Tulehduksen osuus syövän synnyssä Ari Ristimäki, professori Patologia Helsingin yliopisto esiasteissa ja useissa eri syöpäkasvaintyypeissä. 1
A Mantovani, et al. NATURE Vol 454 24 July 2008 Figure 15.22d The Biology of Cancer ( Garland Science 2007) Figure 13.25c The Biology of Cancer ( Garland Science 2007) Figure 13.37 The Biology of Cancer ( Garland Science 2007) Rip-Tag haiman saarekesolumalli tuumoripromootiolle. (SV40 large T and small T antigens under insulin promoter) Ei eroa antigeenisten aineiden tuotannossa Rip-Tag haiman saarekesolumalli tuumoripromootiolle. (SV40 large T and small T antigens under insulin promoter) Figure 13.37 The Biology of Cancer ( Garland Science 2007) Figure 13.38b The Biology of Cancer ( Garland Science 2007) 2
15-20% syöpätautikuolemista löytyy taustalta tulehdustauti: >6% mahasyöpää (H. pylori) 6% HCC (HBV ja HCV) 4% kohdunkaulan syöpä (HPV) Ei-infektiöösejä esim. asbestoosi ja keuhkosyöpä ja IBD-taudit ja kolorektaalisyöpä Ruokatorven ja mahalaukun adenokarsinooman patogeneesi Ruokatorvi Gastroesofageaalinen refluksi Krooninen esofagiitti Mahalaukku Helikobakteeri-infektio Krooninen gastriitti Krooninen atrofinen gastriitti Intestinaalinen metaplasia Dysplasia Adenokarsinooma Lisa M. Coussens & Zena Werb NATURE VOL 420 19/26 DECEMBER 2002 Smith et al. Cellular and molecular aspects of gastric cancer. World J Gastroenterol 2006; 12: 2979-2990 Smith et al. Cellular and molecular aspects of gastric cancer. World J Gastroenterol 2006; 12: 2979-2990 IL-8 Houkuttelee neutrofiilejä Mutaatioille altistavia happiradikaaleja Smith et al. Cellular and molecular aspects of gastric cancer. World J Gastroenterol 2006; 12: 2979-2990 Smith et al. Cellular and molecular aspects of gastric cancer. World J Gastroenterol 2006; 12: 2979-2990 3
Hepatosellulaarinen karsinooma on viidenneksi yleisin syöpäkuolemien syy (>500,000 / year), ja joillakin alueilla se on tärkein syöpäkuolemien syy (Parkin et al., 2001). Mikä tahansa kirroosiin johtava syy on HCC:n riskitekijä. IL-1, TNF-alfa Hapon tuotanto laskee Aktivoivat NF-kappaB:tä Tärkeimät HCC:n riskitekijät ovat HVB ja HVC sekä alkoholi. Smith et al. Cellular and molecular aspects of gastric cancer. World J Gastroenterol 2006; 12: 2979-2990 HBV HCV Akuutti rajoittunut tai subkliininen tauti (90%) tai krooninen infektio (5%). DNA-virus, jonka genomiin integroitumisen merkitystä syövän syntyyn ei tunneta HBX on heikko onkogeeni HBV genomi voi integroitua onkogeenin esim. c-myc:n läheisyyteen 15-20%:lle lievä oireinen akuutti tauti. 85%:lle kehittyy persistoiva krooninen infektio, joka voi johtaa kirroosiin ja HCC:n. RNA-virus, joka ei integroidu genomiin. On todennäköistä, että HCV:n (ja HBV:n) aiheuttama tulehdus ja siitä seuraava hepatosyyttien vaurio ja jakautuminen ovat keskeisiä HCC:n patogeneesissä. Syövässä onkogeenisten papilloomavirusten DNA yleensä integroituu solun DNA:han, jonka jälkeen vain E6- ja E7-geenit toimivat E7 sitoo Rb proteiinin, joka vapauttaa E2F transkriptiotekijän, josta seuraa solusyklin eteneminen. Nature Reviews Cancer 2, 59-64 (January 2002) Classon and Harlow 4
P53 on mutatoitunut tai sen toiminta on estynyt suuressa osassa syöpätauteja. p53 suojelee genomia Ionisoiva- ja UV-säteily p53 Kasvupysäys Vauriokorjaus Solukuolema Lisa M. Coussens & Zena Werb NATURE VOL 420 19/26 DECEMBER 2002 5