Ravinnon vaikutus kolesterolin imeytymiseen ja aineenvaihduntaan
kolesteroli ja muut riskitekijät perimä sikiökauden ravitsemus / äidin hyperkolesterolemia stressi liikunnan puute liian vähäinen uni / kellogeenien häiriöt - runsasrasvainen ruokavalio tulehdukset
ravinnon vaikutus kolesterolin imeytymiseen imeytyminen ohutsuolesta keskimäärin 50 % (15-85%) kolesterolin määrä rasvan määrä rasvan laatu? liukoinen ravintokuitu kasvisterolit ja -stanolit muut bioaktiiviset yhdisteet
kolesterolin imeytyminen kolesteroliesterit pilkotaan ohutsuolessa kolesteroliksi ja rasvahapoiksi, jotka siirtyvät sekamiselleihin ja kulkeutuvat suolen limakerroksen läpi harjareunuksen tuntumaan ja edelleen harjareunuksen läpi spesifisten kuljetusmekanismien avulla sekamisellejä syntyy suolessa ravinnon pilkotuista rasvoista (rasvahapot, monoasyyliglyserolit, kolesteroli) ja sappinesteestä (kolesteroli, sappisuolat, fosfolipidit) suolessa on säätelymekanismi / efflux eli suoli erittää saman tien ulos ylimääräisen kolesterolin
Charlton-Menys and Durrington 2007 Exp Physiol 93.1 pp 27 42?
kolesterolin imeytyminen mitä enemmän ravinnossa on rasvaa, sitä enemmän syntyy sekamisellejä eli imeytymismahdollisuuksia kolesterolille epätasapainoa voivat aiheuttaa geenivirheet imeytymismekanismeissa geenivirheet effluxmekanismeissa virheet geenien säätelyssä imeytymisproteiini NPC1L1 - PPAR-β monityydyttymättömät rasvahapot efflux-proteiinit (esim. ABCG5 ja ABCG8) - LXR - kasvisterolit ja stanolit liian suuri rasvamäärä ravinnossa
kolesterolin imeytymisen vähentäminen syödään vähemmän kolesterolia (runsaasti rasvaa sisältäviä eläinkunnan tuotteita) - huom. endog. kolesteroli syödään vähemmän rasvaa => vähemmän sekamisellejä, joiden avulla kolesteroli pääsee imeytymään huom. myös HDL laskee syrjäytetään kolesteroli miselleistä kasvisteroleilla ja - stanoleilla voi olla haitallista, jos potilaalla geenivirhe imeytymisessä (sitosterolemia, ApoE4E4)
kolesterolin imeytymisen vähentäminen kasvisteroleja ja -steroliestereitä on runsaasti raffinoimattomissa kasviöljyissä, pähkinöissä ja siemenissä kasvisteroleilla näyttää olevan myös muita terveysvaikutuksia (immuunijärjestelmä) ravintolisissä kasvisterolit usein esteröidään, jolloin liukoisuus rasvaisiin ruokiin paranee sterolit ja steroliesterit voidaan myös hydrogenoida stanoleiksi ja stanoliestereiksi imeytyminen vähäisempää
kolesterolin imeytymisen vähentäminen sidotaan kolesteroli ja erityisesti sappihapot liukoiseen kuituun, jolloin imeytymisen estyy kaura, psyllium, pektiini, pellavalima, ohra, guarkumi teho riippuu rakenteesta - mitä isompi molekyyli, sitä parempi teho (prosessien vaikutus huom.) liukoinen ravintokuitu vaikuttaa myös suoliston mikrobiotaan osa mikrobeista muokkaa sappihappoja imeytymättömään muotoon
kolesterolin imeytyminen / lipidivaikutukset sekamiselli kolesteroli /sappihappo kasvisteroli
kolesterolin imeytyminen/kuidun vaikutus
kolesterolin imeytymisen vähentäminen lisätään enterosyyttien kolesterolin erittämistä (efflux) suolen soluilla saattaa olla useita mekanismeja, joilla ne erittävät kasvisteroleja, kolesterolia ja sappihappoja aktiivisesti ja passiivisesti toistaiseksi tutkittu vähän LXR agonistit? (PUFA) kasvisterolit ja -stanolit (ABCG5 ja ABCG8) resveratroli ja muut fenoliyhdisteet (ABCT1, ABCTG1)
ravinnon vaikutus kolesterolin aineenvaihduntaan monimutkainen yhtälö - eri komponenttien yhteisvaikutukset + perimä huom. kolesterolianalytiikka! äidinmaito! energiatasapaino rasvan määrä ja laatu / kolesterolin määrä ravinnossa nopeat hiilihydraatit / kuitu bioaktiiviset yhdisteet probiootit
rasva ja kolesteroliaineenvaihdunta mitä enemmän ravinnossa on rasvaa, sitä enemmän tarvitaan välttämättömiä rasvahappoja (linolihappo C18:2n-6, alfalinoleenihappo C18:3n-3) tyydyttyneet rasvahapot vaikuttavat eri tavoin riippuen ketjun pituudesta rasvojen aineenvaihdunnassa tunnetaan runsaasti geenivirheitä, joita ei ole huomioitu läheskään kaikissa tutkimuksissa
korkea VLDL => pieni tiheä LDL - huono tarttuvuus LDLR - kertyy suonten seinämiin - hapettuu helposti pieni tiheä HDL - aterogeeninen Lp(a)? Charlton-Menys & DurringtonExp Physiol 93.1 pp 27 42
kolesterolitasapaino maksassa LDL receptor-related protein receptor (LRP receptor Charlton-Menys & DurringtonExp Physiol 93.1 pp 27 42
runsasrasvainen ruokavalio kliinisten ja epidemiologisten kokeiden tulokset vaihtelevat - vähärasvainen ruokavalio: sekä HDL että LDL laskevat Välimeren ruokavalio on melko rasvainen paljon öljyhappoa ja monityydyttymättömiä rasvahappoja - erit. n-3 runsas rasva syrjäyttää ruokavaliosta hiilihydraatteja tasapainottaa tilannetta, jos kuitua on liian vähän huom. kolesterolin imeytyminen ja efflux / monityydyttymättömät rasvahapot
tyydyttynyt / kova rasva kova rasva nostaa sekä HDL-C että LDL-C vähentää LDL-reseptorin ekspressiota => LDL kerää paljon kolesterolia tyydyttyneet rasvahapot aktivoivat SREBP lipidisynteesi ja varastointi hyperinsulinemia rasvahapoissa on eroja lyhytketjuiset eivät vaikuta - energiaksi C12, C14, C16 hyperkolesterolemisia C18 lähes neutraali verrattaessa MUFA - TFAn ja muiden SFA korvaamiseen tarvittaessa
tyydyttynyt kova rasva Siri-Tarino et al. 2010 Am J Clin Nutr 91:535 546 There is no significant evidence for concluding that dietary saturated fat is associated with an increased risk of CHD or CVD Siri-Tarino et al. 2010 Curr Atheroscler Rep 12:384 390 Replacing saturated fat with polyunsaturated fat, but not carbohydrates, is beneficial for coronary heart disease.
öljyhappo / MUFA paras substraatti ACATille ACAT esteröi kolesterolia - varastoiminen runsas määrä nostaa HDL-C (iso HDL) ei vaikuta LDL:n kokojakaumaan
n-6 rasvahapot isokokoista HDL ja LDL
n-3 rasvahapot vähentää LDL-C, parempi kokojakauma nostaa HDL-C ja/tai parempi kokojakauma
transrasvahapot nostavat LDL, lisäävät pientä tiheää LDL laskevat HDL myös konjugoituneilla rasvahapoilla sama vaikutus, mutta vähäisempi transrasvahappoja sisältävät: osittain kovetetut ja kovetetut kasvirasvat prosessista riippuen märehtijöiden maito ja liha (pötsin mikrobit)
hiilihydraatit ja kolesteroli hiilihydraattien määrä ja laatu yksinkertaiset sokerit imeytyvät nopeasti fruktoosi! tärkkelys amyloosi amylopektiini (haaraketjuinen, eritt. nopeasti pilkkoutuva) resitentti amylaasi-geenin CNVt (copy number variant)
runsaasti nopeita hh nostavat VLDL => LDL, erityisesti pieni tiheä LDL (LPL aktiivisuus) jatkuvassa käytössä hyperinsulinemia => insuliiniresistenssi => korkeat insuliinipitoisuudet => lisääntynyt triasyyliglyseroli- ja kolesterolisynteesi => LDL nousee... HDL laskee huom. amylaasigeenin CNV pahentaa KUITU! jos runsashh ruokavalio alentaa painoa => lipidiaineenvaihdunta tasapainottuu
proteiinit ja kolesteroli kalaproteiinit vaikuttavat edullisesti liporoteiiniprofiilin! suurin osa eläinkokeita jyrsijöillä kasviproteiinit parantavat kolesterolitasapainoa eniten tutkimuksia soijalla mekanismi tuntematon - aminohappokoostumus, kuitu, muut yhdisteet ecoatkins (Jenkins et al. Arch Intern Med. 2009;169(11):1046-1054) laihduttajilla lipoproteiiniprofiili parani
proteiinit ja kolesteroli: soija soijaproteiini (isoflavonit?, 7S-globuliinit?) jo kohtuullinen määrä, noin 25 g alentaa LDL-C 5-6 % suuremmat määrät todennäköisesti korvaavat myös rasvaa tai hiilihydraatteja (lisämekanismi) (Jenkins et al. J. Nutr. 140: 2302S 2311S, 2010) muiden palkokasvien proteiinit mahdollisesti yhtä tehokkaita (erilaiset pavut, linssit, lupiinit jne) - Välimeren ruokavaliolle on tyypillistä palkokasvien käyttö lähes päivittäin
ravintokuitu ja kolesteroli liukoinen ravintokuitu huom. imeytyminen fermentoituminen lyhytketjuisten rasvahappojen tuotto => edullinen vaikutus lipidiaineenvaihduntaan edistää hyödyllisten mikrobien kasvua / sappihappojen ja kolesterolin metabolointi ja imeytymisen esto glukoosin imeytyminen / alhaisempi insuliinivaste huom. mahdollinen lisääntynyt suolistohormonien eritys (GIP, GLP1, GLP2) vähemmän insuliinia => vähäisempi HMG-CoA aktiivisuus ja kolesterolisynteesi
ravintokuitu ja kolesteroli liukenematon ravintokuitu (esim. täysjyvävilja) sekä täysjyväviljat että leseet vaikuttavat edullisesti lipoproteiiniprofiiliin vaikutusmekanismi? vaikutukset suolistohormonien tai rs-kanavan hermoston kautta? kuidun kanssamatkustajat - paljon erilaisia molekyylejä (esim. oligosakkaridit, resitentti tärkkelys, fytaatit, fytosterolit, fytoestrogeenit )
alkoholi ja kolesteroli maltillinen alkoholinkäyttö (1-2 annosta päivässä) nostaa HDL-kolesterolia huom. J-muotoinen käyrä ja kapea annosalue - muut kuin rasvaaineenvaihdunnan häiriöt nousevat nopeasti määrän lisääntyessä jos alkoholi aiheuttaa lihomista, hyötyvaikutus nollautuu
kasvikset, marjat ja hedelmät muut yhdisteet
pähkinät ja mantelit pähkinät ja mantelit sisältävät yksinkertaisesti tyydyttymättömiä ja monityydyttymättömiä rasvahappoja, kasvisteroleita, fenoliyhdisteitä ja ravintokuitua, kasviproteiinia - yhdistelmävaikutus? tehoa osoitettu: saksanpähkinä (ALA), manteli, pekaanipähkinä, maapähkinä, makademia, pistaasi
fenoliyhdisteet proantosyanidiinit (kond.tanniinit): marjat, pavut, pähkinät, kaakao, tee eri yhdisteillä erilaisia vaikutuksia Bladé et al. Mol. Nutr. Food Res. 2010, 54, 37 59
fenoliyhdisteet resveratroli viinirypäleet, mustikka, raparperi, karpalo, palkokasvit, maapähkinät estää kolesterolin hapettumista vähentää kolesterolin kertymistä makrofageihin (ABCT1, ABCTG1) vähentää LPL:n ja SREB1 aktiivisuutta aktivoi sirtuiinin (Sirt1) - vaikuttaa edullisesti glukoosi- ja rasva-aineenvaihduntaan parantaa insuliiniherkkyyttä paljon muitakin, esim. kversetiini (omena, sipuli), antosyaanit jne mekanismien selvittäminen...
muita valkosipuli pellavalignaani
yhteisvaikutukset vähärasvainen ruokavalio, kuitu, soija, kasvisterolit ja pähkinät - jopa 30 % aleneminen LDL-C:ssa toimivat myös statiinien kanssa
HDL-kolesterolin nostaminen HDL-kolesteroli kuljettaa kolesterolia makrofageista maksaan liukenematon ravintokuitu (runsas) rs-hormonit? marjat (annos 2-3 dl päivässä) Erlund et al. 2008 fenoliyhdisteet/sirt1 kohtuullinen alkoholinkäyttö? niasiini huom. liikunta!
ruokaympyrä http://www.ravitsemusneuvottelukunta.fi /attachments/vrn/ruokaympyra1998.gif
Mikä on tietolähteesi televisio- ja radio-ohjelmissa on usein toimittajien näkemys voimakkaasti esillä, samoin lehdissä - tietojen oikeellisuutta EI valvota luotettavia tietolähteitä: Terveyskirjasto: http://www.terveyskirjasto.fi/terveyskirjasto/tk.koti Valtion ravitsemusneuvottelukunta http://www.ravitsemusneuvottelukunta.fi/portal/ Terveyden- ja hyvinvoinnin laitos: http://www.thl.fi/fi_fi/web/fi/etusivu Suomen sydänliitto ry http://www.sydanliitto.fi/etusivu Diabetesliitto: http://www.diabetes.fi/