Karbapenemaasia tuottavat gramnegatiiviset sauvat Jari Jalava, FT
Sisältö 1. Karbapenemaasit 2. Karbapenemaasien kliininen merkitys 3. Epidemiologinen tilanne 4. Karbapeneemeille resistenttien kantojen leviäminen 5. Torjunta
1. Karbapenemaasit β-laktamaaseja, jotka hajottavat karbapeneemejä vrt. ESBL:t eivät hajota karbapeneemejä Geenit leviävät bakteereista toisiin plasmidien välityksellä Seriini- i β-laktamaasejal j luokan A KPC = Klebsiella pneumoniae carbapenemase luokan D OXA = oxacillin-hydrolyzing Metallo- β-laktamaasit luokan B VIM = Verona integron-encoded metallo-β-lactamase IMP = active on imipenem
1. Karbapenemaasin omaavat bakteerit Resistenttejä kaikille β-laktaameille penisilliinit, kefalosporiinit, monobaktaamit ja karbapeneemit vrt. ESBL β-laktamaasigeenit linkkautuneet muihin resistenssitekijöihin MDR= multidrug resistance resistentti 3 eri antibioottiryhmälle XDR= extensive drug resistance herkkä ainoastaan 1 tai 2 eri antibiootille PDR= pandrug resistance resistentti kaikille antibiooteille In vitro herkkiä usein vain: kolistiini tigesykliini ja gentamysiini
1. Kliinisesti tärkeimpien karbapenemaasien esiintyminen eri bakteereissa Bakteerilaji Luokka B Luokka A Luokka D MBL KPC OXA Acinetobacter baumannii + a - ++ Pseudomonas aeruginosa ++ + a + Klebsiella pneumoniae + a ++ + Enterobacter cloacae + + - Escherichia coli + + + Proteus mirabilis + - - Citrobacter freundii + + - a endeemisenä tietyillä alueilla Miriagou V. CMI 2010
2. Karbapenemaasien kliininen merkitys Kliinistä merkitystä tutkittu vähän Tehokkaan antibioottihoidon aloitus viivästyy β-laktaamit (R) kefalosporiinit (R) karbapeneemit (R) Moniresistenssi aiheuttaa ongelmia Käytettävissä ttä ä on vain huonoja vaihtoehtoja Karbapenemaaseihin liittyy lisääntynyt kuolleisuus Karbapeneemiresistenssi ee es ste ss on kuitenkin tärkeämpi hoitotulosta ennustava tekijä kuin pelkkä karbapenemaasi
2. Karbapeneemiresistenssi ja lisääntynyt kuolleisuus Israelilainen tutkimus The Tel Aviv Sourasky Medical Center 48 potilasta, karbapeneemeille resistentti K. pneumoniae 21/48 kuoli (44%) 56 potilasta, karbapeneemeille herkkä K. pneumoniae 7/56 kuoli (12,5%) 59 potilasta, t ei K. pneumoniae infektiota t 1/59 kuoli (2%) Schwaber MJ. et al. AAC 2008
3. Tilanne Suomessa 2005-20082008 FinRes, karbapeneemiresistenssi: Enterobacteriaceae: E. coli: ei resistenssiä / 7197 kantaa K. pneumoniae: ei resistenssiä / 1069 kantaa E. cloacae: 4 kantaa / 5799 kantaa Pseudomonas aeruginosa R% = 6-10 muut mekanismit kuin karbapenemaasit Acinetobacter sp. R% = 2-6 OXA + muut mekanismit FinRes 2008
K. pneumoniae VIM ja KPC KPC EARSS Annual Report 2008, karbapeneemiresistenssi
A Vatopoulos: Eurosurveillance edition 2008
P. aeruginosa VIM, IMP VIM VIM, IMP MBL:t harvinaisia GIM VIM, IMP IMP VIM VIM VIM VIM, IMP EARSS Annual Report 2008, karbapeneemiresistenssi
Karbapeneemiresistenssi ja karbapenemaasit, Klebsiella ja Pseudomonas Nordmann et al. Lancet Inf. Dis. 2009
4. Karbapeneemeille resistenttien bakteerien leviäminen Sairaaloiden ongelma eroaa ESBL:a tuottavista E. coli -kannoista! Leviäminen tapahtuu sairaalasiirtojen välityksellä lukuisia esimerkkejä USA:ssa karbapeneemeille resistenttejä K. pneumoniae -kantoja löydetään myös pitkäaikaishoitolaitoksista Luotettavaa tietoa ei ole kaikkialta saatavilla Menestyksekkäät kloonit samaa alkuperää olevat bakteerikannat
KPC:n leviäminen 2009 2007 2007 2009 2007 1996 2005 2009 2009 2007 2005 2006 2007 2006 2006 2008 2005
ST258-kloonin leviäminen ST258 ST258 USA ST258 70% CDC:n KPC-kannoista ST258 ST258 ST258 Kreikka ST258 pulsotype A =ST258 95% KPCkannoista 73% potentiaalisista KPC-kannoista Israel pulsotype Q= ST258 100% KPC-3 kannoista
Sairaalasiirrot Kreikasta (Kreeta) ja Italiasta Kesällä 2009 Potilaat kolonisoituneet karbapeneemeille resistenteillä K. pneumoniae -kannoilla KPC-karbapenemaasi, SHV-geeni hyvin resistenttejä tt ST258
5. Torjunta Diagnostiset näytteet eivät yksin riitä veri, virtsa, märkä, Usein potilaat kolonisoituneet karbapenemaasin omaavalla bakteerilla kantajia Epäiltävä mikäli kontakti ulkomaalaiseen sairaalaan Kreikka, Israel, Turkki, Italia Italiasta vain vähän tietoa Puola? 2009 USA NY, itärannikko Kiina Etelä-Amerikka
5. Kantajuuden seulonta Ei vielä yhteistä ohjetta Kolonisaationäytteet (Miriagou et al. CMI 2010) Enterobacteriaceae: uloste, rektaalitikku Pseudomonas: trakea, uloste Acinetobacter: nenä, kainalo, uloste ei yhtä selvästi muita parempaa näytetyyppiä Kolonisaationäytteiden viljely selektiiviset maljat: (MacConkey + imipeneemi, tryptic soy broth + imipeneemi, CHROMagar?) esim. ESBL-seulontaan kehitetyt maljat karbapenemaasin tunnistus Geeniteknologiset menetelmät
Yhteenveto Maailmalla: Enterobacteriaceae-heimon t h i lajien karbapeneemiresistenssi i i lisääntyy hälyttävästi Klebsiella pneumoniae USA, Kreikka, Israel menestyksekkäät kloonit esim. K. pneumoniae ST 258 Resistentit kannat leviävät sairaalasiirtojen mukana hyvin dokumentoituja tapauksia Resistenssin syynä karbapenemaasit K. pneumoniae ja KPC Pseudomonas ja Acinetobacter menestyksekkäät kloonit
Yhteenveto Suomi: Enterobacteriaceae-lajien karbapeneemiresistenssi toistaiseksi hyvin harvinaista ensimmäiset K. pneumoniae ST258 kannat kesällä 2009 Pseudomonas sp., p, Acinetobacter sp. resistenttejä kantoja esiintyy karbapeneemiresistenssissä ei suuria muutoksia yksittäisiä MBL löydöksiä (VIM, IMP) ja OXA-geenejä THL:ssa menetelmät tärkeimpien karbapenemaasien tunnistamiseen epideemisten kloonien tunnistamiseen paikallisten epidemioiden selvittämiseen HUSLAB