Alzheimerin taudin ehkäisy Tiia Ngandu MD, PhD 5.9.2012 Karjalan XII Lääketiedepäivät/ Tiia Ngandu 1
Alzheimerin taudin ennaltaehkäisy Taustaa Vaara- ja suojatekijät Interventiotutkimukset 5.9.2012 Karjalan XII Lääketiedepäivät/ Tiia Ngandu 2
Muistisairauksien esiintyvyys Lisääntyy voimakkaasti iän myötä 65-69 v. 1.5 % sairastaa dementiaa > 85 v. 35 % sairastaa dementiaa > 95 v. jopa 60 % sairastaa dementiaa 35.6 miljoonaa dementiapotilasta vuonna 2010 115.4 miljoonaa vuonna 2050 (World Alzheimer Report 2009) 5.9.2012 Karjalan XII Lääketiedepäivät/ Tiia Ngandu 3
Ennaltaehkäisyn merkitys: AT:n alun 5 vuoden myöhentyminen puolittaisi ennustetun prevalenssin US prevalence of AD (millions) Delay (years) 8 0 6.5 1 4 2 5 2 0 1997 2007 2017 2027 Year 2037 2047 Brookmeyer 1998 Jorm 2005 5.9.2012 Karjalan XII Lääketiedepäivät/ Tiia Ngandu 4
Alzheimerin taudin elämänkaari MCI:n alku AT:n kliininen diagnoosi 100 75 50 Oireeton Prekliininen Kliininen vaihe vaihe vaihe 25 0 40 50 60 70 80 Ikä (vuosia) Neuropatologisten muutosten arvioitu alkaminen Muokattu: PJ Visser, 2000 5.9.2012 Karjalan XII Lääketiedepäivät/ Tiia Ngandu 5
Alzheimerin taudin vaaratekijöitä Terveet aivot? Perinteiset vaaratekijät: Korkea ikä Tapauksia lähisuvussa ApoE ε4 alleeli Muut riskigeenit Alzheimer aivot 5.9.2012 Karjalan XII Lääketiedepäivät/ Tiia Ngandu 6
Alzheimerin taudin riski- ja suojatekijöitä Riskitekijät Aivoverisuonisairaudet Verenpainetauti Hyperkolesterolemia Ylipaino Diabetes Homokysteiini Tupakointi Masennus Pään vammat Suojatekijät Korkea koulutustaso Liikunta Aktiivinen elämäntapa Alkoholin kulutus Antioksidantit Kalaöljyt Kahvi Verenpainelääkitys Statiinit? Tulehduskipulääkkeet? Estrogeeni? 5.9.2012 Karjalan XII Lääketiedepäivät/ Tiia Ngandu 7
Vapaa-ajan liikunta keski-iässä Dementia AD OR (95% CI) 0.47 (0.25-0.90) 0.35 (0.16-0.80) Rovio et al., Lancet Neurology 2005 Total brain volume β-coefficient 0.21 (p<0.001) Gray matter volume β 0.29 (p<0.001) White matter volume β 0.15 (p<0.001) Rovio et al., Neurobiol Aging 5.9.2012 Karjalan XII Lääketiedepäivät/ Tiia Ngandu 8
ApoE4 lisää elintapojen vaikutusta dementiaan Fyysinen aktiivisuus Tyydyttymättömät rasvahapot Tyydyttyneet rasvahapot Alkoholin käyttö Aktiivinen Ei-akt. Aktiivinen Ei-akt. Ei käytä Harvoin Usein Ei käytä Harvoin Usein IV III II I IV III II I I II III IV I II III IV 4 * 3.8 * APOE ε4 ei-kantajat APOE ε4 kantajat 5.5 ** 5 * 7.1 ** 7.1 * Ei tupakoi Tupakoi Tupakointi Ei tupakoi Tupakoi 3.2 * ORs for dementia Kivipelto et al., JCMM 2008 0 1 2 3 4 5 6 7 8 5.9.2012 Karjalan XII Lääketiedepäivät/ Tiia Ngandu 9
6 Psykososiaaliset riskitekijät Keski-iässä yksinasuvien henkilöiden riski sairastua Alzheimerin tautiin (OR (95% CI)) 5 4 3 2 1 0 Ref MCI AD Dementia Vakioitu: ikä, sukupuoli, koulutus, APOE ε4, verenpaine, kolesteroli, painoindeksi, ammatti Håkanson K et al., BMJ 2009 5.9.2012 Karjalan XII Lääketiedepäivät/ Tiia Ngandu 10
Satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset 5.9.2012 Karjalan XII Lääketiedepäivät/ Tiia Ngandu 11
Voidaanko muistisairauksia ennaltaehkäistä? Asetyylikoliiniesteraasin estäjät - ei vaikutusta Verenpainelääkkeet (Syst-Eur, Progress, SHEP, SCOPE, HYVET) - mahdollisesti suojaa Statiinit (PROSPER, HPS) ei vaikutusta Estrogeeni, tulehduskipulääkkeet ei vaikutusta Vitamiinivalmisteet, omega-3, ginkgo biloba ei vaikutusta Elintapainterventiot (liikunta, kognitiivinen treenaus) antaneet positiivisia tuloksia, mutta yksittäisten interventiokohteiden teho ehkä riittämätön (Lautenschlager et al., JAMA 2008, Willis et al. JAMA 2005) 5.9.2012 Karjalan XII Lääketiedepäivät/ Tiia Ngandu 12
muokattavissa olevista riskitekijöistä tarvitaan tarkempaa tietoa interventiotutkimusten tulisi olla monitekijäisiä 5.9.2012 Karjalan XII Lääketiedepäivät/ Tiia Ngandu 13
EDPI European Dementia Prevention Initiative FINGER prediva MAPT Finnish Geriatric Intervention Study to Prevent Cognitive Impairment and Disability Prevention of Dementia by Intensive Vascular Care Multidomain Alzheimer Preventive Trial 5.9.2012 Karjalan XII Lääketiedepäivät/ Tiia Ngandu 14
Finnish Geriatric Intervention Study to Prevent Cognitive Impairment and Disability Tutkimusasetelma: Sokkoutettu randomisoitu kontrolloitu tutkimus 1200 henkilöä satunnaistetaan 2 ryhmään 2-vuotinen interventio ja jatkoseuranta ad 7v Rekrytointi: 60-77 vuotiaat henkilöt, joilla on kohonnut riski muistisairauksiin Interventio: - Ravitsemus - Liikunta - Kognitiivinen harjoittelu - Sydän ja verisuonitautien riskitekijöiden hallinta 5.9.2012 Karjalan XII Lääketiedepäivät/ Tiia Ngandu 15
Voidaanko Alzheimerin tautia ennaltaehkäistä? Vaskulaaristen riskitekijöiden hallinta Aktiivinen elämäntapa Elämänkaaren ajan Viimeistään keskiiässä Liikunta Sosiaalinen aktiivisuus Henkinen aktiivisuus 5.9.2012 Karjalan XII Lääketiedepäivät/ Tiia Ngandu 16
Kiitos! Miia Kivipelto ICAD 2010 5.9.2012 Karjalan XII Lääketiedepäivät/ Tiia Ngandu 17
Miia Kivipelto Tiina Laatikainen Markku Peltonen Antti Jula Jaana Lindström Satu Pajala Satu Ahtiluoto Jenni Lehtisalo Esko Levälahti KIITOKSET Rahoitus: Suomen Akatemia, Kansaneläkelaitos, La Carita säätiö, Alzheimer s Research and Prevention Foundation, American Alzheimer Association, Juho Vainion säätiö, Novo Nordisk Fonden, EVO-rahoitus Hilkka Soininen Tuula Pirttilä Rainer Rauramaa Raimo Sulkava Alina Solomon Tuomo Hänninen Teemu Paajanen Minna Rusanen Marjo Eskelinen Jaakko Tuomilehto Lars Bäckman Bengt Winblad Laura Fratiglioni Turku PET Centre Timo Strandberg Riitta Antikainen Juha Rinne Anna Stigsdotter Neely 5.9.2012 Karjalan XII Lääketiedepäivät/ Tiia Ngandu 18