Poikkeavan lääkevasteen riskitekijät

Transkriptio

1 Sylvi 96 v Vanhusten lääkehoidon ongelmakohtia Pekka Rauhala 2013 Glaukooma: timololi 1 tippa x 2 RR-tauti: hydroklooritiatsidi 25mg x2, (diureetista virtsan karkailua, minkä vuoksi Sylvi otti lääkettä vain aamulla yhden tabletin) Aamulenkillä Sylvi liukastui ja mursi ranteen Oksikodonia 5 mg kipuun, rauhattomuuteen haloperidolia 3 mg im ennen reponointia Sairaalassa: timololi 1x2, fentanyylilaastari, haloperidoli 1mgx3, diureetti 25mgx2, diatsepaami tarvittaessa, lisäksi oksibutyniini 5mg x 3 TK:n vuodeosastolle: Sylvi ei pääse istuma-asentoon, muisti ei toimi, puhe huonoa, virtsan karkailu jatkuu? Poikkeavan lääkevasteen riskitekijät Perimä Potilaan ikä Munuaisten ja maksan toimintahäiriöt Alkoholin käyttö Lääkeinteraktiot Elimistön vanheneminen Primaarinen toiminnallisesti 1% vuodessa Sekundaarinen Vauhdikkaampaa toimimattomuuden ja sairauksien seurauksena Säätelyjärjestelmien ja muiden adaptiivisten järjestelmien vaimentumista Vaikutuksia farmakodynamiikkaan Kuivumista ja rasvoittumista Vaikutuksia farmakokinetiikkaan Ikääntyminen ja elintoiminnat Elintoimintojen vaimentumisen seurauksia Toiminnon heikentyminen hengitysfunktio munuaissuodos sydänindeksi Sydän Sydämessä beettasalpaus Autonominen säätely vaimentuu ortostaattinen hypotensio, rytmihäiriöt Munuainen Herkkyys kuivumiselle Herkkyys turvotuksille Lääkeaineiden eritys vähenee Prof. I. Paakkari 1

2 Elintoimintojen vaimentumisen seurauksia Ikä ja kehon koostumus: kuivumista ja rasvoittumista Muuta Adrenergiset oireet puuttuvat hypoglykemiassa tunnistaminen hankalampaa Viskeraalinen kipuaistimus heikkenee potilas ei tunnista esim. ulkuskipua Klotz 2009 Vaikutuksia lääkeaineiden farmakokinetiikkaan! Ikä ja lääkevaikutus Ikä ja farmakokinetiikka Imeytyminen hidastuu Vesiliukoisten lääkeaineiden veripitoisuus kasvaa Rasvaliukoisten lääkeaineiden poistuminen hidastuu Vdkasvaa, T1/2 pitenee Metaboloituminen maksassa vähenee hiukan Erittyminen munuaisten kautta vähenee Ikä ja farmakodynamiikka Herkistyminen haittavaikutuksille Polyfarmasia interaktioiden riski kasvaa Sairauksien vaikutukset muuhun lääkehoitoon Vanheneminen ja lääkkeen metaboloituminen Maksan lääkeainemetabolia hidastuu Verenvirtaus vähenee Erityisesti jos alkureitin metabolia suurta maksan läpäisee suurempi lääkemäärä hajoamatta Cmax korkempi Diatsepaami, Kalsiumsalpaajat Diatsepaami ja ikä Vanheneminen ja lääkkeen erittyminen munuaisten kautta Munuaisten toiminta heikkenee iän myötä v alenema 30% 80 v alenema 50% Jos lääkeaine erittyy merkittävästi muuttumattomana munuaisten kautta annosta tulee pienentää Erityisesti, jos kapea terapeuttinen leveys Digoksiini, Litium 2

3 Digoksiini ja ikä Kreatiniini2/2 puhdistuma munuaisissa pitoisuus seerumissa tuotanto elimistössä Kreatiniinipuhdistuma (ml/min) Seerumin kreatiniini (mg/l) Kreatiniinin tuotto (mg/24 h) Prof. I. Paakkari Ikääntymisen farmakokinetiikka Imeytymisnopeus Rasvaliukoisten aineiden V d, T 1/2 Metabolia maksassa Eliminaatio munuaisista T 1/2 Vakaatila saavutetaan hitaammin Ikä ja farmakodynamiikka Muutokset reseptoreissa? Fysiologisten toimintojen (myös kompensoivien) muuttuminen, latentti sairaus verenpaineen, lämmön ym. säätely liikkeiden säätely kognitiiviset toiminnat Lääkevaikutus voimistuu teho ja haitat lisääntyvät Yleisiä lääkeainehaittoja vanhuksilla Mitkä haitat ovat tyypillisesti ongelmallisia? Muistihäiriöt, sekavuus Ortostaattinen hypotonia, huimaus, kaatuilu Ummetus Liikehäiriöt Häiriöt veren hyytymisessä vuodot Näköhäiriöt 3

4 Muistihäiriöt, sekavuus Antipsykoottien haittavaikutuksia Antikolinergiset lääkeaineet (mm. inkontinenssi, useat psyykenlääkkeet) Psyykenlääkkeet Bentsodiatsepiinit Psykoosilääkkeet Masennuslääkkeet Opioidit Epilepsialääkkeet EPS Painon nousu Sedaatio Ortost. Hypot. Antikoli nergiset Klotsapiini ~ kyllä kyllä Ketiapiini ~ kyllä kyllä Risperidoni ++ + ~0 kyllä ei Olantsapiini kyllä kyllä Ortostaattinen hypotensio ja huimaus kaatuilu Ortostaattinen hypotensio: vanhuksilla herkemmin, lääkkeet lisäävät Osa verenpainelääkkeistä Nitraatit Monet antipsykootit (ja trisykliset masennuslääkkeet) Tamsulosiini ja muut alfa-salpaajat Parkinsonlääkkeet Huimaus Edelliset Epilepsialääkkeet Opioidit Ummetus Antikolinergit (mm. inkontinenssi, useat psyykenlääkkeet) Opioidit Diureetit ja kalsiumkanavan salpaajat Rauta Parkinsonismi ja muut liikehäiriöt Antipsykootit Jotkut masennuslääkkeet vapinaa Bentsodiatsepiinit haittaavat liikekoordinaatiota Verenvuodot Vanhuksilla herkemmin Lääkkeet, jotka vaikuttavat hyytymiseen Varfariini ja muut antikoagulantit ASA SSRI Lääkkeet jotka lisäävät suolistovuotoriskiä Tulehduskipulääkkeet (yli 2vk hoito happopumpun estäjä) Kortikosteroidit Viskeraalinen kipu vähäisempää! 4

5 Lääkeaineiden yhteisvaikutukset vanhuksilla Vanhuksilla tyypillisesti useita lääkkeitä Riski kasvaa Vanhuksilla normaali turvamarginaali kaventunut (kinetiikka ja dynamiikka) Vähintään 5 lääkettä - 20% v - 40% 75 v - Tyypillisiä ongelmakohtia Dementia + inkontinenssi Varfariini, SSRI ja tulehduskipulääke Useampi psyykelääke Akuutin infektion hoito makrolideillä tai atsoleilla interaktiot Neuvonen & Kivistö, Duodecim 1998 Vanhusten hoidossa ongelmallisia lääkeaineita Vältettäviä lääkeaineita ja yhdistelmiä Vahvat antikolinergiset lääkeaineet (Pitkävaikutteiset) bentsodiatsepiinit Muita: fluoksetiini, metoklopramidi lääkkeet, joilla samankaltainen vaikutus useamman keskushermostoon vaikuttavan lääkkeen käyttö SFINX-tietokanta, D-luokan yhteisvaikutukset CYP-estäjät Koska tärkeää kuunnella ja pitää silmät auki Potilaalle määrätään uusi lääke Vanhan lääkkeen annosta kasvatetaan Potilaalla sairauden paheneminen Geriatrian professori Reijo Tilvis: Vanhuksilla jokainen lääkemuutos on kliininen koe! KIITOS! Sidonnaisuudet: Orion Pharman asiantuntijalääkäri Lääketietokeskuksen vastuuopettaja 5