Lääkeaineiden) vaikutusmekanismit
|
|
- Aimo Kahma
- 6 vuotta sitten
- Katselukertoja:
Transkriptio
1 ääkeaineen(annostus Absorptio,) imeytyminen Pitoisuus(syst.( verenkierrossa ääkeaineen(jakautuminen elimistöön ääkeaineen(metabolia ääkeaineiden) vaikutusmekanismit Esko)Kankuri Pitoisuus(vaikutuskohteessa Teho,( EC 50,(ED 50 Vaikutus Toksisuus, TD 50,(D 50 ääkeaineen(erittyminen Farmakokinetiikka elimistön)vaikutus)lääkeaineeseen Farmakodynamiikka lääkeaineen)vaikutus)elimistöön Farmakodynamiikka FARMAKOG φάρμακον,))lääkeainej Vaikuttaakseen lääkeaineen) on)sitouduttava reseptoriinsa DYNAMIIKKA δύναμις, voima,)kyky,)taito,)teho Paul)Ehrlich (1854J1915))))))))))))))))John)Newport angley (1852J1925) Tieto)lääkeaineiden)vaikutuksesta)ja vaikutusmekanismista) Miten(lääkeaineet(vaikuttavat(elimistöön? Corpora'non'agunt nisi fixata Reseptoriteoria reseptiivinen substanssi 1
2 ääkeaineiden)kohdemolekyylit Reseptorit GJproteiinikytkentäiset)(GPCR) Ionikanavaan)kytkeytyneet Tyrosiinikinaasireseptorit Steroidireseptorit Jännitteestä)riippuvat)ionikanavat Entsyymit Kuljettajaproteiinit Sytokiinit ja)niiden)reseptorit DNA,)RNA Mikrobit)(bakteerit,)virukset,)loiset,)sienet) Kurare esimerkki kohdemolekyylin etsinnästä EteläJAmerikan intiaanien käyttämä nuolimyrkky öytöretkeilijöiden kertomuksia metsästyksessä käytetystä myrkystä,)joka lamauttaa Huonompikin osuma riittää apinat tippuvat viidakon puista syliin Kts.)Tuominen)R.)Duodecim)2013i129:43J J,)1800Jluvuilla)ja)1900Jluvun)alussa löytöretkeilijöiden)havaintoja)ja)kertomuksia)intiaanien)nuolimyrkystä)j kuraresta v.)1935) dj tai)(+)jtubokurariini Chondrodendron tomentosum amauttaa hermojlihasliitoksen 2
3 (+))tubokurariinin kohdemolekyyli ja)sen rakenne selvitettiin vasta 1970Jluvulla Kolinerginen nikotiinireseptori Mikä)on)lääke?)Mikä)lääkeaine? ääke on)valmiste)tai)aine,)jonka)tarkoituksena)on)sisäisesti)tai) ulkoisesti)käytettynä)parantaa,)lievittää)tai)ehkäistä)sairautta tai)sen) oireita) ääkeaine on)kemiallisesti)tai)muuten)tieteellisin)menetelmin) yksityiskohtaisesti)määritelty)elimistöön)vaikuttava)aine,)jota)käytetään) lääkevalmisteen)valmistuksessa)tai)lääkkeenä)sellaisenaan ionikanavan)proteiinirakenteita Na + selektiivinen(ionikanava ääkevalmisteella tarkoitetaan)lääkettä: 1))joka)on)valmistettu)tai)maahantuotu)lääkelain)mukaisestii)ja 2))joka)on)tarkoitettu)lääkkeenä)käytettäväksii)ja 3))jota)myydään)tai)muutoin)kulutukseen)luovutetaan)myyntiJ pakkauksessa ÄÄKEAKI)( /395) Erilaisia)lääkeaineita Pienimolekyylisiä yhdisteitä Biologiset lääkeaineet Elävien solujen tuottamat lääkeaineet rekombinantit proteiinit, esim.)insuliini,)kasvuhormoni monoklonaaliset vastajaineet ym. Geeniterapia virukset,)bakteerit asetyylisalisyylihappo,)asa Adalimumabi Golimumabi kaptopriili Esim.(TNFGα(estäjät TNFJα Infliksimabi Etanersepti ASA)vs.)monoklonaalinen vastajaine ASA Sertolitsumabipegoli 3
4 Joitain)lääkekehitysmuotojen)eroja Klassiset (lääkeaineet,(esim. Kemiallinen)synteesi Terapeuttinen)seulonta) eri)malleissa Nykyaikainen(lääkekehitys,(esim. Taudin)molekyylitason)perustan ja)syyn)löytäminen ääkeaineen)kohteen)tunnistaminen Kohteen)rakenteeseen)tai)toimintaan) perustuvien)molekyylien)sunnittelu/kehitys ääkeaineen)tuotto)ja)laboratoriotestaus ääkeaineen)kulkeutuminen)vaikutuskohj teeseensa Kohteen)tunnistamisen)jälkeen) miten)eri)lääkeaineiden)sitoutumista) kohdemolekyyliin)voidaan)vertailla? Kokeellinen)sitoutumismittaus Kohdemolekyyli)(esim.)reseptoriproteiini))ja)lääkeaine) (reseptoriin)sitoutuva)ligandi))reagoivat Mittausta)varten)ligandi leimataan) (radioaktiivisuus/fluoresenssi) Affiniteetti) lääkeaineen)taipumus)sitoutua)reseptoriin ääkevalmisteen)kehitys ja)in)vivojkokeet Kliiniset)kokeet Reseptorisitoutumisen)mittaaminen ääkeaine)+)reseptori Taustasitoutumisen)määrittäminen [Sitoutuminen reseptoriin] Reseptorisitoutumisen)mittaaminen + Bmax B 50 k 1 [] + [R] [R] k 2 kd [ääkeaineen)pitoisuus] 4
5 8/15/17 Sitoutuneiden reseptorien suhteellinen osuus kaikkien reseptorien määrästä, Rtot Dissosiaatiovakio [] + [R] ["] =[]+["] [])+)[R]))))))))[R] Sijoitetaan kd yhtälöön k1 [R] k2 kd kuvaa reseptori-ligandi kompleksin hajoamista (eriytymistä) jälleen ligandiksi ja reseptoriksi " [] ["] = Kerrotaan[] " " " " ["] 2 [] = 1 ["] = max max[] = " + " + [] angmuirin yhtälö Silloin kun [] = kd, niin Mitä(pienempi(kD sitä(suurempi(lääkeaineen(taipumus(kiinnittyä (affiniteetti)(reseptoriin " = Jaetaan[R] = max [] = "[] Sitoutuneiden reseptorien osuus (otetaan huomioon maksimaalisesta sitoutumisesta, Bmax 2 [][] D = = 1 ["] ["] [tot] max 1 = = "#$ " ollaan tasapainossa ja puolet reseptoreista on sitoutunut. kd dissosiaatiovakio JJ>)affiniteetti INEWEAVERGBURK [Sitoutuminen reseptoriin] affiniteetti lääkeaineen taipumus sitoutua kohdemolekyyliin pieni kd lääkeaineella suuri affiniteetti reseptoriin esim.)10j7 10J15nM))tai)nMJpM pitoisuusalue Suuri kd lääkeaineella pieni affiniteetti reseptoriin esim.)10j4 10J6M))tai)mMJμM pitoisuusalue Bmax B50 kd [ääkeaineen)pitoisuus] 5
6 Annosvasteen)mittaaminen ääkeaineen)vasteen mittausta)varten)tarvitaan) biologinen)koejärjestely)esim.)soluviljely,)jossa)ko.) reseptorivälitteinen)vaste)voidaan)mitata Vaste)mitataan)usealla eri)lääkeaineen)annoksella Esimerkkejä)vasteesta soluviljelykoejärjestelyssä: hermosolun)polarisaatiomuutos (tulehdus)välittäjäaineen)tuotannon)muutos) sydänsolujen)sykkeen)muutos)tms. ääkeaine)+)reseptori)jj>)vaste VASTE + [] + [R] k1 k2 k1 k2 [R] Reseptorin)aktivaatio) ja)lääkevaste [ÄÄKEAINE] ANNOS ANNOSVASTE VASTE% Annosvastekuvaaja)puoliJlogaritmisella)asteikolla Ylimääräreseptorit)J käsite 100% 75% EC=Effective concentration Vasteen)mukaan)mitattu)EC50)voi)olla)pienempi)kuin) reseptorisitoutumisen)kd EC50)<)kD 50% 25% ääkeaine,)jolla)pieni)affiniteetti)reseptoriin)voi)silti)saada) aikaan)maksimivasteen)pienellä)pitoisuudella Soluissa)ylimäärin)reseptoreita) jo)pienen)osan) aktivaatio)aiheuttaa)maksimivasteen EC 25 EC 50 EC 75 OG[äääkeaine] 6
7 ANNOSVASTE ääkeaineiden)voimakkuus)ja)teho)ovat)toisistaan)riippumattomia. TEHO(SAMA(G ERI(VOIMAKKUUS((potency)(~(EC50 100% ANNOSVASTE ääkeaineiden)voimakkuus)ja)teho)ovat)toisistaan)riippumattomia. VASTE ERI(TEHO((efficacy)(EI(ERI(MAKSIMIVASTEIDEN(SUURUUDET E max VASTE% voimakkaampi AGONISTI A B C heikompi AGONISTI 50% E max EC 50 EC 50 EC 50 OG[ÄÄKEAINE] EC 50 EC 50 OG[ÄÄKEAIN Kilpaileva)sitoutuminen B A Agonisti J antagonisti ääkeaineet)a)ja)b)kilpailevat)sitoutumisesta) samaan)kohtaan Sitoutuminen)lyhytaikaista Agonisti J vaikuttaja sitoutuu reseptoriin ja)saa siten aikaan biologisen vasteen Suurilla)agonistin pitoisuuksilla)voidaan)kumota antagonistin vaikutus Antagonisti vastavaikuttaja estää agonistin vaikutusta Kilpailematon)sitoutuminen Joko)samaan)kohtaan)tai)allosteerisesti eri)kohtaan)kohdemolekyyliä Suurillakaan)agonistipitoisuuksilla ei)voida) kumota)antagonistin)vaikutusta Allosteerinen säätely)voi)myös)olla)agonistin vaikutusta)potentoivaa tai 7
8 Agonistin annosvaste)antagonistin) läsnäollessa 100% ANTAGONISTIN)ANNOSVASTE Agonistin vaste% Kun)reaktiossa)agonistin pitoisuus)pysyy)vakiona. 100% VASTE% Kilpailevan antagonistin vaikutus 75% 50% IC=)inhibitory concentration Kilpailemattoman antagonistin vaikutus 25% OG[ÄÄKEAINE] IC 25 IC 50 IC 75 OG[antagonisti] Käänteisagonisti AGONISTI Ilman)agonistia reseptorin) aktivaatio)tasapainossa inaktiivisen)ja)aktiivisen)muodon)välillä Agonistin ( A ))vaikutuksesta) reseptorin)aktivoitunut)muoto vallitsevampi Käänteisagonistin ( KA ))vaikutukj sesta reseptorin)inaktiivisesta) muodosta)tulee)vallitsevampi [R] [R*] [ A R] [ A R*] [ KA R] [ KA R*] [R] [R] [R] [R*] [R*] [R*] VASTE Vastetaso)reseptorin)aktiivisen)ja inaktiivisen)muodon)ollessa) tasapainossa R+R* R+R*+E agonisti OSITTAISAGONISTI R+R*+E osit. agonisti ANTAGONISTI R+R*+E antagonisti Käänteisagonistin vaikutuksesta)ilman)agonistia havaitun)vasteen)määrä)vähenee E lääkeaine =) lääkeaineen)aikaansaama) vasteen)muutos R+R*+E käänt.)agonisti KÄÄNTEISAGONISTI 8
9 Agonistit ja)antagonistit Agonisti sitoutuu ja aktivoi reseptorin tuottaen samanlaisen vasteen kuin reseptorin luonnollinen agonisti(ligandi)) Antagonisti sitoutuu reseptoriin,)mutta ei aktivoi sitä Antagonisti estää agonistin tai)luonnollisen ligandin vastetta Antagonisti ei tuota vastetta ilman agonistin läsnäoloa Fysiogisessa ympäristössä antagonistilla vastakkainen vaikutus kuin agonistilla IC 50 :)antagonistin pitoisuus joka estää 50%)agonistin vasteesta Affiniteetti)ja)voimakkuus Affiniteetti kertoo kuinka voimakkaasti lääkeaine sitoutuu reseptoriinsa/kohdemolekyyliinsä Korkea affiniteetti =)lääkeaine sitoutuu reseptoriin pienillä pitoisuuksilla Matala affiniteetti =)lääkeaine sitoutuu vasta suuremmilla pitoisuuksilla Suuri voimakkuus ääkeaineella korkea affiniteetti JA Pienet pitoisuudet riittävät vasteen aikaansaamiseksi Kohdemolekyyli)J>)hoitovaste ääkeaineen)sitoutuminen)kohdemolekyyliinsä Kohdemolekyylin)toiminnan)muutos Solun)toiminnan)muutos Toiminnan)muutos)kudostasolla Hoitovaste Annos Oikea annos on)äärimmäisen tärkeä iian matala annos:)vain)placebojvaikutus Kohdekudoksen reseptorit vapaina lääkeaineesta Oikea annos:)hoitovaste ääkeaine sitoutuu kohdekudoksen reseptoreihin Yliannos:)sivuvaikutukset,)haittavaikutukset,) myrkytykset? ääkeaine sitoutuu ylimäärin reseptoreihinsa kohdekudoksessa sekä muissa kudoksissa Sitoutuu myös epäspesifisesti muihin reseptoreihin 9
10 Vaikutuksen)alkuaika Vaikutusmekanismista riippuen Kipulääkkeet (opioidit ja tulehduskipulääkkeet) Nopea vaikutuksen alku Immunosuppressiiviset lääkkeet Hidas vaikutuksen alku (vaik.)tulehdussolujen metaboliaan/dna)synteesiin) Masennuslääkkeet aivojen adaptiiviset mekanismit vievät aikaa terapeuttinen vaikutus ilmenee us.)vasta n.3j4)viikon käytön jälkeen Terapeuttinen ikkuna Esim.(morfiini(i.v. Vaste Kuolema Hengityslama Analgesia Ei)tehoa) Annos TD toxic dose D J lethal dose ED effective dose Hengityslama Analgesia Annos)(μg/kg) Turvallisuusmarginaali: Miten paljon annosta voidaan kasvattaa ilman vakavia haittaj/sivuvaikutuksia Terapeuttinen)indeksi 100% TD 50 ED 50 D 50 ()))))))))))) vs. ED % 50% Terapeuttiset vaikutukset Toksiset vaikutukset 50% ÄÄKEAINEIDEN) KOHDEMOEKYYIT) TYYPEITTÄIN ED 50 TD 50 OG[ÄÄKEANNOS] 10
11 ääkeaineiden)kohdemolekyylit Reseptorit GJproteiinikytkentäiset)(GPCR) Ionikanavaan)kytkeytyneet Tyrosiinikinaasireseptorit Steroidireseptorit Jännitteestä)riippuvat)ionikanavat Entsyymit Kuljettajaproteiinit Sytokiinit ja)niiden)reseptorit DNA,)RNA Mikrobit)(bakteerit,)virukset,)loiset,)sienet) Kts.)Tuominen)R.)Duodecim)2013i129:43J50 ääkeaineiden)kohdemolekyylit Useimpien lääkeaineiden vaikutus perustuu niiden sitoutumiseen johonkin elimistön makromolekyyliin,) esim.)proteiiniin JJ>)KOHDEMOEKYYI Fysiologiset(reseptorit Ionikanavat Entsyymit Kuljettajaproteiinit Muita(kohteita,(mm. Nukleotidit,)RNA,)DNA Sytokiinit,)interleukiinit,) kasvutekijät Mikrobit)(bakteerit,) virukset,)loiset,)sienet) 1,9 GJproteiinikytk. reseptorit 30,7 2,1 2,3 2,7 3 4,1 5,5 PenisilliiniäJ GJprot.)kytkentäiset)reseptorit sitovat)proteiinit igandis.)ionikanavat 26,8 TumaJ reseptorit 13 7,9 igandis. ionikanavat Jännitesäädellyt ionikanavat Tumareseptorit Jännites.)ionikanavat Fysiologiset)reseptoriperheet IGANDIJSÄÄDEYT tai)igandiherkät IONIKANAVAT eli IONOTROOPPISET) RESEPTORIT 1 GGPROTEIINIG KYTKENTÄISET RESPTORIT 2 3 ENTSYYMIG RESEPTORIT( SOUNSISÄISET( RESEPTORIT/ TUMARESEPTORIT( 4 igandisäädellyt ionikanavat igandin sitoutuminen avaa ionikanavan Eri tyyppiset kanavat läpäisevät selektiivisesti eri ioneja (Na +,)K +,)Ca 2+ or)cl J ) 1 hyperpolarisaatio/ depolarisaatio G ionikanavat/ entsyymit/toisiolähetit prot.)kinaasit /toisiolähetit R proteiinisynteesi Esimerkkejä:) GABA A) reseptorit JJ ClJ kanava JJ hyperpolarisaatio Nikotiinireseptorit Na+)kanava JJ depolarisaatio NMDAJreseptorit Na+/Ca2+)JJ depolarisaatio Millisekunteja Sekunteja Minuutteja/ tunteja Esim.) Esim.) asetyylikoliinin asetyylikoliinin Esim.) nikotiinireseptorit,)gabaj, muskariinireseptori, jtkn sytokiinireseptorit, glutamaattireseptorit adrenergiset reseptorit kasvutekijäreseptorit Tunteja Esim.) hormonireseptorit Ionien nettovirta määrittelee vasteen Vaste millisekunneissa 11
12 Asetyylikoliinin nikotiinireseptori Nikotiinireseptori hermojlihasliitos Sekä)keskushermostossa)että)lihaksessa Vaihteleva)alayksikkökoostumus,)viisi)alayksikköä/reseptori Alayksiköt)muodostavat)solukalvon)läpäisevän)ionikanavan Aktivoitunut) kolinerginen hermosolu Na + Jkanava Asetyylikoliini, Ach Ach Asetyylikoliini, Ach Na + Na + Muscle Neuronal heteromeric DJTubokurariini,) rokuroni,)vekuroni ym. Na + Neuronal homomeric depolarisaatio JJ>)lihassupistus GABA A välitteinen)inhibitio PRESYNAPTINEN HERMOSOU Cl J Jkanava GABA A reseptori GABA GABAAJ reseptori Cl G Cl G GABA GABAAJ reseptori POSTSYNAPTINEN HERMOSOU hyperpolarisaatio EkstraJ sellullaaritila Bentsodiatsepiinit Flumatseniili (antagon) Tsolpideemi GABA A reseptori:)pentameeri,) reseptorin)alayksikköjä)koodittaa)19)geeniä) kahdeksan)eri)alayksikköluokkaa) α1jα6,)β1jβ3,)γ1jγ3,)δ,)ε,)θ,)π,)ρ1jρ3 IntraJ sellullaaritila Barbituraatit Ionikanava 12
13 GJproteiinikytkentäiset)reseptorit Yleisin lääkeaineiden kohdemolekyyliperhe Reseptoreissa 7)solukalvoa läpäisevää osaa 7Jtransmembrane)receptors,)7JTM)reseptorit Genomissa yli 800)GJproteiinikytkentäistä reseptoria koodittavaa geeniä 2 GJproteiinikytkentäiset)reseptorit igandin sitoutuminen aktivoi GJproteiinin,)joka säätelee kohdejentsyymin tai)ionikanavan aktiivisuutta Vaste sekunneissa 2 Useita alatyyppejä,)esim. Aistinreseptoreita (esim.)valo,)haju,)maku) Hormonireseptoreita (mm.)adrenergiset reseptorit) Välittäjäaineita (mm.)muskariinireseptorit,)opioidireseptorit) RGS (regulators of)gjprotein signaling) J>alfaJefektorit J>betagammaJ efektorit Esimerkki:)opioidien (morfiini))μjreseptorisignalointi PKC)aktivaatio Ionikanavat PCβ PI3Jkinaasi AC)J>)cAMP PKA prot.)fosforylaatio S q PCβ PIP 2 DAG PKC useiden)eri signaalireittien)säätely geeninluennan) säätely)(tf:t) i IP 3 Ca 2+ camp AC adenylaattij syklaasi estää)ac)j>)camp ionikanavien)säätely fosfolipaasit ER:n IP 3 reseptori PKA)aktivaatio tumassa Geeninluennan)säätely,) esim.)creb)fosforylaatio Ca 2+ Miller s anesthesia,)7th)edition,)
14 8/15/17 Entsyymikytkentäiset)reseptorit Tyrosiinikinaasireseptorin aktivaatio 3 igandin sitoutuminen ja reseptorimolekyylien dimerisaatio (joissain tapauksissa trimeerit,)tetrameerit)))) aktivoi reseptorissa olevan entsyymin (kinaasin) Tyrosiinikinaasi tai)seriini/treoniinikinaasijaktiivisuuksia Mm.)insuliinin,)sytokiinien,)kasvutekijöiden reseptoreita Signaalitransduktio usean vahvistavan vaiheen kautta Esim.)MAPJkinaasikaskadi Vaste minuuteissajtunneissa TNFα ReseptoriG aktivaatio TNFJreseptori Stimulukset TNFα esim.)ij1,)tnfα,)ps SOUKAVO TNFα Solun)sisäiset/)tumareseptorit SOUKAVO ReseptoriJinteraktoivien proteiinien aktivoituminen,)esim.)rip1k IκB kinaasin aktivaatio NFGkB aktivaatio igandin on)läpäistävä solukalvo sitoutuakseen solunsisäiseen reseptoriin IκB+NFJκB IKK α,)β,)γ(nemo) Muut signaalit J oksidat./erjstressi,)dnajvaurio ym. IκB hajottaminen proteasomissa igandijreseptorisitoutumisen jälkeen) NFJκB NFGkB translokaatio tumaan NFGkB sitoutuminen DNA:han NFκB RE 4 aktivoitunut)reseptorikompleksi)siirtyy) tumaan Sitoutuu)omiin)säätelyalueisiinsa)ja/tai) muihin)reseptoreihin Aktivoi/estää/säätelee)näiden)tiettyjen) geenien)luentaa Esim.)kortikosteroidit,)estrogeenit ym.) hormonit Vaste tunneissa Tulehdusgeenien (ilmentyminen COXJ2,)IJ1,)IJ8,)TNFα,) MCPJ1,)EJselektiini ym.)ym. 14
15 Vaikutukset solun sisäisiin signaalireitteihin Esim.)MKPJ1) MAPK),)annexinJ1)(lipokortiini)) PA2 Vaikutukset mrna:han Esim:)TTP) TNFJα GR(sitoutuu suoraan aktivoituneisiin transkriptiotekijöihin JJ>)inaktivaatio, esim.)apj1,)nfjkappab GCBG Reseptoriaktivaatiossa kompleksin muut vapautuvat osat (esim.)hsp90,)hsp70) J immunomodulaatio,)solunsis.)signaalireitit GR NFJκB GUKOKORTIKOIDI P GR Hsp70 Hsp90 GR Muita)kohdemolekyylejä Muut)kuin)fysiologiset)reseptorit Suora)vaikutus)ionikanaviin Entsyymeihin Kuljettajamolekyyleihin Ilmentyvien geenien vaikutuksia tai GR APJ1)KOHDEGEENI tai APJ1)KOHDEGEENI GUKOKORTIKOIDIJ KOHDEGEENI Estää tulehdusta voimistavien transkriptiotekijöiden toimintaa,)grej tai)muu mekanismi,)hiljentää projinflammatoristen geenien ekspressiota isää antijinflammatoristen geenien ekspressiota ääkeaineiden)vaikutus)ionikanaviin Ionikanavia pääasiallisesti kahta eri tyyppiä igandiherkät ionikanavat fysiologisia reseptoreita Jänniteherkät ionikanavat aktivoituivat solukalvon jännitteen muuttuessa esim.)hermoimpulssi,)sileän lihaksen supistus ääkeaineiden suora vaikutus Paikallispuudutteet,)esim.)lidokaiini Kalsiumkanavan salpaajat sydänj ja verisuonitautien hoidossa nifedipiini,)felodipiini ym. ääkeaineet voivat myös vaikuttaa kanavan palautumiseen Epilepsialääkkeet Rytmihäiriölääkkeet Ionikanavat)lääkeaineiden) kohdemolekyyleinä,) esim.)kanavan)toiminnan)estosta Na+( Normaali)toiminta Esto 15
16 Entsyymit)lääkeaineiden) kohdemolekyyleinä Substraatti Entsyymi Esim. syklooksigenaasij2 useat'tulehduskipulääkkeet angiotensiini I)konvertaasi (ACE) ACE:estäjät fosfodiesteraasi V) erektiolääkkeet Kompetitiivinen inhibitio Allosteerinen inhibitio Estämällä(mm.(tulehdusvälittäjien(esiasteen(syntymisen,(tulehduskipulääkkeet( estävät(myös(varsinaisen(tulehdusreaktion(etenemistä COXG2 COXJaktiivinen keskus (hemirakenne) Soluspesifiset)syntaasit ERJkalvo Esim.)indometasiini, ibuprofeeni ym 16
17 ACEJestäjä Angiotensinogeeni Reniini teprotidi Angiotensiini I Angiotensiini II ACE,) angiotensiiniä konvertoiva entsyymi SuccinylJJproline SuccinylJJproline sulfide kaptopriili sympaattisen)hermoston aktivaatio aldosteronin vapautuminen) lisämunuaiskuorelta JNa ja)veden)takaisinotto,)k)eritys Jveritilavuuden)kasvu Jvirtsaneritys Brasilialainen)kyykäärme Bothrops jararaca ADH)vapautuminen aivolisäkkeen)takalohko vasokonstriktio Jperifeerinen Jmunuaisten HermoJlihasliitos J asetyylikoliiniesteraasi Aktivoitunut) kolinerginen hermosolu koliini + asetaatti AsetyylikoliiniJ esteraasi Ach Na + Asetyylikoliini,)Ach fysostigmiini, neostigmiini Tubokurariini,) rokuroni,)vekuroni ym. Tubokurariinin kaltaisten)lihasrelaksanttien)vaikutus)voidaan)osittain)kumota) asetyylikoliiniesteraasin estäjillä)(mm.)fysostigmiini,)neostigmiini).) Näiden)kanssa)voidaan)antaa)esim.)glykopyrrolaattia (muskariinireseptoriantagonisti) estämään)kolinergista muskariinireseptorivälitteistä stimulaatiota)(mm.)sydänvaikutukset). Na + 17
18 Kuljettajaproteiinit Kuljettavat molekyylejä lipidikalvojen (solukalvon))läpi Esim.)toimivat hermovälittäjäaineiden hermosoluun takaisinottajina synapsiraosta Na + K + ulos)solustacl J SYNAPSIRAKO Välittäjäaineen)takaisinotto)(reuptake) kuljettajaproteiinin)avulla Kuljettaproteiinin toiminta) hyväksikäyttää)ionigradienttia. PRESYNAPTISEN HERMOSOUN SOUKAVO K + Kuljettajaproteiinit)lääkeaineiden) kohdemolekyyleinä Masennuslääkkeet estävät kuljettajaproteiinien toimintaa Estävät esim.)serotoniinin ja/tai)noradrenaliinin takaisinottoa presynaptisiin hermosoluihin Kuljettajaprot.(estäjä Estynyt(välittäjäaineen( takaisinotto VastaJaineet Monet)biologiset lääkeaineet ovat vastajaineita,)jotka on) valmistettu soluviljelmissä kloonaus ja/tai) rekombinaatiotekniikoiden avulla VastaJaineet normaalisti immuunipuolustuksen tuottamia virusj ja bakteeripuolustusta varten VastaJaineiden sitoutuminen kohdistuu muita proteiinirakenteita kohtaan:)sytokiinit,)reseptorit,)entsyymit Etenkin tulehdusvasteen esto kroonisissa tulehdussairauksissa Monoklonaaliset vastajaineet (Mab) VastaJaineita käytetään myös esim.)myrkytysten hoidossa 18
19 Neutralisointi FYSIOOGINEN(AINE Biologinen(lääkeaine Esimerkkejä vastajaineista lääkeaineina Sitoutuminen SOUKAVO SIGNAAIN(SIIRTO(JA VAHVISTAMINEN Toisiolähettien aineenvaihdunta TOISIOÄHETIT Proteiinikinaasit/ Jfosfataasit TranskriptioJ tekijät Esim.)lihassolun supistumisproteiinit RESEPTORI PROTEIINIEN( FOSFORYAATIO GEENIEKSPRESSIO VASTE Kemiallinen(lääkeaine TNFGα(estäjät Adalimumabi Golimumabi TNFJα Infliksimabi Sertolitsumabipegoli Etanersepti Indikaatiot: Nivelreuma Tulehdukselliset)suolistosairaudet Psoriaasi)(nivelpsoriaasi) IG1(reseptorin salpaajat Tosilitsumabi IJ6)vaste IG6(reseptorin vastagaine Anakinra IJ1)vaste Esimerkkejä mekanismeista Esimerkkejä)muista)kohdemolekyyleistä InterleukiiniG12/G23(estäjä Ustekinumabi Psoriaasi/)psoriaasiartriitti Nukleotidit ja nukleotidisynteesi/gmetabolia Antibiootit ja sytostaatit Prekursorimolekyylit Esim.)JDOPA)Parkinsonin taudissa 19
FARMAKODYNAMIIKKA 10/14/13. Farmakodynamiikka. Erilaisia lääkeaineita. Mikä on lääke? Mikä lääkeaine? Vaikuttaakseen lääkeaineen on sitouduttava
Farmakodynamiikka FARMAKO- φάρµακον, lääkeaine- DYNAMIIKKA δύναµις, voima, kyky, taito, teho ääkeaineiden vaikutusmekanismin ja vaikutuksen tutkiminen FARMAKODYNAMIIKKA Esko Kankuri 14.10.2013 Vaikuttaakseen
LisätiedotVerisuonen toiminnan säätely ja siihen vaikuttavat lääkeaineet
venytysanturi Suonen pala Verisuonen toiminnan säätely ja siihen vaikuttavat lääkeaineet Farmakologian kurssityö Sydän, verenkierto ja munuainen Syksy 2012 Valtimo- ja laskimosuonen rakenne Verisuonen
LisätiedotMa > GENERAL PRINCIPLES OF CELL SIGNALING
Ma 5.12. -> GENERAL PRINCIPLES OF CELL SIGNALING Cell-Surface Receptors Relay Extracellular Signals via Intracellular Signaling Pathways Some Intracellular Signaling Proteins Act as Molecular Switches
LisätiedotReseptoripotentiaalista (RP) aktiopotentiaaliin
Haju- ja makuaisti Reseptoripotentiaalista (RP) aktiopotentiaaliin Reseptoristimulaatio lokaalinen sähköinen ärtyminen (melkein aina depolarisaatio) RP syntymekanismi vaihtelee aistimesta toiseen RP leviää
LisätiedotNeuronin Fysiologia. Lepojännite ja aktiopotentiaali
Neuronin Fysiologia Lepojännite ja aktiopotentiaali Molekyylitasolla hermosolun toiminnalliset yksiköt koostuvat hermovälittjä-reseptoreista sekä Receptors and channels Ionotropic G-protein coupled Enzyme
LisätiedotPostsynaptiset tapahtumat Erityyppiset hermovälittäjät
Postsynaptiset tapahtumat Erityyppiset hermovälittäjät Pienmolekylaariset mm. asetyylikoliini, noradrenaliini, serotoniini, histamiini käytetäänuudestaan vapautumisen jälkeen ja kuljetetaan takaisin vesikkeleihin
LisätiedotHermoimpulssi eli aktiopotentiaali
Hermoimpulssi eli aktiopotentiaali Piirrä opettajan johdolla kuvat hermoimpulssin etenemisestä 1. KAIKKI solut ovat sähköisesti varautuneita o sähköinen varaus solun sisäpuolella on noin 70 millivolttia
LisätiedotA - soveltaminen B - ymmärtäminen C - tietäminen. 1 - ehdottomasti osattava 2 - osattava hyvin 3 - erityisosaaminen. Asiasisältö
A - soveltaminen B - ymmärtäminen C - tietäminen 1 - ehdottomasti osattava 2 - osattava hyvin 3 - erityisosaaminen Asiasisältö Keskeisyys Taso 1 2 3 A B C 1 Autonomisen hermoston farmakologia 1.1 Parasympatomimeetit
LisätiedotNeuronin fysiologia 3. Ionikanavat Ligandi aktivoidut
Neuronin fysiologia 3 Ionikanavat Ligandi aktivoidut Ligandi aktivoidut ionikanavat Kanavat koostuvat reseptoriosasta joka sitoo hermovälittäjäaineita sekä ionikanavasta joka aukeaa välittäjän sitouduttua
LisätiedotHERMOSTON FYSIOLOGIA I
Hermoston fysiologia I 1 HERMOSTON FYSIOLOGIA I Biosähköiset ilmiöt Kalvopotentiaali Hermosolun lepopotentiaali Hermosolun aktiopotentiaali Ionikanavat Intrasellulaarinen/ekstrasellulaarinen mittaus Neuronin
LisätiedotSydän, verenkierto ja munuainen FARMAKOLOGIAN KURSSITYÖ
Sydän, verenkierto ja munuainen FARMAKOLOGIAN KURSSITYÖ Sydän, verenkierto ja munuainen jakso: FARMAKOLOGIAN KURSSITYÖ Farmakologian kurssityössä tutustutaan verisuonen tonuksen fysiologiseen säätelyyn
LisätiedotHyötyosuus. ANNOS ja sen merkitys lääkehoidossa? Farmakokinetiikan perusteita. Solukalvon läpäisy. Alkureitin metabolia
Neurofarmakologia Farmakologian perusteiden kertausta Pekka Rauhala Syksy 2012 Koulu, Mervaala & Tuomisto, 8. painos, 2012 Kappaleet 11-30 (pois kappale 18) tai vastaavat asiat muista oppikirjoista n.
LisätiedotLääkkeet muistisairauksissa
Lääkkeet muistisairauksissa Muistihoitajat 27.4.2016 Vanheneminen muuttaa lääkkeiden farmakokinetiikkaa Lääkeaineen vaiheet elimistössä: Imeytyminen: syljen eritys vähenee, mahalaukun ph nousee, maha-suolikanavan
LisätiedotNeuronifysiologia 2. Jänniteherkät ionikanavat
Neuronifysiologia 2 Jänniteherkät ionikanavat Jänniteherkät ionikanavat Tyyppi Na + kanavat K + kanavat Ca 2+ kanavat Merkitys aktiopotentiali aktiopotentiali inhibiitio transmitteri vapautuminen plastisiteetti
LisätiedotLääkeaineiden vaikutusmekanismit: reseptorit*
2. Lääkeaineiden vaikutusekanisit: reseptorit Lääkeaineiden vaikutusekanisit: reseptorit* Lääkeaineiden kohdeolekyylit Melkein kaikki lääkeaineiden vaikutukset potilaissa sekä toivotut hoitovaikutukset
LisätiedotReseptorit. -G-proteinikytketyt, -Ligandi aktivoidut eli reseptorikanavat
Reseptorit -G-proteinikytketyt, -Ligandi aktivoidut eli reseptorikanavat G-proteini kytketyt reseptorit DRY - 7 transmembrane receptors - > 1% of human genome - > 1000 proteins G-protein selectivity
LisätiedotLääkkeiden tauotus reumasairauksissa Ekman P ja Yli-Kerttula T POTILASOHJE 1 (7)
POTILASOHJE 1 (7) Lääkkeiden tauotus reumasairauksissa Ekman P ja Yli-Kerttula T Sisällysluettelo Leikkaukset... 2 Hammastoimenpiteet... 2 Infektiot... 2 Rokotukset... 2 Raskaus... 3 ASA... 3 Tulehduskipulääkkeet
LisätiedotLääkkeiden tauotus reumasairauksissa Ekman P ja Yli-Kerttula T
OHJE AMMATTILAISILLE 1 (7) Lääkkeiden tauotus reumasairauksissa Ekman P ja Yli-Kerttula T Sisällysluettelo Leikkaukset... 2 Hammastoimenpiteet... 2 Infektiot... 2 Rokotukset... 2 Raskaus... 3 ASA... 3
LisätiedotLuento Haartman instituutin Sali 1 (Haartmanin katu 3)
Luento Haartman instituutin Sali 1 (Haartmanin katu 3) Parasympatomimeetit ja Antikolinergit Pekka Rauhala 2017 Autonominen hermosto Sympaattinen hermosto Parasympaattinen hermosto Autonomisen hermoston
LisätiedotBiokemian perusteet 26.9.2012: Hemoglobiini, Entsyymikatalyysi
Biokemian perusteet 26.9.2012: Hemoglobiini, Entsyymikatalyysi Dos. Tuomas Haltia Sirppisoluanemia, Hb-mutaatio Glu-6 Val Hemoglobiini allosteerinen hapen kuljettajaproteiini (ei ole entsyymi!) Allosteerinen
LisätiedotHermosolu tiedonkäsittelyn perusyksikkönä. Muonion lukio Noora Lindgrén
Hermosolu tiedonkäsittelyn perusyksikkönä Muonion lukio 20.8.2018 Noora Lindgrén Hermosolu perusyksikkönä äärimmäisen monimutkaisessa verkostossa Aivoissa on lähes sata miljardia hermosolua Aivojen toiminta
LisätiedotNeurofarmakologian perusteita
Neurofarmakologian perusteita Esa Korpi esa.korpi@helsinki.fi Lääketieteellinen tiedekunta, Biolääketieteen laitos, farmakologia Neuro- ja psykofarmakologia Neurofarmakologia käsittelee lääkeaineiden vaikutuksia
LisätiedotLääkehoidon kokonaisuuden hallinta iäkkäällä Lääkehoidon hallinta iäkkäillä
Lääkehoidon kokonaisuuden hallinta iäkkäällä 6.11.2018 Lääkehoidon hallinta iäkkäillä Kimmo Määttä Geriatri Rovaniemen Ikäosaamiskeskus Iäkäs on aikuinen, jonka hoidossa on huomioitava ikääntyminen ja
LisätiedotEtunimi: Henkilötunnus:
Kokonaispisteet: Lue oheinen artikkeli ja vastaa kysymyksiin 1-25. Huomaa, että artikkelista ei löydy suoraan vastausta kaikkiin kysymyksiin, vaan sinun tulee myös tuntea ja selittää tarkemmin artikkelissa
LisätiedotSyöpä. Ihmisen keho muodostuu miljardeista soluista. Vaikka. EGF-kasvutekijä. reseptori. tuma. dna
Ihmisen keho muodostuu miljardeista soluista. Vaikka nämä solut ovat tietyssä mielessä meidän omiamme, ne polveutuvat itsenäisistä yksisoluisista elämänmuodoista, jotka ovat säilyttäneet monia itsenäisen
LisätiedotLääkkeen vaikutukset. Lääkemuodot ja antotavat
Lääkkeen vaikutukset Johanna Holmbom Farmaseutti Onni apteekki Lääkemuodot ja antotavat Tabletti Depottabletti Resoribletti Poretabletti Imeskelytabletti Kapseli Annosjauhe Oraaliliuos Tippa Peräpuikko
LisätiedotNivelreuman biologinen lääkehoito
Nivelreuman biologinen lääkehoito 6.2.2015 Pia Isomäki TAYS reumakeskus Sidonnaisuudet: Abbvie Oy, Bristol-Myers Squibb, GlaxoSmithKline Oy, MSD Finland Oy, Pfizer Oy, Roche Oy, UCB Pharma Oy Finland Nivelreuman
LisätiedotPerifeeriset lihasrelaksantit
13. Perifeeriset lihasrelaksantit, ganglionsalpaajat Perifeeriset lihasrelaksantit Perifeeriset lihasrelaksantit ovat aineita, jotka halvaannuttavat luurankolihakset estämällä hermo-lihasliitoksen toimintaa.
LisätiedotNeuropeptidit, opiaatit ja niihin liittyvät mekanismit. Pertti Panula Biolääketieteen laitos 2013
Neuropeptidit, opiaatit ja niihin liittyvät mekanismit Pertti Panula Biolääketieteen laitos 2013 Neuroendokriinisen järjestelmän säätely elimistössä Neuropeptidit Peptidirakenteisia hermovälittäjäaineita
LisätiedotJOHDANTO FARMAKOLOGIAAN. Professori Eero Mervaala Farmakologian osasto Lääketieteellinen tiedekunta Helsingin yliopisto
JOHDANTO FARMAKOLOGIAAN Professori Eero Mervaala Farmakologian osasto Lääketieteellinen tiedekunta Helsingin yliopisto Farmakologian opetuksen tavoite L2/H2-lukuvuonna: Oppia perusteet rationaalisen lääkehoidon
LisätiedotLuento 8 6.3.2015. Entrooppiset voimat Vapaan energian muunoksen hyötysuhde Kahden tilan systeemit
Luento 8 6.3.2015 1 Entrooppiset voimat Vapaan energian muunoksen hyötysuhde Kahden tilan systeemit Entrooppiset voimat 3 2 0 0 S k N ln VE S, S f ( N, m) 2 Makroskooppisia voimia, jotka syntyvät pyrkimyksestä
LisätiedotIMMUUNIPUUTOKSET. Olli Vainio Turun yliopisto
IMMUUNIPUUTOKSET Olli Vainio Turun yliopisto 130204 IMMUNOLOGIA Oppi kehon puolustusmekanismeista infektiota vastaan Immuunijärjestelmä = kudokset, solut ja molekyylit, jotka muodostavat vastustuskyvyn
LisätiedotFarmakologian perusteet ja neurofarmakologia (Farmis) Pekka Rauhala 2017
Farmakologian perusteet ja neurofarmakologia (Farmis) Pekka Rauhala 2017 5 op 6 PBL tapausta Farmis Farmakodynamiikka ja Farmakokinetiikka Autonomisen hermoston farmakologia Neurologisten sairauksien hoidossa
LisätiedotValmistetta ei tule käyttää tiineillä ja imettävillä nartuilla eikä koirilla, joilla on maksan vajaatoiminta.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Barbivet vet. 30 mg tabletti Barbivet vet. 60 mg tabletti 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Vaikuttava aine Yksi 30 mg tabletti sisältää fenobarbitaalia 30 mg. Yksi 60 mg tabletti
LisätiedotAvainsanat: BI5 III Biotekniikan sovelluksia 9. Perimä ja terveys.
Avainsanat: mutaatio Monitekijäinen sairaus Kromosomisairaus Sukupuu Suomalainen tautiperintö Geeniterapia Suora geeninsiirto Epäsuora geeninsiirto Kantasolut Totipotentti Pluripotentti Multipotentti Kudospankki
LisätiedotPoikkeavan lääkevasteen riskitekijät
Vanhusten lääkehoidon ongelmakohtia Pekka Rauhala 2012 Poikkeavan lääkevasteen riskitekijät Perimä Potilaan ikä Munuaisten ja maksan toimintahäiriöt Tupakointi Alkoholin käyttö Lääkeinteraktiot Elimistön
LisätiedotLÄÄKEAINEET YMPÄRISTÖSSÄ
LÄÄKEAINEET YMPÄRISTÖSSÄ Niina Vieno, TkT Vesialan asiantuntijapalvelut Kolme pääasiallista lähdettä Niina Vieno 2 Lääkeaineen erittyminen elimistöstä muuttumattomana 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20%
LisätiedotEntrooppiset voimat. Entrooppiset voimat Vapaan energian muunnoksen hyötysuhde Kahden tilan systeemit
Entrooppiset voimat Entrooppiset voimat Vapaan energian muunnoksen hyötysuhde Kahden tilan systeemit Entrooppiset voimat 3 2 0 0 S k N ln VE S, S f ( N, m) Makroskooppisia voimia, jotka syntyvät pyrkimyksestä
LisätiedotEssential Cell Biology
Alberts Bray Hopkin Johnson Lewis Raff Roberts Walter Essential Cell Biology FOURTH EDITION Chapter 16 Cell Signaling Copyright Garland Science 2014 1 GENERAL PRINCIPLES OF CELL SIGNALING Signals Can Act
LisätiedotKipu. Oleg Kambur. Geneettisillä tekijöillä suuri merkitys Yksittäisiä geenejä on löydetty vain vähän COMT 23.6.2015
Katekoli-O-metyylitransferaasi ja kipu Oleg Kambur Kipu Geneettisillä tekijöillä suuri merkitys Yksittäisiä geenejä on löydetty vain vähän COMT 1 Katekoli-O-metyylitransferaasi (COMT) proteiini tuotetaan
LisätiedotBI4 IHMISEN BIOLOGIA
BI4 IHMISEN BIOLOGIA 5 HORMONIT OVAT ELIMISTÖN TOIMINTAA SÄÄTELEVIÄ VIESTIAINEITA Avainsanat aivolisäke hormoni hypotalamus kasvuhormoni kortisoli palautesäätely rasvaliukoinen hormoni reseptori stressi
LisätiedotDNA:n informaation kulku, koostumus
DNA:n informaation kulku, koostumus KOOSTUMUS Elävien bio-organismien koostumus. Vety, hiili, happi ja typpi muodostavat yli 99% orgaanisten molekyylien rakenneosista. Biomolekyylit voidaan pääosin jakaa
LisätiedotPoikkeavan lääkevasteen riskitekijät
Sylvi 96 v Vanhusten lääkehoidon ongelmakohtia Pekka Rauhala 2013 Glaukooma: timololi 1 tippa x 2 RR-tauti: hydroklooritiatsidi 25mg x2, (diureetista virtsan karkailua, minkä vuoksi Sylvi otti lääkettä
LisätiedotFarmasian tutkimuksen tulevaisuuden näkymiä. Arto Urtti Lääketutkimuksen keskus Farmasian tiedekunta Helsingin yliopisto
Farmasian tutkimuksen tulevaisuuden näkymiä Arto Urtti Lääketutkimuksen keskus Farmasian tiedekunta Helsingin yliopisto Auttaako lääkehoito? 10 potilasta 3 saa avun 3 ottaa lääkkeen miten sattuu - ei se
LisätiedotSignalointi: G-proteiinikytkentäiset reseptorit ja oreksiinit
Jyrki ukkonen H, läinlääketieteellisten biotieteiden osasto email jyrki.kukkonen@helsinki.fi ignalointi: -proteiinikytkentäiset reseptorit ja oreksiinit -proteiinikytkentäiset reseptorit uurin solukalvoreseptoriperhe
LisätiedotELEC-C2210 Molekyyli- ja solubiologia
ELEC-C2210 Molekyyli- ja solubiologia Entsyymikatalyysi Vuento & Heino ss. 66-75 ECB: Luku 3, s. 90-93 & luku 4, s. 144- Dos. Tuomas Haltia, Biotieteiden laitos, biokemia ja biotekniikka Miten entsyymit
LisätiedotLaskuharjoitus 4 selitykset Juha-Matti Alakoskela, jmalakos@cc.helsinki.fi
Laskuharjoitus 4 selitykset Juha-Matti Alakoskela, jmalakos@cc.helsinki.fi Tehtävä 1: Solusykli, 0 9 p. Etsi oppikirjasta (ainakin Lehningeristä ja Albertsista löytyy) tai verkosta kuva solusyklistä (cell
LisätiedotKurssiin sisältyvät kappaleet kirjasta Tortora et al. (Microbiology) ja Alberts et al. (Essential Cell Biology), 1/2
Kurssiin sisältyvät kappaleet kirjasta Tortora et al. (Microbiology) ja Alberts et al. (Essential Cell Biology), 1/2 Luento 1: Yleisten asioiden jälkeen: MB, luku 1 (s. 28-49) Luento 2: Luku 1 jatkuu +
LisätiedotSytokiinien rooli ja salpaus immuunivälitteisissä tulehdussairauksissa
IOLOGISET LÄÄKKEET KATSAUS TEEMA Sampsa Matikainen, Sakari Jokiranta ja Kari K. Eklund Sytokiinien rooli ja salpaus immuunivälitteisissä tulehdussairauksissa Tulehdusreaktion tärkein tehtävä on puolustaa
LisätiedotUusien lääkeaineiden vaikutusmekanismit
Raimo K. Tuominen KATSAUS Uusien lääkeaineiden vaikutusmekanismit Uusia lääkeaineita tulee kliiniseen käyttöön vuosittain kymmeniä, mutta vain harvoin niillä on kokonaan uusi vaikutusmekanismi. Tavanomaiset
LisätiedotS-114.2720 Havaitseminen ja toiminta
S-114.2720 Havaitseminen ja toiminta Heikki Hyyti 60451P Harjoitustyö 1 psykofyysiset kokeet ja neuroanatomia Unit 1: 1.1.1 Käy hermosolun osat läpi. Tarvitset tietoja myöhemmissä tehtävissä. OK 1.1.4
Lisätiedotalfa 2 -agonisf Deksmedetomidiini Alfa 2 -reseptoreiden tehtäviä Alfa 2 -reseptoreiden sijainti ei vaikuta minkään muun systeemin kaula 6.3.
Deksmedetomidiini alfa 2 -agonisf RIKU AANTAA, OYL, Prof. TOTEK ja Anestesiologian ja tehohoidon oppiaine TYKS ja Ty ei vaikuta minkään muun systeemin kaula riku.aantaa@tyks.fi Alfa 2 -reseptoreiden sijainti
LisätiedotOPIOIDILÖYDÖKSET PALJASTAVAT LÄÄKKEIDEN VÄÄRINKÄYTÖN
OPIOIDILÖYDÖKSET PALJASTAVAT LÄÄKKEIDEN VÄÄRINKÄYTÖN Erkki Vuori, professori 01.10.2009 Lääketieteellinen tiedekunta OIKEUSLÄÄKETIETEELLISEN KUOLEMAN- SYYNSELVITYKSEN KATTAVUUS v 2006 Ikäryhmä Kuolleet
LisätiedotVaikutusmekanismi. Reseptori voi herkistyä tai turtua välittäjäaineille Kaikilla lääkkeillä oma reseptori Psyykenlääkkeet
Psyykenlääkkeet Vaikutusmekanismi Reseptori voi herkistyä tai turtua välittäjäaineille Kaikilla lääkkeillä oma reseptori Psyykenlääkkeet voi lisätä synapsien kasvua Toimia alkup.välittäjäaineen kaltaisesti
LisätiedotJohdanto neurofarmakologiaan, neurotransmissio
10. Johdanto neurofarmakologiaan, neurotransmissio Johdanto neurofarmakologiaan, neurotransmissio Johdanto Hermoimpulssi siirtyy hermosolusta toiseen kemiallisten välittäjäaineiden, neurotransmitterien
LisätiedotEläimiä koskevat erityiset varotoimet Jos haittavaikutuksia ilmenee, tulee hoito keskeyttää ja ottaa yhteys eläinlääkäriin.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Meloxoral 0,5 mg/ml oraalisuspensio kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml sisältää: Vaikuttava aine: Meloksikaami 0,5 mg Apuaine: Natriumbentsoaatti 1,75 mg Täydellinen
LisätiedotSyöpäkivun lääkehoito
EGO 30.10.2015 Helsinki Syöpäkivun lääkehoito Katri Hamunen HYKS Kipuklinikka Syöpäkivun hoidon tavoi8eet Kivun lievitys yöunen turvaaminen lepokivun lievitys liikekivun lievitys Hai8avaikutusten seuranta
LisätiedotUUDET I.V.-ANESTEETIT
UUDET I.V.-ANESTEETIT ANESTESIAKURSSI 25-VUOTTA JUHLAKOKOUS Paasitorni, Helsinki 6.-7.3.2014 Mika Valtonen TYKS Laskimoanesteetit Kemiallinen ryhmä Lääkeaine Barbituraatit Tiopentaali Metoheksitaali Alkyylifenolit
LisätiedotKANNABIKSEN LÄÄKEKÄYTTÖ. Timo Seppälä LKT, dosentti Ylilääkäri, THL
KANNABIKSEN LÄÄKEKÄYTTÖ Timo Seppälä LKT, dosentti Ylilääkäri, THL Kannabis Lääkekäytön historia 8000 eaa Kiina, Taiwan: päihde ruoka ym. 4000 eaa Assyria: päihde 3000-2000 eaa Kiina: lääke -farmakologi
LisätiedotUusi lähestymistapa varhaisen Alzheimerin taudin ravitsemushoitoon. Potilasopas
Uusi lähestymistapa varhaisen Alzheimerin taudin ravitsemushoitoon Potilasopas Alzheimerin taudin oireet Alzheimerin taudin ensimmäinen oire on yleensä päivittäisten tapahtumien unohtuminen. Usein muistetaan
LisätiedotFarmakologian tenttitärpit Ensimmäinen välitentti Lyhyet kysymykset. Sisällys
Farmakologian tenttitärpit Ensimmäinen välitentti Lyhyet kysymykset Sisällys Sivu 2 Desensitisaatio Tiotropiini COPD:ssa Antagonismi Partiaalinen agonisti Idiosynkrasia Takyfylaksia Kilpaileva antagonismi
LisätiedotModuloivat hermoverkot. Tarja Stenberg
Moduloivat hermoverkot Tarja Stenberg Tausta Aivot Ihmisen aivoissa noin 10*10 12 aivosolua ja 100*10 12 hermoston tukisolua vastasyntyneellä noin 2500 synapsia per neuroni, aikuisella keskimäärin 10 000-15
LisätiedotMonivalintakysymykset 1, 2, 3, 4, 5 ja 6: Merkitse O, jos väite on oikein; V, jos väite on väärin. Oikea vastaus +1 p, väärä vastaus -1 p, tyhjä 0 p.
(Tenttiä tiivistetty nettiin laitettaessa, oikeassa tentissä 14 sivua/samat kysymykset) FYSIOLOGIA I KESKIPITKÄ LOPPUKUULUSTELU Yleisfysiologia 9.5.2001 80 p Nimi vsk Monivalintakysymykset 1, 2, 3, 4,
LisätiedotHenkilötunnus - Biokemian/bioteknologian valintakoe. Sukunimi Etunimet Tehtävä 1 Pisteet / 20
elsingin yliopisto/tampereen yliopisto enkilötunnus - Biokemian/bioteknologian valintakoe Sukunimi 24. 5. 2004 Etunimet Tehtävä 1 Pisteet / 20 Solujen kalvorakenteet rajaavat solut niiden ulkoisesta ympäristöstä
LisätiedotLiite III. Muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteiden asianmukaisiin kohtiin
Liite III Muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteiden asianmukaisiin kohtiin Huomautus: Seuraavat muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen tiettyihin kohtiin tehdään sovittelumenettelyn
LisätiedotYhtäläisyydet selkärankaisten aivoissa, osa II. Niko Lankinen
Yhtäläisyydet selkärankaisten aivoissa, osa II Niko Lankinen Sisältö Neuroneille tyypilliset molekyylit Suoraa jatkoa Niinan esitykseen Alkion aivojen vertailua Neuromeerinen malli Neuromeerisen mallin
LisätiedotKipulääkkeiden käyttö urheilijoilla
Kipulääkkeiden käyttö urheilijoilla Mira Tuovinen LL, LitM Liikuntalääketieteeseen erikoistuva lääkäri 18.2.2019 1 Tulehduskipulääkkeet NSAID = non-steroidal anti-inflammatory drugs Vaikutus perustuu prostaglandiinisyntaasi-
LisätiedotNivelpsoriaasin hoito ja ennuste. Timo Yli-Kerttula, yl Reumasairauksien yksikkö 11.11.2015
Nivelpsoriaasin hoito ja ennuste Timo Yli-Kerttula, yl Reumasairauksien yksikkö 11.11.2015 Nivelpsoriaasin hoitolinjat Kokonaisvaltainen sekä nivel- että ihosairauden hoito Tulehduksen kontrollointi, oireiden
LisätiedotModuloivat hermoverkot. Tarja Stenberg
Moduloivat hermoverkot Tarja Stenberg Tausta Viestintämuodot Aivot Ihmisen aivoissa noin 10*10 12 aivosolua ja 100*10 12 hermoston tukisolua vastasyntyneellä noin 2500 synapsia per neuroni, aikuisella
LisätiedotSylvant (siltuksimabi) RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
EMA/198014/2014 Sylvant (siltuksimabi) RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO Tämä on Sylvant-valmistetta koskevan riskienhallintasuunnitelman yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet, joiden
LisätiedotBiologiset immunovasteen alentajat reuman lääkehoidossa
Biologiset immunovasteen alentajat reuman lääkehoidossa Seppo Lapinjoki UEF, Farmasian laitoksen johtaja, prof. (Ei kaupallisia sidonnaisuuksia) Lahti, 19. 3. 2015 Autoimmuunireaktio: Puolustusjärjestelmä
LisätiedotAntibody-Drug conjugates: Basic consepts, examples and future perspectives
Antibody-Drug conjugates: Basic consepts, examples and future perspectives Giulio Casi and Dario Neri Journal of Controlled Release 161:422-428, 2012 Esityksen sisältö Vasta-ainekonjugaatin (antibody-drug
LisätiedotYleisanestesian komponentit. Yleisanestesian toteutus. Propofoli. Hypnootit laskimoanestesiassa
Yleisanestesian komponentit Yleisanestesian toteutus Hypnootit Tajuttomuus Analgeetit Kivuttomuus Hermo-lihasliitoksen salpaajat Liikkumattomuus Monoanestesia inhalaatioanesteeteilla (tai ivhypnooteilla)
LisätiedotKarl Åkerman. Synapsit
Karl Åkerman Synapsit Synapsen Kahden hermosolun välinen kytkentä kohta hermopääte eli aksonin päätepiste yhdestä solusta kytkeytyy toiseen soluun Synapsi on tärkein yksikkö hermoston viestinnässä synapsit
LisätiedotSyöpähoitojen kehitys haja- Pirkko Kellokumpu-Lehtinen Säde- ja kasvainhoidon professori, ylilääkäri, TaY/TAYS 19.02.2008
Syöpähoitojen kehitys haja- ammunnasta täsmäosumiin Pirkko Kellokumpu-Lehtinen Säde- ja kasvainhoidon professori, ylilääkäri, TaY/TAYS 19.02.2008 Haasteet Syöpämäärien lisäys/väestön vanheminen Ennaltaehkäisy/seulonnat
LisätiedotENTSYYMIKATA- LYYSIN PERUSTEET (dos. Tuomas Haltia)
ENTSYYMIKATA- LYYSIN PERUSTEET (dos. Tuomas Haltia) Elämän edellytykset: Solun täytyy pystyä (a) replikoitumaan (B) katalysoimaan tarvitsemiaan reaktioita tehokkaasti ja selektiivisesti eli sillä on oltava
LisätiedotAngitensiiniä konvertoivan entsyymin (ACE:n) estäjät ja angiotensiini II -reseptorin salpaajat: Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
Angitensiiniä konvertoivan entsyymin (ACE:n) estäjät ja angiotensiini II -reseptorin salpaajat: Käyttö raskauden ja imetyksen aikana Valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen hyväksytyt sanoitukset, PhVWP
Lisätiedotβ-adrenoseptorit ja niiden merkitys astmassa sekä sydänsairauksissa
Kandidaatintutkielma β-adrenoseptorit ja niiden merkitys astmassa sekä sydänsairauksissa Jussi Talvitie Oulun yliopisto Biokemian ja molekyylilääketieteen tiedekunta 2019 Sisällysluettelo 1. G-proteiinikytkentäiset
LisätiedotPsorin uudet hoidot. Elina Heikkilä LT, ihotautien ja allergologian el Mehiläinen Turku Kuvat mm. Raimo Suhonen
Psorin uudet hoidot Elina Heikkilä LT, ihotautien ja allergologian el Mehiläinen Turku Kuvat mm. Raimo Suhonen Tuttua juttua Psoria sairastaa noin 150 000 suomalaista Puolella tauti alkaa alle 40-vuotiaana
LisätiedotNikotiniriippuvuus. Anne Pietinalho, LKT, dos, FCCP Johtava lääkäri, Raaseporin tk Asiantuntijalääkäri, Filha ry
Nikotiniriippuvuus Anne Pietinalho, LKT, dos, FCCP Johtava lääkäri, Raaseporin tk Asiantuntijalääkäri, Filha ry Nikotiini On keskushermoston reseptoreita stimuloiva ja sen välittäjäaineita (asetylkoliini,
LisätiedotAKUUTTI KIPU KROONINEN KIPU. varoitussignaali uhkaavasta kudosvauriosta tai sen etenemisestä. on sairaus sinällään
AKUUTTI KIPU varoitussignaali uhkaavasta kudosvauriosta tai sen etenemisestä usein taustalta löytyy selkeä syy ja myös menestyksellinen hoito KROONINEN KIPU on sairaus sinällään patofysiologinen tila,
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Tabletti. Beige tai vaaleanruskea, soikea tabletti, jossa molemmilla puolilla jakouurre, 11 x 5,5 mm. Tabletti voidaan puolittaa.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Fortekor vet. 5 mg, tabletti kissoille ja koirille VALMISTEYHTEENVETO 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Vaikuttava aine: benatsepriilihydrokloridi 5 mg Täydellinen apuaineluettelo,
LisätiedotInsuliini on anabolinen hormoni, joka säätelee
Kuvat kertovat n vaikutukset Veikko Koivisto ja Pertti Ebeling lla on keskeinen osuus glukoosi, lipidi ja proteiiniaineenvaihdunnan säätelyssä. Sen lisäksi insuliini vaikuttaa geenien ilmentymiseen, solujen
LisätiedotKissa: Leikkauksen jälkeisen kivun lievitys kohdun ja munasarjojen poistoleikkauksen sekä pienten pehmytkudoskirurgisten toimenpiteiden jälkeen.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Acticam 5 mg/ml injektioneste, liuos koirille ja kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml Acticam 5 mg/ml injektionesteliuosta sisältää: Vaikuttavat aineet Meloksikaami
LisätiedotBiologiset lääkkeet ja niiden immunologiset vaikutusmekanismit
Biologiset lääkkeet ja niiden immunologiset vaikutusmekanismit SSLY kevätkoulutuspäivät 24.3.2017 Tuure Kinnunen Mitä ovat biologiset lääkkeet? Rekombinan+itekniikalla bakteeri-, hiivanisäkäs- tai hyönteissoluissa
LisätiedotFarmakoterapeuttinen ryhmä: steroideihin kuulumaton anti-inflammatorinen lääkeaine, ATCvet-koodi QM01AE90
VALMISTEYHTEENVETO 1 ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Quadrisol 100 mg/ml oraaligeeli hevosille 2 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml Quadrisol oraaligeeliä sisältää Vaikuttava(t) aine(et) Vedaprofeeni 100
LisätiedotSuomessa lastenreumaa sairastaa noin 2 300 lasta. Perinteiset ja biologiset reumalääkkeet KOHTI YKSILÖLLISTETTYÄ LASTENREUMAN LÄÄKEHOITOA
PEKKA LAHDENNE Lastenreumatologi, lastentautien dosentti Lastenklinikka, Helsingin yliopisto ja Helsingin yliopistollinen keskussairaala Perinteiset ja biologiset reumalääkkeet KOHTI YKSILÖLLISTETTYÄ LASTENREUMAN
LisätiedotMiten rokottaminen suojaa yksilöä ja rokotuskattavuus väestöä Merit Melin Rokotusohjelmayksikkö
Miten rokottaminen suojaa yksilöä ja rokotuskattavuus väestöä Merit Melin Rokotusohjelmayksikkö 1 ESITYKSEN SISÄLTÖ Miten rokottaminen suojaa yksilöä? Immuunijärjestelmä Taudinaiheuttajilta suojaavan immuniteetin
LisätiedotFarmakologia & toksikologia Välitentti 1
Farmakologia & toksikologia Välitentti 1 13.4.2007 1. Kerro puudutteiden vaikutusmekanismi ja mitkä tekijät vaikuttavat puudutusvaikutuksen kestoon ja puudutemolekyylin pääsyyn vaikutuspaikkaansa. (15
LisätiedotTunnetut endokannabinoidireseptorit
Endokannabinoidit Historia Tunnetut endokannabinoidireseptorit Esiintyvät deuterostomeilla (nilviäisistä nisäkkäisiin) Tunnistettu kaksi pääasiallista tyyppiä: CB 1 (1990) ja CB 2 (1993), ensimmäisestä
LisätiedotNIKOTIININ JA OPIOIDIEN INTERAKTIOT
NIKOTIININ JA OPIOIDIEN INTERAKTIOT Juri Meijer Helsingin yliopisto Farmasian tiedekunta Farmakologian ja toksikologian osasto Lokakuu 2012 HELSINGIN YLIOPISTO HELSINGFORS UNIVERSITET UNIVERSITY OF HELSINKI
LisätiedotFarmakologian tenttitärpit Toinen välitentti Lyhyet kysymykset. Sisällys
Farmakologian tenttitärpit Toinen välitentti Lyhyet kysymykset Sisällys Sivu 2 Bentsomyrkytys Beetasalpaajamyrkytys Parasetamolimyrkytys Partiaalinen agonisti Asetyylikoliiniesteraasi Sivu 3 Lääkehiili
Lisätiedot3i Innova*ve Induc*on Ini*a*ve Fixing the broken heart Heikki Ruskoaho Farmakologian ja lääkehoidon osasto Farmasian *edekunta
3i Innova*ve Induc*on Ini*a*ve Fixing the broken heart Heikki Ruskoaho Farmakologian ja lääkehoidon osasto Farmasian *edekunta www.helsinki.fi/yliopisto 1 Sydänlihasvaurion yleisin syy on sydäninfark*
LisätiedotKäsitteitä. Hormones and the Endocrine System Hormonit ja sisäeritejärjestelmä. Sisäeriterauhanen
Käsitteitä Hormones and the Endocrine System Hormonit ja sisäeritejärjestelmä 1/2 Umpirauhanen vs. sisäeriterauhanen Endokrinologia Parakriininen Autokriininen Neurotransmitteri Reseptori Sisäeriterauhanen
LisätiedotSukunimi 26. 05. 2005 Etunimet Tehtävä 1 Pisteet / 20
elsingin yliopisto/tampereen yliopisto enkilötunnus - Biokemian/bioteknologian valintakoe ukunimi 26. 05. 2005 Etunimet Tehtävä 1 Pisteet / 20 olujen kalvorakenteiden perusrakenteen muodostavat amfipaattiset
LisätiedotS. Jokiranta. IMMUNOSUPPRESSAN 140,000 Sertolitsumabipegoli Cimzia Anti-TNFα-vasta-aine Nivelreuma X 1000 EUR 80,000 60,000
Mitä biologiset lääkkeet ovat? Biologiset lääkkeet ja immunosuppressio Sakari Jokiranta, LKT, dos., erik. lääk. Haartman-instituutti, Helsingin yliopisto Biologiset lääkkeet ovat lääkevalmisteita, jotka
LisätiedotKandiakatemiA Kandiklinikka
Kandiklinikka Kandit vastaavat Immunologia Luonnollinen ja hankittu immuniteetti IMMUNOLOGIA Ihmisen immuniteetti pohjautuu luonnolliseen ja hankittuun immuniteettiin. Immunologiasta vastaa lymfaattiset
Lisätiedot