Kierrä keskimmäistä levyä kunnes oikea viikonpäivä on muovisen kielekkeen kohdalla.

Transkriptio

1 Päivyrirasian käyttöohjeet 1. Päiväosoittimen asettaminen Kierrä keskimmäistä levyä kunnes oikea viikonpäivä on muovisen kielekkeen kohdalla. 2. Ensimmäisen tabletin ottaminen Katkaise muovinen kieleke ja ota ensimmäinen tabletti ulos rasiasta. 3. Tablettien päivittäinen ottaminen Kierrä läpinäkyvää levyä myötäpäivään päivä kerrallaan nuolen osoittamaan suuntaan. Ota ulos seuraava tabletti. Läpinäkyvää levyä voi kiertää eteenpäin vasta sen jälkeen, kun tabletti on poistettu aukosta.

2 Kliogest kalvopäällysteiset tabletit Estradiolihemihydraatti ja noretisteroniasetaatti Lue tämä seloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen. Säilytä tämä seloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. Jos sinulla on lisäkysymyksiä, käänny lääkärisi tai apteekin puoleen. Tämä lääke on määrätty sinulle henkilökohtaisesti eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Tässä selosteessa esitetään: 1. Mitä Kliogest on ja mihin sitä käytetään? 2. Ennen kuin otat Kliogest -tabletteja 3. Miten Kliogest -valmistetta käytetään 4. Mahdolliset haittavaikutukset 5. Kliogest -tablettien säilyttäminen Kliogest kalvopäällysteiset tabletit Vaikuttavat aineet ovat estradiolihemihydraatti ja noretisteroniasetaatti. Yksi valkoinen kalvopäällysteinen tabletti sisältää estradiolia 2 mg (estradiolihemihydraattina) ja noretisteroniasetaattia 1 mg. Muut aineet: Tablettien ytimet sisältävät: laktoosimonohydraattia, maissitärkkelystä, liivatetta, talkkia ja magnesiumstearaattia. Kalvopäällyste: hypromelloosi, triasetiini ja talkki. Myyntiluvan haltija ja valmistaja: Novo Nordisk A/S, DK-2880 Bagsvaerd, Tanska Tietoja antaa: Novo Nordisk Farma Oy, Hevosenkenkä 3, Espoo. Maksuton neuvontalinja NovoInfo: puh tai novoinfo@novonordisk.fi. 1. Mitä Kliogest on ja mihin sitä käytetään? Kliogest sisältää naissukupuolihormoneja, estradiolia ja noretisteroniasetaattia. Estradioli on identtinen naisen munasarjojen tuottaman estradiolin kanssa ja luokitellaan luonnolliseksi estrogeeniksi. Noretisteroniasetaatti on synteettinen progestiini, joka vaikuttaa samalla tavalla kuin progesteroni (keltarauhashormoni), toinen tärkeä naissukupuolihormoni. Kliogest on hormonikorvaushoitovalmiste, jota käytetään: lievittämään tai poistamaan estrogeenin puutoksesta johtuvia oireita (kuumat aallot, yöhikoilu, emättimen limakalvon kuivuminen jne., jotka johtuvat munasarjojen tuottaman naissukupuolihormonin puutoksesta) naisilla, joilla on vielä kohtu jäljellä ja enemmän kuin vuosi menopaussista (viimeisistä luonnollisista kuukautisista) estämään osteoporoosia (luukato), jos sinulla on suurentunut murtumariski etkä voi käyttää muita lääkkeitä tähän tarkoitukseen. Käytöstä yli 65-vuotiaiden naisten hoidossa on vain vähän kokemuksia. Kliogest-tabletit on pakattu yhden tai kolmen päivyrirasian pakkauksiin, joissa jokaisessa päivyrirasiassa on 28 kalvopäällysteistä tablettia. Valkoisissa tableteissa on koodi NOVO 281.

3 2. Ennen kuin otat Kliogest -tabletteja Älä ota Kliogest-tabletteja, jos: tiedät tai arvelet, että sinulla on rintasyöpä tai olet aikaisemmin sairastanut rintasyöpää tiedät tai arvelet, että sinulla on hormoniriippuvainen kasvain (esim. kohdun limakalvon syöpä) sinulla on epänormaalia verenvuotoa emättimestä sinulla on hoitamaton endometriumin hyperplasia (kohdun limakalvon liikakasvu) sinulla on tai on ollut syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia (veritulpan muodostuminen jalkojen verisuonissa tai keuhkoissa) sinulla on tai on hiljattain ollut tromboembolisia häiriöitä valtimoissa (esim. angina pectoris tai sydänkohtaus) sinulla on tai on ollut maksasairaus, jonka johdosta maksan toiminta kokeiden perusteella ei ole palautunut normaaliksi olet allerginen estradiolille tai noretisteroniasetaatille, tai jollekin muulle Kliogest-valmisteen sisältämälle aineelle sinulla on porfyria (aineenvaihduntasairaus). Erityisesti huomioitavaa: Lääketieteellinen tutkimus/seuranta Ennen hormonikorvaushoidon aloittamista ja säännöllisin väliajoin hoidon aikana lääkärisi arvioi, sopiiko hoito sinulle. Tällöin hän selvittää lääketieteellisen sukuhistoriasi (tiettyjen sairauksien esiintyminen sinulla ja lähisukulaisillasi) ja tekee tarvittavat fyysiset tutkimukset. Sinun tulee säännöllisesti tutkia rintasi ja kertoa huomaamasi muutokset hoitavalle lääkärille tai sairaanhoitajalle. Tutkimukset, mammografia mukaan lukien, tulee tehdä voimassaolevan hoitokäytännön mukaisesti, kliiniset tarpeesi huomioonottaen. Tilat, joita tulee tarkkailla Kerro hoitavalle lääkärille, jos sinulla on tai on ollut jokin alla mainituista tautitiloista, koska tällöin lääkäri haluaa mahdollisesti seurata sinua tarkemmin. Nämä tautitilat saattavat harvinaisissa tapauksissa ilmaantua uudelleen tai vaikeutua Kliogest-hoidon aikana: hyvänlaatuiset kasvaimet (leiomyoomat) kohdussa tai endometrioosi (sairaus, jossa kohdun limakalvoa on useissa kohdissa kohdun ulkopuolella) aiemmin sairastettu veritulppa tai riskitekijöiden olemassaolo (katso alla) riskitekijät (esim. lähisuvussa (ensimmäisen asteen perinnöllisyys) sairastettu rintasyöpä) estrogeeniriippuvaisille kasvaimille korkea verenpaine maksasairaudet kuten maksa-adenooma (maksan hyvänlaatuinen kasvain) diabetes sappikivet migreeni tai kova päänsärky SLE (sidekudossairaus) aiemmin sairastettu endometriumin hyperplasia (kohdun limakalvon liikakasvu) (katso alla) epilepsia astma otoskleroosi (lisääntyvää kuulon menetystä kroonisen sisäkorvasairauden vuoksi). Syyt hoidon välittömään lopettamiseen Hoito tulee lopettaa välittömästi, jos sinulle tulee joku seuraavista tai kohdassa Älä ota Kliogest-tabletteja, jos esitetyistä tiloista: ihon tai silmien keltaisuutta tai muita maksan toiminnanhäiriöitä verenpaineen merkittävää nousua uusi migreenityyppisen päänsäryn puhkeaminen raskaus. Kohdun limakalvon liikakasvu (endometriumin hyperplasia) Kohdun limakalvon liikakasvun ja endometriumsyövän (syöpä kohdun limakalvolla) riski lisääntyy, jos estrogeeneja annostellaan yksin pidempiä aikoja. Tätä lisäriskiä voidaan huomattavasti vähentää yhdistämällä estrogeeniin progestiini, kuten noretisteroniasetaatti, jatkuvana yhdistelmähoitona.

4 Joskus läpäisy- ja tiputteluvuotoa saattaa esiintyä hoidon ensimmäisinä kuukausina. Jos sinulla on tällaista vuotoa vielä hoidon alkukuukausien jälkeen, tai jos vuoto alkaa kun hoitoa on jo kestänyt jonkin aikaa, tai jos vuoto jatkuu hoidon lopettamisen jälkeen, sinun tulee kertoa siitä hoitavalle lääkärille niin pian kuin mahdollista. Rintasyöpä Jokaisella naisella on riski sairastua rintasyöpään riippumatta siitä, saako hän hormonikorvaushoitoa vai ei. Riski on hieman suurentunut naisilla, jotka ovat saaneet hormonikorvaushoitoa enemmän kuin 5 vuotta kuin samanikäisillä naisilla, jotka eivät ole koskaan saaneet hormonikorvaushoitoa. Tämä riski suurenee hormonikorvaushoidon keston myötä ja palautuu normaaliksi muutama (enintään 5) vuosi hoidon lopettamisen jälkeen. On huomattu, että potilailla, jotka käyttivät jatkuvaa, vuodotonta yhdistelmävalmistetta (joka sisälsi konjugoitua, hevosesta peräisin olevaa estrogeenia (CEE) ja medroksiprogesteroniasetaattia (MPA)), rintasyövät olivat hieman suurempia kooltaan ja ne olivat useammin levinneet paikallisiin imusolmukkeisiin kuin naisilla, jotka eivät käyttäneet tällaista valmistetta vuotiailla naisilla, jotka eivät saa hormonikorvaushoitoa, noin 32:lla 1 000:sta todetaan rintasyöpä vuoden iässä hormonikorvaushoitoa saaneilla naisilla ylimääräisiä rintasyöpätapauksia 1 000:tta naista kohti oli 6 ja 19, kun hoito oli jatkunut vastaavasti 5 ja 10 vuotta. Riski ei ole iästä riippuvainen ja on sama aloitatko hormonikorvaushoidon 40, 50 tai 60-vuotiaana. Jos olet huolestunut rintasyöpäriskistä, keskustele hormonikorvaushoidon riskeistä ja hyödyistä lääkärisi kanssa. Veritulpat Laskimotromboosi (kutsutaan joskus myös syväksi laskimotromboosiksi tai DVT:ksi) on hyvin harvinainen ja muodostuu, kun veritulppia syntyy verisuoniin, useimmiten sääressä, aiheuttaen punoitusta, turvotusta ja usein myös kipua jalkaan. Nämä tulpat voivat harvoin liikkua veren mukana ja aiheuttaa tilan, jota kutsutaan laskimotromboemboliaksi (VTE). Jos tulppa juuttuu keuhkoihin, se aiheuttaa tukkeuman, jota nimitetään keuhkoemboliaksi. Keuhkoembolian oireina saattaa olla hengästyneisyyttä ja terävää kipua rinnassa, ja se saattaa johtaa pyörtymiseen ja tajuttomuuteen. Useimmissa tapauksissa nämä tulpat ovat hyvin hoidettavissa, mutta joskus harvoin ne voivat olla vakavia ja johtaa jopa kuolemaan. Kaikilla naisilla on pieni mahdollisuus saada veritulppa jalkojen verisuoniin, keuhkoihin tai muihin ruumiinosiin riippumatta siitä, saavatko he hormonikorvaushoitoa vai eivät. Viiden vuoden ajan hormonikorvaushoitoa saaneilla vuotiailla naisilla arvioidaan olevan noin 4 ylimääräistä VTE-tapausta tuhatta naista kohden viiden vuoden aikana. Hormonikorvaushoitoa saamattomilla naisilla vastaava luku on 3 tapausta. Laskimotromboembolian riski lisääntyy kuitenkin iän myötä, joten viiden vuoden ajan hormonikorvaushoitoa saaneilla vuotiailla naisilla tämä tarkoittaisi noin 9 ylimääräistä VTE-tapausta tuhatta naista kohden viiden vuoden aikana verrattuna 8 tapaukseen hoitoa saamattomilla naisilla. Nämä veritulpat ilmenevät useammin ensimmäisenä hoitovuotena kuin myöhemmin. Laskimotromboembolian riski voi lisääntyä, jos sinulla tai perheenjäsenilläsi on aiemmin ollut VTE, jos olet huomattavan ylipainoinen, jos sinulla on SLE (sidekudossairaus) tai ollut useita keskenmenoja, tai jos sinua parhaillaan hoidetaan verenohennuslääkkeillä (esim. varfariinilla). Kerro hoitavalle lääkärillesi, jos jokin edellämainituista koskee sinua. VTE:n riski voi myös väliaikaisesti suurentua pitkäaikaisen liikkumattomuuden vuoksi tai jos sinulla on suuria vammoja tai joudut suureen leikkaukseen. Kerro lääkärillesi, jos tiedät joutuvasi leikkaukseen, erityisesti vatsan alueen tai jalkojen leikkaukseen, joka johtaa pitkäaikaiseen liikkumattomuuteen. Laskimotromboembolian riskin vähentämiseksi joudut ehkä lopettamaan hormonikorvaushoidon 4-6 viikkoa ennen leikkausta. Voit todennäköisesti jatkaa hoitoa taas kun olet täydellisesti jalkeilla. Jos tunnet kivuliasta turvotusta jalassasi tai äkillistä rintakipua ja hengitysvaikeuksia, keskeytä hormonikorvaushoito ja ota heti yhteys hoitavaan lääkäriisi, sillä nämä saattavat olla VTE:n ensimmäisiä oireita. Sydänsairaus Sepelvaltimotauti syntyy, kun veren ja ravintoaineiden pääsy sydämeen vähenee. Syynä voi olla rasvasaostumien kehittyminen (esim. verisuonten kalkkeutuminen) tai veritulpat (tromboosi). Tämä voi johtaa angina pectorikseen - rintakipuun, joka säteilee vasempaan käteen, kaulaan, leukaan tai lapaluuhun - ja vaikeissa tapauksissa sydänkohtaukseen.

5 Kahdesta laajasta tutkimuksesta saatujen tulosten mukaan hormonikorvaushoidolla ei otaksuttavasti ole hyödyllistä vaikutusta sydänsairauteen. Näihin tutkimuksiin osallistuvilla naisilla sydänsairauden riski näytti olevan hieman suurentunut ensimmäisenä hoitovuotena. Tutkimuksessa naiset käyttivät hormonikorvaushoidossa tabletteja, jotka sisälsivät konjugoitua, hevosesta peräisin olevaa estrogeenia (CEE) ja medroksiprogesteroniasetaattia (MPA). Muista hormonikorvaushoitovalmisteista on saatavilla vain rajoitetusti tietoa satunnaistetuista, kontrolloiduista tutkimuksista, joissa on tutkittu sydän- ja verisuonistosairauksia tai kuolleisuutta. Sen vuoksi on epävarmaa, voidaanko edellämainittuja tuloksia yleistää koskemaan muita hormonikorvausvalmisteita. Jos sinulla on aiemmin ollut angina pectoris tai sydänkohtaus, keskustele hormonikorvaushoidon mahdollisista riskeistä ja hyödyistä lääkärisi kanssa. Aivohalvaus Aivohalvauksen riski suurenee kaikilla naisilla iän myötä. Aivohalvauksia arvioidaan tulevan kolmelle naiselle tuhannesta vuotiaasta, ja 11:lle naiselle tuhannesta vuotiaasta naisesta. Aivohalvauksen riski suurenee lisäksi korkean verenpaineen, tupakoinnin, liiallisen alkoholinkäytön tai sydämen rytmihäiriöiden (eteisvärinä) vuoksi. Viimeisimpien tutkimustulosten mukaan hormonikorvaushoito hieman suurentaa aivohalvauksen riskiä. Tavallisista vuotiaista naisista kolme tuhannesta saa aivohalvauksen viiden vuoden aikana. Hormonikorvaushoitoa käyttävistä sen saa neljä tuhannesta vuotiaista 11 naista tuhannesta saa aivohalvauksia viiden vuoden aikana. Hormonikorvaushoitoa saaville vastaava luku on 15 tuhannesta. Munasarjasyöpä Viimeisimpien tutkimusten mukaan pelkkää estrogeenia sisältävää hormonikorvaushoitoa 5-10 vuoden ajan saavilla naisilla, joilta on poistettu kohtu, saattaa olla hieman suurempi riski saada munasarjasyöpä kuin niillä, jotka eivät koskaan ole saaneet hormonikorvaushoitoa. On epävarmaa, vaikuttaako pitkäaikainen estrogeeniprogestiiniyhdistelmähoito munasarjasyövän riskiin eri tavalla kuin pelkkää estrogeenia sisältävät tuotteet. Muut tilat Lääkärisi saattaa haluta seurata sinua tarkemmin, jos: sinulla on munuaissairaus, loppuvaiheen munuaisten toiminnanvajaus tai sydämen toimintahäiriöitä sinulle tulee hoidon aikana hypertriglyseridemia (veren korkea rasvapitoisuus), koska se voi harvoissa tapauksissa johtaa haimatulehdukseen. Jos menet verikokeeseen, kerro lääkärillesi, että käytät Kliogest-tabletteja, koska estrogeeni saattaa vaikuttaa tiettyjen testien tuloksiin. Hormonikorvaushoito ei tiettävästi paranna kognitiivisia toimintoja, kuten muistamista, ajattelukykyä, oppimista ja arviointia. Joidenkin tietojen mukaan valmiste, joka sisälsi konjugoitua, hevosesta peräisin olevaa estrogeenia (CEE) ja medroksiprogesteroniasetaattia (MPA) lisäsi älyllisen suorituskyvyn heikkenemisen (todennäköinen dementia) riskiä yli 65-vuotiailla naisilla. Ei tiedetä, koskeeko tämä riski myös nuorempia naisia ja naisia, jotka saavat muita hormonikorvaushoitovalmisteita. Jos sinulla on jokin sokeri-intoleranssi, keskustele lääkärisi kanssa ennen kuin otat Kliogest-tabletteja. Raskaus ja imetys Kliogest-tabletteja ei saa käyttää raskauden ja imetyksen aikana. Muiden lääkkeiden käyttö Kerro hoitavalle lääkärillesi tai apteekin henkilökunnalle, jos käytät tai olet hiljattain käyttänyt muita lääkkeitä, mukaan lukien ilman reseptiä saatavat lääkkeet. Seuraavat lääkeaineet voivat vähentää Kliogest-tablettien vaikutusta: Epilepsiaa ehkäisevät aineet (esim. fenobarbitaali, fenytoiini ja karbamatsepiini) ja infektiolääkkeet (esim. rifampisiini, rifabutiini, nevirapiini, efavirentsi, ritonaviiri ja nelfinaviiri). Mäkikuismaa (Hypericum perforatum) sisältävät rohdosvalmisteet voivat myös vähentää Kliogest-tablettien vaikutusta.

6 Ketokonatsolia (sienilääke) sisältävät valmisteet voivat lisätä Kliogest-tablettien vaikutusta. 3. Miten Kliogest -valmistetta käytetään Ota Kliogest-tabletit aina siten kuin hoitava lääkärisi on neuvonut. Jos olet epävarma jostain, tarkista asia lääkäriltäsi tai apteekista. Voit aloittaa Kliogest-hoidon minä päivänä tahansa. Jos kuitenkin siirryt jaksottaisesta hormonikorvaushoitovalmisteesta Kliogest-tablettien käyttöön, hoito tulee aloittaa heti vuodon loputtua. Ota yksi tabletti kerran päivässä, mieluummin samaan aikaan päivästä, ilman keskeytyksiä. Kun päivyripakkauksen kaikki 28 tablettia on otettu, hoitoa jatketaan seuraavan päivyripakkauksen tableteilla. Tabletti niellään riittävän nestemäärän (esim. lasillinen vettä) kera. Vaihdevuosioireita hoidettaessa tulee oireiden lievittämisessä käyttää pienintä tehokasta annosta mahdollisimman lyhyen aikaa. Sinun tulee jatkaa hoitoa vain niin kauan kuin vaikeiden oireiden lievittämisestä saatava hyöty ylittää riskit. Jos jostain syystä haluat lopettaa Kliogest-tablettien käytön, keskustele asiasta lääkärisi kanssa. Hän selittää sinulle hoidon lopettamisen seuraukset ja kertoo muista mahdollisista hoitovaihtoehdoista. Jos otat enemmän Kliogest-tabletteja kuin sinun pitäisi Jos olet ottanut enemmän Kliogest-tabletteja kuin sinun pitäisi, keskustele asiasta hoitavan lääkärisi tai apteekin henkilökunnan kanssa. Yliannostus voi aiheuttaa pahoinvointia ja oksentelua. Jos unohdat ottaa Kliogest-tabletin Älä ota kaksinkertaista annosta unohtuneen annoksen sijasta. Jos olet unohtanut ottaa tabletin jonakin päivänä, hävitä ottamatta jäänyt tabletti ja jatka hoitoa tavalliseen tapaan. Annoksen unohtaminen saattaa lisätä läpäisyja tiputteluvuodon todennäköisyyttä. 4. Mahdolliset haittavaikutukset Kuten kaikilla lääkkeillä, myös Kliogest-tableteilla saattaa olla haittavaikutuksia. Kliogest-hoidon aikana voi ilmetä seuraavia haittavaikutuksia: Erittäin yleiset (> 10 % - enemmän kuin yksi kymmentä kohti) Rintojen kipu tai arkuus Emättimen verenvuoto Yleiset ( 1 % ja < 10 % - vähemmän kuin yksi kymmentä, mutta enemmän kuin yksi sataa kohti) Emättimen hiivatulehdus tai emätintulehdus Nesteen keräytyminen Masennus tai masennuksen vaikeutuminen Päänsärky, migreeni tai migreenin vaikeutuminen Pahoinvointi Vatsan kipu, pingotus tai epämukava olo Selkäsärky tai jalkakrampit Rintojen turvotus tai suureneminen Kohdun hyvänlaatuiset kasvaimet tai niiden vaikeutuminen tai uudelleenesiintyminen Käsien tai jalkojen turvotus Painon nousu

7 Melko harvinaiset ( 0,1 % ja < 1 % - vähemmän kuin yksi sataa, mutta enemmän kuin yksi tuhatta kohti) Yliherkkyys (allerginen reaktio) Hermostuneisuus Pinnallinen verisuonitulehdus yhdistyneenä tromboosiin (veritulppa) Ilmavaivat tai turvotuksen tunne vatsan alueella Hiustenlähtö tai hirsutismi (kasvojen tai vartalon karvojen liiallinen kasvu) tai akne Kutina Nokkosihottuma Lääkkeen vaikuttamattomuus Harvinaiset ( 0,01 % ja < 0,1 % - vähemmän kuin yksi tuhatta, mutta enemmän kuin yksi kymmentätuhatta kohti) Keuhkoembolia (veritulppa) (ks. myös kappale 2. Ennen kuin otat Kliogest-tabletteja) Syvä verisuonitulehdus yhdistyneenä tromboosiin (veritulppa) Erittäin harvinaiset (0,01 %:iin asti - vähemmän kuin yksi kymmentätuhatta kohti) Endometriumsyöpä (kohdun limakalvon syöpä) Unettomuus Levottomuus Sukupuolivietin väheneminen tai lisääntyminen Huimaus Näköhäiriöt Korkean verenpaineen vaikeutuminen Sydänkohtaus tai aivohalvaus Ruoansulatushäiriöt tai oksentelu Sappirakon sairaus, sappikivet, niiden vaikeutuminen tai uudelleenesiintyminen Seborrea (ihon talirauhasten tavallista runsaampi eritys ja siitä johtuva ihon rasvaisuus ja kiilto) Ihottuma Angioneuroottinen ödeema (vakava allerginen reaktio) Endometriumin hyperplasia (kohdun limakalvon liikakasvu) Emättimen alueen kutina Painon lasku Verenpaineen nousu Rintasyöpä Monesta epidemiologisesta tutkimuksesta ja yhdestä satunnaistetusta, lumelääkekontrolloidusta tutkimuksesta (Women s Health Initiative (WHI) -tutkimus) saatujen tietojen mukaan yleinen rintasyöpäriski kasvaa hormonikorvaushoidon keston myötä parhaillaan hormonikorvaushoitoa saavilla naisilla ja sitä äskettäin käyttäneillä. Monessa epidemiologisessa tutkimuksessa arvioitiin yleisen rintasyöpäriskin kasvavan yhdistelmähoidossa, jossa käytettiin estrogeenia ja progestiinia, verrattuna hoitoon, jossa oli pelkkää estrogeenia. Absoluuttiset riskiluvut, jotka on laskettu epidemiologisesta Million Women tutkimuksesta ja WHI-tutkimuksesta, on esitetty alla. Million Women tutkimuksessa arvioitiin (teollisuusvaltioissa esiintyvien rintasyöpätapausten määrän tunnetusta keskiarvosta), että: Noin 32:lta tuhannesta naisesta, jotka eivät saa hormonikorvaushoitoa, arvioidaan löydettävän rintasyöpä vuoden iässä. Tuhatta parhaillaan hormonikorvaushoitoa saavaa tai sitä äskettäin käyttänyttä naista kohden lisätapausten määrä vastaavana aikana tulee olemaan: pelkkää estrogeenihoitoa saavilla: 0-3 (tarkin arvio = 1,5) viidessä vuodessa 3-7 (tarkin arvio = 5) kymmenessä vuodessa estrogeeni-progestiiniyhdistelmähoitoa saavilla: 5-7 (tarkin arvio = 6) viidessä vuodessa18-20 (tarkin arvio = 19) kymmenessä vuodessa. WHI-tutkimuksessa seurattiin vuotiaita naisia 5,6 vuotta. Naisista ylimääräisen 8:n :tta naisvuotta kohden arvioitiin saavan leviävän rintasyövän, joka johtuisi estrogeeni-progestiiniyhdistelmähoidosta (CEE + MPA). Tutkimustiedoista saatujen laskelmien mukaan arvioidaan, että:

8 Tuhannen naisen lumelääkeryhmässä noin 16:lle diagnosoidaan leviävä rintasyöpä 5 vuoden aikana Tuhannelle naiselle, jotka käyttivät estrogeeni-progestiiniyhdistelmähoitoa (CEE + MPA), lisätapausten lukumäärä tulee olemaan 0-9 (tarkin arvio = 4) viidessä vuodessa. Ylimääräisten rintasyöpätapausten lukumäärä naisilla, jotka saavat hormonikorvaushoitoa, on paljolti samanlainen kuin naisilla, jotka aloittavat hormonikorvaushoidon, riippumatta naisten iästä hoidon alkaessa (45-65-ikävuoden välillä). Endometriumsyöpä Naisten, joilla on kohtu jäljellä, riski sairastua kohdun limakalvon liikakasvuun ja kohdun limakalvon syöpään kasvaa hoidon keston myötä, kun käytetään pelkkää estrogeenia. Epidemiologisista tutkimuksista saatujen tietojen perusteella tehty tarkin arvio riskistä on, että noin viiden tuhannesta naisesta, jotka eivät saa hormonikorvaushoitoa, arvioidaan saavan kohdun limakalvon syöpä ikävuoden välillä. Hoidon kestosta ja estrogeeniannoksesta riippuen raportoitu kohdun limakalvon syövän riskin kasvu pelkkää estrogeenia käyttävillä on 2-12-kertaisesti suurempi kuin naisilla, jotka eivät saa hormonikorvaushoitoa. Progestiinin lisääminen hoitoon vähentää huomattavasti lisääntynyttä riskiä. Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu estrogeeni/progestiinihoidon yhteydessä: maksaläiskät (kloasma), erythema multiforme (monimuotoinen punavihoittuma), kyhmyruusu (erythema nodosum) ja purppura (vakava ihosairaus) todennäköinen dementia. Jos huomaat joitain haittavaikutuksia, myös sellaisia joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, ota yhteys lääkäriisi tai apteekkiin. 5. Kliogest -tablettien säilyttäminen Ei lasten ulottuville. Säilytettävä alle 25 C:ssa. Ei saa säilyttää jääkaapissa. Pidä pakkaus ulkopakkauksessa sen suojaamiseksi valolta. Älä käytä Kliogest-tabletteja nimilippuun ja koteloon merkityn viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Tekstin viimeinen muuttamispäivämäärä

9 Bruksanvisning för hur man använder kalenderförpackningen 1. Inställning av veckodag Vrid innerskivan för att ställa in den riktiga veckodagen mitt emot plastnabben. 2. Hur den första tabletten tas Bryt av plastnabben och ta ut den första tabletten. 3. Fortsatt daglig användning Vrid det genomskinliga locket medsols en dag i sänder i pilens riktning. Ta ut nästa tablett. Det genomskinliga locket kan endast vridas efter det att tabletten i öppningen har tagits bort.

10 Kliogest filmdragerade tabletter Estradiolhemihydrat och noretisteronacetat Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar ta detta läkemedel. Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa den igen. Om du har ytterligare frågor vänd dig till den läkare eller apoteket. Detta läkemedel har ordinerats till dig personligen. Du bör inte ge det vidare till andra. I denna bipacksedel finner du information om: 1. Vad är Kliogest och vad används det för? 2. Innan du tar Kliogest 3. Hur du tar Kliogest 4. Eventuella biverkningar 5. Förvaring av Kliogest Kliogest filmdragerade tabletter De aktiva innehållsämnena är estradiolhemihydrat och noretisteronacetat. En vit tablett innehåller: estradiol 2 mg (som estradiolhemihydrat) och noretisteronacetat 1 mg. Övriga innehållsämnen: Tablettkärnan: laktosmonohydrat, majsstärkelse, gelatin, talk och magnesiumstearat. Filmdragering: hypromellos, triacetin och talk. Innehavare av försäljningstillstånd och tillverkare: Novo Nordisk A/S, DK-2880 Bagsvaerd, Danmark Tilläggsuppgifter ges: Novo Nordisk Farma Oy, Hästskon 3, Esbo. Avgiftsfri rådgivningslinje NovoInfo: tel eller novoinfo@novonordisk.fi. 1. Vad är Kliogest och vad används det för? Kliogest innehåller de kvinnliga könshormonerna estradiol och noretisteronacetat. Estradiol är identiskt med det estradiol som produceras i kvinnans äggstockar och klassificeras som ett naturligt estrogen. Noretisteronacetat är ett syntetiskt progestin, som verkar på ett liknande sätt som progesteron (gulkroppshormon), ett annat viktigt kvinnligt könshormon. Kliogest är ett hormonpreparat som används för att: lindra eller eliminera besvär som beror på sjunkande estrogennivå (värmevallningar, nattsvettningar, vaginal torrhet etc. på grund av brist av det kvinnliga könshormonet som produceras i äggstockarna) hos kvinnor som har sin livmoder kvar och mer än ett år efter menopausen (den sista naturliga menstruationen) förebygga osteoporos (benskörhet) för kvinnor som löper ökad risk för benskörhet och som inte kan ta andra mediciner för detta syfte. Erfarenhet av behandling av kvinnor äldre än 65 år är begränsad. Kliogest är förpackad i förpackning med 1 eller 3 kalenderförpackningar, där varje kalenderförpackning innehåller 28 filmdragerade tabletter. Den vita tabletterna är märkta med NOVO Innan du tar Kliogest Ta inte Kliogest om du: har eller misstänker att du har eller har haft bröstcancer har eller misstänker att du har en hormonberoende tumör (t ex cancer i livmoderslemhinnan)

11 har onormala vaginal blödningar har obehandlad endometriehyperplasi (kraftig tillväxt av livmoderslemhinnan) har eller har haft blodpropp i benens blodkärl (djup ventrombos) eller i lungorna (lungemboli) har eller nyligen har haft blodproppssjukdom i artärerna (t ex angina pectoris eller hjärtinfarkt) har eller har haft leverproblem där levervärdena inte har återgått till de normala är allergisk mot estradiol eller noretisteronacetat, eller mot något av övriga innehållsämnen i Kliogest har porfyri (metabolisk sjukdom med störd produktion av blodpigment). Speciella försiktighetsåtgärder vid användning: Medicinsk undersökning/uppföljning Innan hormonbehandlingen påbörjas och därefter vid regelbundna intervaller, gör din läkare en bedömning om behandlingen är lämplig för dig. Detta inkluderar egen sjukdomshistoria samt sjukdomar i släkten och om lämpligt fysiska undersökningar. Du bör själv undersöka dina bröst regelbundet och rapportera förändringar till din läkare eller sjuksköterska. Undersökningar med mammografi ska utföras enlig gällande undersökningsmetoder, med hänsyn tagen till dina behov. Tillstånd som behöver kontrolleras Informera din läkare om du har eller har haft följande sjukdomar, eftersom din läkare då kan vilja följa upp din behandling mer noggrant. Dessa tillstånd kan, i sällsynta fall, återkomma eller förvärras under behandling med Kliogest: godartade livmodersvulster (leiomyom) eller livmoderslemhinnevävnad utanför livmodern (endometrios) tidigare blodproppar eller riskfaktorer för blodproppar (se nedan) riskfaktorer (t ex närmaste släktingar haft bröstcancer (en första gradens ärftlighet)) för utveckling av estrogenberoende tumörer högt blodtryck leversjukdom såsom godartad tumör (leveradenom) diabetes gallsten migrän eller svår huvudvärk SLE (bindvävssjukdom) tidigare endometriehyperplasi (kraftig tillväxt av livmoderslemhinnan) (se nedan) epilepsi astma otoskleros (fortskridande hörselnedsättning på grund av kronisk sjukdom i innerörat). Anledningar då behandlingen omedelbart ska avbrytas Behandlingen ska avbrytas omedelbart om du får någon av sjukdomarna som nämns i avsnittet Ta inte Kliogest om du: eller om något av följande inträffar: gulsot (gulfärgning av hud och ögon) eller andra leverproblem markant ökning av blodtrycket migränliknande huvudvärk för första gången graviditet. Kraftig tillväxt av livmoderslemhinnan (endometriehyperplasi) Behandling med enbart estrogen under långa perioder ökar risken för kraftig tillväxt av livmoderslemhinnan och cancer i livmoderslemhinnan. Att ta progestin, såsom noretisteronacetat, kontinuerligt i kombination med estrogen, hjälper till att kraftig minska den ökade risken. En del kvinnor får genombrottsblödning eller stänkblödning under behandlingens första månader. Om en sådan blödning fortsätter under längre tid än de första månaderna eller börjar efter en tids behandling eller fortsätter även om du avbrutit behandlingen, ska du berätta det för din läkare så snart som möjligt. Bröstcancer Varje kvinna löper risk att få bröstcancer vare sig hon behandlas med hormonersättning eller inte. Det finns en liten riskökning för bröstcancer hos kvinnor som har behandlats i mer än 5 år, jämfört med kvinnor i samma ålder som aldrig har tagit hormonersättning. Denna risk ökar med behandlingens längd och har återgått till normal nivå inom några, som mest fem år efter avslutad behandling. Belägg finns för att bröstcancer är något större i storlek och har oftare spridits till lymfknutor hos patienter som behandlas med kontinuerlig kombinerad

12 konjugerade ekvina estrogen (CEE) och med medroxiprogesteronacetat (MPA) jämfört med kvinnor som inte tog denna produkt. För kvinnor mellan 50 och 64 år, som inte behandlas, kommer 32 av att få en bröstcancerdiagnos. För behandlade kvinnor i samma ålder tillkommer 6 respektive 19 fall av bröstcancer per kvinnor efter 5 respektive 10 års behandling. Risken är inte åldersberoende och är densamma om man börjar behandlingen vid 40, 50 eller 60 års ålder. Om du är orolig för risken för bröstcancer, ska du diskutera risker och fördelar med behandling med hormonersättning med din läkare. Blodproppar Blodpropp i ven (ibland kallad djup ventrombos eller DVT) är mycket sällsynt och inträffar när blodproppar bildas i venerna, vanligtvis i vaden, och orsakar ett rött, svullet och ofta smärtsamt ben. Dessa blodproppar kan, även om det är ovanligt, förflytta sig i blodet, en process som kallas venös tromboembolism (VTE). Om en blodpropp fastnar i lungorna, den orsakar en tilltäppning, känt som lungemboli, vilket kan orsaka andfåddhet och skarp smärta i bröstet och kan resultera i att du kollapsar eller svimmar. I de flesta fall behandlas dessa proppar framgångsrikt, men kan någon enstaka gång vara allvarliga och till och med dödliga. För alla kvinnor finns det en liten risk att få blodpropp i ben, lunga eller andra delar av kroppen vare sig man behandlas med hormonersättning eller inte. För kvinnor som behandlats i 5 år mellan åldrarna 50 och 59, betyder det cirka 4 extra fall av blodpropp per 1000 kvinnor under en 5-års period, jämfört med 3 fall hos ickebehandlade. Risken för blodpropp ökar emellertid med åldern, så att för kvinnor som behandlats i 5 år mellan åldrarna 60 och 69, betyder det cirka 9 extra fall av blodpropp per 1000 kvinnor under en 5-års period, jämfört med 8 fall hos icke-behandlade. Dessa blodproppar uppkommer oftare under behandlingens första år än senare. Om du eller någon i din familj tidigare har haft VTE, om du har kraftig övervikt, om du har SLE (autoimmun bindvävssjukdom) eller har haft flera missfall eller nyligen har behandlats med läkemedel som gör blodet tunnare (t ex warfarin), då kan behandling med hormonersättning öka din risk att utveckla VTE. Om något av ovanstående gäller dig, ska du göra din läkare uppmärksam på detta. Risken för VTE kan också tillfälligt öka om du blir immobil under en längre tid, om du får en större kroppsskada eller om du ska genomgå en större operation. Om du vet att du ska genomgå en operation, som kommer att resultera i att du blir immobil en längre tid, speciellt buk- eller benoperation, ska du informera din läkare. Du kan bli ombedd att avbryta din behandling med hormonersättning 4-6 veckor innan operationen för att minska risken för VTE. Du bör kunna återuppta din medicinering så snart du är fullt rörlig igen. Om du får en smärtsam svullnad i benen eller plötslig bröstsmärta och tycker att du får svårighet att andas, bör du avbryta din behandling och genast kontakta läkaren, eftersom detta kan vara tidiga tecken på VTE. Hjärtsjukdom Kranskärlssjukdom inträffar när blodflöde och näringsämnen till hjärtat är begränsat. Detta kan orsakas genom ackumulering av feta avlagringar (t ex åderförkalkning) eller genom närvaro av blodpropp (trombos). Detta kan resultera i angina pectoris en bröstsmärta som strålar ut i vänster arm, nacke, hak eller skulderblad och i svåra fall, en hjärtinfarkt. Resultat från 2 stora prövningar tyder på att hormonbehandling inte har någon fördel på hjärtsjukdom. Kvinnorna i dessa prövningar, som använde hormontabletter som innehöll konjugerade ekvina estrogener (CEE) och medroxiprogesteronacetat (MPA) visade att ha haft en lätt ökad risk för hjärtsjukdom under första behandlingsåret. Det finns endast begränsade data från randomiserade kontrollerade studier avseende kardiovaskulär sjuklighet eller dödlighet med andra hormonbehandlingprodukter. Det är därför osäkert om dessa fynd även sträcker sig till övriga hormonpreparat. Om du någon gång har haft angina pectoris eller en hjärtinfarkt, ska du diskutera eventuella risker och fördelar av en hormonersättning med din läkare. Slaganfall (stroke) Risken för stroke ökar hos alla kvinnor när de blir äldre. Antalet fall av stroke hos kvinnor i års åldern uppskattas till 3 per 1000 kvinnor, och för kvinnor i års åldern till 11 per 1000 kvinnor. Sannolikheten för att få en stroke ökas ytterligare vid högt blodtryck, rökning, omåttligt alkohol drickande eller om man har oregelbundna hjärtslag (förmaksflimmer).

13 Nya rön tyder på att risken för stroke ökas något vid behandling med hormonersättning. I genomsnitt kommer 3 av 1000 av kvinnor i 50-års åldern att få en stroke inom en 5-års period. För kvinnor som behandlas med hormonersättning ökas antalet till 4 av För 60-åriga kvinnor kommer 11 av 1000 att få stroke under en 5-års period. För behandlade kvinnor ökas antalet till 15 av Äggstockscancer Nya rön tyder på att kvinnor, som behandlas enbart med estrogen i minst 5-10 år och som har sin livmoder bortopererad, kan ha en något högre risk att utveckla äggstockscancer, än de som aldrig behandlats med hormonersättning. Det är osäkert om långtidsanvändning av kombinerat estrogen/progestin preparat medför en annan risk än enbart estrogen. Övriga tillstånd Din läkare kan vilja följa dig närmare om du: har en njursjukdom, bristande njurfunktion i slutskedet eller störd hjärtfunktion har höga fettnivåer i blodet (hypertriglyceridemi) under behandlingen, eftersom det i sällsynta fall kan leda till bukspottkörtelinflammation. Om du behöver göra ett blodtest, tala om för din läkare att du tar Kliogest, eftersom estrogen kan påverka vissa testresultat. Bevis saknas för om hormonersättning förbättrar minne, inlärningsförmåga eller omdöme (kognitiv funktion). Hos kvinnor äldre än 65 år, som behandlats med konjugerade ekvina estrogen (CEE) och medroxiprogesteronacetat (MPA), ökas eventuellt risken för förlust av intellektuell förmåga (demens). Man känner inte till om detta berör yngre kvinnor eller kvinnor som tar andra läkemedel som hormonersättning. Diskutera med din läkare förän du tar Kliogest tabletter ifall du har någon sockerintolerans. Graviditet och amning Kliogest får inte användas av kvinnor som är gravida eller ammar. Intag av andra läkemedel Tala om för din läkare eller apoteket om du tar eller nyligen har tagit något annat läkemedel, även receptfria sådana. Följande läkemedel kan minska effekten av Kliogest: Medel mot epilepsi (t ex fenobarbital, fenytoin och karbamazepin) och medel mot infektioner (t ex rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz, ritonavir och nelfinavir). Örtpreparat som innehåller johannesört (Hypericum perforatum) kan också minska effekten av Kliogest. Preparat som innehåller ketokonazol (medel mot svampinfektioner) kan öka effekten av Kliogest. 3. Hur du tar Kliogest Tag alltid Kliogest exakt som din läkare har instruerat dig. Om du är osäker ska du kontrollera detta med din läkare eller apoteket. Du kan starta behandlingen med Kliogest på vilken dag som helst. Men om du byter från behandling med ett sekvenspreparat, bör behandlingen starta direkt efter det att din regelbundna blödning har slutat. Tag 1 tablett dagligen, vid ungefär samma tid varje dag, utan avbrott. När alla 28 tabletter i kalenderförpackningen har tagits, fortsätter man behandlingen med nästa kalenderförpackning. Tag tabletten med tillräcklig mängd vätska (t ex ett glas vatten). För behandling av postmenopausala symtom ska lägsta effektiva dos, som ger symtomlindring, under kortast möjliga tid användas. Du ska endast fortsätta behandlingen så länge som fördelarna med lindring av svåra symtom överväger riskerna.

14 Om du av någon anledning vill avbryta behandlingen med Kliogest ska du diskutera ditt beslut med din läkare. Läkaren kommer att förklara vilka effekter du får av att sluta ta tabletterna samt diskutera andra behandlingsmöjligheter med dig. Om du tar mer Kliogest än vad du borde Om du fått i dig för stor dos läkemedel, kontakta din behandlande läkaren eller apotekspersonalen. Överdos kan ge illamående och kräkningar. Om du har glömt att ta Kliogest Tag inte dubbel dos för att kompensera de doser du glömt. Om du glömmer att ta en tablett en dag, ska du kassera den glömda tabletten och fortsätta din behandling som vanligt. Att glömma en dos kan öka sannolikheten för genombrottsblödning och stänkblödning. 4. Eventuella biverkningar Liksom alla läkemedel kan Kliogest ha biverkningar. Följande biverkningar kan uppträda under behandling med Kliogest: Mycket vanliga (> 10 % - fler än 1 av 10) Bröstsmärta eller bröstömhet Vaginal blödning Vanliga ( 1 % och < 10 % - färre än 1 av 10, men fler än 1 av 100) Svampinfektion i underlivet eller underlivsinflammation Ansamling av vätska i kroppen Depression eller försämring av nuvarande depression Huvudvärk, migrän eller försämring av nuvarande migrän Illamående Buksmärta, utspändhet eller obehag Ryggvärk eller kramp i benen Bröstödem eller bröstförstoring Livmoderknutor eller försämrade eller återkommande livmoderknutor Svullna armar eller ben Viktökning Mindre vanliga ( 0,1 % och < 1 % - färre än 1 av 100 men fler än 1 av 1 000) Överkänslighet (allergisk reaktion) Nervositet Ytlig veninflammation förenad med blodpropp Väderspänningar eller uppsvälld buk Håravfall eller sjukligt stark hårighet (ökad hårväxt på kropp och ansikte) eller acne Klåda Nässelfeber Utebliven effekt Sällsynta ( 0,01 % och < 0,1 % - färre än 1 av men fler än 1 av ) Lungemboli (blodpropp) (Se även avsnitt 2. Innan du tar Kliogest) Djup veninflammation förenad med blodpropp

15 Mycket sällsynta (upp till 0,01 % - färre än 1 av ) Endometriecancer (cancer i livmoderslemhinnan) Sömnlöshet Ångest Minskad eller ökad könsdrift Yrsel Synstörningar Försämring av högt blodtryck Hjärtinfarkt eller stroke Dålig matsmältning eller kräkningar Sjukdom i gallblåsan, gallsten, försämring eller ny förekomst av gallsten Seborré (sjukdom med stark avsöndring från talgkörtlarna som gör huden fet och blank) Hudutslag Angioneurotiskt ödem (svår allergisk reaktion) Endometriehyperplasi (kraftig tillväxt av livmoderslemhinnan) Klåda i underlivet Viktminskning Ökning av blodtrycket. Bröstcancer Den totala risken för bröstcancer ökar med ökad duration av hormonersättning hos kvinnor som använder eller nyligen har använt hormonbehandling, enligt resultat från ett stort antal epidemiologiska studier och en randomiserad placebokontrollerad studie, the Women s Health Initiative (WHI). För behandling med estrogen och progesteron i kombination har flera epidemiologiska studier rapporterat en ökad totalrisk för bröstcancer jämfört med enbart estrogen. De absoluta riskerna beräknade från MWS och WHI studierna presenteras nedan: Från den kända genomsnittliga incidensen av bröstcancer i västvärlden, uppskattade MWS att: För kvinnor som inte hormonbehandlats förväntas ca 32 av 1000 få en bröstcancerdiagnos mellan åldrarna 50 och 64 år. För 1000 kvinnor som hormonbehandlas eller nyligen har behandlats kommer antalet extra fall under denna period att vara: För användare av enbart estrogen: mellan 0 och 3 (bästa estimat = 1,5) under 5 års användning mellan 3 och 7 (bästa estimat = 5) under 10 års användning. För användare av estrogen-progesteron i kombination: mellan 5 och 7 (bästa estimat = 6) under 5 års användning mellan 18 och 20 (bästa estimat = 19) under 10 års användning. WHI-studien uppskattade efter 5,6 års uppföljning av kvinnor mellan 50 och 79 år att estrogen-progesteron i kombination (CEE + MPA) skulle orsaka 8 extra fall av invasiv bröstcancer per kvinnoår. Enligt beräkningar från data i WHI-studien har följande skattning gjorts: Bland 1000 kvinnor i placebogruppen ca 16 fall av invasiv bröstcancer skulle diagnostiseras på 5 år. Bland 1000 kvinnor som använder estrogen+progesteron i kombination (CEE + MPA), skulle antalet extra fall av bröstcancer bli mellan 0 och 9 (bästa estimat = 4) under 5 års användning. Antalet extra fall av bröstcancer hos kvinnor som hormonbehandlas är ungefär detsamma oberoende av ålder vid start av användning av behandling (mellan åldrarna 45-65). Endometriecancer Hos kvinnor med kvarvarande livmoder ökar risken för endometriehyperplasi och endometriecancer med ökad behandlingstid med estrogen utan progesterontillägg. Enligt resultat från epidemologiska studier är den uppskattade risken för kvinnor i åldrarna 50 till 65 år, som inte hormonbehandlas, cirka 5 diagnostiserade fall av endometriecancer per Beroende på behandlingstidens längd och dosen estrogen varierar den rapporterade riskökningen för endometriecancer mellan 2 och 12 gånger, jämfört med icke behandlade kvinnor. Tillägg av progesteron minskar kraftigt denna ökade risk.

16 Följande biverkningar har rapporterats i samband med behandling med estrogen/progestin: brunpigmenterade hudfläckar i ansiktet, hudrodnad vanligtvis på händer och ben (erytema multiforme), knölros och talrika små blödningar i blodkärl i huden sannolik demens. Om du märker av någon biverkning, även om den inte nämns i denna bipacksedel, kontakta din läkare eller apoteket. 5. Förvaring av Kliogest Förvaras oåtkomligt för barn. Förvaras under 25 C. Får ej förvaras i kylskåp. Förvaras i ytterkartongen i skydd för ljus. Använd inte Kliogest efter utgångsdatumet på kartong och etikett. Senast reviderad