Biologiset immunovasteen alentajat reuman lääkehoidossa

Koko: px

Aloita esitys sivulta:

Download "Biologiset immunovasteen alentajat reuman lääkehoidossa"

Aapo Katajakoski
7 vuotta sitten
Katselukertoja:

1 Biologiset immunovasteen alentajat reuman lääkehoidossa Seppo Lapinjoki UEF, Farmasian laitoksen johtaja, prof. (Ei kaupallisia sidonnaisuuksia) Lahti,

2 Autoimmuunireaktio: Puolustusjärjestelmä tunnistaa elimistön oman rakenteen vieraana antigeeninä ja ohjaa puolustussolut väärään kohteeseen. APC = antigeenia esittelevä solu, mm. -B-lymfosyytti -makrofaagi - viruksen infektoima kudossolu

3 Glukokortikoidit pysättävät immunojärkestelmää aktivoivien välittäjäaineiden tuotannon estämällä geenien lukua ja mrna-viestin lukua proteiiniksi Monet pienet lääkemolekyylit (esim. sulfasatsiini ja hydroksiklorokiini) suppressoivat aktivaatioreittejä eri tavoin

mrna-viestin lukua proteiiniksi Monet pienet lääkemolekyylit

4 Tuumorinekroosifaktori (TNF-a) koe-eläimen kasvain iholla Kuolioon mennyt kasvain koeeläimellä, jolle on annettu bakteerin kuoren rakenteita injektiona Lloyd J. Old, Sci. Am. May 1988

5 Endotoksiinit indusoivat TNF:n

6 TNFn rakenne varmistettiin geenin sekvensoinnin kautta 1984 usean tutkijaryhmän töissä Old LJ (1985). "Tumor necrosis factor (TNF)". Science 230 (4726):

7 TNF:n induktio lipopolysakkaridilla (LPS) Henhuis et al.

8 Immunojärjestelmän säätely Sci. Am. 5/1988

9 Anti-TNF-lääkintä

10 Anti-TNF-lääkintä

11 Anti-TNF-lääkintä Anti-TNF-vasta-aineita: -Infliksimabi/ Remicade + 2 biogeneeristä -Adalimumabi/ Humira - Golimumabi/ Simponi

12 Vasta-aineet ja niiden johdannaiset Monoklonaaliset vasta-aineet TNF-a Fv VL Taylor et al. Curr. Op. Pharmacol. June 2010

13 Immunojärjestelmän säätely Kaavio Etanerseptin (Enbrel ) rakenteesta TNFR2:n solunulkoinen osa Humaaniimmunoglobuliinin Fc-osa

14 Immunojärjestelmän säätely TNF-alfan sitominen etanerseptilla TNF

15 Immunojärjestelmän ohjaus Lloyd J. Old, Sci. Am. May 1988

16 Interleukiinien suppressio Immunosuppression IL-2:n tai IL-6:n reseptorin vasta-aineella Simulect tocilizumab (Roactemra, Actemra ) Indikaationa RA sil-6r = liukoinen mil-6r = kalvoon sidottu

17 Interleukiinien suppressio Kineret, anakinra Ihmisen IL-1RA (reseptoriantagonisti) recombinantti, glykosyloimaton IL-1:n analogi (153 aminoh.) V. Pasqual, Johns Hopkins Arthritis Ctr. Website

18 Interleukiinien suppressio Ustekinumab on vasta-aine, joka sitoutuu tiettyyn IL-12:n ja IL- 23:n yhteiseen osarakenteeseen

19 Immunojärjestelmän ohjaus Interleukiinien suppressio 2013 indication for psoriatic arthritis in US and EU

20 Signaalien estäjät Rituximab, MabThera Vasta-aine B-solujen CD20:lle Alun perin tiettyjä lymfoomatyyppejä vastaan Huomattu toimivan myös yleisenä immunosuppressanttina

21 Signaalien estäjät Abatacept/ Orencia Saman tapainen rakenne kuin etanerseptissä Kohteena antigeenia esittelevät T-solut (APC:t), estää niiden aktivaation

22 Biologisten immunosuppressanttien käyttö ja sivuvaikutukset Perusongelmia ovat rajallinen säilyvyys ja parenteraalinen antotapa Immunosuppressantit lisäävät alttiutta infektioille Lääkeallergian riski tavallista suurempi Potilaiden immunojärjestelmän taipumus ja kyky eliminoida biologinen lääkeaine vaihtelee Vastustuskyvyn aleneminen johtaa myös kasvaneeseen syöpäriskiin TNF-alfalle lähisukuiset molekyylit ovat keskeisellä sijalla myös apoptoosin, eli ohjatun solukuoleman säätelyssä, ja apoptoosilla on tärkeä rooli väärin toimivien solujen eliminoinnissa. è Johtaako lisääntyneeseen syöpäriskiin?

23 Anti-TNF lääkkeiden immunogeenisyys ja eliminaatio Infliksimabi (Remicade), hiiren (Fab) + ihmisen (Fc) IgG, annos mg, kerta-annoksen puoliintuminen 8 10 vrk. IBD-potilailla vasta-aineita lääkkeelle 8-60 %:lla, annoksesta riippuen (Rev./ Meta-anal., Nanda et al. 2013, Am.J.Gastroenterol. 108;40-47.) è vasta-aineet selittää tehon menetystä Adalimumabi (Humira), humaani IgG, annos 40 mg, lääkevasta-aineita n. 3-5 %:lla, puoliintumisaika n. 2 viikkoa Golimumabi (Simponi), humaani IgG, annos 50 mg, lääkevasta-aineita n. 5 %:lla, puoliintumisaika n. 2 viikkoa Sertolitsumabipegoli (Cimzia), humaani Fab + PEG, lääkevasta-aineita n %:lla, puoliintumisaika n. 2 viikkoa Myös näillä lääkevasta-aineet alentaa tehoa (van Schie, 2015, ARD, 74:311) Etanersepti (Enbrel), Humaani TNF-R+Fc, mg, lääkevasta-aineita n %:lla, puoliintumisaika n. 70 tuntia Etanerseptilla vasta-aineet eivät ole neutraloivia

24 ROB-FIN Registry

25 Biologisten immunosuppressanttien markkinaosuuksien kehitys Relative use of biopharmaceuticals by RA patients in Finland: ROB-FIN Registry Pharmaceutical biotechnology - Lapinjoki 2015

26 ROB-FIN Registry

Samankaltaiset tiedostot

Nivelreuman biologinen lääkehoito

Nivelreuman biologinen lääkehoito 6.2.2015 Pia Isomäki TAYS reumakeskus Sidonnaisuudet: Abbvie Oy, Bristol-Myers Squibb, GlaxoSmithKline Oy, MSD Finland Oy, Pfizer Oy, Roche Oy, UCB Pharma Oy Finland Nivelreuman