Lasten immuunipuutokset Merja Helminen Lasten infektiolääkäri TaYS lastenklinikka 2004
Mikä on poikkeava infektioherkkyys lapsella?
Sairausjaksot ikäryhmittäin päiväkotilapsilla Pönkä ym. 1994 Ikä (v) 0 1 2 3 4 5 6 Sairausjaksoja/lapsi 26.4 9.4 5.8 4.5 3.3 3.0 2.7 Sairausajan kesto pv 4.3 4.4 4.0 3.6 3.6 3.4 3.2
Immuunipuutos? Aiheuttaja patogeeni Taudinkuva Potilaan ikä Perhehistoria Status
. Lastenlääkärin arvio?. Tympanostomia > 5 v Tympanostomiasta ja adenotomiasta huolimatta toistuvia korvatulehduksia Krooninen tai usein toistuva sinuiitti Yli 4 bakteeri-infektiota / v kolmen ikävuoden jlk > 2 bakteeripneumoniaa / 3 v Poikkeava infektion aiheuttaja Huono kasvu Pitkittynyt ripuli/ vaikea ihottuma/erikoinen ihottuma
Primaarit immuunipuutokset 1:50 000 1:100 000 Primary Immune Deficiencies. Ped Clin NA 2000;47:1211-24. B-solu puutos T-solu puutos (+B) Fagosyyttidefekti Komplementti- puutos B T+B F K
B-solu defektit IMMUNOGLOBULIINIPUUTOS * X-linked X agammaglobulinemia * Common variable immunodeficiency (CVI) * IgA puute * IgM puute * Imeväisen transientti hypogammaglobulinemia * Hyper IgM IgG ALALUOKKAPUUTOS SPESIFINEN VASTA-AINEPUUTOS AINEPUUTOS Normaalit kokonaisimmunoglobuliinit
Humoraalinen immuniteetti Sorensen RU, Moore C. Primary immune deficiencies. Ped Clin NA 2000;47:1225-52 Seerumin IgG (g/l) 14 Syntymä 12 10 8 6 Äidin IgG Lapsen IgG 4 2 0 20 24 28 32 36 40 8 16 20 24 28
Spesifisten vasta-aineiden kehitys Sorensen RU, Moore C. Primary immune deficiencies. Ped Clin NA 2000;47:1225-52. 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Syntymä -6-3 -1 0 1 3 6 9 12 15 18 21 24 Proteiini ag Konjugaatti Polysakkaridi ag
Imeväisen ohimenevä hypogammaglobulinemia Dalal et al. J Pediatr 1998; 133:144-6 35 potilasta * YHTI 17 * Invasiivinen infektio 10 * Toistuvat ripulit 3 * Vakava vesirokko 2 * Stomatiitti 2 * Polionkaltainen tauti 1 Ikä alle 4 vuotta IgG alle 2 SD Ei selkeää viitettä immuunivajavuudesta
Imeväisen ohimenevä hypogammaglobulinemia Dalal et al. J Pediatr 1998; 133:144-6 1. Normaalit immunoglobuliinit ja rokotusvasteet (n=29) 2. Normaalit immunoglobuliinit ja puuttuvat rokotusvasteet Matalat immunoglobuliinit ja puuttuvat rokotusvasteet (n=6)
Imeväisen ohimenevä hypogammaglobulinemia Dalal et al. J Pediatr 1998; 133:144-6 1. Septinen infektio 1. Matalat tetanusvasta-aineet 6 /29 4/6
B-solu defektit IMMUNOGLOBULIINIPUUTOS * X-linked X agammaglobulinemia * Common variable immunodeficiency (CVI) * IgA puute * IgM puute * Imeväisen transientti hypogammaglobulinemia * Hyper IgM IgG ALALUOKKAPUUTOS SPESIFINEN VASTA-AINEPUUTOS AINEPUUTOS Normaalit kokonaisimmunoglobuliinit
X-linked agammaglobulinemia Bruton B-solut puuttuvat T-solut: funktio ja määrä normaalit Btk mutaatio Oireet 5-75 7 kk iässä Toistuvat hengitystieinfektiot Enterovirusinfektio
B-solu defektit IMMUNOGLOBULIINIPUUTOS * X-linked X agammaglobulinemia * Common variable immunodeficiency (CVI) * IgA puute * IgM puute * Imeväisen transientti hypogammaglobulinemia * Hyper IgM IgG ALALUOKKAPUUTOS SPESIFINEN VASTA-AINEPUUTOS AINEPUUTOS Normaalit kokonaisimmunoglobuliinit
Hyper IgM Levy et al. Clinical spectrum of X-linked hyper IgM syndrome. J Pediatr 1997;131:47-54. Hengitystieinfektiot Ripuli Suun ulseraatiot Sklerosoiva kolangiitti Hepatiitti Kirroosi
Hyper IgM diagnoosi Hypogammaglobulinemia + hyper IgM CD 40 ligandin ekspressio puuttuu Geenin sekvenointi
B-solu defektit IMMUNOGLOBULIINIPUUTOS * X-linked X agammaglobulinemia * Common variable immunodeficiency (CVI) * IgA puute * IgM puute * Imeväisen transientti hypogammaglobulinemia * Hyper IgM IgG ALALUOKKAPUUTOS SPESIFINEN VASTA-AINEPUUTOS AINEPUUTOS Normaalit kokonaisimmunoglobuliinit
B-solu defektit IgG ALALUOKKAPUUTOS SPESIFINEN VASTA-AINEPUUTOS AINEPUUTOS Normaalit kokonaisimmunoglobuliinit Kehittyvä CVI
Krooninen granulomatoosi Syvät abskessit Vakavat hammasinfektiot Anaalialueen infektiot Staphylococcus aureus Burkholderia cepacia Serratia marcescens Nocardia sp Aspergillus sp.
[HELP with high resolution image viewing] [Return to Article] Figure 1 Components of NADPH oxidase and subgroups of chronic granulomatous disease.
Krooninen granulomatoosi Nitrobluetetrazolium testi tai Kemiluminesenssi NBT ja Geenimutaatio Northern blot Äidin puolella poikkeava NBT tulos
Kiitos