Samankaltaisuuksien vertailu ja luokat REACH-lainsäädännössä. Webinaari tietovaatimuksista

Transkriptio

1 Samankaltaisuuksien vertailu ja luokat REACH-lainsäädännössä Webinaari tietovaatimuksista

2 Puitteet Luokkien rajauksen ja samankaltaisuuksien vertailun perusperiaatteet Vaiheittainen lähestymistapa analogien löytämiseksi ja tietoaukkojen täyttämiseksi Esimerkki luokan raportoinnista IUCLID-sovelluksessa

3 Ei-testitiedot Lähestymistavat testeihin perustumattomien vaaratietojen tuottamiseksi Aineiden ryhmittely Aineiden tai luokkien samankaltaisuuksien vertailu Trendianalyysi (sisäiset mallit) Globaalit QSAR-mallit/asiantuntijamallit (ulkoiset mallit) F Tietoaukkojen täyttämiseen, priorisointiin ja testausstrategioihin, todistusnäytössä tarpeettoman testauksen välttämiseksi

4 Aineiden ryhmittely Aineet, joiden fysikaalis-kemialliset, toksikologiset ja ekotoksikologiset ominaisuudet ovat todennäköisesti samankaltaisia tai noudattavat säännöllistä kaavaa rakenteellisen samankaltaisuuden vuoksi, voidaan katsoa aineiden ryhmäksi tai luokaksi. Samankaltaisuudet voivat perustua: yhteiseen funktionaaliseen ryhmään yhteiseen esiasteeseen tai hajoamistuotteisiin vakiokaavaan vahvuuden muuttumisessa yhteisiin aineosiin tai kemikaaliluokkiin

5 Kemikaaliluokat Samanlainen käyttäytyminen tai pysyvät trendit liitetään yleensä samaan vaikutusmekanismiin/-tapaan Luokkalähestymistapa tarjoaa perustan koko luokan ominaisuuksien mahdollisten trendien tunnistamiseksi Aine voi kuulua useampaan kuin yhteen luokkaan Luokka sisältää ihannetapauksessa kaikki mahdolliset jäsenensä alusta alkaen

6 Liitteessä XI säädetyt ehdot Tulokset riittävät luokitukseen, merkintään ja/tai riskinarvioinnin laatimiseen Keskeiset parametrit katetaan riittävästi ja luotettavasti vastaavissa testimenetelmissä Altistuksen keston todetaan olevan samaa luokkaa tai pitempi kuin testimenetelmässä, jos altistuksen kesto on olennainen parametri Käytetystä menetelmästä toimitetaan riittävä ja luotettava dokumentointi

7 Samankaltaisuuden vertailun lähestymistapa REACH-asetuksen liitteessä XI säädetään: Fysikaalis-kemialliset ominaisuudet sekä ihmisten terveyteen ja ympäristöön liittyvät vaikutukset voidaan ennustaa vertailuaine(id)en tiedoista, jos ne kuuluvat ryhmään, interpoloimalla ne muihin ryhmän aineisiin (samankaltaisuuksien vertailun lähestymistapa). Näin vältetään jokaisen aineen testaus jokaisen ominaisuuden osalta.

8 Samankaltaisuuksien tyypit Yksi-yhteen Yksi analogi -> arvio yhdelle kemikaalille Yksi-moneen Yksi analogi -> arvio yhdelle kemikaalille Monta-yhteen Vähintään kaksi analogia -> arvio yhdelle kemikaalille Monta-moneen Vähintään kaksi analogia -> arvio usealle kemikaalille Kvalitatiivinen tai kvantitatiivinen

9 Luokan kehittäminen Vaihe 0 Tarkista, kuuluuko kemikaali jo sopivaan olemassa olevaan luokkaan (esim. OECD:n HPV-luokat) HUOMAUTUS: uusien tietojen ilmetessä luokan uudelleen arviointi voi olla tarpeen

10 Luokan kehittäminen Vaihe 1 Tunnistetaan samankaltaiset aineet/analogit luokan rajaamiseksi Internetin hakukoneet (esim. echemportal) tarkoitukseen suunnitellut työkalut (esim. OECD:n QSAR-työkalut) Muodosta luokan hypoteesi ja määritelmä Ota huomioon funktionaaliset ryhmät, rakenteelliset saman-kaltaisuudet, metaboliset reitit, vaikutusmekanismi/-tapa Linkitä tiedot jäseniin kemiallisten samankaltaisuuksien perusteella

11 echemportal

12 QSAR-sovellustyökalut

13 Luokan kehittäminen Vaihe 2 Kerää tiedot jokaisesta luokan jäsenestä Tee laajoja tutkimuksia myös julkisella sektorilla saatavilla olevien tietojen keräämiseksi Muista: puhtaus- ja epäpuhtausprofiilit tarkat tiedot molekyylirakenteesta tiedot fysikaalis-kemiallisista ominaisuuksista ympäristövaikutusten parametrit (eko)toksikologiset ja toksikokineettiset tiedot

14 Luokan kehittäminen Vaihe 3 Arvioi saatavilla olevien tietojen riittävyyttä Esim. täyttävätkö tiedot REACH-tietovaatimukset? joko yksitellen tai todistusnäytön osana ja riittävätkö ne riskinarviointiin, luokitukseen, merkintään? Vaihe 4 Rakenna matriisi tietojen saatavuudesta IUCLIED 5 voi auttaa matriisin laadinnassa ja myöhemmin tietoaukkojen täyttämisessä, ks. (ohjeistus kehitteillä)

15 Luokan kehittäminen Vaihe 5 Suorita luokan alustava arviointi ja täytä tietoaukot Tarkista luokan alkuhypoteesi Analysoi trendit Tarkista riittävien, olennaisten ja luotettavien tietojen saatavuus luokan jäsenistä Perustele luokka (yhteiset ominaisuudet) Käy läpi jokaisen ominaisuuden tietoaukkojen täyttö ja riittävyys REACH-vaatimuksiin nähden

16 Luokan kehittäminen Vaihe 6 Ehdota testausta ja suorita se tarvittaessa Lisätestaus voi olla tarpeen luokan jäsenille ja/tai niiden metaboliiteille Testaus ei välttämättä tarkoita eläinkokeita in vitro -testaus voi olla hyödyllinen toksikokinetiikka on yleensä olennainen tekijä yksityiskohtaisesti kuvatuille luokille Testausehdotukset REACH-rekisteröitäville aineille liitteiden IX ja X ominaisuuksien suhteen

17 Luokan kehittäminen Vaihe 7 Luokan jatkoarviointi Jos uusia testaustietoja on saatu, arvioi luokka uudelleen Vaihe 8 Dokumentoi lopullinen kategoria ja sen perusteet Sisällytä yksityiskohtainen perustelu REACHasetuksen liitteen XI luokitteluperusteiden täyttymiselle (aineiden ryhmittely) Esim. rakenteelliset samankaltaisuudet, metaboliset reitit, trendianalyysi, vaikutustapa

18 Luokan kehittäminen HUOMAUTUS: Tärkeitä huomioon otettavia seikkoja: Analysoi ja raportoi eri funktionaalisten ryhmien vaikutus Käsittele aineosat, epäpuhtaudet, yhteiset esiasteet ja/tai muuntumistuotteet jne. Raportoi toksikokineettisten parametrien vaikutus luokan sisäisen samankaltaisuuksien vertailun hyväksymisen kannalta Kuvaa sovellettavuus (soveltumattomuus) kaikkiin altistusteihin (suun kautta, ihon kautta, hengittämällä) KOKOA PERUSTEELLINEN PAKETTI

19 Esimerkki täyttämisestä IUCLID-ohjelmassa 1. Luo luokan ainetiedosto Muista, että aine rekisteröidään EIKÄ luokka. Luokan ainetiedosto sisällytetään rekisteröitävän aineen rekisteröintiasiakirjojen aineistoon.

20 Esimerkki täyttämisestä IUCLID-ohjelmassa 2. Kuvaa luokkaoletus ja nimeä luokan jäsenet Varmista, että luokan jäsenet ovat samankaltaisia ja että täysimittainen ja yksityiskohtainen perustelu sisältyy rekisteröintiaineistoon, joka koskee samankaltaisuussäännön täyttymistä.

21 Esimerkki täyttämisestä IUCLID-ohjelmassa 3. Valitse tekemääsi luokkaan sovellettavat ominaisuudet Luokka ei välttämättä tarkoita, että kaikki ominaisuudet ja altistusreitit voidaan kattaa siirtämällä samankaltaisuuksia yhdestä jäsenestä toiseen.

22 Esimerkki täyttämisestä IUCLID-ohjelmassa 4. toimita kaikki tarpeelliset perustelut ja raportit Yksityiskohtainen perustelu on välttämätön riittävien tietojen saamiseksi rakenteellisista samankaltaisuuksista, samoista hajoamistuotteista, vaikutustavasta ja/tai trendianalyysista.

23 Esimerkki täyttämisestä IUCLID-ohjelmassa 5. Muodosta matriisi (korkean tason näkymä saatavilla oleviin tietoihin) Matriisi voi sisältää useamman kuin yhden arvon ominaisuuksille. Se ei kuitenkaan ole perustelu arvon sisällyttämiselle. Tietoaukot on täytettävä mahdollisuuksien mukaan interpoloimalla eikä ekstrapoloimalla.

24 Esimerkki täyttämisestä IUCLID-ohjelmassa 6. Kun olet valmis, voit luoda toimitettavan REACH-asiakirja-aineiston, joka sisältää luokkatiedot Sisällytä kaikki käytettävissä olevat tiedot, jotka on kerätty (myös julkiselta sektorilta) luokan yksityiskohtaisen kuvauksen syventämiseksi

25 Hyödyllisia linkkejä Tietovaatimuksia ja kemikaaliturvallisuusarviointia koskevat ohjeet: R6: QSARs and grouping of chemicals OECD:n ohjeet kemikaalien ryhmittelystä OECD:n QSAR-työkalusivusto Yhteisen tutkimuskeskuksen laskennallisen toksikologian sivusto