Mitä uu'a menopaussin hormonihoidosta? Tomi Mikkola! Helsinki University Central Hospital! Department of Obstetrics and Gynecology! Helsinki, Finland!!
Hormonihoito - Heilurin liike Government Labels Estrogen a Cancer Agent The government's decision to label steroidal estrogen a carcinogen follows several recent studies showing that the hormone can increase the risk of breast and uterine cancers. Steroidal estrogen can include the estrogen that the body produces. 2016 7/2002 80-luku
Hormonihoito ja kardiovaskulaarisairaudet Lukuisat kliiniset- ja perustutkimukset osoittavat hormonihoidon (HT) vähentävän sydänsairauksien (CVD) riskiä! Women s Health Initiative (WHI) tutkimuksen alkuperäiset tulokset eivät tue aiempaa tutkimustietoa! johti maailmanlaajuiseen muutokseen HT:n käytössä ja suosituksissa! use the lowest dose which gives symptom control, for the shortest period of time!
Muutoksia HT:n käytössä Sakasa National health survey (1997 9 vs. 2003 4)!!HT:n käyttö väheni 40.2%!!!!!!!!!!Du et al. BMC Womens Health 2007!! Austraalia Cohort of women aged 50-80 yrs (2001 vs. 2003)!!2003 HT:n käyttö väheni 55%!!!!!!!!!!Travers et al. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2006!!!!!!!!!!! USA Cohort of women aged 50-79 (2001 vs. 2004)!!HT:n aloitus väheni 77%!!!!!!!!!!Wegienka et al. J Women s Health 2006!!
WHI tulosten vaikutus HT:n käy'öön Suomessa - 1995-2009 Tuomikoski et al. Obstet Gynecol 2014;124:947-53
Post- WHI Valtava julkisuus alustavista tuloksista ViesH HT haitallinen Lisää CVD ja rintasyöpää riskiä CVD- CEE/MPA vuonna 2002 HR 1.29 (1.02 1.63) CVD- CEE/MPA vuonna 2003 HR 1.24 (1.00 1.54) CVD- CEE HR 0.91 (0.75 1.12) rintasyöpä- CEE/MPA HR 1.24 (1.01 1.54) rintasyöpä- CEE HR 0.77 (0.62 0.95)! WHI- tutkijat julkaisivat uusia lopullisia tuloksia, joilla ei enää merkitystä vieshin mediassa/maallikoille Myös WHI- tutkijat itse myöntävät e'ä alkuperäisten WHI- tulosten tulkinta/ Hedo'aminen epäonnistui pahash
Secondary analysis of WHI window hypothesis CEE+MPA and CEE! Years since menopause! <10! 10 19! >20! Hazard ratio for CHD! 0.76 (CI 0.50 1.16)! 1.10 (CI 0.84 1.45)!! 1.28 (CI 1.03 1.58)! P for trend=0.02! Rossouw JE et al. JAMA 2007;297:1465-77!
HT ja sydänkuolleisuus suomalaisilla naisilla KELA rekisteri: Kaikki eri HT valmisteet ja ostot väliltä 1/1994 ja 12/2009 16 vuoden ajalta ka'aen koko maan vain osi'ainen korva'avuus HT ostot 3 kuukauden jaksoissa toistuvat ostot merkki lääkkeen käytöstä Eri progeshinit NETA 44% MPA 27% Dydrogesteroni 12% Muut 17% Kuolemansyy rekisteri: Kaikki naisten sydänkuolemat 1994-2009 ICD- 9 ja - 10 diagnoosien mukaan Noin 30% obdusoitu em. aikana
HT ja sydänkuolleisuus suomalaisilla naisilla Sydänkuolemat HT käy'äjillä verra'una ikä- ja kuolinvuosi vakioituun taustaväestöön (standardised mortality raho - SMR with 95% CI) 489 105 naista 3.3 miljoonaa HT (estradioli) altistusvuotta 3 843 sydänkuolemaa HT altistus keskimäärin 6.7 vuotta Tuomikoski et al. Obstet Gynecol 2014;124:947-53 Mikkola et al. Menopause 2015;22:976-83
Sydänkuoleman riski HT käy'äjillä Mikkola TS et al. Menopause 2015;22:976-83
HT lope'aminen Usein naiset tarvitsevat HT:a vuosien ajan oireiden hoitoon The lowest effechve estrogen dose should be used during the shortest possible Hme 1-2 vuoden välein HT tauko pärjääkö ilman HT Onko tämä turvallista?
Sydäntapahtumat/kuolleisuus WHI tutkimuksessa HT lopetuksen jälkeen Keskimääräinen seuranta- aika 6.6 vuo'a CEE+MPA 1.04 (0.89-1.23) CEE 0.96 (0.77-1.19) Ensimmäisen 3 vuoden aikana CEE+MPA 1.15 (0.95-1.39) 80% kompliani 1.53 (1.04-2.24) Heiss et al. JAMA 2008;299:1036-45 Manson et al. JAMA 2013;310;1353-68
Sydänkuoleman riski suomalaisilla naisilla HT lopetuksen jälkeen 332 202 naista Seurantavuosia 1.97 miljoonaa 3 117 sydänkuolemaa HT altistus keskimäärin 6.2 ± 6.0 vuotta Seuranta-aika keskimäärin 5.5 ± 3.8 vuotta riski analysoitu erikseen 1 vuotta ja >1 vuotta HT lopetuksen jälkeen Mikkola TS et al. J Clin Endocrinol Metab, 2015;100:4588-94
Sydänkuoleman riski HT jälkeen Time since last HT Observed deaths Expected deaths SMR (95% CI) Difference/ 10 000 1 year 568 448 1.27 (1.17-1.37) +4 >1 year 2609 3492 0.75 (0.72-0.78) - 5 SMR, standardised mortality ratio Mikkola TS et al. J Clin Endocrinol Metab, 2015;100:4588-94
Sydänkuoleman riski HT jälkeen vertailu HT käy'äjiin Time since last HT Observed deaths Expected deaths SMR (95% CI) 1 year 568 247 2.30 (2.12-2.50) >1 year 2609 2071 1.26 (1.21-1.31) SMR, standardised mortality ratio Mikkola TS et al. J Clin Endocrinol Metab, 2015;100:4588-94
Sydänkuoleman riski HT jälkeen ensimmäinen post- HT vuosi HT exposure 5 years >5 years SMR (95% CI) SMR (95% CI) HT initiation <60 years 1.74 (1.37-2.19) 1.27 (1.14-1.41) 60 years 1.12 (0.95-1.31) 1.30 (0.90-1.82) HT discontinuation <60 years 1.94 (1.51-2.48) 2.54 (1.84-3.44) 60 years 1.11 (0.94-1.29) 1.19 (1.07-1.33) SMR, standardised mortality ratio Mikkola TS et al. J Clin Endocrinol Metab, 2015;100:4588-94
Estrogeenin verisuonivaikutukset HT lopetus mahdollisia mekanismeja: vasokonstriktio tulehdusaktivaatio plakkien z repeäminen arytmiat Mendelsohn ME et al. Science 2005;308:1583-7!
Pitkä QT ja sydäntapahtumat Pitkä- QT syndrooma(lqts) on kaikkein yleisin perinnöllinen arytmioita aiheu'ava sairaus, joka alhstaa äkkikuolemille erityisesh LQT2 genotyyppi 282 naista (LQT1; n=151, LQT2; n=131) ArvioiHin sydäntapahtumien uusimista 5 vuo'a ennen ja jälkeen menopaussin Buber et al. Circulation 2011;123:2784-91
Sydäntapahtumat ja pitkä- QT HR 7.7 Buber et al. Circulation 2011;123:2784-91
HT- käytön vähentymisen vaikutukset kuolleisuuteen WHI analyysien mukaan 50-59 ikäisillä estrogeenin käy'äjillä lumeeseen verra'una, 10- vuoden seurannassa kuolleisuus väheni 13/ 10 000/ vuosi USA ja Canada Hlanne 2002 vs. 2011 Estrogeenihoidon väl'äminen on aiheu'anut lisäkuolemia ennenaikaisesh vähintään 18 610, jopa 91 610 Sarrell et al. Am J Public Health 2013;103:1583-8
Change in Male and Female Mortality Rates From 1992 96 to 2002 06 in 3140 United States CounDes Male Female Kindig DA, et al. Health Affairs 2013;32:451-458.
Yhteenveto Suomalaisilla naisilla HT käy'öön lii'yy pienentynyt riski sydänkuolemiin Sydänkuolemariskin lasku on sitä suureempi, mitä aiemmin hoito aloitetaan Hming effect Yhdistelmähoidon progeshinit eivät poista/ heikennä tätä vaikutusta
Yhteenveto HT- lopetuksen lii'yy lisääntynyt sydänkuoleman riski ErityisesH <60 ikäisillä naisilla Tutkimustulokset kyseenalaistavat nykyisen käytännön tauo'aa/lope'aa HT nuorilla vaihdevuosi- ikäisillä naisilla