Poikkeavan lääkevasteen riskitekijät

Transkriptio

1 Vanhusten lääkehoidon ongelmakohtia Pekka Rauhala 2012 Poikkeavan lääkevasteen riskitekijät Perimä Potilaan ikä Munuaisten ja maksan toimintahäiriöt Tupakointi Alkoholin käyttö Lääkeinteraktiot Elimistön vanheneminen Ikääntyminen ja elintoiminnat Primaarinen toiminnallisesti 1% vuodessa Sekundaarinen Vauhdikkaampaa toimimattomuuden ja sairauksien seurauksena Säätelyjärjestelmien ja muiden adaptiivisten järjestelmien vaimentumista Vaikutuksia farmakodynamiikkaan Kuivumista ja rasvoittumista Vaikutuksia farmakokinetiikkaan Toiminnon heikentyminen hengitysfunktio munuaissuodos sydänindeksi Elintoimintojen vaimentumisen seurauksia Elintoimintojen vaimentumisen seurauksia Sydän Sydämessä beettasalpaus Autonominen säätely vaimentuu ortostaattinen hypotensio, rytmihäiriöt Munuainen Herkkyys kuivumiselle Herkkyys turvotuksille Lääkeaineiden eritys vähenee Muuta Adrenergiset oireet puuttuvat hypoglykemiassa tunnistaminen hankalampaa Viskeraalinen kipuaistimus heikkenee potilas ei tunnista esim. ulkuskipua 1

2 Ikä ja kehon koostumus: kuivumista ja rasvoittumista Klotz 2009 Vaikutuksia lääkeaineiden farmakokinetiikkaan! Ikä ja lääkevaikutus Ikä ja farmakokinetiikka Imeytyminen hidastuu Vesiliukoisten lääkeaineiden veripitoisuus kasvaa Rasvaliukoisten lääkeaineiden poistuminen hidastuu Vdkasvaa, T1/2 pitenee Metaboloituminen maksassa vähenee hiukan Erittyminen munuaisten kautta vähenee Ikä ja farmakodynamiikka Herkistyminen haittavaikutuksille Polyfarmasia interaktioiden riski kasvaa Sairauksien vaikutukset muuhun lääkehoitoon Vanheneminen ja lääkkeen metaboloituminen Diatsepaami ja ikä Maksan lääkeainemetabolia hidastuu Verenvirtaus vähenee Erityisesti jos alkureitin metabolia suurta maksan läpäisee suurempi lääkemäärä hajoamatta Cmax korkempi Diatsepaami, Kalsiumsalpaajat Kivelä & Räihä, Kapseli 35 Vanheneminen ja lääkkeen erittyminen munuaisten kautta Digoksiini ja ikä Munuaisten toiminta heikkenee iän myötä v alenema 30% 80 v alenema 50% Jos lääkeaine erittyy merkittävästi muuttumattomana munuaisten kautta annosta tulee pienentää Erityisesti, jos kapea terapeuttinen leveys Digoksiini, Litium Kivelä & Räihä, Kapseli 35 2

3 puhdistuma munuaisissa Kreatiniinipuhdistuma (ml/min) Kreatiniini2/2 pitoisuus seerumissa Seerumin kreatiniini (mg/l) tuotanto elimistössä Kreatiniinin tuotto (mg/24 h) Ikääntymisen farmakokinetiikka Imeytymisnopeus Rasvaliukoisten aineiden V d, T 1/2 Metabolia maksassa Eliminaatio munuaisista T 1/2 Vakaatila saavutetaan hitaammin Ikä ja farmakodynamiikka Muutokset reseptoreissa? Fysiologisten toimintojen (myös kompensoivien) muuttuminen, latentti sairaus verenpaineen, lämmön ym. säätely liikkeiden säätely kognitiiviset toiminnat Lääkevaikutus voimistuu teho ja haitat lisääntyvät Mitkä haitat tyypillisesti ongelmallisia? Yleisiä lääkeainehaittoja vanhuksilla Muistihäiriöt, sekavuus Ortostaattinen hypotonia, huimaus, kaatuilu Ummetus Liikehäiriöt Häiriöt veren hyytymisessä vuodot Näköhäiriöt Muistihäiriöt, sekavuus Antikolinergiset lääkeaineet (mm. inkontinenssi, useat psyykenlääkkeet) Psyykenlääkkeet Bentsodiatsepiinit Psykoosilääkkeet Masennuslääkkeet Opioidit Epilepsialääkkeet 3

4 Antipsykoottien haittavaikutuksia EPS Painon nousu Sedaatio Ortost. Hypot. Antikoli nergiset Klotsapiini ~ kyllä kyllä Ketiapiini ~ kyllä kyllä Risperidoni ++ + ~0 kyllä ei Olantsapiini kyllä kyllä (% psyykenlääkkeiden käyttäjistä) Ikääntyneiden samanaikaiset psyykenlääkkeet Tarja Linjakumpu. Kotona asuvien ikääntyneiden Lääkitys. Väitöskirja Oulun yliopisto Ortostaattinen hypotensio ja huimaus kaatuilu Ortostaattinen hypotensio: vanhuksilla herkemmin, lääkkeet lisäävät Osa verenpainelääkkeistä Nitraatit Monet antipsykootit (ja trisykliset masennuslääkkeet) Tamsulosiini ja muut alfa-salpaajat Parkinsonlääkkeet Huimaus Edelliset Epilepsialääkkeet Opioidit Bentsodiatsepaamin annoksen suhde ikääntyneiden lonkkamurtuman vaaraan 3 12 mg /vrk Ummetus Antikolinergit (mm. inkontinenssi, useat psyykenlääkkeet) Opioidit Diureetit ja kalsiumkanavan salpaajat Rauta Parkinsonismi ja muut liikehäiriöt Antipsykootit Jotkut masennuslääkkeet vapinaa Bentsodiatsepiinit haittaavat liikekoordinaatiota 4

5 Verenvuodot Vanhuksilla herkemmin Lääkkeet, jotka vaikuttavat hyytymiseen Varfariini- lääkeaineinteraktiot! ASA SSRI Lääkkeet jotka lisäävät suolistovuotoriskiä Tulehduskipulääkkeet (yli 2vk hoito happopumpun estäjä) Kortikosteroidit Viskeraalinen kipu vähäisempää! Lääkeaineiden yhteisvaikutukset vanhuksilla Vanhuksilla tyypillisesti useita lääkkeitä Riski kasvaa Vanhuksilla normaali turvamarginaali kaventunut (kinetiikka ja dynamiikka) Vähintään 5 lääkettä - 20% v - 40% 75 v - Neuvonen & Kivistö, Duodecim 1998 Tyypillisiä ongelmakohtia, miksi? Dementia + inkontinenssi Varfariini, SSRI ja tulehduskipulääke Useampi psyykelääke Akuutin infektion hoito makrolideillä tai atsoleilla interaktiot Koska tärkeää kuunnella ja pitää silmät auki Potilaalle määrätään uusi lääke Vanhan lääkkeen annosta kasvatetaan Potilaalla sairauden paheneminen Vanhusten hoidossa ongelmallisia lääkeaineita Vältettäviä lääkeaineita ja yhdistelmiä Vahvat antikolinergiset lääkeaineet (Pitkävaikutteiset) bentsodiatsepiinit Muita: fluoksetiini, metoklopramidi lääkkeet, joilla samankaltainen vaikutus useamman keskushermostoon vaikuttavan lääkkeen käyttö SFINX-tietokanta, D-luokan yhteisvaikutukset CYP-estäjät Geriatrian professori Reijo Tilvis: Vanhuksilla jokainen lääkemuutos on kliininen koe! 5