bakteerilääkkeisiin? Martti Vaara

Transkriptio

1 Luotammeko liikaa bakteerilääkkeisiin? Martti Vaara

2

3

4 Therapia Fennica -68

5

6 % Miten MRSA yleistyi USA:ssa Hospital size <200 beds beds >500 beds Emergence of antibiotic resistance follows typically a sigmoidal curve. This figure shows the share (%) of multiresistant MRSA strains amongst all isolated Staphylococcus aureus strains in U.S. hospitals (NNIS).

7

8

9

10

11

12

13

14

15 Infectious Diseases Society of America (IDSA) 2004: Bad bugs, no drugs org

16 Bdb Bad bugs, no drugs MRSA VRE ESBL (koli ij ja klebs.) Monires. Pseudomonas Monires. Acinetobacter Aspergillus CID 2006:42:

17 Panresistant Klebsiella. pneumoniae Foto: M. Vaara

18 Panresistant Pseudomonas aeruginosa Foto: M. Vaara

19 HUSRES Annual Report 2006 Martti Vaara

20 The basis of this HUSRES 2006 report is the HUSLAB/Whonet database 2006, which contains susceptibility data on about bacteria isolated and studied in 2006 by HUSLAB. The isolates originate from patients in Helsinki University Hospital, other hospitals in Helsinki - Uusimaa region as well as outpatient health centers. HUSRES 2006 report contains data on thirty clinically most important bacterial species/groups. Previous annual reports from 2000 are also located at

21

22 FINRES 2005 FiRe-verkosto FiRe-network Finnish Study Group for Antimicrobial i lresistance

23

24 EARSS

25 St. aureus

26 MRSA:n esiintyvyys Euroopassa 2002 (osuus S. aureuksista, EARSS) BUL POR ITA MAL UK IRE GRE 40 % SLO LUX DEU BEL ESP 20 % ISL SWE FIN DEN NET CZE AUS Tiemersma et al 2004; EID 10,1627

27 MRSA-löydökset e Tapausten lu ukumäärä e Helsingin ja Uudenmaan shp Muu Suomi Lähde: Valtakunnallinen tartuntatautirekisteri

28

29

30 Tapauste n lukumäärä ä <1-vuotiaat 1-15-vuotiaat vuotiaat vuotiaat >74-vuotiaat Lähde: Valtakunnallinen tartuntatautirekisteri

31 Streptococcus pneumoniae M. Vaara

32 Pneumokokki

33 F i n r e s S t r e p t o c o c c u s p n e u m o n i a e % R P e n (R) P e n (I + R) E r y T c y C l i S x T FiRe- Finnish n i Study Group for Antimicrobial i i Resistance s e

34 Str. pneumoniae, resistance Huslab material 25 resistance (% I+R) Penicillin I+R Erythromycin Clindamycin Doxycycline

35 pneumokokin yleisimpien resistenssigeenien ERY MIC jakauma kpl mefe+ermb mefe mefa ermb 0, ERY MIC (mg/l) = 128 Merja Rantala, KTL Merja Rantala, KTL

36 Salmonellat

37 Salmonella , susceptibilty to ciprofloxacin HUSLAB material from Helsinki and Uusimaa Districts. One isolate per patient (the first isolate). n = 217,, breakpoints according to CLSI S I R Martti Vaara 2007, Nov 10

38 Salmonella typhi , susceptibilty to ciprofloxacin HUSLAB material from Helsinki and Uusimaa Districts. One isolate per patient (the first isolate). n = 8, breakpoints according to CLSI S I R Martti Vaara 2007, Nov 10

39 Gonokokki

40 E. coli et al. ESBL extended spectrum betalactamase puree rikki kaikki betalaktaamit (paitsi karbapeneemit)

41 Gramnegatiiviset bakteerit yli 15-vuotiaiden veriviljelylöydöksinä Suomessa 2005 E. coli 29 % Klebsiellat 6 % Enterobacteriaceae, muut 6 % Ps. aeruginosa 3 % Muut gramnegatiiviset 5 % Gramnegatiiviset i t yhteensä 49 % KTL

42 E. colin ja K. pneumoniae, ESBL-kantojen osuus eri maissa (EARSS 2005, Eurooppa; SENTRY , Aasia; MYSTIC 2005, USA; MYSTIC , Etelä-Amerikka) E. coli Kl. pneum. ESBL % ESBL % Turkki Bulgaria Kreikka 9 62 Puola 5 66 Israel Tsekinmaa 2 32 Unkari 4 30 Italia 9 20 Britannia 6 13 Espanja 8 7 Ranska 3 5 Saksa 2 7 Hollanti 3 4 Suomi 2 3 Norja 2 4 Ruotsi 2 1 Kiina Filippiinit 5 22 Taiwan 6 14 Japani 2 10 Australia 1 4 Etelä-Amerikka USA 5 15

43 K. pneumoniaen ja E. colin ESBL-kantojen moniresistenssi, kansainvälinen monikeskusmateriaali K. pneum ESBL E. coli ESBL % R+I (n=1946) % R+I (n=1105) Siprofloksasiini Tobramysiini Gentamysiini MYSTIC

44 E. colin virtsakantojen (naispotilaat) herkkyystilanne ikäryhmittäin, HUSLAB HYKS a), Helsingin terveysasemat, Helsingin terveyskeskussairaalat a) Marian sairaala poislukien Martti Vaara Jan 31, 2008

45 Trimetopriimi (%) HYKS 10 TA TK-sair 5 TK-sair 0 TA 0-29 HYKS >80 Martti Vaara Jan 31, 2008

46 Kefaleksiini (% R) HYKS TA TK-sair 2 TK-sair 0 TA >80 HYKS Martti Vaara Jan 31, 2008

47 Mesillinaami (% R) HYKS TA TK-sair 1 TK-sair 0 TA >80 HYKS Martti Vaara Jan 31, 2008

48 Nitrofurantoiini (% R) 2,5 2 1,5 HYKS 1 TA TK-sair 0,5 TK-sair 0 TA 0-29 HYKS >80 Martti Vaara Jan 31, 2008

49 Norfloksasiini (% R) HYKS TA TK-sair 2 TK-sair 0 TA >80 HYKS Martti Vaara Jan 31, 2008

50 Enterococcus faecaliksen virtsakantojen (naispotilaat) herkkyystilanne norfloksasiinille ikäryhmittäin, HUSLAB (n = 6274) Helsingin terveysasemat, HYKS a), Helsingin terveyskeskussairaalat HKI TA 30 HYKS 20 HTK SAIR HTK SAIR HYKS HKI TA a) paitsi Marian sairaala Martti Vaara Jan 31, 2008

51 Virtsasta eristetyn E. colin resistenssi sulfatrimetopriimille ja norfloksasiinille (HUSLAB) SxT Norflo

52 ESBL (%) HYKS 4 TA 3 TK-sair 2 1 TK-sair 0 TA 0-29 HYKS >80 Martti Vaara Jan 31, 2008

53 The yearly number of new ESBL cases in Helsinki Health Center cases w ESBL Ne E. coli Kl. pn. Martti Vaara Jan 31, 2008

54 Bacteremias by E. coli ESBL, HUSLAB material Number of patients per year Martti Vaara, Jan 31, 2008

55 E. coli ESBL in Huslab material , Number of new cases by age categories Number of new case es Age group Martti Vaara Jan 31, 2008

56 Uusien E. coli ESBL löydösten määrä ikäryhmässä 1-40 v HKI TA MEI TÖ LNS VAN PEI MAR NKL KÄT NKL KÄT MAR VAN PEI LNS MEI TÖ HKI TA Martti Vaara Jan 31, 2008

57 E. coli ESBL strains, resistance to non-betalactams and meropenem % R+I in blood, pus, and urine isolates. HUSLAB material from Helsinki and Uusimaa districts. One isolate per patient (the most resistant isolate) Antibiotic blood pus Urine Urine pt age < 50 years Ciprofloxacin Levofloxacin Norfloxacin Tobramycin Sulphatrimetoprim Trimetoprim Nitrofurantoin Meropenem n

58 Karbapeneemit viimeinen oljenkorsi(ko)?

59 PENEEMEJÄ JA KARBAPENEEMEJÄ Imipeneemi Meropeneemi Ertapeneemi Panipeneemi (Japanissa) Biapeneemi (Japanissa) Doripeneemi (Japanissa; Eur ja USA:ssa faasissa III) Sulopeneemi Faropeneemi (peroraalinen; faasissa III) Tebipeneemi (peroraalinen) Martti Vaara

60 Karbapeneemiherkkyydeltään alentuneet Kl. pneumoniae kannat Amerikassa 5 4 cy % frequen 3 2 Etelä-Am. Meksiko MYSTIC

61 Karbapeneemiherkkyydeltään alentuneet Kl. pneumoniae kannat Amerikassa 5 4 cy % frequen 3 2 Etelä-Am. Meksiko USA MYSTIC

62 Klebsiellan karbapeneemiresistenssi (%) Euroopassa Kreikka N.A. Israel Kypros Turkki Italia N.A. EARSS

63 Thursday, Mar 8, :44 PM ET, AFP Killer bug kills scores, sows panic in Israel Five hundred people in more than 10 hospitals have been struck down with the lethal Klebsiella bacteria strain in the past six months, with 30 percent of cases ending in death, senior health ministry official Yair Amikam told AFP.

64 E. coli aina mukana muutoksessa Bratu ym. 2007, JID 44:972 Brooklyn, New York City 1417 E. coli kantaa (7 eri sairaalaa) tutkittiin Sit Seitsemällä älläe. coli -kannalla (0,5 (05%)KPC2 KPC-2 geeni Karbapeneemien MIC määritettiin Kanta Ribotyyppi Erta Imi Mero 1 A R R R 2 B R S S 3 C S S S 4 C R I R 5 C S I S 6 C R I S 7 C I S S

65 Olemmeko pelänneet dinosauruksia (grampositiivisia) vaikka edessämme on susi (gramnegatiivinen)?

66 Antibiootien käytöllä ja antibioottiresistenssillä tti i t illä suora korrelaatio

67

68

69

70 Bacteria never forget

71 St. epidermidis, resistance to netilmycin at the Childrens hospital Discontinuation i i of netilmycin i use

72 Clostridium difficile

73 Cl. difficile

74 Pseudomembraneous colitis

75 C. difficilen herkkyys bakteerilääkkeille (MIC 90 mg/l) OPT Ramoplaniini 0.25 Teikoplaniini 0.25 Metronidatsoli 0.5 Vankomysiini 2 Ampisilliini 4 Amoksi-klav 4 Linetsolidi 32 Siprofloksasiini 32 Klindamysiini > 128 Kefoksitiini > 128 Martti Vaara Basitrasiini > 128 Tobramysiini > 1024 Finegold et al Citron et al. 2003

76 Cl. difficile 027 Uudellemaalla non-027 Potilaiden lukumäärä Helsinki i Espoo Vantaa tk Peijas Lohja Hyvinkää ä Porvoo Loviisan tk Tammisaari Kerava Karjaa Siuntion tk Sipoon tk Karkkila Inkoo muu (yksit) Pusula Hanko 50 0

77 Cl. difficile 027 muualla Suomessa tutk. yht. 027 Tampere 71 0 Oulu 19 0 Lahti 18 0 Kuopio 25 0 Hämeenlinna 4 0 Mikkeli 1 0 Turku Kotka 59 9 Vaasa 1 0 Lappi 1 0 Kainuu

78 Infectious Diseases Society of America (IDSA) 2004: Bad bugs, no drugs org

79 Uudet betalaktaamit ja betalaktamaasi-inhibiittorit Keftobiproli ja keftaroliini (anti-mrsa) CS-023, ME1036 (anti-mrsa) Tebipeneemi (anti-prsp) BAL30376 (bl-inhibiittori, estää myös KPC:n) NXL-104 (monobaktaami oba + kaksi bl-inhibiittoria) b Monivaikutteiset gyraasi-inhibiittorit ACH-702, VRT (gyr, topoisom, prim) Oxaquin(R) (kinoloni/oksatsolidinoni) CBR-2092 (fluorokinoloni/rifamysiini)

80 Uudet vankomysiinijohdannaiset Dalbavansiini, oritavansiini, telavansiini TD-1792 (glykopeptidi/betalaktaami) Uudet makrolidit, ketolidit ja streptogramiinit BAL19403 (makrolidi) JNJ ja JNJ (makrolideja) Setromysiini i (ketolidi) EDP-420 (bisyklolidi) NXL-103 (streptogramiiniseos) i

81 Uudet oksatsolidinonit AM7359, CE-156,811, TR-701 RX-01 (biaryylioksatsolidinoni) Muiden tunnettujen lääkeryhmien uusia johdannaisia PTK-0796 (aminometyylisykliini) Etiomysiini (aminoglykosidi) Iklapriimi, AR-709 (trimetopriimijohdannaisia)

82 Esiin otettuja ja uusia lääkeryhmiä grampositiivisia kohtaan Pleuromutiliinit: it GSK ja GSK Aktinoniini, LBM415, BB-83698, PDF Enopeptiinit it Platensiini, API-1252 ja CG Friulimysiini ii i REP8839 OPT-80 Ramoplaniini

83 Sairaan aneemista Where is the beef? In-silico, omiikat ja 3D pettäneet Eiväthän ne pääse edes solun sisään Jotkut pääsee, vaan ei gram-miinukseen Isot firmat kääntäneet selkänsä Vanhan toistoa, missä uudet vaikutusmekanismit? Ovatko bakteerilääkkeiden lähteet kuivuneet?

84

85

86

87

88

89