Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Transkriptio

1 Lääkkeiden yhteisvaikutukset Anni-Maija Linden, FaT Farmakologian osasto, Medicum Lääketieteellinen tiedekunta

2 Luentorunko Yleistä lääkeaineiden yhteisvaikutuksista Farmakokineettiset interaktiot Farmakodynaamiset interaktiot Tietokannat, tietolähteet Interaktioiden yleisyydestä

3 Lääkeaineiden yhteisvaikutukset Hyödyllisiä Haitallisia Haittavaikutukset Teho Farmakokineettisiä Farmakodynaamisia

4 Farmakokineettiset interaktiot Miten lääke vaikuttaa toisen lääkkeen pitoisuuteen elimistössä? Farmakodynaamiset interaktiot Miten lääke vaikuttaa toisen lääkkeen vasteeseen kohdemolekyyli tai kudos tasolla?

5 Lääkeinteraktioiden riskejä lisäävät Polyfarmasia, useita hoitavia lääkäreitä Äkilliset muutokset lääkehoidoissa Ikä (vanhukset ja polyfarmasia) Sairaudet munuaisten vajaatoiminta, maksasairaus sydämen rytmihäiriöalttius Farmakogenetiikka metaboliakyky (cyp-entsyymien polymorfiat) sydämen rytmihäiriöalttius Raskaus ja sikiöhaitat Vaihtoehtohoidot, rohdosvalmisteet (esim. mäkikuisma)

6 Polyfarmasia Tutkimus tehty Helsingin eteläisen ja itäisen terveyskeskusten kotihoitoyksiköissä (n=389) - monilääkittyjä (vähintään 6 lääkettä) noin 80 % 75 vuotta täyttäneistä kotihoidon potilaista Jokinen ym., Suomen Lääkärilehti 19/2009 vsk 64

7 Lääkeaineesta riippuvia riskitekijöitä Kliinisesti merkittäviä silloin, kun kohdelääkkeellä on vaikutus vitaalitoimintoihin voimakas farmakologinen vaikutus kapea terapeuttinen leveys suuri ensikierron metabolia saturoituva metabolia (esim. fenytoiini, teofylliini)

8 Kapean terapeuttisen leveyden omaavia lääkkeitä Verenhyytymiseen vaikuttavat (esim. varfariini) Rytmihäiriölääkkeet Sydänlääke digoksiini Hypoglykemiaa aiheuttavat oraaliset sokeritautilääkkeet (esim. glibenklamidi, nateglinidi) Epilepsialääkkeet Immunosupressiiviset, hylkimisenestolääkkeet (esim. siklosporiini) Syöpälääkkeet HIV-lääkkeet

9 Farmakokineettiset interaktiot Lääkeaineen vaiheet elimistössä A Imeytyminen Metabolia Maksa Sappeen Eritys Kudosten varastot PLASMA Vaikutuskohta Vapaa lääkeaine Metaboliitit Sitoutunut Munuaiseritys D M E

10 Farmakokineettiset interaktiot 1.Imeytyminen A 2.Jakautuminen kudoksiin D 3.Metabolia (maksametabolia) M 4.Erittyminen (munuaiserittyminen) E

11 1. Imeytyminen: ruokailun vaikutus Yleensä hidastaa imeytymistä Voi lisätä hyötyosuutta esim. sienilääke itrakonatsoli liukenee/vapautuu ja imeytyy parhaiten, jos otetaan heti aterian jälkeen, jolloin ph alhainen greippimehu estää CYP3A4 suolen enterosyyteissä, estää ensikierron metaboliaa Voi pienentää hyötyosuutta maidon, ravinnon Ca 2+, Fe 2/3+ kelatoituvia lääkemolekyylejä: tetrasykliinit, fluorokinolonit ja bisfosfonaatit (osteoporoosilääkkeitä), sekä tyroksiini hedelmämehut voivat estää myös kuljetusproteiineja ja imeytymistä

12 1. Imeytyminen: lääkeinteraktiot ph:n muutokset (PPI, H2-salpaajat, antasidit) Itrakonatsolin liukeneminen/vapautuminen ja imeytyminen vähenee Enterokapselin kuoren liian nopea liukeneminen Ca 2+, Mg 2+, Al 3+, Fe 2/3+ sisältävät valmisteet Kelatoituvat: tetrasykliinit, fluorokinolonit ja bisfosfonaatit, sekä tyroksiini Adsorboivat aineet Lääkehiili Sappihappoja sitovat resiinit kolestyramiini ja kolestipoli vähentävät mm. varfariinin, furosemidin, tyroksiinin imeytymistä Motiliteettiin vaikuttavat Opioidit ja antikolinergit voivat hidastaa muiden lääkkeiden imeytymistä 1-2 tuntia

13 Raudan vaikutus doksisykliinipitoisuuksiin kirjasta: Neuvonen ym. Kliininen farmakologia ja lääkehoito, 2002 Kerta-annos rautatabletti (40 mg Fe 3+ ) ja doksisykliini p.o. (200 mg)

14 Ensikierron metabolia (first pass) Ohutsuolen limakalvolla ja maksassa tapahtuva lääkeaineen metabolia ennen kuin se pääsee systeemiverenkiertoon. Biologinen hyötyosuus Ensikierron metabolia kirjasta: Neuvonen et al. Kliinien farmakologia ja lääkehoito, 2002

15 Suuri ensikierron metabolia Aiheuttaa helposti suuria ja arvaamattomia pitoisuusvaihteluita! Jos hyötyosuus normaalisti 10 %, ensikierron metabolian inhibitio voi nostaa hyötyosuuden lähelle 100 % jopa 10 x C max, AUC Suuri (yli 90 %) ensikierron metabolia esim. useat Ca-salpaajat (esim. verapamiili, felodipiini), simvastatiini, midatsolaami, titsanidiini CYP-entsyymien inhibiittorit vähentävät ensikierron metaboliaa esim. atsoli-sienilääkkeet, makrolidit CYP-entsyymien induktorit lisäävät ensikierron metaboliaa karbamatsepiini, rifampisiini, (fenytoiini)

16 Ensikierron metabolian eston vaikutus Cmax 7x - titsanidiini: sentraalinen lihasrelaksantti - normaalisti hyötyosuus % t 1/2 = 1.8 t - metaboloituu CYP1A2:n kautta; siprofloksasiini estää - haitat korostuvat: sedaatio, verenpaineen lasku, QTc-aika - lisäksi molemmat pidentävät QTc-aikaa Titsanidiini p.o. + siprofloksasiini 3 pv t 1/2 = 1.5 t AUC 10x Titsanidiini p.o. + placebo

17 2. Jakautuminen Jakautuminen elimistön eri tiloihin, pääsy kohdekudokseen Kuljetusproteiinit (transportterit) siirtävät aktiivisesti ksenobiootteja solukalvojen läpi Inhibitio (induktio) voi aiheuttaa kliinisesti merkittäviä interaktioita Imeytymis-, jakautumis-, metabolia- ja erittymisvaiheissa Plasman proteiineihin sitoutuneen la:n syrjäyttäminen? Ei tunneta kliinisesti merkittäviä interaktioita, jotka johtuisivat yksinomaan proteiineista syrjäyttämisestä Sulfonamidit sulfonyyliureat: hypoglykemiariski (cyp-esto mukana) NSAID:t varfariini: verenvuotoriski lisääntyy (vaikutus veren hyytymiseen molemmilla)

18 Solukalvojen kuljetusproteiinit ABC (ATP-binding casette) perhe, efflux P-glykoproteiini (MDR1 / ABCB1-geeni) inhibiittorit usein myös CYP3A4:n inhibiittoreita (esim. verapamiili, itrakonatsoli, makrolidit, siklosporiini) induktorit myös samoja kuin cyp-induktorit (esim. rifampisiini, mäkikuisma) SLC (solute carrier) perhe, uptake OATP (organic anion transporting polypeptides) uptake-transportteri hepatosyyteissä gemfibrotsiili, siklosporiini estävät statiinien pääsyn maksaan OAT (organic anion transporters) uptake-transporttereita tubulussoluissa Useita muita, vähemmän tunnettuja

19 Suolen epiteelisolut Maksan hepatosyytit Imeytymisvaihe Erittyminen Jakautuminen Veriaivoesteen endoteelisolut Munuaisten tubulussolut Jakautuminen aivokudos Erittyminen

20 Esim. statiinien kuljetus maksaan Historiaa: Serivastatiini vedettiin pois markkinoilta 2001, yhteiskäyttö gemfibrotsiilin kanssa johti rabdomyolyysiin ja kuolemantapauksiin Gemfibrotsiili ja siklosporiini estävät statiinien maksaan kuljetusta estämällä OATP1B1-transportteria Gemfibrotsiili myös CYP2C8 estäjä Huomioi myös cyp-inhibiittorit, statiineja metaboloivia CYP:jä CYP3A4: Lovastatiini, simvastatiini, atorvastatiini CYP2C9: Fluvastatiini Ei cyp:ien kautta: Pravastatiini (sulfotransferaasi), rosuva- (metabolia vähäistä) Statiinien systeemipitoisuuksien nousu lisää lihashaittariskiä.

21 Transportteri- ja cyp-inhibiittorit -statiinien systeemipitoisuuksien nousu lisää lihashaittoja Neuvonen ym. 2006, Clin Pharm Ther

22 3. Maksametabolia Sytokromi P450- eli CYP-entsyymit tärkeitä interaktioiden kannalta Hemiä sisältävät CYP-entsyymit solujen endoplasmisessa kalvostossa Runsaimmin maksassa Ihmisellä 57 CYP-geeniä, joista osa osallistuu ksenobioottien metaboliaan Lääkeaineen hapetus (tai pelkistys, funktionaalisen ryhmän liittäminen Konjugaatioreaktiot CYP Hapetus, pelkistys, hydrolyysi Glukuronidi-, glutationi-, aminohappokonjugaatio; asetylaatio, sulfaattiryhmän liittäminen, metylaatio

23 CYP:ien kautta välittyvät interaktiot CYP-inhibitio: alkaa välittömästi Kilpaileva inhibitio, jatkuu niin pitkää kuin inhibiittoria elimistössä Palautumaton inaktivaatio (voimakkaat inhibiittorit esim. makrolidit) CYP-induktio: entsyymin ilmentyminen lisääntyy, kehittyy parissa päivässä, suurimmilleen 1-4 viikossa, häviää hitaasti lääkkeen lopettamisen jälkeen. Jos metabolia vain yhden CYP-entsyymin kautta interaktioriski kasvaa. Monien lääkeaineiden metabolia kuitenkin usean entsyymin kautta. Perimä, cyp-polymorfiat (CYP2D6) vaikuttavat interaktioriskiin.

24 Kliinisesti tärkeimmät CYP-entsyymit CYP3A4 Lähes puolet lääkkeistä metaboloituu kokonaan tai osittain CYP3A4:n kautta CYP2C9 Varfariini CYP2D6 Useat CNS lääkkeet CYP1A2 Klotsapiini Titsanidiini CYP2C19 CYP:n suhteelliset osuudet lääkemetaboliasta. Lange s Basic and Clinical Pharmacology, 11th ed, 2009

25 Tärkeitä CYP:n inhibiittoreita ja substraatteja CYP Inhibiittoreita (esim.) Substraatteja (esim.) CYP3A4 atsoli-sienilääkkeet (itra-, ketokonatsoli eniten) makrolidit (erytro-, klaritromysiini eniten) diltiatseemi, verapamiili HIV-proteaasi-inhibiittoreita (esim. ritonaviiri*, sakinaviiri) siklosporiini greippimehu *CYP estoa käytetään hyödyksi HIV-lääkehoidoissa CYP2C9 atsolit (flu-, mikonatsoli eniten) metronidatsoli amiodaroni disulfiraami midatsolaami useat statiinit Ca-salpaajat siklosporiini HIV-proteaasi-inhibiittoreita glukokortikoideja etinyyliestradioli siklosporiini takrolimuusi buspironi varfariini (R) metadoni (terfenadiini, sisapridi; poistettu) varfariini (S), akt.muoto fenytoiini ibuprofeeni glipitsidi

26 Tärkeitä CYP:n inhibiittoreita ja substraatteja CYP Inhibiittoreita Substraatteja CYP2D6 fluoksetiini, paroksetiini terbinafiini useat neuroleptit useat trisykliset AD:t CYP1A2 siprofloksasiini norfloksasiini e-pillerit (etinyyliestradioli) kodeiini, tramadoli metadoni metoprololi, propranololi useat AD:t (amitriptyliini) useat antipsykootit (tioridatsiini) tamoksifeeni klotsapiini teofylliini titsanidiini metadoni CYP2C19 flu-, vorikonatsoli fluoksetiini fluvoksamiini omepratsoli klopidogreeli diatsepaami useat trisykliset AD:t

27 Midatsolaami - erytromysiini CYP3A4 Makrolidit inhiboivat -erytromysiini -klaritromysiini -telitromysiini -roksitromysiini ja atsitromysiini vähiten

28 Inhaloitu budesonidi - itrakonatsoli CYP3A4 Neuvonen, TABU 3/2006 Yleensä systeemivaikutukset vähäisiä koska GI-kanavaan joutunut lääke metabolidaan maksassa ennen verenkiertoon pääsemistä Neuvonen 2006, Tabu 3

29 Greippimehu CYP3A4 Estää palautumattomasti CYP3A4:n aktiivisuuden suolessa Estävä vaikutus voi kestää 1-3 vrk Nostaa jo suolessa metaboloituvien p.o. lääkkeiden hyötyosuutta Ei vaikutusta maksan CYP3A4:een Mahdollisia vaikuttavia aineita greippimehussa Furanokumariinit Greippi-, appelsiini- ja omenamehut voivat estää mahdollisesti myös muita kuljetusproteiineja ja siten imeytymistä (hyötyosuus pienenee) Greippi- ja appelsiinimehu vähentävät seliprololin imeytymistä noin % Omena- ja appelsiinimehu vähentävät atenololin imeytymistä

30 Simvastatiini - greippimehu Neuvonen, TABU 3/2006 CYP3A4 Simvastatiini ml greippimehua (+ 2 vrk etukäteen 3 x greippimehu/vrk) Simvastatiini + 24 tuntia viimeisestä greippimehuannoksesta vesikontrolliryhmä Time (h) Lilja ym. 2000, Clin Pharm Ther

31 CYP:n induktoreita Tärkeiden CYP:ien (mm. CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19) induktoreita Karbamatsepiini (myös muut epilepsia lääkkeet esim. fenytoiini) Rifampisiini HIV-lääkkeistä osa (HIV-proteaasi-inhibiittoreita) Mäkikuisma CYP1A2 indusoituu tupakoinnin vaikutuksesta CYP2D6 ei tunneta indusoivia lääkkeitä

32 Kerta-annos 15 mg midatsolaamia Epilepsiapotilaat käyttivät karbamatsepiinia tai fenytoiinia Neuvonen ja Kivistö Duodecim 114, 1998

33 CYP-inhibitio tai -induktio eri tilanteissa Inhibiittorin tai induktorin lisäys Inhibiittorin tai induktorin purku Mitä tapahtuu? Lääkeaine CYP Inaktiivinen metaboliitti Aihiolääke CYP Aktiivinen lääkeaine

34 4. Munaiseritys - interaktiot P-glykoproteiini (P-gp) munuaistubuluksissa Estäjiä: verapamiili, itrakonatsoli, makrolidit, siklosporiini Indusoituu: rifampisiini, mäkikuisma Dabigatraanin, digoksiinin erittyminen virtsaan vähenee jos estetään Muita transporttereita munuaistubuluksissa Huolehtivat esim. metotreksaatin, indometasiinin, penisilliinin erittymistä virtsaan; kilpailua Uptake (punaiset) Export (siniset) Vanha kihtilääke probenesidi estää König, Muller, Fromm, 2013, Pharmacol Rev 65

35 4. Munaiseritys - interaktiot Metotreksaatti (reumalääke, syöpälääke) Interaktioriski suuriannos metotreksaattihoidoissa Beetalaktaamit erittyvät saman transporterin kautta kuin metotreksaatti, kilpailua Myös protonipumpunsalpaajat vähentävät erittymistä Metotreksaattipitoisuudet voivat nousta ja haitat lisääntyä Esim. v-penisilliini metotreksaatti Suositus (C2): Metotreksaattihoidetuille potilaille, erityisesti neutropeniaa sairastaville suositellaan muita kuin beetalaktaamiantibiootteja. Kombinaatio voi olla erityisen vaarallinen, jos metotreksaatin annos on korkea tai jos käytössä on myös NSAID. Harkitse metotreksaatin väliaikaista keskeyttämistä infektion ajaksi.

36 4. Munaiseritys - interaktiot Glomerulusfiltraation väheneminen NSAID:t (myös COX-2 selektiiviset) voivat haitata munuaisten verenkiertoa jos muutenkin vajaatoimintaa Diureetit eivät yleensä lisää la:n erittymistä Natriumtasapaino vaikuttaa litiumin eritykseen Indometasiini, muut NSAID:t, diureetit, ACE-estäjät vähentävä litiumin eritystä Virtsan ph:n muutokset, merkitystä lähinnä myrkytysten hoidossa

37 Neuvonen, 2013, Duodecim 129:22-30

38 Oraalinen antikoagulantti varfariini Farmakokineettiset interaktiot Aktiivisempi S-muoto metaboloituu CYP2C9:n kautta R-muoto metaboloituu CYP3A4:n kautta CYP2C9:n inhibiittoreita: metronidatsoli, flukonatsoli, amiodaroni CYP-induktorit Farmakodynaamiset interaktiot Muut hyytymiseen vaikuttavat Esim. ASA, NSAID:t, SSRI:t lisäävät vuotoriskiä K-vit. saanti (ravinto, antibiootit ja mikrobiflooran muutokset) Rohdosvalmisteet, ravintolisät, alkoholinkäyttö TARKISTA AINA INTERAKTIOT!!

39 Farmakokineettiset interaktiot Miten lääke vaikuttaa toisen lääkkeen pitoisuuteen elimistössä? Farmakodynaamiset interaktiot Miten lääke vaikuttaa toisen lääkkeen vasteeseen kohdemolekyyli tai kudos tasolla?

40 Farmakodynaamiset interaktiot Reseptoritason Välittäjäainetason Toisiolähettitason Fysiologiset interaktiot

41 Lääkeaineiden yhteisvaikutukset Synergistinen eli samansuuntainen Additiivinen: esim = 2 Potensoiva (supra-additiivinen): esim > 2 Antagonistinen eli vastakkainen

42 Reseptoritason haitallisia interaktioita Kivunhoidossa morfiini (täysagonisti) buprenorfiini (osittaisagonisti) vähentää vaikutusta β2-reseptoriagonisti (salbutamoli) epäselektiivinen β-salpaaja (propranololi) Levodopa tai dopamiiniagonistit Parkinsonin taudin hoidossa pahoinvointilääke metoklopramidi (D2-salpaaja) Antikolinergiset sivuvaikutukset, muskariinireseptorin salpaus usean lääkkeen sivuvaikutuksena

43 Antikolinergiset sivuvaikutukset Suun kuivuminen, ummetus, virtsaamisvaikeus, lähinäön heikkeneminen, silmänpaineen nousu glaukoomapotilailla, muistiongelmat, sekavuus, sydämentykytys Muskariinireseptorin salpaajat Virtsankarkailuun käytetyt (tolterodiini, solifenasiini) Parkinsonin taudissa käytetyt antikolinergit (esim. biperideeni) Keuhkoahtaumataudin hoidossa (esim. tiotropium, ipratropium) GI-kanavan spasmolyytit Sivuvaikutuksena muskariinireseptorin salpaus Trisykliset antidepressantit (esim. klomipramiini, amitriptyliini) Fentiatsiinineuroleptit (esim. klooripromatsiini) Osa vanhemmista antihistamiineista (esim. hydroksitsiini)

44 MAO-A:n ja MAO-B:n esto MAO-A-inhibiittori, moklobemidi - masennukseen MAO-B-inhibiittori, selegiliini - Parkinsonin tautiin EI SAA YHDISTÄÄ Jos molemmat monoamiinioksidaasientsyymit blokattu, epäsuorat sympatomimeetit (tyramiini ruoasta, esim. pitkään kypsytetyt juustot) voivat aiheuttaa hypertensiivisen kriisin Sentraalisia kiihotusoireita, verenpaineen nousu, lämmön nousua MAO-inhibiittorien yhdistäminen epäsuorien sympatomimeettien (amfetamiini, ekstaasi, efedriini) kanssa voi aiheuttaa hypertensiivisen kriisin

45 Serotoniinioireyhtymä Jos yhdistetään, tiedostettava riskit MAO-A-inhibiittori moklobemidi 5-HT:n takaisinottoa estävä SSRI (esim. sitalopraami, fluoksetiini) tai SNRI (esim. venlafaksiini) Trisyklinen antidepressantti (klomipramiini, amitriptyliini...) Tramadoli (opioidi), dekstrometorfaani (opioidijohdos, yskänlääke), karbamatsepiini estävät myös serotoniinin takaisinottoa Mäkikuisma lisää serotoniinipitoisuuksia Triptaanit (5-HT1b/1d-agonisteja) Buspironi (5-HT1a-agonisti, ahdistuneisuuslääke) Serotoniinisyndrooman riski kasvaa. Vapina, ripuli, pahoinvointi, ärtyisyys, sekavuus, hypomania, hyperrefleksia, takykardia, hikoilu, kuume, lihaskouristukset (maligni hypertermia)

46 Sedatoivat, keskushermostoa lamaavat lääkkeet Bentsodiatsepiinit Opioidit Epilepsialääkkeet Osa antipsykooteista Trisykliset antidepressantit (esim. doksepiini, amitriptyliini) Vanhemmat, väsyttävät antihistamiinit (esim. hydroksitsiini) Sentraalinen lihasrelaksantti, titsanidiini Alkoholi

47 Nitrot ja erektiolääkkeet Sildenafiili, tadalafiili, vardenafiili Nitroista vapautuu typpioksidia, joka lisää cgmp:n pitoisuutta aiheuttaen verisuonien laajenemisen Fosfodiesteraasi-5:n estäjät estävät cgmp:n hajoamisen verisuonien sileässä lihaksessa Yhteisvaikutuksena sepelvaltimotautipotilaille vaarallisen voimakas vasodilataatio ja siitä johtuva reflektorinen takykardia

48 Sydämen QTc-aikaa pidentävät lääkkeet Samanaikainen käyttö lisää vaarallisten kammiotakykardioiden riskiä (kammiovärinä, äkkikuolema) Kääntyvien kärkien kammiotakykardia Erityisesti jos samalla metabolia inhiboitu (siprofloksasiini metadoni tai titsanidiini) Hypokalemia lisää riskiä Synnynnäisesti pitkä QTaika lisää riskiä Sydänlihassolun AP Lääke Repolarisaatiovaihe pitenee altistaen liian aikaisille depolarisaatioille (EADs, early after depol)

49 Sydämen QTc-aikaa pidentäviä lääkkeitä Useat rytmihäiriölääkkeet, erityisesti IA ja III luokkiin kuuluvat IA (kinidiini, disopyramidi) III (amiodaroni, dronedaroni, sotaloli) Useat psyykenlääkkeet trisykliset AD:t (esim. amitriptyliini), SNRI venlafaksiini, SSRI:t psykoosilääkkeet (esim. klooripromatsiini, haloperidoli, tioridatsiini) metadoni Mikrobilääkkeet Fluorokinolonit, makrolidit, atsoli-sienilääkkeet Malaria-lääkkeet (meflokiini, klorokiini) Titsanidiini (sentraalinen lihasrelaksantti) Antihistamiinit (väsyttävä hydroksitsiini) Vaarallisimmat poistettu kuten antihistamiinit: terfenadiini, astemitsoli sekä prokineetti sisapridi

50 Käypä hoito -suositus: Tulehduskipulääkkeiden turvallinen käyttö SSRI:n interaktiomekanismi: Serotoniini osallistuu verihiutaleiden aggregaation säätelyyn. Voivat vähentää serotoniinin varastoitumista verihiutaleisiin.

51 NSAID + SSRI Potensoiva synergismi: > 2 UGIH = Upper GI haemorrhage Loke et al. 2008, Aliment Pharmacol Ther 27, 31-40: Meta-analysis of GI bleeding due to interactions between SSRI and NSAID.

52 Mistä tietoa interaktioista? Tietokannat Lääkeaineiden haittakuorma, Lääkeinteraktiot / Duodecim Terveysportti, sisällöstä vastaa Medbase Oy Muita interaktiotietokantoja: Drug-react (Micromedex), Lexi-interact (Lexi-comp) Valmisteyhteenvedot Pharmaca Fennica/ Duodecim lääketietokanta / Terveysportti Lääketieteelliset lehdet Kliinisen farmakologian yksiköt

53

54 Farmakodynaamisia interaktioita Farmakokineettisiä interaktioita ja/tai Farmakodynaamisia interaktioita

55 Interaktioiden luokittelu (1) Kliininen merkitys A B C D A Interaktio on vähäpätöinen eikä sillä ole kliinistä merkitystä. B Interaktion kliiniset seuraukset ovat epäselvät ja/tai ne voivat vaihdella. C Kliinisesti merkittävä interaktio, joka voidaan selvittää esimerkiksi annosmuutoksilla. D Kliinisesti merkittävä interaktio, jota on parasta välttää.

56 Interaktioiden luokittelu (2) Näytön aste 0 Yhteiskäytön seuraukset on päätelty samankaltaisilla lääkeaineilla tehtyjen tutkimusten perusteella. 1 Interaktio on kuvattu tulkinnanvaraisessa tapausselostuksessa ja/tai in vitro -kokeissa. 2 Interaktio on kuvattu hyvin dokumentoiduissa tapausselostuksissa. 3 Interaktio on kuvattu terveillä vapaaehtoisilla tehdyissä tutkimuksissa ja/tai potilailla tehdyissä pilottitutkimuksissa. 4 Interaktio on kuvattu kontrolloiduissa relevanteilla potilasaineistoilla tehdyissä tutkimuksissa.

57 Muita lääkehoitojen tietokantoja / Duodecim Terveysportti Lääkkeet ja munuaiset Muutokset lääkkeiden käytössä munuaisten vajaatoiminnassa Vajaatoiminnan vaikeusasteen määrittämiseksi potilaan GFR-arvon voi määrittää tietokannassa olevan laskurin avulla, jos tiedetään kreatiniiniarvo Lääkkeet ja maksa Lääkkeiden käyttö maksan vajaatoiminnassa, vaikeassa maksan vajaatoiminnassa Lääkkeiden ristiyliherkkyydet Farmakogenetiikka Luontaistuotteet (rohdosvalmisteet, ravintolisät)

58 Haitallisten interaktioiden yleisyys? Teoreettinen interaktioriski Riskilääkkeiden yhtäaikainen käyttö Apteekkien reseptirekisterit, avohoidon interaktiot Noin 10 %:lla teoreettinen riski (Lekander ym 2006) Kliinisesti todettu, interaktioista johtuva haitta Tutkimustietoa vähän Yliopistosairaalan potilasasiakirjojen perusteella (Mensio ym. 2007) 30 %:lla potilaista interaktio mahdollinen, näistä 3 %:lla todettu kliinisesti vakava interaktio Yleisimmät oireet: haitallinen sedaatio, huimaus, takykardia, ekstrapyramidaalioireet, ummetus, muistihäiriöt. Tässä tutkimuksessa aikuispsykiatrian potilailla suurin riski

59 Teoreettinen, ei perustu todellisiin kliinisiin tapauksiin! Raunio SLL 2005;60:

60 Raunio SLL 2005;60:

61 Kuinka vältät ongelmia Oman peruslääkevalikoiman omaksuminen. Käytä lääkkeitä joiden yhteisvaikutukset tunnet. Tarkista jos et tiedä! Lääkehoidon tietokannat Käytä lääkkeitä joiden haittavaikutus- ja interaktioprofiilit tunnetaan. Vältä polyfarmasiaa! Tehon/turvallisuuden seuranta ja pitoisuusmääritykset tarvittaessa. Opettele tärkeimmät CYP-inhibiittorit ja -induktorit ja muut tärkeät interaktiomekanismit.

62 Pidä yhteisvaikutusten mahdollisuus mielessä, jos Lääkkeen teho häviää. Aikaisemmin käytetty CYP-inhibiittori pois Uusi CYP-induktorilääke käyttöön Lääkkeen teho voimistuu. Aikaisemmin käytetty CYP-induktori pois Uusi CYP-inhibiittorilääke käyttöön Uusissa lääkeyhdistelmissä ilmenee yllättäviä haittavaikutuksia.

63 Kiitos!