Vaarantaako alkoholi nuoren aivojen kehityksen? 6.11.2015 Erikoislääkäri Virve Kekkonen KYS Nuorisopsykiatria virve.kekkonen@kuh.fi 1
Sidonnaisuudet: Koulutus v. 2012 IRBD Nizza/BMS Henkilökohtaiset apurahat vv. 2011-2014 OLVI-säätiö Psykiatrian tutkimussäätiö Suomen nuorisopsykiatrinen yhdistys Suomen lääketieteen säätiö Päihdelääketieteen yhdistys ry ja OY Lundbeck Ab EVO- ja VTR-rahoitus 2
Sisältö: Nuorten alkoholinkäytön erityispiirteitä Aivojen kehitys nuoruusiällä Nuorten humalajuomiseen liittyvät aivojen rakenteelliset ja toiminnalliset muutokset Puberteetti ja alkoholi Nuorten alkoholinkäyttö ja psyykkinen oireilu Päihdehäiriön hoidon haasteista 3
Nuoruusikä, ikävuodet 12-22 opuberteetti ovanhemmista irtautuminen oikätoverisuhteet oseksuaalisuus oitsenäistyminen 4
Alkoholi on yleisin nuorten käyttämä päihde Juominen lisääntyy nuoruusiän aikana, enimmillään täysi-ikäistyvillä Humalajuominen (Binge drinking, Heavy episodic drinking) tyypillistä vähentynyt 2000-luvulla (ESPAD, kouluterveyskysely) Raittiita 14-v. 50%, 16-v. 20%, 18-v. 10% Tutkimusotosten kato; raittiit pojat yliedustettuina Euroopan nuorten juomatilastojen kärkimaa yhdessä mm. Tanskan, Ison-Britannian ja Irlannin kanssa Sukupuolierojen kaventuminen (alle 18-v.) Päihteiden sekakäyttö Polarisaatio Raittiuden määrä yhteydessä poikien koulumenestykseen, tyttöjen käyttövaroihin, maantieteelliset erot kaventuneet 5
Nuoruusiän alkoholinkäytön erityispiirteet Maisteleminen kotona, juominen kodin ulkopuolella Sosiaalisuus, ikätoverit, juhliminen, biletys Elämyshakuisuus, voimakkaat tunnekokemukset Vähän huolta alkoholin pitkäaikaishaitoista Krapulaoireiden vähäisyys Nuorten alkoholikuolleisuus liittyy lähinnä alkoholin akuuttihaittoihin kuten alkoholimyrkytykset ja tapaturmat Nuoren sisäelimet kestävät juomista paremmin kuin keskushermosto Alaikäisten alkoholinkäytön pitkäaikaisia terveysvaikutuksia on tutkittu vähän 6
RISKITEKIJÄT Koulunkäyntivaikeudet Traumaattiset elämäntapahtumat Psyykkiset ongelmat Alkoholin saatavuus Keskushermoston kypsymättömyys ja kehityksen poikkeavuudet Tyttöjen varhainen puberteetti SUOJAAVAT TEKIJÄT Huolehtiva vanhemmuus Myönteinen suhtautuminen perheeseen Koulumenestys Aktiivisuus harrastuksissa Kielteinen suhtautuminen päihteisiin ja terveyden arvostaminen NUORTEN PÄIHDEHÄIRIÖT MYÖTÄVAIKUTTAVAT TEKIJÄT Rikkonainen perhe, päihdeongelmat Puutteellinen valvonta Samanaikaiset psyykkiset ja/tai somaattiset sairaudet Aggressiivinen käyttäytyminen Tarkkaavuuden ongelmat Ikätoveripiirin käytösongelmat Alkoholimainonta HAITALLISET SEURAUKSET Psyykkiset sairaudet Päihderiippuvuus Keskushermoston rakenteelliset ja toiminnalliset muutokset Puberteettikehityksen viivästyminen Tapaturmien ja rikosten lisääntyminen Opintojen keskeytyminen 7
Aivojen kehityksellinen siirtymävaihe Aivojen limbiset alueet kehittyvät ennen etuaivokuoren kontrolloivia alueita (väh. 25-v.) Nuoruusiän käyttäytyminen ja oireilu heijastelee aivojen kehityksellistä epäkypsää vaihetta Kognitiivinen kontrolli, kyky vastustaa impulsiivisia yllykkeitä ja houkutuksia, vs. pitkäaikaistavoitteet, välittömän palkkion viivästäminen Riskien ottaminen ja palkkioherkkyys Keskushermosto erityisen herkkä kehitystä häiritseville tekijöille, riippuvuusriski 8
HARMAAN AINEEN KEHITYS PRUNING Neuronien soomaosien uudelleenjärjestäytyminen ja karsiutuminen aivokuorella (proliferaatio, peak, pruning) harmaan aineen V Etuaivokuori vs. limbinen järjestelmä, sukupuolierot VALKEAN AINEEN KEHITYS MYELINISAATIO Informaation siirron tehostuminen : Valkean aineen organisoituminen viejähaarakkeiden ympärille, hermoratojen vahvistuminen etuaivokuoren ja limbisten alueiden välillä VÄLITTÄJÄAINEET Mesokortikolimbinen dopamiinirata (ns. mielihyvärata) siirtymävaihe palkkioradaston herkkyydessä Varhaisnuoruudessa dopamiini-reseptoritiheys striatumissa vs. etuaivokuorella vasta myöhäisemmässä vaiheessa 9
Brain damage Premature aging of the brain Alkoholi häiritsee aivojen normaalia kypsymisprosessia heikentäen aivojen neurogeneesiä ja muovautuvuutta Nuorilla tehdyissä tutkimuksissa aivojen harmaan ja valkean aineen tilavuuden vähenemistä ja rakenteellisia muutoksia Muutokset näkyvimpiä etuaivokuoren (PFC) ja hippokampusten alueilla Tulokset verrannollisia juodun alkoholin määrään Muutokset voimakkaampia tytöillä kuin pojilla 10
Nuorten humalajuominen aivojen rakenteelliset muutokset Rakenteellinen MRI, DTI Harmaan aineen paksuus/tilavuus: Vas. Frontaalikorteksin alueilla tytöillä suurempi tiheys vs. kontrollit, kun taas pojilla pienempi tiheys vs. kontrollit Harmaan aineen kypsymättömyys -muutokset yhteydessä tyttöjen hahmottamisen, inhibition ja tarkkaavuuden ongelmiin, pojilla tarkkaavuuden ongelmiin (Squeglia ym. 2011) Valkean aineen määrä, rakenne ja eheys: Kortikaalisten ja subkortikaalisten projektioiden valkean aineen tilavuuden laskua ja eheyden poikkeavuuksia juoneilla (Superior corona radiata, inferior fronto-occipital fasciculus, middle cerebellar peduncle, superior longitudinal fasciculus) (McQueeny ym. 2009; Jacobus ym. 2009) -> primaari/sekundaarinen muutos? Alkoholin+marihuanan käyttäjillä muutokset lievempiä? (Jacobus ym. 2009) 11
Nuorten humalajuominen aivojen aineenvaihdunnan muutokset Funktionaalinen MRI (BOLD-vaste) Runsaasti juoneilla nuorilla aktiivisuuden poikkeavuuksia mm. Korteksin useilla alueilla ja hippokampuksessa mm. muistia- ja kielellisiä taitoja mittaavien NEPSY-tehtävien aikana (Schweinsburg ym. 2011) Amygdalan ja insulan alueilla tunnepitoisen informaation prosessointia vaativassa uhkapelitehtävässä (Xiao ym. 2013) palkkioradaston hyperaktiivisuus? 12
Nuorten humalajuominen aivojen aineenvaihdunnan muutokset Nuoruusiän runsasta alkoholinkäyttöä ennustavat aktivaatiomuutokset: Inhibitio-kontrollitehtävissä (Go/No-Go) frontaali-, temporaali- ja parietaalikorteksilla (Norman ym. 2011; Wetherill ym. 2012) fronto-parietaalialueiden toiminnallisen yhteyden heikentyminen? Tarkkaavuusongelmia? Muutokset seuranta vs. baseline: Työmuistitehtävän aikana aktivaation frontaali- ja parietaalikorteksilla juomisen aloittaneilla raittiisiin verrattuna (Squeglia ym. 2012) tukee hypoteesia, jonka mukaan kognitiiviset pulmat päihdekäytön aloituksen merkittävä riskitekijä >>> 13
Nuorten humalajuominen aivojen toiminnalliset muutokset tiivistelmä Neurokognitiivisia ongelmia, puutteita aivoaktivaatiossa kognitiivisten tehtävien aikana Sekä päihdekäyttöä edeltäviä että sitä seuraavia ongelmia Muistin, tarkkaavuuden, visuospatiaalisen hahmottamisen, oppimiskyvyn, kielellisten taitojen, tiedon käsittelyn ja prosessointinopeuden ongelmia (Squeglia ym. 2015/review) Emotionaalisten toimintojen muutoksia, kuten tunne-elämän säätelyn vaikeuksia Impulsiivisuuden lisääntyminen, inhibitiokontrollin ongelmat 14
Neurokognitiivisten muutosten ennuste nuorilla Ehkä osittain palautuvia raitistumisen myötä Päihdekäytön aloitusikä, juodun alkoholin määrä, juomisen kesto, sukupuoli, perimä, persoonallisuus, samanaikaiset muut sairaudet, liitännäisongelmat vaikuttaa Kognitiiviset erot ovat pieniä ja selittyvät sekä päihdekäyttöä edeltäneillä eroilla että päihteiden lyhytkestoisilla kognitiivisilla vaikutuksilla Perheen päihdekäyttöhistoria ja krapulaoireiden voimakkuus vahvasti yhteydessä Aivomuutokset ennakoivat myöhempää päihdekäyttöä 15
Alkoholi ja puberteetti Varhainen puberteetti alentaa alkoholinkäytön aloitusikää Ikäistään kypsemmillä nuoret saattavat hakeutua hieman vanhempaan kaveriseuraan Korkeammat sukupuolihormonipitoisuudet saattavat liittyä lisääntyneeseen tunne-elämyshakuisuuteen päihdekäyttö, riskikäyttäytyminen Toistuva etanolialtistus lisää hypotalamuksen ja aivolisäkkeen aktiviteettia ja vaikuttaa steroidihormonien tuotantoon kohde-elimissä 16
Alkoholi ja puberteetti LHRH-erityksen estyminen hypotalamuksesta viivästynyt puberteettikehitys HPG-akselin toimintahäiriö gonadotropiinitasojen HPA-akselin toimintahäiriö, kortisolin liikaeritys stressireaktio Prolaktiini-erityksen lisääntyminen kuukautiskierto-, potenssi- ja fertiliteettiongelmat GH- ja IGF-1 erityksen väheneminen? 17
Nuorten alkoholinkäyttö ja psyykkinen oireilu 60-80 % päihdehäiriöisistä nuorista kärsii jostain samanaikaisesta psyykkisestä häiriöstä. käytös- ja uhmakkuushäiriöt (46 %), masentuneisuus (19 %), ahdistuneisuushäiriöt (16 %), tarkkaavuus- ja ylivilkkaushäiriö (ADHD) (12 %) Usein näillä nuorilla on useita samanaikaisia psykiatrisia diagnooseja, esim. ADHD > käytöshäiriö > päihteet 18
Nuorten alkoholinkäyttö ja psyykkinen oireilu Nuorten masennus: toipuminen, impulsiivisen itsetuhoisuuden riski, aikuisiän alkoholinkäyttö Varhain (alle 14-v.) alkoholinkäytön aloittaneet nuoret ovat tapaturma-alttiimpia: Alttius väkivallan (raiskaus, pahoinpitely) uhriksi joutumiselle, seksuaalinen riskikäyttäytyminen, pään vammat, rattijuopumukset Aggressiivisuus+alkoholinkäyttö etenkin tytöillä (Kivimäki, 2014) 19
Nuorten alkoholinkäyttö hoidon haasteita Riskikäyttäytymisen tunnistaminen ja todellinen puheeksi ottaminen Varhainen puuttuminen Kasaantuneet ongelmat Alkoholihaittojen tiedostaminen Hyväksyvä juomakulttuuri: juomisen motiivit tiivisti yhteydessä sosiaalisiin tilanteisiin ja arjesta irrottautumiseen Ongelmien vähättely ja kieltäminen? Huolenpito ja vanhemmuus Ulkoisesti kypsältä vaikuttava nuoruusikäinen voi olla vielä lapsi ja tarvitsee turvalliset rajat 20
Yhteenveto Aivojen kehitysvaihe lapsuudesta aikuisuuteen on erityisen herkkä kehitystä häiritseville tekijöille Riippuvuuden kehitys liittyy aivojen palkkio-, stressinsäätely- ja toiminnanohjausjärjestelmän muutoksiin sekä aivojen plastisuuteen Toistuvalla alkoholinkäytöllä ja muilla päihteillä voi olla pysyviä haitallisia vaikutuksia puberteetin ja keskushermoston kehitykseen sekä psyykkiseen vointiin Juomisen varhainen aloitusikä ennustaa liitännäisongelmien kasaantumista ja jatkumista aikuisuudessa ja tytöillä terveysriskit ovat suuremmat Nuorten elinympäristöllä ja nuoria kohtaavilla aikuisilla on merkittävä osuus päihdehäiriön kehittymisen estämisessä ja varhaisessa puuttumisessa 21
Kirjallisuutta Ahlström ja Karvonen. Miten nuoret juovat? Kirjassa: (Toim. Tigerstedt C) Suomi juo: Suomalaisten alkoholinkäyttö ja sen muutokset 1968 2008. 2010. Terveyden ja hyvinvoinnin laitos (THL). Yliopistopaino. Helsinki. Balhara et al. Impact of alcohol use on thyroid function. Indian J Endocrinol Metab 2013; 17: 580 587. Casey and Jones. Neurobiology of the adolescent brain and behavior. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2010; 49: 1189 285. Costello et al. Trends in psychopathology across the adolescent years: what changes when children become adolescents, and when adolescents become adults? J Child Psychol Psychiatry. 2011; 52: 1015 25. Cservenka et al. Reduced cerebellar brain activity during reward processing in adolescent binge drinkers. Dev Cogn Neurosci 2015. [Epub ahead of print] Hermens et al. Pathways to alcohol-induced brain impairment in young people: A review. Cortex 2013; 49: 3 17. Jacobus et al. White matter integrity in adolescents with histories of marijuana use and binge drinking. Nerurtoxicol Teratol 2009; 31: 349 355. Karjalainen ym. Alkoholi usein osallisena päivystykseen tulevien nuorten tapaturmissa. Suom Lääkäril 2013; 10: 731 6. Lepistö ym. Nuoren päihdehäiriöiden hoito. SuomLääkäril 2006; 61: 2331 8. Marttunen ja Von der Pahlen. Päihdehäiriöiden kehittymistä voidaan ehkäistä. Duodecim 2013; 129: 2051 6. Maunu ja Simonen. Miksi juodaan? Nuoret, humala ja sosiaalisuus. Kirjassa: (Toim. Tigerstedt C) Suomi juo: Suomalaisten alkoholinkäyttö ja sen muutokset 1968 2008. 2010. Terveyden ja hyvinvoinnin laitos (THL). Yliopistopaino. Helsinki. Mc Queeny et al. Altered white matter integrity in adolescent binge drinkers. Alcohol Clin Exp Res 2009; 33: 1278 85. Niemelä. Nuorten alkoholinkäyttö. Kirjassa: (toim. Seppä, Alho ja Kiianmaa ) Alkoholiriippuvuus. 2010 Kustannus OY Duodecim, Kariston Kirjapaino OY Hämeenlinna. 22
Norman et al. Neural activation during inhibition predicts initiation of substance use in adolescence. Drug Alcohol Depend 2011; 119: 216 223. Raitasalo. Saako lasten seurassa juoda? Kirjassa: (Toim. Tigerstedt C) Suomi juo: Suomalaisten alkoholinkäyttö ja sen muutokset 1968 2008. 2010. Terveyden ja hyvinvoinnin laitos (THL). Yliopistopaino. Helsinki. Schweinsburg et al. Neural correlates of verbal learning in adolescent alcohol and marijuana users. Addiction 2011; 106: 564 573. Srivastava et al. Hypothalamic Glial-to-Neuronal Signaling during Puberty: Influence of Alcohol. Int J Environ Res Public Health 2011; 8: 2876 94. Squeglia et al. The effect of alcohol use on human adolescent brain structures and systems. Handb Clin Neurol 2014; 125: 501 10. Squeglia et al. Brain Response to Working Memory Over Three Years of Adolescence: Influence of Initiating Heavy Drinking. J Stud Alcohol Drugs 2012; 73: 749 760. Squeglia et al. Binge drinking differentially affects adolescent male and female brain morphometry. Psychopharmacology (Berl) 2012; 220: 529 39. Water et al. Pubertal maturation and sex steroids are related to alcohol use in adolescents. Source 2013; 63: 392 7. Wetherill et al. Frontoparietal connectivity in substance-naive youth with and without a family history of alcoholism. Brain Res 2012; 1432: 6673. Xiao et al. Abnormal affective decision making revealed in adolescent binge drinkers using a functional magnetic resonance imaging study. Psychol Addict Behav 2013; 27: 443 454. 23