Asiat Tästä versiosta on poistanut lähes kaikki kuvat, jotta on saatu tiedosto pienemmäksi. Rokottaminen viruksia vastaan: periaatteet, toteutus tänään, Mitä roolia virusrokotteet näyttelevät nykyajan Suomessa? Virusrokotteet Tuija Leino, 20.11.2013 Rokotteiden käyttö - erityinen työkalu Virusrokottein estettävien tautien epidemiologiaa: mikä maksaa vesirokossa, polion juurimisessa, saamisessa ohjelmaan? IMMUNOPROFYLAKSIAN PERUSIDEA: Matkitaan elimistön omia suojamekanismeja - Myötäsyntyinen ( innate ) immuniteetti - Primääri-infektion rajaus ja eliminointi - Hankittu immuniteetti - Suoja uusintainfektiota vastaan - Humoraalinen (Ig) - Soluvälitteinen Optimi: Rokotteena vain se mikrobin osa tai tuote, jota vastaan syntyvä immuunivaste antaa suojan taudilta Käytäntö: Näitäkin rokotteita on, mutta myös kokonaisia mikrobeja joko - kesytettynä (=elävä heikennetty) - tapettuna (=inaktivoituna) - välimuotoja (esim. fragmentteja) Apuaineet: liuotus esim. polysorbaatti säilyvyys esim. tiomersaali vasteenvahvistus (adjuvantti) esim. AS04 Luonnonmukainen suoja! ROKOTETYYPPIEN ominaisuudet karkeasti Elävä mikrobi Tapettu mikrobi tai sen osa/tuote Kehitystyö Vaikea Suoraviivaisempi Vasta-aineet + + Soluvälitteinen + - Limakalvovasteet + - Haittavaikutusriski (+) - Laajasti käytettyjen rokotteiden karkea ryhmittely 1/3: Eläviä viruksia sisältävät virusrokotteet MPR Vesirokko Keltakuume Rota Oraalinen polio Vyöruusu Nasaali influenssarokote 1
Laajasti käytettyjen rokotteiden karkea ryhmittely 2/3: Inaktivoituja (tapettuja) viruksia sisältävät virusrokotteet Hepatiitti A Japanin aivotulehdus Inj. Polio Puutiaisaivotulehdus Rabies Laajasti käytettyjen rokotteiden karkea ryhmittely 3/3: Mikrobien puhdistettuja antigeenejä sisältävät virusrokotteet Hepatiitti B (hiivan genomiin liitetty hepatiitti B -viruksen pintaproteiniin geeni hiiva tuottaa pinta-antigeenia, helppo puhdistaa) Influenssa (kemiallisesti puhdistettu komponentti) Papilloomavirus (VLP virus like particles) Haittavaikutukset Kaikilla rokotuksilla on haittavaikutuksia, mutta yleiseen käyttöön hyväksytyillä ohimeneviä ja suhteutettavissa tautiin Turvallisuus pyritään varmistamaan turvallisuustutkimuksilla ennen käyttöönottoa ei mahdollista tutkia miljoonilla! Käyttöönoton jälkeen tietoa saadaan väestörekistereistä! Haittojen suhteellinen painoarvo kasvaa sitä mukaan kun torjuttu tauti saadaan häviämään (isorokko, elävä poliorokote, tuberkuloosi) Alkuaikoina rokotuksilla päästiin estämään kuolleisuutta Nyt rokotteilla pyritään sen lisäksi estämään syöpää esim. hepatiitti B, HPV sairauteen liittyvää kärsimystä yleensä esim. hepatiitti A sairaalahoitoja esim. rotaripulitauti olemassa olevan sairauden pahenemista influenssa pitkäaikaissairaille jälkitauteja, vammautumista influenssa pikkulapsille,polio Rokotteet työkaluna - Tavoitteena voi olla A) koko väestön suojaaminen (lasten rokotusohjelma) ääritapaus: taudin juuriminen B) taudin estäminen niillä, joilla se on seurauksiltaan vakavin (= riskiryhmärokotukset) tai niillä, jotka altistuvat tartunnalle muita useammin (matkailu, tartuntariski työssä) C) tuottaa suojaa välillisesti heikommille YLEISEN, KAIKILLE LAPSILLE TARJOTTAVAN ROKOTUKSEN KRITEERIT - Rokotus on yksilötasolla tehokas ja turvallinen - Ehkäistävä tauti on kansanterveydellisesti merkittävä - Rokotuksen ennakoidut väestötason vaikutukset (+/-) puoltavat rokotusta - Yleisen rokotuksen kustannus/hyöty-suhde kestää vertailun muihin terveydenhuollon interventioihin 2
Lasten kansallisen rokotusohjelman aikataulu Suomessa 2013 (Virusrokotteet) Rota 2 kk DTaP-IPV-Hib, Rota, PNC 3 kk Hepatiitti B kohdennettu ohjelma DTaP-IPV-Hib, Rota, PNC DTaP-IPV-Hib, PNC MPR I Influenssa DTaP-IPV MPR II 5 kk 12 kk 14-18 kk 6-35 kk (vuosittain) 4 v 6 v Uudenaikainen rokote, viruksen pinta-antigeenia tuotettu hiivasoluissa. Lähes kaikki maailman lapset saavat vastasyntyneenä, paitsi Pohjolassa. Matkailukäyttöä, terveydenhuollossa. KOHDENNETTU OHJELMA TUNTUU TOIMIVAN Akuutit tapaukset Suomessa laskeneet hyvin 10 vuoden aikana. RISKIRYHMÄT, JOIHIN HEPATIITTI B ROKOTUS ON SUUNATTU ruiskuhuumeiden käyttäjät ja heidän läheisensä akuutin tartunnan saaneet ja kantajat, sekä heidän läheisensä prostituoidut vakavaa verenvuototautia sairastavat terveydenhuollon opiskelijat ulkomailla työharjoittelussa (työn ulkopuoliset tapaturmaiset altistumiset verelle) www.thl.fi Lisäapua 10x määrä. OHJELMAN ULKOPUOLISET ROKOTUKSET Ajankohtaista! 11/2013 1/5 TH -henkilöstölle B A+B A+B, matkailijat B, matkailijat A+B, TK-käyttö A+B, armeija B, henkilöstö B, TK.käyttö B Yht. 2/3 matkailijoille Leino T. Hepatiitti B selvitys 2006, THL Vastaa noin syntymäkohortttia! 3
Elävän poliorokotteen (OPV) käytön ongelmat 1 - Rokotepolio 1:500,000 ensiannosta 2 - Pitkittynyt/krooninen infektio immunopuutteisissa 3 - Transmissio huonosti rokotetussa väestössä Polio tautina ei lopu ennen kuin OPV:n käyttö loppuu Polio tarvitaanko vielä? Elävä heikennetty oraalinen rokote käytössä kehitysmaissa. Meillä inaktivoitu pistettävä rokote. Elävä rokote tuottaa paremman suojan, mutta inantivoitu rokote turvallisempi. 2- ja 3-tapauksissa viruksen genomiin kertyy pistemutaatioita VDPV (vaccine derived poliovirus) Circulating VDPV -kannat ovat aiheuttaneet pieniä polioepidemioita eri puolilla maailmaa. Tähän mennessä ne on saatu loppumaan OPVkampanjoilla. Poliovirus 1 Israelissa tänä syksynä Ikäluokille, joissa käytetty vain IPV:tä annetaan OPV täydennysrokotus estää kantajutta OPV tehokkaampi epidemiatilanteessa Butler D. Nature 2013; 502: 601-2 Anis E et al: Insidious reintroduction of wild poliovirus into Israel, Euro Surveill.2013;18(38) MPR - suoja tarpeen kaikille! Elävä rokote, annokset ohjelmassa nyt 12kk (14-18kk) ja 6v Suojaa tuhkarokkoa, vihurirokkoa ja sikotautia vastaan. Kattavuus kärsi takavuosina autismikohusta. Syyrian polioepidemia 2013 Linkki: Rokotukset vastaanottokeskuksissa http://www.thl.fi/fi_fi/web/rokottajankasikirja-fi/poliorokotukset-vastaanottokeskuksissa 4
Tuhka- ja vihurirokot, sikotauti MPR Laajat rokotukset ei viruskiertoa rokottamaton saa tartunnan ehkä matkalla aikuisena taudit vakavampia! Tärkeä rokote! Luonnontehosteet loppuneet jo 80-luvulla, rokotetun väestön vasta-ainetaso laskee Tehosterokotuksia aikuisille? Äidit rokotussuojan varassa heikko syntyvälle lapselle vertikaalisesti siirtyvä suoja Epidemioita edelleen. Sveitsin epidemian tapausten rokotustiedot 11/2006-9/2009, Rokottamattomia! I annosta aikaisemmaksi, nyt 18/12 kk iässä vauvat liian kauan suojattomia alttiiden osuus nousee Richard JL, Masserey Spicher V. Euro Surveill. 2009;14(50) Rokotettuja paljon, heillä erittäin pieni riski! 26 Influenssa kohdennettu laajalti, Kausi-influenssarokotteet kaudella 2013-2014 Influenssavirus Virusfragmentteja Pinta-antigeeneja Käytössä inaktivoitujarokotteita, tulossaelävä nenäsumute (2-17v). Teho vaihtelee ja vaikea tutkia. Pandemiarokotteeseen liitetty narkolepsia laskenut influenssarokotuskattavuutta lapsilla. Tilattu kansallista rokotusohjelmaa varten 1,2 miljoonaa annosta, kahdelta eri valmistajalta. Julisteessa 2013-14 Kausi-influenssarokotteet EI eläviä influenssaviruksia EI tehosteaineita (adjuvantteja) EI säilytysaineita Vastaavia rokotteita ollut käytössä syksyisin 1970- luvulta lähtien Korostetaan lähipiirin rokotuksia, koska etenkin ikääntyneiden ja imeväisten oma rokotussuoja riittämätön! 29 30 5
Miksi influenssarokote lapsille? Huolimatta virustyypistä, lapsille virus on uusi lapset sairastuvat aina eniten joka viides alle 3 vuotiaista sairastuu Influenssavirus paljastaa limakalvoilla bakteerien sitoutumispaikkoja runsas kolmannes saa bakteeriperäisen korvatulehduksen jälkitautina Alle 1 -vuotiaat terveet sairaalahoitoon yhtä usein kuin ikääntyneet ja muut riskiryhmäläiset Jatkuu.. Avohoitokäyntejä 3x enemmän kuin aikuisilla Paljon antibioottihoitoja! Lisäksi: Pikkulapset sairastuvat herkimmin Kantavat virusta nielussaan runsaammin kuin vanhemmat lapset ja aikuiset Kantavat virusta kauemmin kuin vanhemmat lapset ja aikuiset hyviä tartuttajia esim. perheessään Ikääntyneiden ryhmä tärkeä- enää ei influenssa ole vanhan miehen ystävä! Ikääntymisen myötä riski sairastua vakavaan influenssaan kasvaa Saattaa johtaa kotana pärjäävän vanhuksen laitoskierteeseen terveillekin tärkeä! Rokottamalla voidaan ehkäistä puolet ikäihmisten influenssatapauksista. Kansainvälinen kattavuusvertailu menestymme kovin kehnosti! Influenssarokotusten painopistealue 2012: TERVEYDENHUOLTO HENKILÖKUNTA Suojaa itseäsi, potilaitasi ja läheisiäsi kotona! Kiitos! Mitä tiedetään henkilökunnan rokottamisen vaikutuksesta? Influenssaan sopivia tauteja väheni 9 (14-3) 5 hoitajaa piti rokottaa yhden estämiseksi ILI lääkärikäyntejä väheni 7 (12-2) 6 hoitajaa piti rokottaa yhden estämiseksi Sairaalaan ottoja ILI:n vuoksi väheni 2 (3-0) 20 piti rokottaa yhden estämiseksi Eroja vain influenssakaudella, ei muutoin. Hayward AC et al. Effectiveness of influenza vaccine programme for care home staff to prevent death, morbidity and health service use among residents. BMJ 2006 Raskaana olevien influenssatautitaakka etenkin 3. trimesterillä Raskaana olevia rokottamalla suojaa..äidille..lapselle Kyky tuottaa suojaa Sikiöaikana äidin muita samanikäisiä verestä istukan vastaava välityksellä Raskaus aiheuttaa (Rintamaidon solusitoisen välityksellä) immuniteetin heikentymistä tautitaakka! Hengityskapasiteetti rajallista! Lisäksi epäsuoraa suojaa, kun äiti ei tartuta lasta Vaihtoehto lääkehoidolle 6
Kausi-influenssarokotteen vaikuttavuus kaudella 2012-13 influenssa A:ta vastaan ikäryhmä Tapaukset: Tartuntatautirekisteri Rokotustiedot: terveyskeskusten tietojärjestelmistä A infl tapaukset Väestö Vaikuttavuus Ei Rokotus EI Rokotus VE 95%LCL 95%UCL Kaikki 2109 88 1806083 183599 0.59 0.49 0.67 0 2v 126 1 58371 6969 0.93 0.52 0.99 0 64v 1910 39 1544520 68917 0.54 0.37 0.67 65 79v 138 30 193289 84666 0.50 0.26 0.67 80 100v 61 19 68274 30016 0.29-0.19 0.58 Rotavirusrokote kyytiä sairaalahoitoisille ripulitaudeille Pikkulapsille 2, 3 ja 5 kk iässä syksystä 2009 lähtien. Oraalinen elävä rokote, jota jo 1/3 osti omalla kustannuksella ennen ohjelmaa. Aikaisemmilla valmisteilla suolentuppeumariski kohonnut. Aikainen anto väistää suolentuppeuman riski-iän! Koko väestön rokotuskattavuus 10,4 % 6-35 kk ikäisten rokotuskattavuus 13,7 % 65-vuotiaiden rokotuskattavuus 32,4 % 2 miljoonan väestöpohja 37 Rotavirus gastroenteritis 8,0 7,0 6,0 n. 5/1000 pyrs 1/1000 pyrs Acute gastroenteritis 30,0 25,0 Incidence / 1000 pyrs 5,0 4,0 3,0 2,0 0 years old 1 year old 2 years old 3 years old 4 years old Poly. (2 years old) Incidence / 1000 pyrs 20,0 15,0 10,0 5,0 0 years old 1 year old 2 years old 3 years old 4 years old 1,0 0,0 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 Year 0,0 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 Year VOS Leino et al Vaccine 2012 Leino et al Vaccine 2012 Vesirokko ja vyöruusu rokotteet tarvitaanko? Asiantuntijaraportti vesirokkorokotteen ottamisesta rokotusohjelmaan Elävä heikennetty rokote markkinoilla kummallekin erikseen. Vesirokkorokotetta harkittu ohjelmaan jo kahdesti, Vyöruusurokotetta ei ole juurikaan ollut saatavilla apteekeissa. USA http://www.julkari.fi/handle/10024/103011 Päivitetty mm. väestövaikutuksiin liittyvillä tutkimuksilla 3/2012 Zhou F et al. JAMA 2005. 7
Vesirokkorokote Kaikille lapsille mm. USA, Kanada, Australia, Saksa Auttavatko viruskohtaamiset pitämään vyöruusun poissa? Jos on näin, niin yleistyykö ja aikaistuuko vyöruusu, jos viruskierto lopetetaan rokottamalla? THLssä mallinnettu vyöruusun mahdollista lisääntymistä voidaan varautua esim. vyöruusurokotteella Vyöruusujen arvioitu lisääntyminen Rokotusohjelmaa 30 vuotta Vesirokkorokotustyöryhmäraportti 2008. Karhunen ym 20 Ilman rokotuksia 30 vuoden kuluttua Nykytila, nykyinen ikäjakauma https://www.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/223592/vac cination_against_shingles_for_adults_aged_70_or_79_years_of_age_a5_leaflet.pdf HPV-rokote rokotusohjelmaan 2013!! Syyskuussa 2013 Iso-Britanniassa alkanut vyöruusurokotusohjelma! VLP (virus like particles) Suomessa tautitaakkatutkimus on meneillään, ohjelmaan aikaisintaan 2015-6 HPV rokote estää Kohdunkaulan syöpää Rokote estää noin 4/5 kohdunkaulan syövistä Esiasteita ja näiden hoitoja Seurantatarvetta Muitakin syöpiä mm. emättimen ja ulkoisten sukuelinten syöpiä Cervarix rokotteen suoja kattaa yli 80% syöpää aiheuttavista HPV tyypeistä. Rokote suojaa: - 95% HPV 16 ja 18 vastaan - 80% suoja HPV 31 ja 45 vastaan - 50% HPV 33 vastaan Rokotteen teho HPV 16 ja 18 infektioita vastaan on n. 95% Paavonen ym. Lancet 2007, 2009, Lehtinen ym Lancet Oncol 2012, Wheeler ym Lancet 2012) de Sanjosé S, et al. Lancet Oncol2010; 11:1048 1056. 8
Turvallisuusseuranta, kun rokote on jo käytössä: Cervarix -rokotetta on yhteensä jaettu n. 42 000 000 annosta Paras aineisto Brittein saarilla, 4 vuoden aikana käytetty 6 000 000 annosta Yellow card ilmoitukset, Clinical Practice Research Datalink verkkosivut! MUITA VIRUSROKOTTEITA (lääkärin määräys, oma kustannus/ työnantaja) - Puutiaisaivotulehdusrokote (TBE, inakt.)- ohjelma Ahvenanmaalla! - Hepatiitti A (inakt.) - Japanin aivotulehdus (JE, inakt.) - Keltakuume (YF, elävä) - Vesikauhu, rabies (inakt.) Asiat Virusrokotukset: Periaatteet, toteutus tänään, lähitulevaisuus www.thl.fi HPV saatu,vesirokkoa odotetaan, hep B harkitaan Mitä roolia virusrokotteet näyttelevät nykyajan Suomessa? Erittäin merkittävää Virusrokottein estettävien tautien epidemiologiaa: mikä maksaa vesirokossa, polion juurimisessa, MPR suojassa? Tieto tärkeää päätösten takana 9