In vitro -tietojen käyttö REACHtietovaatimusten

Transkriptio

1 In vitro -tietojen käyttö REACHtietovaatimusten täyttämiseen Webinaari tietovaatimuksista 30. marraskuuta 2009

2 Yleiskatsaus REACH ja in vitro -testaus Perusteet in vitro -menetelmien käyttöön REACHmenettelyssä In vitro -metodologian soveltuvuus In vitro -metodologian avulla saatujen tietojen riittävyys In vitro -tietojen käyttö tietovaatimusten täyttämiseen Validoitujen menetelmien käyttö Ennakkovalidoitujen menetelmien mahdollinen käyttö Ennakkovalidoimattomien menetelmien mahdollinen käyttö In vitro -tietojen toimitus IUCLID-järjestelmällä Esimerkkejä:

3 REACH & in vitro -testaus Eläinkokeita saa käyttää ainoastaan viimeisenä keinona (25 art. 1 kohta) In vitro -menetelmät ovat osa 3 R:n REACHstrategiaa: Replace (korvaa) Reduce (vähennä) & Refine (tarkenna) eläinkokeita ja edistä vaihtoehtoisia menetelmiä In vitro -testi tapahtuu laboratoriossa, lasi- tai muovisäiliöissä. In vitro on in vivon vastakohta (elävässä organismissa testaus).

4 Perusteet in vitro -menetelmien käyttöön REACH-menettelyssä Otettava huomioon kaksi asiaa: 1. Metodologian soveltuvuus 2. Tällä menetelmällä tuotettujen tietojen riittävyys Ks. REACH-ohjeet: B.4.3.1

5 In vitro -metodologian soveltuvuus Kaksi in vitro -menetelmäluokkaa REACHmenettelyssä katsotaan soveltuviksi 1. Validoidut menetelmät: Kansainvälisesti validoidut menetelmät (esim. EY:n testausmenetelmäasetus tai OECD:n suuntaviivat) esim. ihoärsytyksen/-syövyttävyyden in vitro -testit ja genotoksisuutta koskevat in vitro -testit, esim. Amesin mutageenisuustesti 2. Ennakkovalidoidut menetelmät: In vitro -testit, jotka täyttävät kansainvälisesti sovitut ennakkovalidointiperusteet esim. ECVAM-perusteet ennakkovalidointiprosessiin kirjaamisesta Yksityiskohtaisempi kuvaus kriteereistä OECD:n GD 34:ssä ja REACH-ohjeen taulukossa R.4.1

6 In vitro -metodologian avulla saatujen tietojen riittävyys Huomioon otettavaa: Tiedot tuotetaan käyttäen validoitua ja tieteellisesti hyväksyttyä in vitro -testausmetodologiaa Saatuja tietoja voidaan käyttää luokituksen, merkintöjen ja/tai riskinarvioinnin laatimiseen

7 In vitro -tietojen käyttö tietovaatimusten täyttämiseen (1) - Liite XI, kohta 1.4 Soveltuvilla in vitro -menetelmillä saadut tulokset voivat osoittaa, että aineella on tietty vaarallinen ominaisuus èmahdollisen riskin mukaan testausta edellyttävä välitön vahvistaminen voi olla tarpeen. Huomio: Testaus voi ylittää liitteissä VII ja VIII tarkoitetut tiedot Ehdotettu testausta edellyttävä vahvistus voi ylittää liitteissä IX ja X kyseiselle tonnimäärälle määritellyt tiedot

8 In vitro -tietojen käyttö tietovaatimusten täyttämiseen (2) - Liite XI, kohta 1.4 Soveltuvilla in vitro -menetelmillä saadut tulokset voivat osoittaa, että aineella ei ole tiettyä vaarallista ominaisuutta èasianmukainen testi on tehtävä kyseisellä tonnimäärällä negatiivisen tuloksen vahvistamiseksi, paitsi jos: testausta ei edellytetä liitteiden VII X tai muiden tässä liitteessä olevien sääntöjen mukaisesti. Lisäehdot, joiden vallitessa vahvistusta ei välttämättä tarvita Ks. seuraava kuva

9 In vitro -tietojen käyttö tietovaatimusten täyttämiseen (4) - Liite XI, kohta 1.4 Lisäehdot, joiden vallitessa vahvistusta ei välttämättä tarvita: tulokset on johdettu in vitro -menetelmästä, jonka tieteellinen pätevyys on vahvistettu validointitutkimuksessa kansainvälisesti hyväksyttyjen validointiperiaatteiden mukaisesti tulokset riittävät luokituksen, merkintöjen ja/tai riskinarvioinnin laatimiseen ja käytetystä menetelmästä toimitetaan riittävä ja luotettava dokumentointi.

10 In vitro -menetelmien käyttö

11 Validoitujen menetelmien käyttö (1) Kansainvälisesti sovittujen validointiperiaatteiden mukaisesti tieteellisesti validoitu (OECD GD 34 (OECD; 2005b)) in vitro -testi voi korvata kokonaan tai osittain in vivo -testin sen mukaan, mihin tarkoitukseen testausmenetelmä on validoitu ja hyväksytty. Yksi hyväksynnän pääperusteista on testien avulla saatujen tietojen riittävyys luokituksen, merkintöjen ja/tai riskinarvioinnin laatimiseen.

12 Validoitujen menetelmien käyttö (2) REACH-asetuksen liite VII-X sisältää useita validoituja in vitro -menetelmiä Esimerkkejä vakiotietovaatimuksista Liite VII: in vitro -tutkimus ihosyövyttävyyden ja in vitro -tutkimus ihoärsytyksen selvittämiseksi in vitro -tutkimus silmä-ärsytyksen selvittämiseksi. Liite VIII: - in vitro -tutkimus mutageenisuuden selvittämiseksi (sytogeneettinen tutkimus, mikrotumatesti tai mutaatiotesti nisäkässoluissa) Syövyttävien aineiden in vivo -testausta on vältettävä syövyttävillä pitoisuuksilla/annostasoilla.

13 Validoitujen menetelmien käyttö (3) Muut validoidut testimenetelmät, jotka eivät kuuluu REACH-liitteissä ilmoitettuihin vakiotietovaatimuksiin, voivat antaa arvokasta tietoa, kuten In vitro testi ihon kautta imeytymisen selvittämiseksi In vitro -valotoksisuustesti In vitro -pyrogeenitestit

14 Ennakkovalidoitujen menetelmien mahdollinen käyttö (1) REACH-asetuksen liitteessä XI olevan 1.4 kohdan mukaan on mahdollista käyttää menetelmiä, jotka on riittävän pitkälle kehitetty mutta joita ei ole vielä validoitu (esim. ECVAM-perusteet testin kirjaamiseksi ennakkovalidointiprosessiin) jos saadut tulokset riittävät luokituksen, merkintöjen ja/tai riskinarvioinnin laatimiseen käytetystä menetelmästä toimitetaan riittävä ja luotettava dokumentointi

15 Ennakkovalidoitujen menetelmien mahdollinen käyttö (2) Testin, sen soveltamisalan ja testattavan aineen mukaan positiivisia tuloksia voidaan hyväksyä Tulokset, jotka eivät osoita tiettyä vaarallista ominaisuutta, on vahvistettava suorittamalla tonnimäärän mukaan asianmukainen testi negatiivisen tuloksen vahvistamiseksi Esim. ihon herkistymisen in vitro -testi: positiiviset tulokset voidaan hyväksyä, mutta negatiiviset tulokset on vahvistettava in vivo -testissä

16 Tähänastiset kokemukset ennakkovalidoiduista menetelmistä Toistaiseksi on vastaanotettu tietoja, joissa viitataan ihoärsytyksen in vitro -testiin ja silmäärsytyksen in vitro -testiin Toimitetut tiedot ovat olleet laadultaan hyviä, ml. yksityiskohtainen protokolla testiolosuhteet tulosten tulkinta päätelmät

17 Ennakkovalidoimattomien menetelmien mahdollinen käyttö (1) In vitro -tiedot, jotka on saatu ennakkovalidoimattomilla (ennakkovalidointiprosessiin vielä kirjaamattomilla) menetelmillä, voivat olla hyödyllisiä todistusnäytön lähestymistavassa è niiden luotettavuutta on arvioitava asiantuntija-arviossa Käytetyn menetelmän optimointitason on mieluiten täytettävä kansainvälisesti sovitut kehitysperusteet, esim. ECVAM-perusteet testin kirjaamiseksi ennakkovalidointiprosessiin. Käytetystä menetelmästä on toimitettava riittävä ja luotettava dokumentointi.

18 Ennakkovalidoimattomien menetelmien mahdollinen käyttö (2) Soveltuvien in vitro -menetelmien validoinnin kehitysperusteet Testimenetelmän peruste Testimenetelmän ominaisuuden ja (biologisen) kiinnostavan ilmiön välinen suhde Yksityiskohtainen protokolla testimenetelmälle Testimenetelmän suorituskyky vertailuaineita käytettäessä (oikeellisuusarviointi) Suorituskyvyn arviointi Laboratorion sisäinen ja välinen uusittavuus Olennaisuus Testimenetelmän tietojen laatu ja saatavuus

19 Ennakkovalidoimattomien menetelmien mahdollinen käyttö (3) Yleisesti in vitro -testistä saadut tiedot voivat antaa mekanistisen kuvan Tiedot pitkälle kehittyneistä in vitro -määrityksistä voivat antaa arvokasta tietoa riskinarviointirprosessin avuksi ja tietoperustaksi Esimerkiksi uusien teknologioiden, kuten OMIIKKOJEN (genomiikka, proteomiikka), lisääntyessä èarvioidaan erityistä vaikutustapaa/vaikutusmekanismia (molekyylireittejä) aineen tai aineluokan mahdollisen toksisuuden yhteydessä èauttaa samankaltaisten aineiden tietojen vertailua ja luokkien rajausta

20 In vitro -tietojen toimitus IUCLID-järjestelmällä Ihon herkistyminen

21 Ihon herkistyminen (1)

22 Ihon herkistyminen (2)

23 Ihon herkistyminen (3)

24 Ihon herkistyminen (4)

25 Ihon herkistyminen (5)

26 Ihon herkistyminen (6)

27 Linkkejä EY:n testimenetelmäasetus OECD:n kemikaalitestaussuuntaviivat TSAR (Vaihtoehtoisten testimenetelmien arvioinnin, validoinnin ja hyväksynnän seurantajärjestelmä EU:n kemikaaliasetusten yhteydessä) ECVAM (Euroopan eläinkokeita korvaavien menetelmien kehittämiskeskus)