Raskaus: diabetesvaaran paljastaja , Risto Kaaja, Sisät.opin professori, TY/TYKS

Transkriptio

1 Raskaus: diabetesvaaran paljastaja , Risto Kaaja, Sisät.opin professori, TY/TYKS

2 Sidonnaisuudet -Novo Nordisk: kansainvälinen eiinterventiotutkimus raskaudenaikaisesta Detemininsuliinin käytöstä -Raskausdiabeteksen KH-ryhmän pj

3 Juonen kulku MIKSI TÄRKEÄÄ RASKAUSDIABETEKSESTÄ PREVENTIO

4 Miksi naisen diabeteksen kehittyminen ehkäistä? -Sepelvaltimotauti kehittyy useammin nais- (10x) kuin miesdiabeetikoilla ( 3x) -Diabetes lisää sepelvaltimokuolleisuutta enemmän naisilla (15x) kuin miehillä (4x) Juutilainen ym 2004 ja 2005

5 Diabetes on vaarallisempi tauti naisilla kuin miehillä Juutilainen A, Lehto S, Rönnemaa T, Pyörälä K, Laakso M. Diabetes Care 2005

6 Overall summary estimates of relative risks and 95% confidence intervals for fatal coronary heart disease in men and women with and without diabetes in 22 studies that reported both age and multiple adjusted coefficients Koronaaritautikuolleisuus mies- ja naisdiabeetikoilla: 22 tutkimusta Huxley, R. et al. BMJ 2006;332:73-78

7 Mutta raskaus ennustaa myös lapsen vaaroja - Ylipainoisen raskausdiabeetikon lasten riski saada MBO ja glukoositasapainon häiriöitä on suurentunut - Ylipainoisten äitien lapsilla on kolminkertainen vaara saada T2D (LASERI) - Raskausajan hypertensio ja pienipainoisuus lisäävät lapsen vaaraa saada T2D (Kajantie ym 2016)

8 Raskauden fysiologiaa Raskaus on immunosupressiivinen hypervoleeminen, trombofiilinen insuliiniresistenttinen tila

9 Miksi luonto näin järjestänyt? -Sikiön aivot tarvitsevat tasaisen glukoosinsaannin loppuraskaudessa -GIP-geenin mutaatio 8100 v. sitten: aterianjälkeinen hyperglykemia auttoi paaston jja nälänhädän yli.erityisesti raskaanaolevilla. Chang ym Diabetes 2011

10 Raskaus on diabetogeeninen tila Insuliiniresistenssi Haiman β-solufunktiolle rasite

11 Miksi seulonta on tärkeää? T2DM GDM Makrosomia T2DM. MBO

12 RASKAUSDIABETEKSEN ESIINTYVYYS VAIHTELEE Etnisyyden ja tyyppi 2 diabeteksen esiintyvyyden { vaikutus: 1-25% Obesiteetti Diagnostiset kriteerit Seulonta: riskitekijäpohjainen tai yleinen

13 GESTAATIODIABETEKSEN ALALAJIT -Relatiivinen beetasolujen toimintahäiriö Yleisin (>80%), lihavat -Monogeeninen GDM Yleensä autosomaaliset mutaatiot, johtavat MODYdiabetekseen, normaalipainoisia, löytyy sattumalta -Autoimmuunihäiriö Yleensä laihoja, saarekesolu ja/tai GAD-vasta-aineet positiivisia, voi johtaa tyyppi 1 diabetekseen (10%)

14 Seulonta maailmalla -Universaaliseulonta yhä useammassa maassa -Seulontamenetelmät vaihtelevat: 50 g esitesti ja sitten diagnostinen OGTT 75/100 g tai suoraan diagnostinen OGTT -Resurssit vaihtelevat: käytännössä läheskään kaikille ei testiä tehdä

15 Seulonta Suomessa: KH-suositus -Kaikille: universaaliseulonta -Jos glukoosiaineevaihdunta normaali, seuraavassa raskaudessa GDM:n ilmaantuvuus vähäistä (1%) -Ei tarvitse, jos: -Normaalipainoinen: BMI Kg/m2 -< 25 vuotias -Lähisuvussa ei T2DM -Alle 40-vuotiaan uudelleensynnyttäjän ed. raskauksissa ei ole esiintynyt raskausdiabetesta eikä makrosomiaa -Raskauden alkaessa BMI < 25 kg/m2

16 Glukoosirasituskokeen ajoitus -Tavallisesti raskausviikolla -Alkuraskaudessa (rv 12-16), kun sairastumisvaara on erittäin suuri -Edellisessä raskaudessa raskausdiabetes tai > 4.5 kg lapsi -PCOS -BMI>35 kg/m2 -Vahva tyyppi 2 DM sukuhistoria, glukosuria -Suun kauta käytettävä kortikosteroidilääkitys -Jos normaali: uusitaan rv:lla 24-28

17 RAJA-ARVOT: 75 g OGTT 0 1h 2h mmol/l (ADA, Suomi)

18 Mikä puoltaa lähes kaikkien testaamista? -Riskitekijäpohjainen on epäluotettava : 50%:lla ei riskitekijöitä -GDM ja T2DM ovat yleistymässä obesiteetin lisääntymisen myötä -Jo lievästi poikkeava sokeriaineenvaihduntapoikkeama lisää makrosomia- ja T2DM-vaaraa

19 Ei raja-arvoa! HAPO-study, NEJM 2008;358: , 75 g OGTT, P-gluk <5.8 mmol/l ja 2 h <11.1 mmol/l Sokotettu lähtöarvo Päätetapahtumat: lapsen paino >90. persentiilin, keisarinleikkaus, neonat. Hypoglykemia, napasuonen C-peptidi yli 90. persentiilin

20

21 Entä raskauden jälkeen?

22 Tyyppi 2 diabeteksen kehittyminen Suku Obesiteetti Glukoosi-intoleranssi Paastohyperglykemia DM Muut vaaratekijät ENNALTAEHKÄISY

23 GDM:n uusiutumisvaara on suuri -35.6% (MacNeill ym, Diabetes Care 2001) -30 and 84%, systematic review (Kim ym Diabetes Care 2007)

24 Raskaus paljastaa T2DM vaaran %:lle GDM:n sairastaneelle kehittyy T2DM tai T1DM -Riskitekijöitä T2DM (52.7%/8years): GADva, insuliinin tarve raskauden aikana, BMI> 30 kg/m2 and pariteetti (Lobner et al Diabetes 2006) -Raskauden aikana ja sen jälkeen todettu hypertensio kaksinkertaistaa poikkeavan glukoosiaineevaihdunnan riskin (Saramies 2004)

25 Overall RR of women developing type 2 diabetes after a pregnancycomplicated by gestational diabetes

26 Hypertensiivinen raskaus lisää T2DM-vaaraa -Pre-eklampsin sairastaneilla 3 x vaara sairastua T2DM:een 16 vuoden kuluessa raskaudessa (Lykke ym 2009) -Koholla ollut verenpaine raskauden aikana lisää diabetesvaaraa 3-4 kertaiseksi (Saramies 2004)

27 Tyypin 2 diabeteksen ilmaantumista lisäävät Äidin korkea ikä Vahvasti poikkeava glukoosiaineenvaihdunta raskauden aikana (esim. insuliinihoito) PCOS Lihavuus glukoosiaineenvaihdunta poikkeava 6 viikkoa synnytyksen jälkeen. Uusi raskaus McNeill S et al:rates and risk factors for recurrence of gestational diabetes. Diabetes care 2001:24,

28 Preventio -Liikapainon välttäminen -Opastaminen ja rohkaisu terveelliseen - ravitsemukseen ja säännölliseen liikuntaan -Tupakointi lopetettava -Imetystä suosittava Dehkon Tyypin 2 diabeteksen ehkäisyohjelma (2003) Stuebe AM et al: Duration of lactation and incidence of type 2 diabetes. JAMA 2005: 294: Weissgerber TL et al. Exercise in the prevention and treatment of maternal-fetal disease: a review of the literature. Appl Physiol Nutr Metab 2006;31:661-74

29 Voidaanko raskausdiabeteksen kehittyminen estää? -Tulokset vaatimattomia: LIMIT, UPBEAT, DALIpilot, LIFE-Moms, RADIEL -Liian vähän, liian myöhään (Knowler W, ADA 2016) -Alkuraskauden testaus: ei raja-arvoja -Raskaudenaikaisen laihduttamisen vaarat: sikiön kasvuhidastuma, jos äidin paino nousee < 5kg (Catalano 2014)

30 Voidaanko T2D kehittyminen estää?

31

32

33 Preventio ajoissa -Primääripreventio: in utero-koulu -Sekundaaripreventio: ennen raskautta (OGTT) -Tertiääripreventio: GDMraskauden jälkeen

34 YHTEENVETO Diabeteksen ennuste naisilla on huonompi kuin miehillä Raskaus paljastaa T2DM vaaran: primaariprevention paikka! Laihdutus ja liikunta onnistuneena paras ja tehokas ennaltaehkäisy Hypertensiivisen raskauden sairastaneilla myös kohonnyt diabetesvaara