Cardia Fundus Mahalaukun patologiaa Corpus Ari Ristimäki Pylorus Antrum Kliinisen patologian professori, HY Osastonylilääkäri, HUSLAB 1. Akuutti gastriitti Gastriitin luokittelu 2. Krooninen gastriitti a) H. pylori gastriitti b) autoimmuunigastriitti c) kroonisen gastriitin erikoistyypit reaktiivinen gastriitti lymfosyyttigastriitti granulomatoottinen gastriitti eosinofiilinen gastriitti 1
Helikobakteeri-infektion toteaminen Vuoto (ulkus, anemia) Adenomatoottisten polyyppien seuranta (maha ja duodenum) Mahalaukun karsinoidin seuranta Dysplasian seuranta Ventrikkelibiopsiat Maligniteettien toteaminen/poissulku Värjäykset HE - morfologia, tulehdus, neoplasiat AB-PAS - metaplasiat, limatuotanto Giemsa - Helikobakteerit 2
Helikobakteerigastriitti Tyyppilöydökset: intraepiteliaaliset neutrofiilit, lamina proprian lymfosyytti-infiltraatti (itukeskusmuodostus) Patogeeni: Helicobacter pylori Kroonisen helikobakteerigastriitin ilmiöitä Tulehduksen aktiivisuus =neutrofilien määrä Tulehduksen voimakkuus = lymfosyyttien ja plasmasolujen määrä Intestinaalinen metaplasia Rauhasatrofia 3
Väärän negatiivisen H. pylori diagnoosin riski biopsianäytteessä antibioottihoito happosalpaus korpusatrofia lymphosyytigastriiitti intestinaalinen metaplasia MAHALAUKUN POLYYPIT Carmack SW et al. Management of gastric polyps: a pathology-based guide for gastroenterologists. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2009. 4
Carmack SW et al. Management of gastric polyps: a pathology-based guide for gastroenterologists. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2009. Hyperplastic polyp Also called inflammatory polyp and polypoid foveolar hp and gastritis cystica polyposa are probably its variants. Antrum > Corpus, often multiple CAG-associated Elongated, distorted and cystically dilated fovelola Edematous and inflammed lamina propria (less than in JP) Smooth muscle cell proliferation (less than in PJ polyp) Erosions regeneration vs dysplasia pseudosarcomatous stromal alterations Anemia Treat the underlying cause, remove completely large (>2 cm) polyps Carmack SW et al. Management of gastric polyps: a pathology-based guide for gastroenterologists. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2009. Gastrointestinal Diseases Atlas of Non Tum Path 5 - Noffsinger A - 24 Jan 2008 5
Adenomatous polyp Antrum > Corpus CAG Sporadic et FAP-associated Size matters Complete removal, gastric mapping, surveillance Carmack SW et al. Management of gastric polyps: a pathology-based guide for gastroenterologists. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2009. Surgical Pathology of the GI Tract, Liver, Biliary Tract, and Pancreas by Odze R, Goldblum J, Crawford J 2009. Mahasyöpä 4. yleisin syöpätauti 2. yleisin syöpäkuolemien syy Länsimaissa 5-vuotisennuste 10-25% Diagnoosihetkellä 30-50% kelpoisia kuratiiviseen leikkaukseen, jonka jälkeen 5-vuotisennuste on 20-60% (Japanissa 60-70%). Ikä Yleiskunto Stage eli levinneisyysaste (M1, mediaani ennuste alle 1 v) 6
Suomen Syöpärekisteri Suomen Syöpärekisteri 7
Suomessa vuonna 2007 InsidenssiMortaliteetti Miehet 371 291 Naiset 263 224 Suomen syöpärekisteri Ruokatorven ja mahalaukun adenokarsinooman patogeneesi Ruokatorvi Gastroesofageaalinen refluksi Krooninen esofagiitti Mahalaukku Helikobakteeri-infektio Krooninen gastriitti Krooninen atrofinen gastriitti Intestinaalinen metaplasia Dysplasia Adenokarsinooma 8
Gastric cancer risk and surveillance practice among 92 250 Dutch patients diagnosed with a premalignant lesion in the stomach between 1991 and 2004. Histological findings Annual incidence of gastr. cancer within 5 y after dg - Atrophic gastritis 24% 0.1% - Intestinal metaplasia 67% 0.25% (RR for cancer vs atr. gastr. 1.7) - Mild to moderate dyspl. 8% 0.6% (RR for cancer vs atr. gastr. 3.9) - Severe dysplasia 0.6% 6% (RR for cancer vs atr. gastr. 40) Patients with mild-to-moderate gastric dysplasia have a similar risk of cancer than patients with Barrett s esophagus. Only 61% of patients with severe dysplasia and 26-38% for the other lesions were re-evaluated by endoscopy. Endoscopic surveillance at short intervals is warranted in patients with gastric dysplasia. de Vries AC, et al.. Gastroenterology 2008;134:945-52. We do not necessarily always know whether we are dealing with an isolated adenoma or dysplasia associated with a mass-lesion (DALM-like situation). Mahasyövän riskitekijät Khushalani N. Cancer of the esophagus and stomach. Mayo Clin Proc. 2008;83(6):712-22. 9
Smith et al. Cellular and molecular aspects of gastric cancer. World J Gastroenterol 2006; 12: 2979-2990 H. pylori- gastriitin topografiset tyypit (tulehduksen ja/tai atrofian painopiste) antrum-painotteinen pangastriitti korpus-painotteinen duodenaaliulkusriski ei DU-riskiä mahahaavariski, syöpäriski 10
Mahalaukun primaarit malignoomat mesenkymaaliset syövät <10% - GIST - lymfooma - muut muut epiteelilähtöiset n. 1% - neuroendokriiniset karsinooma n. 90 % Kliinisesti tärkeimmät ennustetekijät Complete surgical removal TNM UICC (Union Internationale Contre le Cancer) Prognostic factors in cancer Third Edition, 2006 Eds. Gospodarowicz MK, O Sullivan B, Sobin LH Gastric cancer van Krieken JHJM and van de Velde CJH 11
T1 T2 T3 T4 lamina propria / submukoosa musc. propria / subserosa serosan läpikasvu (viskeraalinen pertitoneum) vieruskudokset (perna, colon, maksa, pallea, lisämunuainen, munuainen, ohutsuoli, retroperitoneum) N0 0 N1 1-6 N2 7-15 N3 >15 12
GASTRIC CANCER- Järvi-Laurén AGE SEX SITE TYPE METAST INTESTINAL old male predominance antrum-angulus exophytic lymphn.&liver DIFFUSE young-old equal corpus ulcerous lymphn. Mahalaukun adenokarsinooman patogeneesi Normaali Akuutti gastriitti Krooninen gastriitti Krooninen atrofinen gastriitti Intestinaalinen metaplasia Dysplasia Intestinaalinen adenokarsinooma 13
Ruokatorven ja mahalaukun adenokarsinooman patogeneesi Normaali MALT lymfooma Akuutti gastriitti Krooninen gastriitti Krooninen atrofinen gastriitti Intestinaalinen metaplasia Dysplasia Intestinaalinen adenokarsinooma Diffuusi adenokarsinooma 14
FISH/CISH/SISH in breast ca Optimal staining for HER-2 gene status using the DuoCISH kit, Dako of the breast ductal carcinoma no. 3 without gene amplification (HER-2/chr17 ratio 1.4). The HER-2 genes are stained red and chr17 blue. Optimal staining for HER-2 gene status using the DuoCISH kit, Dako of the breast ductal carcinoma no. 6 with gene amplification (HER-2/chr17 ratio > 6.0). The HER-2 genes are stained red and located in clusters. Normal HER2/Chr7 <1.8 or <4 copies Positive HER2/Chr7 >2.2 or >6 copies Gray areaher2/chr7 1.8-2.2 or 4-6 copies -> reanalyze / retest Suomen IAP > 6 kopiota 10%:ssa rintasyöpäsoluja (ei DCIS) Matala-asteinen 6-10 kopiota, HER2/Chr7 2 HER-2 ja mahasyöpä IHC positive 18% (8-34%; 16 studies, n>3000) FISH/CISH positive 19% (7-42%; 9 studies, n>1000) HER-2 positive breast ca 15-25% Tanner et al. 2005 Prognostic CISH positive Intestinal 21.6% and Diffuse 2.2% Gastric 12.2% and GEJ 24.0% 15
HER-2 ja mahasyöpä ToGa, 130 centers including Finland Phase III, randomized, open lable, first-line 584 HER-2 positive patients Six cycles of chemotherapy (5-FU/cisplatin or capecitabine/cisplatin) Trastuzumab until progression OS in IHC2+/FISH+ or IHC3+ (exploratory analysis) Probability 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 0 2 4 6 8 FC + T FC 11.8 16.0 Events 120 136 Median OS 16.0 11.8 HR 0.65 95% CI 0.51, 0.83 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 Time (months) No. at risk 228 218 196 170 218 198 170 141 142 122 100 112 96 75 84 53 65 39 51 28 39 20 28 13 20 11 12 4 11 3 Lancet. 2010 Aug 28;376(9742):687-97. 5 3 4 0 1 0 0 0 RCH 08/10/09 16