FiRe STANDARDI versio 6 Liite 5 Bakteeriryhmäkohtaiset kommentit Sivu 1(9)

Samankaltaiset tiedostot
Mikrobilääkeresistenssitilanne Pohjois-Pohjanmaalla / / Mikrobilääkeresistenssitilanne Pohjois-Pohjanmaalla 2017 JKauranen

Antibioottiresistenssitilanne Varsinais-Suomessa 2018

Mikrobilääkeresistenssitilanne Pohjois-Pohjanmaalla / / Mikrobilääkeresistenssitilanne Pohjois-Pohjanmaalla 2016 JKauranen

Antibioottiresistenssitilanne Varsinais-Suomessa Kaisu Rantakokko-Jalava

Antibioottiresistenssitilanne Varsinais-Suomessa 2017

Antibioottiresistenssitilanne Varsinais-Suomessa 2009

Antibioottiresistenssitilanne Varsinais-Suomessa 2013

MIKROBILÄÄKERESISTENSSITILANNE 2014

KYSRES Herkkyysmääritysstandardi:

Mikrobilääkeresistenssitilanne Pohjois-Pohjanmaalla / / Mikrobilääkeresistenssitilanne Pohjois-Pohjanmaalla 2015 JKauranen

HUSRES HERKKYYSTILASTOT 2018

Mikrobilääkeresistenssi Pohjois-Savossa 2016

Mikrobilääkeresistenssi Pohjois-Savon sairaanhoitopiirissä 2018

Mikrobilääkeresistenssi Pohjois-Savon sairaanhoitopiirissä 2017

Mikrobilääkeresistenssitilanne Pohjois-Pohjanmaalla / / Antibioottiresistenssitilanne Pohjoispohjanmaalla 2012 J Kauranen

HUSRES HERKKYYSTILASTOT 2017

Mikrobilääkeresistenssitilastot

VERTAILULABORATORIOTOIMINTA

KYSRES Herkkyysmääritysstandardi: Kuopion aluelaboratorio, Kliininen mikrobiologia

KYSRES Herkkyysmääritysstandardi: Kuopion aluelaboratorio, Kliininen mikrobiologia

Mikrobilääkeresistenssitilanne Pohjois-Pohjanmaalla / / Antibioottiresistenssitilanne Pohjoispohjanmaalla 2013 J Kauranen

KYSRES Kuopion aluelaboratorio, Kliininen mikrobiologia

Bakteerien mikrobilääkeresistenssi Suomessa

Moniresistentit mikrobit MRSA, ESBL, CPE ja VRE. Alueellinen koulutus Mikrobiologi Terhi Tuhkalainen

Moniresistentit mikrobit MRSA, ESBL, CPE ja VRE. Alueellinen koulutus Mikrobiologi Terhi Tuhkalainen

Ovatko MDR-mikrobit samanlaisia?

Siirtyminen EUCASTstandardiin-mikä. Jari Kauranen erikoistuva lääkäri OYS/mikrobiologian lab.

Moniresistenttien bakteereiden aiheuttamat infektiot sairaalassa

Mikrobilääkeresistenssitilanne Suomessa ja maailmalla

Antibioottien käyttö sairaalassa

Labquality-päivät OVATKO MONIRESISTENTIT BAKTEERIT KURISSA? Antti Hakanen Tartuntatautiseurannan ja -torjunnan osasto (TATO)

KYSRES Herkkyysmääritysstandardi: Kuopion aluelaboratorio, Kliininen mikrobiologia

Bakteerien mikrobilääkeherkkyys Suomessa

Kliinisesti merkittävien bakteerien jaottelua

Antibioottiresistenssitilanne Pohjois- Pohjanmaalla 2011

gramnegatiiviset sauvat

Kierrospalautteita: herkkyysmääritykset. Antti Nissinen, FT Keski-Suomen keskussairaala

ESBL kantajuus Suomessa kliinisen tutkimuksen satoa

Mikrobilääkeresistenssi Suomessa. Miika Bergman LL, FM, erikoistutkija Mikrobilääkeresistenssiyksikkö (TAMI)

ESBL-, AmpC- ja karbapenemaasituoton tutkiminen kiekkoherkkyysmenetelmillä

Kierrospalaute: Moniresistenttien bakteerien seulonta

Moniresistenttien mikrobien nimeäminen ja lyhenteet Jari Jalava, FT

Mikrobiresistenssitilastot 2017

Bakteeri-infektioiden rationaalinen hoito

VERTAILULABORATORIOTOIMINTA Evira 3484/liite 2/versio 8

Avohoidon antibiootit. Avoterveydenhuollon antibiootit. Bakteerilääkkeiden vaikutusmekanismit. Beetalaktaamiantibiootit

evira-3484-liite-2-sir-tulkintarajat.xlsx kiekossa S I R AMINOGLYKOSIDIT Enterobacteriacae, Pseudomonas aeruginosa 10 mg

Mikrobiresistenssitilastot Etelä-Pohjanmaan sairaanhoitopiiri (EPSHP alue) Seinäjoen keskussairaala, Kliininen mikrobiologia Kerttu Saha

Suositus ESBL:ää ja plasmidivälitteistä AmpC-β-laktamaasia tuottavien bakteerien diagnostiikasta

Mikrobiresistenssitilastot Etelä-Pohjanmaan sairaanhoitopiiri (EPSHP alue) Seinäjoen keskussairaala, Kliininen mikrobiologia Kerttu Saha

ESBL-, AmpC- ja karbapenemaasituoton tutkiminen kiekkoherkkyysmenetelmillä

Laajakirjoisia beetalaktamaaseja tuottavat bakteerit ja MRSA - Uudet ilmoitettavat eläintaudit

Miten tulkitsen mikrobiologisia laboratoriovastauksia?

ESBL-tuoton varmistaminen kiekkoherkkyysmenetelmällä

Avohoidon antibiootit

THL:n laboratoriopohjainen seuranta ja kantakokoelmaan lähetettävät bakteerikannat,

Avoterveydenhuollon antibiootit. Risto Renkonen Haartman instituutti

Avoterveydenhuollon antibiootit

Bakteerien mikrobilääkeresistenssi Suomessa

Bakteerilääkkeiden vaikutusmekanismit. Avohoidon antibiootit. Bakteerien soluseinässä. Beetalaktaamiantibiootit. Beetalaktaamirengas

VITEK2 -käyttökokemuksia

Beetalaktaamirengas Avoterveydenhuollon penisilliinit

Bakteerien mikrobilääkeresistenssi Suomessa

Phoenix Automated Microbiology System. Terhi Miikkulainen-Lahti HUSLAB

Moniresistenttien mikrobien näytteenotto

Bakteerien mikrobilääkeresistenssi Suomessa

KROMOGEENISET MALJAT, PERIAATE, TAUSTA. Pauliina Kärpänoja Laaduntarkkailupäivät 2007

PALAUTE BAKTERIOLOGIAN LAADUNARVIOINTIKIERROKSILTA. Markku Koskela OYS/Mikrobiologian laboratorio (OML)

Mikrobien monilääkeresistenssi. Jari Jalava, FT

Grampositiivisten bakteerien resistenssimekanismien toteaminen EUCAST suositus

Moniresistentit bakteerit

Vaik aik infek infe t k io resistentti resistentti bakteeri bakteeri!! ANAMNEESI!! + s + tatus!

Ajankohtaista laboratorionäytteistä

Mitä ovat moniresistentit bakteerit (=MDR) MDR = multi-drug resistant = moniresistentti KÄYTÄNNÖSSÄ:

Liite 2. Kiekkoherkkyysmenetelmän SIR-tulkintarajat 1,2,3 Mikrobilääkkeen määrä Estovyöhykkeen halkaisija (mm)

VALMISTEYHTEENVETO. Injektiopullo sisältää keftriaksonidinatriumhemiheptahydraattia vastaten 1 g tai 2 g keftriaksonia.

Alueellinen sairaalahygieniapäivä Epidemiologinen katsaus

Gram-värjäykset. Olli Meurman

Menestyminen ulkoisessa laadunarvioinnissa Miten meillä ja muualla? Eveliina Tarkka HUSLAB Bakteriologia Labqualitypäivät

Siipikarjan terveys- ja hyvinvointipäivä Ikaalinen Terveydenhuoltoeläinlääkäri Hannele Nauholz

ENTEROBAKTEERIEN LAAJAKIRJOISTEN BEETALAKTAMAASIEN TUNNISTAMINEN

Sisältää natriumia yhdessä injektiopullossa 33 mg (A-Pen 500 mg) ja 66 mg (A-Pen 1 g).

VALMISTEYHTEENVETO. Antibioottihoidon toteutuksessa tulee huomioida paikallinen antibioottiresistenssitilanne ja hoidon tarkoituksenmukaisuus.

Mikrobiologian diagnostiikan uudet tuulet

Uutta pikadiagnostiikkaan

onko panostettava tartunnan torjuntaan vai lisäksi infektiontorjuntaan? Mari Kanerva SIRO-päivä

Veriviljely vakavien yleisinfektioiden diagnostiikassa: kliinikon näkökulma. Timo Hautala, infektiolääkäri OYS sisätautien klinikka

UHKAAKO ANTIBIOOTTIEN TEHOTTOMUUS (ANTIBIOOTTIRESISTENSSI)? ANTTI NISSINEN FT, KLIINISEN MIKROBIOLOGIAN DOSENTTI

Karbapenemaasin tuottajien epidemiologiaa. Jari Jalava, FT

VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI

Resistenttien bakteerien

VALMISTEYHTEENVETO. Ampicillin Mylan 250 mg: Yksi injektiopullo sisältää 266 mg ampisilliininatriumia (vastaten 250 mg ampisilliinia).

VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Amoxin 100 mg/ml rakeet oraalisuspensiota varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT

VALMISTEYHTEENVETO. Yksi injektiopullo sisältää meropeneemitrihydraattia vastaten 500 mg meropeneemia.

Suositus karbapenemaaseja tuottavien gramnegatiivisten sauvabakteerien laboratoriodiagnostiikasta ja kantajuusseulonnoista

FiRe STANDARDI versio 6 Liite 6 Täydentävät menetelmät Sivu 1(9)

CLAVUBACTIN 50/12,5 mg tabletti koirille ja kissoille. 500/125 mg tabletti koirille Amoksisilliini

Mitä moniresistentin mikrobin kantajuus tarkoittaa? Eristääkö vai ei?

Mikrobilääkkeille resistentit bakteerit yleistyvät

Proteiinisynteesiä estävät. mikrobilääkkeet. Mikrobilääkkeiden jaottelu. Yleisimpien mikrobilääkkeiden kulutus. Tetrasykliinit.

Transkriptio:

Bakteeriryhmäkohtaiset kommentit Sivu 1(9) Bakteeriryhmäkohtaiset kommentit Sisällys 1. Enterobakteerit...1 1.0. Beetalaktamaasivälitteinen resistenssi...1 1.1. E. coli...3 1.2. Klebsiella...3 1.3. Proteus mirabilis...3 1.4. Enterobacter, Citrobacter, Serratia...4 1.5. Salmonella ja Shigella...4 2. Pseudomonas...4 2.1. P. aeruginosa...4 3. Acinetobacter...4 4. Stenotrophomonas maltophilia...5 5. Staphylococcus...5 5.1. S. aureus...5 5.2. Koagulaasinegatiiviset stafylokokit...5 6. Enterococcus...6 7. Haemophilus...6 8. Moraxella catarrhalis...7 9. Neisseria...7 9.1. N. gonorrhoeae...7 9.2. N. meningitidis...7 10. Streptococcus...7 10.1. S. pneumoniae...7 10.2. S. pyogenes (A-ryhmän streptokokki)...8 10.3. S. agalactiae ja suuripesäkkeiset C- ja G-ryhmän streptokokit...8 10.4. S. milleri-ryhmä...8 10.5. Alfa- ja nonhemolyyttiset streptokokit (ns. viridans-ryhmä)...8 11. Listeria...8 12. Burkholderia cepacia...8 13. Helicobacter pylori...9 14. Anaerobiset bakteerit...9 Viitteet...9 1. Enterobakteerit 1.0. Beetalaktamaasivälitteinen resistenssi Enterobakteereilla ja muillakin gramnegatiivisilla bakteereilla merkittävin beetalaktaamiresistenssin aiheuttaja ovat bakteerien tuottamat beetalaktamaasientsyymit. Paljon erilaisia entsyymejä tunnetaan. Entsyymejä koodaavat geenit voivat olla kromosomaalisia, mutta lähes kaikkien on kuvattu esiintyvän myös siirtyvissä geneettisissä elementeissä. Beetalaktmaasit luokitellaan seuraavasti:

Bakteeriryhmäkohtaiset kommentit Sivu 2(9) Luokka Entsyymin aktiivinen kohta Esimerkkejä A Seriini TEM-1, SHV-1, KPC, useimmat ESBLt mukaan lukien CTX-M B Sinkki Metallobeetalaktamaasit, mm.vim, IMP, SPM C Seriini AmpC D Seriini OXA 1.0.1. ESBLt (Extended-Spectrum Beta-Lactamases) laajakirjoiset beetalaktamaasit syntyvät mutaatioiden kautta kapeakirjoisista plasmidivälitteisistä penisillinaaseista, kuten TEM-1, SHV-1 ja OXA-10 tai muistuttavat vain kaukaisesti luonnollista alkuperäänsä (CTX-M). Klebsiella oxytocan luonnollinen K1 eli OXY entsyymi käyttäytyy ESBL:n tavoin silloin, kun bakteeri tuottaa sitä runsaasti. 1.0.2. AmpC. E. colin luonnollista ampisilliiniresistenssiä aikanaan tutkittaessa kartoitettiin bakteerin genomia resistenssigeenin löytämiseksi. Ensimmäiseksi löytynyt geeni nimettiin ampa:ksi. Myöhemmissä tutkimuksissa kävi kuitenkin ilmi, ettei ampa ollut beetalaktamaasia koodaava geeni, eikä toinenkaan resistenssiin vaikuttava, ampb:ksi nimetty geeni, vaan vasta kolmas, joka nimettiin loogisesti ampc:ksi. AmpC-tyypin beetalaktamaaseja esiintyy enterobakteereilla hyvin yleisesti. Poikkeuksen muodostaa Klebsiella-suku, jolla ampc-tyypin geeniä ei kromosomissaan ole. Kromosomaalisena ampc:n kontrolli on tiukkaa, mutta se voi mutaation seurauksena purkautua ja johtaa entsyymin massiiviseen tuottoon (ks. lajikohtaiset kommentit). Vaikka ampc-tyypin beetalaktamaasit hydrolysoivat erityisesti kolmannen polven kefalosporiineja klassisia ESBL-entsyymejä selvästi heikommin, voi runsas entsyymimäärä yhdistettynä näiden lääkkeiden hitaaseen diffuusioon bakteerin periplasmiseen tilaan johtaa samankaltaiseen resistenssiin kuin ESBLn aikaansaama. Poiketen klassisista ESBLstä ampc-tyypin entsyymit eivät kuitenkaan ole inhiboitavissa samoilla inhibiittoreilla ja ne hydrolysoivat myös kefoksitiinia. AmpC-tyypin entsyymit voivat esiintyä myös plasmidivälitteisinä, jolloin bakteeri tuottaa niitä jatkuvasti suuria määriä. Plasmidivälitteisten ampc-entsyymien on kuvattu yleistyvän E. colissa ja Klebsiella pneumoniae kannoissa. Tämän tyyppisen resistenssin esiintyvyydestä Suomessa ei ole tietoa. Plasmidivälitteisen ampc-tyypin resistenssin kartoittamista vaikeuttaa se, ettei sen osoittamiseksi ole diagnostiseen laboratorioon sopivaa, riittävän pätevää testiä. Lisäksi esiintyy kantoja, joilla on sekä ESBL- että ampc-tyypin siirtyvä resistenssi. Näiden kantojen kohdalla kyseisten mekanismien tunnistamiseen käytetyt testit voivat antaa millaisia tuloksia tahansa. 1.0.3. Karbapenemaasit ovat laajakirjoisimpia beetalaktamaaseja. A-luokan KPC- (Klebsiella pneumoniae carbapenemase) entyymi on tällainen. B-luokan muodostavat ns. metallobeetalaktamaasit ovat kaikki karbapenemaaseja. Metallobeetalaktamaaseja esiintyy sekä kromosomaalisina (Bacteroides fragilis, Stenotrophomonas maltophilia ja Bacillus antrachis) että plasmidivälitteisinä. Enterobakteereista Klebsiella pneumoniae- ja Serratia marcescens kannoilla on kuvattu plasmidivälitteisiä metallobeetalaktamaaseja. Lisäksi niitä esiintyy myös P. aeruginosalla ja akinetobakteereilla.

Bakteeriryhmäkohtaiset kommentit Sivu 3(9) Bakteerin karbapenemaasipositiviivisuus voidaan luotettavimmin osoittaa apilatestillä (ks. liite 6) Enterobakteereilla karbapenemaasin tuoton kliininen merkitys on epäselvä. 1.1. E. coli 1.1.1. Lajilla esiintyy jo varsin yleisesti ESBL-välitteistä beetalaktaamiresistenssiä. Resistenssin seulonnassa tulee käyttää kolmannen polven kefalosporiineja tai atstreonaamia (liite 3a). Resistenssin ESBL-luonne voidaan varmistaa joko kaksoiskiekko- tai kaksois-e-testillä (liite 6). ESBL-välitteisen resistenssin omaava kanta tulee tulkita resistentiksi kaikille penisilliineille, kefalosporiineille ja atstreonaamille siitäkin huolimatta, että jokin kyseisistä lääkkeistä kiekkotestin perusteella antaisi tulkinnaksi S. ESBL ei kuitenkaan tee kantaa resistentiksi kefamysiineille (kefoksitiini), karbapeneemeille eikä välttämättä beetalaktaami-beetalaktamaasi-inhibiittorikombinaatioille (esim. piperasilliinitatsobaktaami). Koska ESBLa tuottavan kannan in vitro herkkyys piperasilliinitatsobaktaamille kuitenkin vaihtelee, on tämä syytä mainita vakavissa infektioissa. Riittävän huomion herättämiseksi ja resistenssiominaisuuden leimaksi on laboratoriovastaukseen löydökseen suositeltavaa liittää kommentti ESBL-kanta! Kanta tuottaa laajakirjoista beetalaktamaasia, minkä vuoksi se on resistentti kaikille penisilliineille, kefalosporiineille ja atstreonaamille sekä mahdollisesti piperasilliini-tatsobaktaamille. 1.2. Klebsiella 1.2.1 Klebsiella-lajeilla esiintyy, kuten E.colilla, ESBL-välitteistä beetalaktaamiresistenssiä. Siihen pätevät samat seikat kuin on edellä E.colin kohdalla kuvattu. 1.2.2 K. pneumoniae ja K. oxytoca tuottavat penisillinaasityyppisiä kromosomaalisia beetalaktamaaseja joiden vaikutuksesta ne ovat kiekkotuloksesta riippumatta aina resistenttejä ampisilliinille ja piperasilliinille mutta herkkiä näiden inhibiittorikombinaatioille (mm. amoksisilliini-klavulaanihapolle ja piperasilliinitatsobaktaamille). K.oxytocan kromosomaalisen beetalaktamaasin, nimeltään K1, kontrolli purkautuu helposti ja kanta alkaa tuottaa entsyymiä runsaasti tehden sen resistentiksi penisilliinien lisäksi kefuroksiimille ja atstreonaamille sekä jossain määrin kefotaksiimille ja keftriaksonille mutta ei keftatsidiimille, mikä viimeksi mainittu piirre erottaa resistenssin ESBL-välitteisestä resistenssistä. 1.2.3 K. pneumoniaella on sekä USAssa että Euroopassa kuvattu karbapenemaasia tuottavia kantoja. Amerikkalaisilla kannoilla entsyymi on klebsiellalla aikanaan kuvattu KPC kun taas Euroopassa, lähinnä Kreikassa, kannat tuottavat metallobeetalaktamaaseja. Pohjoismaissa on viime vuosina kuvattu yksittäisiä tapauksia. 1.3. Proteus mirabilis 1.3.1. Myös P. mirabilis-kannoilla voi esiintyä ESBL-välitteistä beetalaktaamiresistenssiä. Siihen pätevät samat seikat kuin on edellä E.colin kohdalla kuvattu.

Bakteeriryhmäkohtaiset kommentit Sivu 4(9) 1.4. Enterobacter, Citrobacter, Serratia 1.4.1. Nämä lajit kehittyvät helposti hoidon aikana resistenteiksi III-polven kefalosporiineille ja piperasilliini-tatsobaktaamille kromosomaalisen kefalosporinaasin, tyypiltään ampc, tuoton kontrollin purkautuessa (derepressoituessa). Herkkyysmäärityksessä ilmiö havaitaan usein erillispesäkkeinä kefalosporiiniestorenkaan alueella, jolloin herkkyysmääritys kaikille kefalosporiineille on uusittava käyttäen ymppinä eston alueella kasvavia erillispesäkkeitä. 1.5. Salmonella ja Shigella 1.5.1. Ulostelöydöksille (jos tarpeen) tulee testata vain ampisilliini-, fluorokinoloni- (esim. siprofloksasiini-) ja sulfatrimetopriimi- sekä veriviljelylöydöksille lisäksi kefotaksiimi/keftriaksoniherkkyys. 1.5.2. Salmonella ja Shigella saattavat in vitro vaikuttaa herkiltä I- ja II-polven kefalosporiineille ja aminoglykosideille mutta kliinisesti nämä lääkkeet ovat tehottomia ja siksi niitä ei kyseisille lajeille tule vastata. 1.5.3. Salmonellojen kliinisesti merkitsevä alentunut fluorokinoloniherkkyys ei aina näy fluorokinolonikiekkotestissä. Nalidiksaanille nämä kannat ovat kiekkotestissä resistenttejä (liite 3a). Nalidiksaaniresistentin kannan siprofloksasiiniherkkyys tulee tarkistaa E-testillä. 2. Pseudomonas 2.1. P. aeruginosa 2.1.1. Lajin kannat kehittyvät helposti resistenteiksi jo muutaman päivän hoidon aikana ja siksi uusintanäytteiden tutkiminen on usein aiheellista. 2.1.2. P. aeruginosa on luonnostaan resistentti monille gramnegatiivisiin bakteereihin yleisesti tehoaville lääkkeille, mm. sulfatrimetopriimille ja kloramfenikolille. Nämä voivat kiekkotestissä antaa selvän eston ja johtaa siten väärään S-tulkintaan. Siksi lajin herkkyyttä ei tule testata muille kuin liitteessä 2 suositelluille lääkkeille. 3. Acinetobacter 3.1.1. Acinetobacter-lajit, erityisesti A. baumannii, ovat hyvin yleisesti resistenttejä beetalaktaameille, mikä todennäköisesti johtuu osin suvulle tyypillisten kromosomaalisten beetalaktamaasien hypertuotannosta, osin PBPen heikentyneestä kyvystä sitoa beetalaktaameja ja osin soluseinän huonosta läpäisevyydestä. 3.1.2. Maailmalla on kuvattu myös karbapenemaasia tuottavia kantoja, joiden esiintyvyydestä Suomessa ei ole tietoa.

Bakteeriryhmäkohtaiset kommentit Sivu 5(9) 4. Stenotrophomonas maltophilia 4.1.1. Kliinisesti bakteeriin tehoaa dokumentoidusti parhaiten sulfatrimetopriimi, joka on "drug of choice". Vakavissa infektioissa keftatsidiimi- ja fluorokinoloniherkkyys tulee varmistaa E-testillä. Muille lääkkeille herkkyyttä ei pidä testata. 4.1.2. Tämä ympäristöperäinen bakteeri on luonnostaan resistentti karbapeneemeille, mikä on harvinainen piirre tämän tyyppisellä bakteerilla ja sopii siksi tunnistuskriteeriksi. 5. Staphylococcus 5.1. S. aureus 5.1.1. MRSA - metisilliinille resistentti S. aureus on usein vaikea luotettavasti todeta pelkästään kiekkomenetelmällä. Siksi kannattaa käyttää mahdollisimman herkkää seulontamenetelmää ja varmistusmenetelmiä (E-testi, PBP2a:n määritys, meca-geenin määritys - ks. liite 6) luotettavan tuloksen takaamiseksi. MRSA on tulkittava resistentiksi kaikille beetalaktaameille ja beetalaktaami-beetalaktamaasi-inhibiittorikombinaatioille (ks. liite 7). Riittävän huomion herättämiseksi ja resistenssiominaisuuden leimaksi on laboratoriovastaukseen löydökseen suositeltavaa liittää kommentti MRSA-kanta! 5.1.2. GISA - glykopeptideille herkkyydeltään alentunut S. aureus ja VRSA - vankomysiinille resistentti S. aureus ovat maailmalla vielä hyvin harvinaisia ja Suomessa niitä ei ole toistaiseksi lainkaan kuvattu. Alentunutta vankomysiiniherkkyyttä on vaikea havaita kiekkomenetelmällä ja siksi herkkyysmääritys tälle lääkkeelle tulee tehdä MICmenetelmällä. Herkkyydeltään alentunut tai muuten epäilyttävä kanta tulee varmistaa referenssilaborartoriossa. 5.1.3. Bakteerilla esiintyy indusoituvaa klindamysiiniresistenssiä (indusoituva MLS B -resistenssi), ks. Liite 6. 5.2. Koagulaasinegatiiviset stafylokokit 5.2.1. Koagulaasinegatiivista stafylokokeista on kliinisissä näytteissä (ehkä virtsanäytteitä lukuunottamatta) yleisin S. epidermidis. Myös muita lajeja kuitenkin esiintyy. Hankittu lääkeresistenssi on hyvin tavallista sairaalakannoilla. 5.2.2. Metisilliinille resistentit kannat ovat koagulaasinegatiivisilla lajeilla tavallisia ja resistenssin mekanismi on sama kuin MRSAlla. S. lugdunensis-kannoille suositellaan kefoksitiinikiekon käyttöä metisilliiniresistenssin seulonnassa. Toisin kuin muiden koagulaasinegatiivisten lajien kohdalla tulee tällöin käyttää S.aureus-kannoille tarkoitettuja tulkintarajoja. 5.2.3. Lajeilla esiintyy MLS B -resistenssiä, kuten S. aureuksella - ks. Liite 6. 5.2.4. Eräillä lajeilla esiintyy harvinaisena teikoplaniiniresistenssiä (ei todettu Suomessa), joten vakavissa infektioissa ja haluttaessa käyttää kyseistä lääkettä, on herkkyys varmistettava E- testillä.

Bakteeriryhmäkohtaiset kommentit Sivu 6(9) 6. Enterococcus 6.1.1. Kefalosporiinit, aminoglykosidit, klindamysiini ja sulfatrimetopriimi eivät kliinisesti tehoa enterokokkeihin ja siksi herkkyysmääritystä niille ei pidä tehdä. 6.1.2. Ampisilliini ja gentamysiini toimivat synergistisesti ja niinpä kombinaatiota voidaan käyttää esim. endokardiitin hoidossa. Tällöin on varmistettava, ettei kannalla ole hankittua, ns. korkea-asteista ("high-level") gentamysiiniresistenssiä, joka bakteerilla on varsin yleistä. 6.1.3. E. faecium on luonnostaan useimmiten resistentti penisilliineille ja niiden inhibiittorikombinaatioille bakteerille ominaisen, penisilliinejä huonosti sitovan PBP5:n vaikutuksesta. E. faecalis sen sijaan on lähes aina penisilliiniryhmän lääkkeille herkkä. 6.1.4. Ampisilliini-/penisilliiniherkkyys ennustaa enterokokkien herkkyyden myös amoksisilliinille, amoksisilliini-klavulaanihappokombinaatiolle, piperasilliinille ja piperasilliini-tatsobaktaami-kombinaatiolle sekä imipeneemille. Meropeneemin teho on imipeneemiä heikompi. 6.1.5. VRE - vankomysiinille resistentti enterokokki on usein vaikea todeta estorenkaan ollessa usein vain hivenen pienentynyt. Resistenssistä kielii kuitenkin normaalista, korostuneesta häipyväksi muuttunut estorenkaan reuna. Epäiltäessä VRE:a testataan myös teikoplaniinikiekkoherkkyys (tulkinta liite 3A:n mukaisesti) ja tehdään vankomysiini- ja teikoplaniini E-testit (tulkinta testin valmistajan ohjeen mukaisesti). Lopullinen varmistus tapahtuu vana- ja vanb-geenimäärityksellä. Riittävän huomion herättämiseksi ja resistenssiominaisuuden leimaksi on laboratoriovastaukseen löydökseen suositeltavaa liittää kommentti VRE-kanta! 7. Haemophilus 7.1.1. Likvorilöydöksille tulee vastata herkkyys ainoastaan ampisilliinille, kefotaksiimille/keftriaksonille ja meropeneemille. 7.1.2. Ampisilliiniherkkyys tulee varmistaa beetalaktamaasitestillä (Liite 6). Beetalaktamaasia tuottava kanta tulee vastata resistentiksi ampisilliinille ja/tai amoksisilliinille. 7.1.3. Harvinaiset beetalaktamaasinegativiset mutta ampisilliinille resistentit (BLNAR - Beta- Lactamase-Negative, Ampicillin-Resistant) kannat tulee vastata resistenteiksi myös amoksisilliini-klavulaanihappokombinaatiolle, kefaklorille ja kefuroksiimille vaikka nämä kiekkotestissä antaisivatkin tulokseksi S tai I. Kiekkotestissä amoksisilliiniklavulaanihapolle herkkyydeltään alentuneeksi osoittautunut kanta tulee varmistaa E-testillä. 7.1.4. Kefaklorille ja kefuroksiimille kiekkoherkkyysmääritys ei ole luotettava [1]. Herkkyys tulkitaan amoksisilliiniklavulaanihapon mukaan (ks. 7.1.3.)

Bakteeriryhmäkohtaiset kommentit Sivu 7(9) 8. Moraxella catarrhalis 8.1.1. CLSI ei standardissaan mainitse lainkaan M. catarrhalista eikä ATCC tarjoa lajin herkkyysmääritykseen tarkoitettua kontrollikantaa. FiRe-standardissa listatut yleiset SIRtulkintarajat näyttäisivät histogrammianalyysin mukaan sopivan sekä MHV- että ISVelatusaineille ja laboratoriot voivat halutessaan käyttää niitä. R-kiekkotulkinnat tulisi varmistaa E-testillä (tulkinta yleisten SIR-tulkintarajojen mukaan). 8.1.2. Lukuun ottamatta beetalaktamaasivälitteistä ampisilliiniresistenssiä on muu resistenssi ilmeisen harvinaista ja sen mekanismeja ei tunneta. 8.1.3. Bakteerin beetalaktamaasi (testi, ks. liite 6) inhiboi penisilliinien lisäksi jossain määrin myös kefakloria mutta ei kefuroksiimia. Valtaosa M. catarrhalis -kannoista tuottaa beetalaktamaasia ja siksi ei ole suositeltavaa vastata kefakloriherkkyyttä bakteerille lainkaan. 9. Neisseria 9.1. N. gonorrhoeae 9.1.1. Gonokokin herkkyys on syytä määrittää ainoastaan E-testillä luotettavan tuloksen saamiseksi. Penisilliiniherkkyysmääritykseen kuuluu aina myös beetalaktamaasitesti (Liite 6). 9.1.2. Testattavat lääkkeet ovat vähintään keftriaksoni ja siprofloksaiini. 9.2. N. meningitidis 9.2.1. Meningokokin suhteen kiekkoherkkyysmääritys on epäluotettava ja herkkyysmääritys on syytä tehdä E-testillä. 9.2.2. Testattavat lääkkeet ovat penisilliini, keftriaksoni ja meropeneemi. Mahdollisten lähikontaktien profylaksiaa ajatellen lisäksi siprofloksasiini ja rifampisiini. 9.2.3. Penisilliiniherkkyydeltään alentuneita kantoja esiintyy. Yhtään penisilliinille resistenttiä kantaa ei Suomessa ole todettu. 9.2.4. Beetalaktamaasia tuottavia kantoja on voitu saada aikaan laboratoriossa mutta kliinisissä näytteissä niitä ei esiinny, joten beetalaktamaasimääritys on tarpeeton. 10. Streptococcus 10.1. S. pneumoniae 10.1.1. Pneumokokin beetalaktaamiherkkyyden seulontatestinä tulee käyttää yksinomaan oksasilliinikiekkotestiä. Muiden beetalaktaamien suhteen kiekkotesti ei toimi luotettavasti. Oksasilliinille herkkä pneumokokki voidaan vastata herkkänä kaikille beetalaktaameille.

Bakteeriryhmäkohtaiset kommentit Sivu 8(9) Oksasilliinille resistenttiä pneumokokkia ei saa vastata penisilliinille resistentiksi vaan sen herkkyys tulee varmistaa penisilliinille ja tarpeen mukaan muille beetalaktaamille erikseen E-testillä. 10.1.2. Veri- ja likvorilöydösten beetalaktaamiherkkyys (penisilliini, kefotaksiimi/keftriaksoni, meropeneemi) kannattaa testata tuloksen nopeuden ja luotettavuuden kannalta suoraan E- testillä. 10.1.3. Penisilliini-I tulkinnan saaneelle kannalle suositellaan lisättäväksi kommentti. Penisilliini-I tulkitaan meningiitissä R:ksi ja muissa infektioissa S:ksi. Penisilliinihoidossa tulee käyttää maksimiannostusta. 10.2. S. pyogenes (A-ryhmän streptokokki) 10.2.1. Lajilla esiintyy resistenssiä erytromysiinille ja klindamysiinille (myös indusoituvaa, ns. MLS B -tyyppistä resistenssiä ks. Liite 6) ja siksi herkkyysmääritys on paikallaan erityisesti silloin, jos lääkettä käytetään hoidossa. Herkkyydeltään lievästikin alentuneet kannat (tulkinta: I) saattavat olla hoitoresistenttejä. 10.2.2. Penisilliinille herkkyydeltään alentuneita kantoja ei ole todettu. Jos laboratorion tulos viittaa tällaiseen, on kanta lähetettävä referenssilaboratorioon tarkistettavaksi. 10.3. S. agalactiae ja suuripesäkkeiset C- ja G-ryhmän streptokokit 10.3.1. Kuten A-ryhmän streptokokilla, esiintyy näilläkin lajeilla erytromysiini- ja klindamysiiniresistenssiä(myös indusoituvaa, ns. MLS B -tyyppistä resistenssiä ks. Liite 6). Pensilliinille resistenssiä ei ole todettu. 10.4. S. milleri-ryhmä 10.4.1. Tarvittaessa herkkyysmääritys E-testillä. 10.5. Alfa- ja nonhemolyyttiset streptokokit (ns. viridans-ryhmä) 10.5.1. Tietyillä lajeilla esiintyy alentunutta herkkyyttä penisilliinille. Kiekkomenetelmä ei ole sen määrittämisessä luotettava ja siksi herkkyysmääritys on tarvittaessa (vakavissa infektioissa: veri-, likvori- yms löydöksille) tehtävä E-testillä. 11. Listeria 11.1. L. monocytogenes on aina herkkä aminopenisilliineille mutta resistentti mm. kefalosporiineille. 11.2. Tarvittaessa herkkyysmääritys E-testillä ainakin amoksisilliinille ja aminoglykosidille. SIRtulkinnat FiRe-standardin yleisten tulkintarajojen mukaan. 12. Burkholderia cepacia

Bakteeriryhmäkohtaiset kommentit Sivu 9(9) 12.1. B. cepacialle tulee raportoida ainoastaan keftatsidiimi-, meropeneemi- ja sulfatrimetopriimiherkkyydet. 13. Helicobacter pylori 13.1. H. pylorin tulkintarajat klaritromysiinille ovat: S 0.25 µg/ml ja R 1 µg/ml. 13.2. Herkkyysmääritys E-testillä. 14. Anaerobiset bakteerit 14.1. Harvoin poikkeuksin obligaatit anaerobit ovat olleet herkkiä metronidatsolille eikä Suomessa ole kuvattu yhtään resistenttiä kantaa. Resistenssiä muille lääkkeille sen sijaan esiintyy. 14.2. Kiekkoherkkyysmääritystä ei ole standardoitu anaerobibakteereille. 14.3. Vakavissa infektioissa herkkyysmääritys E-testillä. Viitteet 1. Kärpänoja P, Nissinen A, Huovinen P, Sarkkinen H. Disc diffusion susceptibility testing of Haemophilus influenzae by NCCLS methodology using low-strength ampicillin and co-amoxiclav discs. J Antimicrob Chemother. 2004;53(4):660-3.