NAISTEN UNIAPNEA ULLA ANTTALAINEN, LT, KEUHKOSAIRAUKSIEN JA ALLERGOLOGIAN EL. TYKS/MEDISIINIEN TOIMIALUE, KEUHKOSAIRAUDET 4.2.2019
LUENNON SISÄLTÖ Esiintyvyys Oirekuva Diagnostiikka Raskaus ja uniapnea Liitännäissairastavuus Hoito
UNIAPNEAN ESIINTYVYYS Uniapnea väestössä yleisesti 24% miehistä, 9% naisista Yleisimmin diagnosoidaan 40-65 vuoden iässä Uniapnea naisilla jopa 50%:lla 20-70 vuotiaista on AHI 5 23.4%:lla naisista on AHI 15 14%:lla 55-77 vuotiaista on vaikea asteinen uniapnea (OSA) 31% :lla ylipainoisista 50-70 vuotiaista on vaikea uniapnea OSA Vaihdevuosien jälkeen yleistyy Young, T., et al., The occurrence of sleep-disordered breathing among middle-aged adults. N Engl J Med, 1993 Franklin, K.A., et al., Sleep apnoea is a common occurrence in females. Eur Respir J, 2012 Heinzer et al. Lancet Respir Med, 2009
1,5:1 (OSA syndrooma=ahi > 5/h + oireet)
OIREKUVA EROAA MIESTEN JA NAISTEN VÄLILLÄ Kuorsaus Havaitut apneat Päiväaikainen väsymys Kuorsaavat pehmeämmin Alhaisempi ESS-tulos Unettomuus Levottomat jalat Uupumus/päiväaikainen väsymys Masentuneisuus Päänsärky ja lihaskipu Valipour ym. Sleep 2005; Saaresranta ym. PlosOne 2016
DIAGNOSTIIKKA UNIREKISTERÖINTI Obstruktiivinen uniapnea AHI korkea Osittainen ylähengitysteuden ahtauma AHI normaali Naisilla pitempi TST, unilatenssi, mutta vähemmän SWS kuin samanikäisillä miehillä. Miehillä hyvän unenlaadun mittarit huonontuvat iän myötä nopeammin kuin naisilla, mutta naisilla subjektiivinen unenlaatu huonompi.
PITKÄKESTOINEN YLÄHENGITYSTEIDEN OSITTAINEN AHTAUMA Normaali Osittainen ahtauma Ylähengitysteiden osittaisen ahtauman esiintyvyys? -naisilla yleisempää kuin miehillä (naismies-parit: 50,2 % vs. 37,2%) -terveillä postmenopausaalisilla naisilla 17% -postmenopausaalisilla enemmän kuin premenopausaalisilla (66,1 % vs. 50,9 %) (Polo-Kantola ym. Obstet Gynecol 2003, Anttalainen ym. Sleep Breath 2007)
Uniapneanaisilla: o Matalampi AHI-arvo o Lyhyempiä apneoita o Vähemmän vakavampia hypopneoita o Enemmän virtauksen rajoittumista/ylähengitysteiden osittaista ahtaumaa o REM aikaisia hengitystapahtumia enemmän HENGITYSTAPAHTUMAT UNIREKISTERÖINNISSÄ Virtauksen rajoittuneisuus ja ylähengitystieden resistanssi tapahtumat eivät täytä apnea kriteerejä, mutta o Lisääntynyttä hengitystyötä o Aiheuttaa havahtumista ja rikkoo unta o Vaikuttaa päiväaikaiseen kongnitiiviseen toimintaan o Johtaa unettomuuteen o Aiheuttaa päiväaikaista väsymystä o Voi johtaa masennukseen O Connor ym., Am J Respir Crit Care Med, 2000. Lichuan ym.,sleep Med 2009
DIAGNOSTIIKKA NAISILLA ALIDIAGNOSOITU VAI VÄÄRIN DIAGNOSOITU? Jopa silloin kun naiset kertovat tyypillisistä uniapnean oireista, oli vähemmän todennäköistä että he pääsivät unitutkimukseen Miehillä diagnosoitiin uniapneaa enemmän kuin naisilla Naiset saivat harvemmin CPAP- tai mitään hoitoa uniapneaansa kuin miehet Naisilla ja miehilla oli samanlainen riski korkeisiin verenpaineisiin ja sokeritautiin Lindberg ym. Sleep Med 2017
SUKUPUOLIEROT YLÄHENGITYSTEISSÄ Naisilla on pienempi kaula ja ylähengitystiet kuin miehillä Miehillä pitempi ja pehmeämpi oropharynx sekä isompi ja enemmän taaksepäin sijoittuva kieli kuin naisilla Miehillä useammin keskivartalolihavuutta ja isompi kaulanympärys kuin naisilla Uniapneaa sairastavilla miehillä, ylähengitystiet kollapsoituvat/ painuvat kasaan herkemmin kuin naisilla erityisesti non-rem unessa Mekanismia ei tarkkaan ymmärretä (naisilla saattaa olla enemmän ylähengitysteiden lihasaktiviteettia, miehillä herkempi reagointi kemikaalisiin hengityksen säätelytekijöihin) Lichuan ym. Sleep Med. 2009
RESPIRATORY STABILITY Women preserve ventilation output more efficiently during hypercapnia Men have greater response to hypercapnia Apnea with resulting hypercapnia Response = arousal and hyperventilation Respiratory instability leads to apneas Return to sleep and hypoventilate Hypoventilation leads to respiratory instability Jordan ym. J Appl Physiol 2005
RASKAUSAIKA
UNENAIKAISET HENGITYSHÄIRIÖT RASKAUDEN AIKANA Kuorsaus 10-45%, jopa 75% pre-eklampsiassa Izci ym. 2003 Uniapnean esiintyvyys tuntematon 1. trimesteri 10% 2. ja 3. trimesteri 20-25% Olivarez ym. 2010, Pien ym. 2013, Liu ym. 2018 Normaalipainoiset terveet äidit suojassa myös monisikiöraskaudessa Maasilta ym. 2001
SELITTÄVIÄ ASIOITA RASKAUSAIKAISELLE UNIAPNEALLE Painon nousu Palleatason nousu Hormonitasojen muutokset progesteroni hengitystä stimuloiva hormoni: raskaana olevilla OSA potilailla matalampi prog.pit. kuin verrokeilla Estrogeenin nousu voi aiheuttaa ylähengitysteiden kapenemista ja virtausvastuksen lisääntymistä Vyötärön ja kaulan ympärysmitta voivat lisääntyä Raskaana olevan BMI korkea jo ennen raskautta
MILLOIN EPÄILET UNIAPNEAA RASKAUDEN TAI LAPSIVUOTEUDEN AIKANA? Suuri BMI ennen raskautta Paksu kaula Kapea nielu Kovaääninen kuorsaus Yölliset apneat Hypertonia tai preeklampsia Uniapnea gravidalla: riski operatiivisiin komplikaatioihin Louis ym. Obstet Gynecol 2012 Edwards & Sullivan 2007 O Brien ym. BJOG 2014 Liu ym. Sleep Breath 2018
LIITÄNNÄISSAIRAUDET
UNIAPNEA ON YLEISTÄ MUITA KANSANTAUTEJA SAIRASTAVILLA Verenpainetauti (30 %) Hoitoresistentti hypertonia (83 %) Sepelvaltimotauti (30 58 %) Krooninen sydämen vajaatoiminta (11 37 %) Eteisvärinä (62 %) Aivoinfarkti (43 91 %) Tyypin 2 diabetes (58 86 %) Uniapnea yleisin hoitoresistentin verenpainetaudin syy Pedrosa ym. Hypertension 2011; 58:811-7
UNIAPNEA ON YLEISTÄ MYÖS Hypotyreoosia Juveniilia nivelreumaa Agromegaliaa Polykystisten ovarioiden oireyhtymää Psykiatrisia sairauksia Astmaa sairastavilla JA KAIKEN IKÄISILLÄ
UNENAIKAINEN HENGITYSHÄIRIÖ YLEISSAIRAUTENA Unenaikainen Välimekanismit Liitännäissairaudet hengityshäiriö Hypoksemia Reoksygenaatio Sympaattinen aktivoituminen Endoteelin toiminnanhäiriö Verenpainetauti Sydämen vajaatointa Sydämen rytmihäiriöt Sydämen iskemia Hyperkapnia Rintakehän sisäiset paineenvaihtelut Havahtuminen Vaskulaarinen oksidatiivinen stressi Inflammaatio Lisääntynyt hyytymistaipumus Aivoverenkiertohäiriöt Sokeritauti Univaje Aineenvaihdunnallinen säätelyhäiriö Javaheri et al., J Am Coll Cardiol 2017
UNIAPNEANAISTEN LIITÄNNÄISSAIRAUKSISTA 1 Tutkimustietoa vähän sukupuolieroista edelleen Sydänverisuonisairaudet: naisilla enemmän (Sforza ym. Eur Respir J 2011; Faulx ym. Sleep 2004), vähemmän (Hedner ym. Eur Respir J 2006; Yeboah ym. Atherosclerosis 2011) tai ei eroa (Hedner ym. Eur Respir J 2011) miehiin verrattuna Verenpainetautia vähemmän: postmenopausaalinen + hormonihoito + AHI < 15/h (Bixler ym. Arch Intern Med 2000) tai pitkäkestoinen osittainen ylähengitysteiden ahtama (Anttalainen ym. Sleep Med 2010)
UNIAPNEANAISTEN LIITÄNNÄISSAIRAUKSISTA 2 Hoitamaton uniapnea lisäsi naisilla aivoverenkiertohäiriön ja kroonisen sydänsairauden riskiä uniapneaa sairastamattomiin naisiin nähden (Campos-Rodriquez ym. Am J Respir Crit Care Med 2014) Vaikea-asteinen uniapnea liittyi kardiovaskulaarikuolemiin naisilla ja CPAP hoito vähensi tätä riskiä (Campos-Rodriquez ym. Ann Intern Med 2012) Sleep Heart Health Study: ei yhteyttä naisilla uniapnean ja kuolleisuuden välillä (Punjabi ym. PLoS Med 2009)
Diseases Men n=219* Women n=203* Premenopausal women n=122# Postmenopausal women n=257# Prevalence in study population (%) 95% CI Prevalence in general population (%) Prevalence in study population (%) 95% CI Prevalence in general population (%) Prevalence in study population (%) 95% CI Prevalence in general population (%) Prevalence in study population (%) 95% CI Prevalence in general population (%) Diabetes 9.3 5.7-13.0 Chronic 28.0 20.6- hypertension 35.3 3.6 4.0 1.7-6.2 11.5 27.1 19.3-34.9 3.1 3.3 0.6-6.0 13.4 18.7 12.1-25.3 1.1 10.1 5.2-14.9 4.3 40.8 31.6-50.0 4.6 20.7 Chronic cardiac insufficiency 3.7 1.2-6.2 1.5 3.6 0.5-6.7 2.1 1.0 0-2.4 0.1 5.3 2.1-8.5 3.3 Chronic arrhythmia Chronic coronary heart diseases 3.0 1.3-4.8 8.0 4.5-11.6 1.3 1.2 0.1-2.3 5.4 5.2 2.7-7.7 1.0 0.5 0-1.5 0.1 3.4 0.5-6.4 4.0 2.5 0.3-0.2 9.9 5.5-4.8 14.2 1.6 6.5 Asthma/ COPD 22.8 13.1-32.5 3.5 37.4 12.1-62.8 4.8 26.5 10.7-42.2 3.5 28.6 20.9-36.3 5.9 Thyroid insufficiency 2.5 0.3-4.6 0.5 9.1 4.1-14.0 3.3 4.6 1.4-7.8 1.9 11.0 6.2-15.7 4.4 Anttalainen ym. Sleep Med 2010
Miehet Naiset S V A Aika v:na ennen OSA dg:a Aika v:na ennen OSA dg:a N=957; RR-tauti, DM, keuhkosairaudet ja iskeeminen sydänsairaus huomioitu Uniapneaa ei osata epäillä naisilla
SVA yli 9 pv SVA yli 90 pv Eläkkeelle
ELÄMÄNTAPAOHJEET KAIKILLE! 27
HOITOMUODOT SAMAT SUKUPUOLESTA RIIPPUMATTA Operatiivinen hoito Korvalääkärin toimenpiteet Leukakirurgia Laihdutusleikkaus Konservatiiviset hoidot Asentohoito Apneakiskohoito CPAP hoito
UNIAPNEAN KÄYPÄHOITO 2017 BMI > 30 kg/m 2 BMI < 30 kg/m 2
RASKAUDENAIKAINEN UNIAPNEAN HOITO Ei ole randomisoituja tutkimuksia eikä kansainvälisä ohjeistuksia Painon pudotusta ja kirurgisia toimenpiteitä ei tehdä Asentohoito Apneakiskot? CPAP hoito Samoilla tai matalammilla kriteereillä kuin ei-raskaana oleville Turvallinen ja tehokas (Polo et al. 1995, Edwards et al. 2001) APAP CPAP hoito aloitettuna alkuraskaudessa voi korjata korkeita verenpaineita (pre-eklampsia) ja vähentää syntyvien lasten pienikokoisuutta (Guilleminault et al 2007, Poyares et al 2007)
CPAP LAITEHOIDON PERIAATE Hengityskatkos ylähengitysteissä CPAP laite aikaansaa positiivisen painetuen ylähengitysteihin 31
CPAP FOR HER -ALGORITMI Naisille tarkoitettu for Her -algoritmi on herkkä, sillä se reagoi heti ensimmäiseen hengenvetoon, jonka virtaus on rajoittunut (sininen varjostus), kun normaali AutoSetalgoritmi reagoi kolmen hengityksen jälkeen (violetti varjostus) Huomaa kuitenkin, että virtauksen rajoittumisesta johtuva paineen nousu on rajoitettu (vaaleansininen viiva) Naisilla pienempi CPAP paine on riittävä CPAP hoitomyöntyvyys ei juuri eroa sukupuolten välillä ResMed 2014 I 32
APNEAKISKOHOITO Naisilla kiskohoito auttoi 2x useammin kuin miehillä Lievä uniapnean vaikeusaste ennusti kiskohoidon onnistumista molemmilla sukupuolilla Asentoriippuvainen uniapnea ennusti vain miehillä parempaa kiskohoidon vastetta Naisilla taas EI-asentoriippuvainen uniapnea ennusti parempaa kiskohoidon vastetta
MUUT HOITOMUODOT - SUKUPUOLIEROT Painon pudotus pienentänyt AHI:a vähemmän naisilla kuin miehillä (Newman et al., Arch Intern Med 2005) Intensiivinen elämäntapahoito naisilla on pienentänyt AHI:a enemmän naisilla kuin miehillä niin lyhyt- (1 vuosi) kuin pitkäaikaisessa (4 vuotta) seurannassa (Foster et al., Arch Intern Med 2009; Kuna et al., Sleep 2013) Kirurgisista hoidoista ei tutkimustietoa sukupuolen vaikutuksista
YHTEENVETO Sukupuolierot uniapnean oireissa, esiintyvyydessä ja rekisteröintituloksissa ovat todellisia Erojen takia naisten uniapnea jää edelleen alidiagnosoiduksi ja alihoidetuksi Uniapneaa sairastavat naiset hyötyvät hoidosta kuten miehetkin Tulevaisuudessa fenotyypityksen kehittyessä yksilöllisempää uniapnean hoitoa?
KIITOS HUOMIOSTANNE!! KYSYMYKSIÄ??