Lymfoomien diagnostiikka kliinikon tarpeet ja toiveet Sirkku Jyrkkiö Hoyl, syöpäklinikka, Tyks 10.10.2014
Lymfoomat n 1500 uu.a/v Hodgkinin lymfooma Lymphocy<c predominance nodular Klassinen Hodgkinin tau<: Nodular sclerosis Lymphocy<c rich Mixed cellularity Lymphocy<c deple<on Non- Hodgkin lymfoomat B solu lymfoomat T solu lymfoomat T/NK solu lymfoomat
Lymfoomat Saavat alkunsa puolustusjärjestelmän soluista Imusolmuke tavallinen tautipaikka, mutta voi esiintyä missä tahansa elimistössä
Suurentunut imusolmuke Infek<oon lii.yvä Kilpirauhassyöpä kaulalla voi olla Pään ja kaulan alueen syöpä Lymfooma Tuntematon primaari Ventrikkelica, rintasyöpä, keuhkosyöpä, eturauhassyöpä Tai joku muu
Imunestekierto on osa ihmisen puolustusjärjestelmää T-cells, NK-cells: antigen independent B-cells: antigen dependent, adaptive
Veritaudit 2014; Duodecim
Veritaudit 2013; Duodecim
DLBCL, NOS Ø Ø Ø WHO 2008 classification of DLBCL Including transformation from follicular/cll Molecular subtypes: ABC/GCB Morphological subtypes: centroblastic, immunoblastic, anaplastic DLBCL subtypes Primary CNS Primary cutaneous, leg type T-cell/histiocyte-rich large B-cell lymphoma EBV-positive DLBCL of elderly Other large B-cell lymphomas Intravascular large B-cell lymphoma Mediastinal primary large B-cell lymphoma DLBCL associated with chronic inflammation Lymphomatoid granulomatosis Anaplastic large B-cell lymphoma Plasmablastic lymphoma Primary effusion lymphoma Large B-cell lymphoma arising in HHV8-associated multicentric Castleman disease Borderline cases B-cell lymphoma, unclassifiable, with features between DLBCL and Burkitt B-cell lymphoma, unclassifiable, with features between DLBCL and Hodgkin
Rekisteritieto laadukkaammaksi? Vain QPAT dg siirtyy syöpärekisteriin! Malila, Syöpärekisteri 2014
Lymfoomien histopatologinen diagnostiikka Runsas histologinen tuorenäyte Vähintään yksi kokonainen imusolmuke Kaulalta saa useimmiten parhaan näytteen Kortikosteroidit peittävät lymfoomien diagnostiset piirteet
Diagnostiikan perusta 1. Morfologia 2. Immunofenotyyppi 3. Syto- ja molekyyligeneettiset tutkimukset
Lymfoomien alatyypityksen perusteet Selvitetään lymfosyyttien soluerilaistuminen B-, T-, ja NK-solujen linjakohtaisin antigeenein Etsitään poikkeavia antigeeni-ilmentymiä Klonaalisuus: T-solureseptorigeenin uudelleenjärjestymätutkimus Klonaalinen lymfosyyttipopulaatio yksinään ei merkitse pahanlaatuisuutta Kromosomimuutokset
Non-Hodgkin lymfoomien immunofenotyyppejä, tavallisimmat karyotyyppimuutokset ja yleisyys. Karjalainen-Lindsberg, Syöpätaudit 2013 Alatyyppi Immunot Genetiikka Osuus % KLL CD5+, CD23+,CD10-, cyclind1- Trisomia 12, del(13q14) del(11q22-23), del(17p13), del(6q) 10-20 FL MCL DLBCL CD10+, BCL6+, BCL2+, CD5- CD5+, cyclind1+, CD23-, CD10- BCL6+/-, CD10+/-, MUM1+/-, BCL2+/- t(14;18)(q32;q21) 20-30 T(11;14)(q13;q32) 5-10 t(14;18(q32;q21), 3q27, uudelleenjärjestymä, t(8;14) (q24;q32),t(3;14) (p14.1;q32) T-cell NOS CD3+, CD4+, CD8- Useita 5 Mycosis fungoides CD3+, CD4+, CD8- Useita < 5 30
Potilasesimerkkejä
56 v mies, yleensä terveenä huomasi tuumorin vatsassa
Hoitojen jälkeen
Luun lymfooma Yleensä yhdessä luussa, ¼ laajalti luissa Femur tavallisin Kuvassa humeruksen DLBCL, 30 v nainen
67 v mies, aiemmin hypotyreoosi Yt laskun takia sairaalaan, hyperkalsemia, munuaisten vajaatoiminta DLBCL ST IIIB IPI 3
Advanced disease
70 v nainen DLBCL
Virtsateiden lymfoomat ovat harvinaisia Schniederjan Mod Pathol 2009;22:1057 Ø Lähes puolet munuaisessa DLBCL, voi olla bilateraalinen Ø Muut sijaintipaikat: kives, eturauhanen, rakko, penis, ureter
10.2.2012 SJ
64 v nainen, hypotyreoosi, muuten aiemmin terve. Vatsakipujen takia sairaalaan. Laparotomia 8/2013, gastrojenostomia tehty, haiman inoper tuumori
PET DOTA NOC tulkinta: haiman neuroendokriininen tuumori Sai sandostatiini hoidon
7 kk jälkeen kivutta keltaiseksi haiman tuumori kasvanut biopsiassa DLBCL
FDG PET
71 v mies, sigma ca leikkauksen yhteydessä todettu myös kekumin neuroendokriininen ca. DOPA-PET tutkimuksessa maksan alla neuroendokriinisen ca:n pesäke 10.2.2012 SJ
10.2.2012 SJ TT-ohjattu biopsia osoittaa, että kyseessä vas lisämunuaisen DLBCL. Ei muita affisioita.
Levinneisyysluokitus Ann Arbor ST I = yhdellä is alueella ST II = toisella puolella palleaa ST III = molemmin puolin palleaa ST IV = laajas< extranod elimessä IPI Ikä yli 60 v Z > 1 ST III- IV Extranodaalipesäkkeet > 1 LD yli viiterajan Shipp. N Engl J Med. 1993;329:987.
Lymfoomien epidemiologiaa
Syöpäsairauksien ilmaantuvuus Suomessa 1950- luvulta alkaen Suomen syöpärekisteri www.cancerregistry.fi
www.lymphoma.dk
Lymfooma alatyyppi N vuosi 2012 Hodgkin ly, klassinen 129 Hodgkin nodular 26 SLL/KLL 358 Mantle cell ly 81 Follicular ly 272 Diffuce large cell 528 Marginal zone ly 61 T-cell cutaneous 35 T-cell ly 90 Lähde: Suomen syöpärekisteri
DLBCL 36 % FL 12 %
B- solu lymfoomat WHO Classifica<on 2008
Hoitotuloksia
Hodgkinin lymfooman ennuste on erittäin hyvä
Follikulaarisen lymfooman ennuste: PRIMA- tutkimus Figure 2 Kaplan-Meier estimates of progression-free survival (A), time to next antilymphoma treatment (B), time to next chemotherapy (C), and overall survival (D) from randomisation with rituximab maintenance versus observation HR=hazard ratio. Gilles Salles, John Francis Seymour, Fritz Offner, Armando López-Guillermo, David Belada, Luc Xerri, Pierre... Rituximab maintenance for 2 years in patients with high tumour burden follicular lymphoma responding to rituximab plus chemotherapy (PRIMA): a phase 3, randomised controlled trial The Lancet, Volume 377, Issue 9759, 2011, 42-51
DLBCL ennuste 83-99 vs 00-10 www.lymphoma.dk
Non-Hodgkin lymfoomat, 5 v survival 1999-2007
Minimal residual disease Ei selkeää kliinistä sovellusta vaikka keskusteltu pitkään Follikulaarinen lymfooma: t(11;14) ja t(14;18) Yksilöllisesti määritellyt kiinnostavia Allogeenisen kantasolusiirron jälkeen MRD positiivisille DLI
MCL Uusiutuva tauti, myös myöhäisrelapseja Molekylaarinen uusiutuminen edeltää kliinistä uusiutumista Ei vielä laajassa käytössä
DLBCL next generation sequencing DLBCL somaattisten mutaatioiden kartoitus vielä kesken Mutaatiot heterogeenisiä Vähän päällekkäisyyttä muiden syöpien kanssa Lymphopanel of appr 30 genes should be sufficiently informative to tailor genotypespecific treatments Bohers E et al. Activating somatic mutation in diffuse large B-cell lymphomas: lessons from next generation sequencing and key elements in the precision medicine era. Leuk Lymph epub Aug 2014
Hoitojen räätälöinti on tulevaisuutta
Hoitojen myöhäishaitat Sekundaarisyöpä Sydän ja verisuonisairaudet Metabolinen oireyhtymä Hypotyreoosi Varhaistunut vaihdevuosi- ikä Neuropa<a, aivojen toiminnan muutokset