Apolipoproteiinit p p metabolisen häiriön ennustajina Jaana Leiviskä, THL Labquality-päivät 5.2.2010 5.2.2010 Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 1
Energiatasapaino i Energian saanti = energian kulutus Ylimääräinen energia varastoidaan Glykogeeninä tai rasvoina Elimistö turvaa riittävän glukoosin saannin Lipogeneesissä hiilihydraateista muodostetaan triglyseridejä, jotka varastoidaan maksaan tai rasvakudokseen k Myös ylimääräinen proteiini voidaan muuttaa varastorasvaksi 5.2.2010 Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 2
Vyötärölihavuus ölih Rasvaa kertynyt vatsaontelon sisälle Vatsaontelon rasva on aktiivisempaa kuin ihon alla oleva rasva Kerääntyy sisäelinten ympärille Voi aiheuttaa rasvamaksan Altistaa metaboliselle oireyhtymälle ja tyypin 2 diabetekselle 5.2.2010 Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 3
Metabolinen oireyhtymä Keskivartalolihavuus vyötärön ympärysmitta Suurentunut triglyseridipitoisuus Pieni HDL-kolesterolin pitoisuus Suurentunut glukoosipitoisuus Kohonnut verenpaine Insuliiniresistenssi 5.2.2010 Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 4
Aterogeeninen dyslipidemia id i Matala HDL-kolesterolin pitoisuus Korkea triglyseridien pitoisuus Lisääntynyt pienten tiheiden LDL- partikkeleiden määrä Apolipoproteiini B-100:n määrä kasvaa LDL-kolesterolipitoisuus voi olla normaali 5.2.2010 Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 5
Rasvasolujen ja maksan toiminta i t Paastotilassa rasvahappoja ohjataan lihasten käyttöön energian lähteeksi Insuliinitaso matala Ei-paastotilassa rasvahapot ohjataan varastoon rasvasoluihin Insuliinitaso on korkea Jos insuliiniresistenssi, vapaita rasvahappoja vapautuu rasvakudoksesta ja kulkeutuu maksaan ApoB:tä sisältävien lipoproteiinien määrä lisääntyy Ylimääräinen rasva aiheuttaa rasvamaksan 5.2.2010 Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 6
HDL-kolesterolin li muutokset t Triglyseridejä sisältävät partikkelit lisäävät CETPohjattua HDL-kolesterolin siirtoa pois HDLpartikkeleista Ylipaino ja insuliiniresistenssi lisäävät maksalipaasin määrää Maksalipaasi hajottaa kolesterolia, jonka seurauksena HDL-kolesterolin taso laskee Muodostuu pieniä HDL-partikkeleita, jotka poistetaan nopeasti maksan ja munuaisten kautta 5.2.2010 Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 7
Lipoproteiinien ii i luokittelu l (1) Perinteinen luokittelu perustuu fysikaalisiin ja kemiallisiin ominaisuuksiin Partikkeleiden id tiheyden perusteella luokitellaan: VLDL = very-low-density lipoproteiini IDL = intermediate density lipoproteiini LDL = low-density lipoproteiini HDL = high-density h it lipoproteiini ii i 5.2.2010 Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 8
by G. R.Warnick, Dr A. T. Remaley, C. N. Boggess, T. Mallory & C. Chao-Shern 5.2.2010 Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 9
Lipoproteiinien ii i luokittelu l (2) Luokittelu apolipoproteiinien perusteella ApoA1 on HDL:n tärkein apolipoproteiini ApoB:tä on kahta eri muotoa ApoB-48 kylomikroneissa ApoB-100 VLDL-, IDL- ja LDL- ja Lp(a)- partikkeleissa i yksi molekyyli yhdessä lipoproteiinipartikkelissa 5.2.2010 Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 10
Apolipoproteiinien ii i tehtäviä Säätelevät lipoproteiineihin vaikuttavien entsyymien aktiivisuuksia Lipoproteiinipartikkeleiden rakenteen ylläpito Ohjaavat lipoproteiinien kuljetusta elimistössä solujen pinta-proteiinien proteiinien (reseptorien) välityksellä ApoB kuljettaa kolesterolia maksasta elimistöön ApoA1 kuljettaa ylimääräisen kolesterolin takaisin maksaan 5.2.2010 Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 11
Lipoproteiinien metabolia From the following article: Translating molecular discoveries into new therapies for atherosclerosis Daniel J. Rader & Alan Daugherty Nature 451, 904-913(21 February 2008) 5.2.2010 Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 12
Ateroskleroosin synty Kolesteroli sinänsä ei aiheuta ateroskleroosia ApoB:tä sisältävien lipoproteiinipartikkeleiden pääsy verisuonen sisäkalvon alle aloittaa prosessin Partikkelit sitoutuvat proteoglykaaneihin Hapettuneet tai muuten modifioidut partikkelit houkuttelevat paikalle makrofageja, joista vähitellen muodostuu vaahtosoluja, joiden sisälle kolesteroli vapautuu -> ateroomaplakki Small dense LDL partikkelit kaikkein vaarallisimpia 5.2.2010 Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 13
Käypä ä hoito -suositus Dyslipidemian diagnostiikka perustuu kolesterolin, triglyseridien ja HDL-kolesterolin määrityksiin 8 12 tunnin paaston jälkeen LDL-kolesterolin pitoisuus lasketaan em. arvoista Friedewaldin kaavalla Tavoitearvot: Kolesteroli: <5,0 mmol/l LDL-kolesteroli: <3,0 mmol/l Triglyseridit: < 2,0 mmol/l HDL-kolesteroli: >1,0 mmol/l 5.2.2010 Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 14
Käypä ä hoito -suositus Suositus uusittu 2.4.2009 2009 Apolipoproteiinit eivät ole kliinistä rutiinikäytäntöä, vaikka on viitteitä siitä, että apob/apoa1-suhde olisi erittäin hyvä valtimotaudin riskin indikaattori 5.2.2010 Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 15
Labqualityn HDL-kolesterolikierrokset liki k t Lyhytjaksoinen 9/09 Lyhytjaksoinen 10/09 5.2.2010 Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 16
Labqualityn lyhytjaksoinen 9/09 Liukoinen humaaniseerumi Kaikkien keskiarvo: 0,97 mmol/l, Sd 0,24 mmol/l, CV% 24,8 Konelab ja Roche ryhmä: 0,84 mmol/l Sd 0,0606 mmol/l, CV% 7,0 Suora mittaus muut: 1,36 mmol/l Sd 0,11 mmol/l, CV% 8,4 Ryhmien välinen ero: 62% 5.2.2010 Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 17
Labqualityn lyhytjaksoinen 10/09 Liukoinen humaaniseerumi Kaikkien keskiarvo: 1,66 mmol/l, Sd 0,26 mmol/l, CV% 15,55 Konelab ja Roche ryhmä: 1,80 mmol/l Sd 0,0909 mmol/l, CV% 4,7 Suora mittaus muut: 1,29 mmol/l Sd 0,27 mmol/l, CV% 21,22 Ryhmien välinen ero: 40% 5.2.2010 Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 18
HDL-kolesterolikierrokset liki k t Suurimmat ryhmät Konelab- ja Roche -ryhmät Tänä vuonna suorien mittausten muut menetelmät jaetaan suurimpien ryhmien osalta omiksi menetelmäryhmiksi Yleensä Konelab- ja Roche ryhmissä tulostaso matalampi kuin muissa menetelmissä, poikkeuksiakin on toiseen suuntaan Eri menetelmillä saatavat tulokset poikkeavat suuresti toisistaan, vaikuttaa myös laskennallisen LDL-kolesterolin laskentaan 5.2.2010 Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 19
Käytössä olevat apolipoproteiinien viitearvot t HUSLAB fs-lipoa1: >1,20 g/l fs-lipob: < 1,10 g/l fs-lipob/lipoa1 : miehet: < 0,91 naiset: < 0,81 Jos suhde on < 0,7, sydän- ja verisuonitautiriski on matala Jos suhde on > 1,0, riski on korkea 5.2.2010 Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 20
Ongelmat lipidimäärityksissä idi it i ä LDL-partikkelit sisältävät eri määriä kolesterolia Korkea triglyseridipitoisuus, metabolinen oireyhtymä tai diabetes voivat johtaa tilanteeseen jossa muodostuu pieniä iä LDL-partikkeleita, it joissa on vähän kolesterolia Jos mitataan ainoastaan LDL-kolesterolipitoisuutta, ei havaita pienten LDL-partikkeleiden määrän kasvua Suorat HDL ja LDL-kolesterolimääritykset mittaavat mahdollisesti erilaisia lipoproteiinifraktioita ApoB- ja apoa1 määritykset kuvaavat lipoproteiinipartikkeleiden lukumäärää paremmin 5.2.2010 Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 21
Miksi i apolipoproteiinimääritykset? ii i it t? Ennustavat paremmin sydän- ja verisuonitautien riskiä kuin kolesteroli-määritykset (esim. FR97) Kuvaavat aterogeenisten ja anti-aterogeenisten partikkeleiden suhdetta ApoB/ApoA1 toimii paremmin kuin LDL-/HDL-kolesteroli Ei vaadi paastoa Paremmin standardisoituja kuin LDL- ja HDLkolesterolimääritykset (IFCC:n standardointiohjelma) Tarkempi diagnoosi metabolisen häiriön tai valtimotaudin syystä Statiinihoidon seurantaan, partikkeleiden lukumäärän väheneminen tärkeämpää kuin kolesterolipitoisuuden lasku 5.2.2010 Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 22
Mitä muualla Kanadassa apob otettu mukaan kansallisiin hoitosuosituksiin vuonna 2003 Ruotsissa apoa1, apob ja apob/apoa1 tulossa diagnostiseen käyttöön AACC ehdottanut viime vuonna apob:n mukaanottoa kansallisiin hoitosuosituksiin Suomessa HUSLAB ottanut käyttöön apoa1- ja apob-määritykset ja apob/apoa1-suhteen helmikuussa 2009 Apolipoproteiinit ii i olleet lähinnä ä tutkimuskäytössä kä ä esim. THL 5.2.2010 Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 23
Tulevaisuuden näkymät ät Tarvitaan lääkäreiden ja muun hoitohenkilökunnan koulutusta Apolipoproteiinit kolesterolimääritysten rinnalle riskinarviointiin erityisesti niille ryhmille, joissa kolesterolimääritykset eivät anna riittävästi tietoa esim. metabolinen oireyhtymä ja diabetes Viitearvojen ja cut-off arvojen päivittäminen vastaamaan tämän päivän analytiikkaa Dyslipidemioiden Käypä hoito suosituksen tulisi jatkossa sisältää myös apolipoproteiinien käyttöä riskinarvioinissa 5.2.2010 Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 24
Kiitos! 5.2.2010 Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 25