(Q)SAR:ien sääntelykäyttö REACHlainsäädännössä

Transkriptio

1 (Q)SAR:ien sääntelykäyttö REACHlainsäädännössä Webinaari tietovaatimuksista

2 (Q)SAR-mallien käyttö Soveltaminen REACH-lainsäädännössä tietovaatimusten täyttämiseksi Ennusteiden käyttö testitietojen sijaan osana todistusnäyttöön (WoE) perustuvaa lähestymistapaa luokituksen perustelun tueksi Perustellaan rakenteellisia ja aineenvaihdunnallisia samankaltaisuuksia yhdistetyissä testausstrategioissa (ITS) Asianmukaisista testausstrategioista päätettäessä 2

3 (Q)SAR käsitteenä Määritelmä SAR (Structure Activity Relationship, rakenneaktiivisuussuhde) on kvalitatiinen suhde (osa)rakenteen ja tarkasteltavan ominaisuuden tai aktiivisuuden olemassaolon/puuttumisen välillä. esim. R1 R4 O R3 R2 rakenteellinen vaara karsinogeenisuudesta QSAR (Quantitative Structure Activity Relationship, kvantitatiivinen rakenneaktiivisuussuhde) on matemaattinen malli kemiallisista rakenteista johdettujen kvantitatiivisten parametrien ja ominaisuuden tai aktiivisuuden kvantitatiivisen mittauksen välillä. yleinen matemaattinen muoto: Aktiivisuus = f (fysikaalis-kemiallinen ja/tai rakenteellinen ominaisuus) 3

4 QSAR-esimerkki 4

5 QSAR:ien sääntelykäyttö Ominaisuuksien ennustaminen Lähestymistavalla voidaan ennustaa fysikaalis-kemiallisia, (eko)toksikologisia ja ympäristövaikutuksiin liittyviä ominaisuuksia kvalitatiivisesti tai kvantitatiivisesti kemiallisen rakenteen tuntemuksen pohjalta. Tuloksia voidaan käyttää kokeellisten tietojen sijasta, kunhan tietyt ehdot täyttyvät Muissa tilanteissa malleilla saadaan kokeellisia tietoja täydentävää tietämystä 5

6 QSAR:ien sääntelykäyttö REACH-asetuksen liitteessä XI annetaan säännökset (Q)SAR-mallien käytöstä Validoiduista (Q)SAR-malleista saadut tulokset voivat osoittaa, että aineella on tietty vaarallinen ominaisuus tai ei ole. (Q)SAR-mallien tuloksia voidaan käyttää testauksen sijasta seuraavin ehdoin: 1. tulokset on saatu (Q)SAR-mallista, jonka tieteellinen pätevyys on osoitettu, 2. aine kuuluu (Q)SAR-mallin soveltamisalaan, 3. tulokset riittävät luokitukseen, merkintään ja/tai riskinarvioinnin laatimiseen ja 4. käytetystä menetelmästä toimitetaan riittävä ja luotettava dokumentointi. 6

7 QSAR:ien sääntelykäyttö 1. Tulokset on saatu (Q)SAR-mallista, jonka tieteellinen pätevyys on osoitettu OECD:n periaatteiden mukaan tieteellisesti pätevä malli täyttää seuraavat edellytykset: 1. Kohteena oleva ominaisuus on määritelty. 2. Kuvattu yksiselitteisen algoritmin avulla. 3. Rajattu soveltamisala. 4. Kuvattu riittäviä tilastollisia piirteitä käyttäen. 5. Mahdollisuuksien mukaan mekanistinen tulkinta Huomautus: Muodollista (Q)SAR-hyväksymisprosessia ei ole vaan hyväksymisestä päätetään tapauskohtaisesti. 7

8 QSAR:ien sääntelykäyttö 2. Aine kuuluu (Q)SAR-mallin soveltamisalaan Otettava huomioon: Kemian alue rakenteellinen (funktionaaliset ryhmät ja niiden järjestäytyminen) fysikaalis-kemiallinen (alue ja kattavuus) biologinen/toksikologinen alue (mekanistinen alue) sama vaikutustapa sama vaikutusalue Metabolinen alue muuntuminen tai metabolismi 8

9 QSAR:ien sääntelykäyttö 3. Tulokset riittävät luokitukseen, merkintään ja/tai riskinarvioinnin laatimiseen. Q(SAR)-ennusteen riittävyys sääntelyn osalta liittyy mallin pätevyyteen ja sovellettavuuteen tiettyyn kemikaaliin sekä mallin olennaisuuteen sääntelyn kannalta. Pätevyys ja sovellettavuus yhdessä määrittävät (Q)SAR-ennusteen luotettavuuden. Tieteellisesti pätevä QSARmalli Riittävä (Q)SAR-tulos Luotettava (Q)SAR-tulos (Q)SAR-malli sovellettavissa haettavaan kemikaaliin QSAR-malli olennainen säätelyn kannalta 9

10 QSAR:ien sääntelykäyttö QSAR:ien sääntelykäyttö Arvioi riittävyys Liitteen XI perusteiden lisäksi on huomioitava seuraavat periaatteet: Suhteellisuusperiaate Tarvittavien tietojen määrän suhde päätöksen vakavuuteen Varovaisuusperiaate Tarvittavien tietojen määrän suhde virheellisiin tietoihin perustuvien päätöksen seurauksiin 10

11 QSAR:ien sääntelykäyttö 4. Käytetystä menetelmästä toimitetaan riittävä ja luotettava dokumentointi Vakioitu (Q)SAR-raporttimuoto (Q)SAR-mallin raporttimuoto (QMRF) on yksityiskohtainen tiivistelmä (Q)SARmallista ja käsittää keskeiset tiedot mallista OECD:n validointiperiaatteiden mukaisesti (Q)SAR-ennusteen raporttimali (QPRF) on tietyllä mallilla tietylle kemikaalille laaditun ennusteen kuvaus ja arviointi Rakenne Biologinen aktiivisuus QSARmetodologia Mallit (QMRF) Ennuste (QPRF) Validointi Arviointi 11

12 Esimerkki täyttämisestä IUCLID 5 -ohjelmassa Hallinnolliset tiedot Valitse Tietotason pudotusvalikosta kaikki kentät. Täytä kentät Käyttötarkoitus, Tutkimustuloksen tyyppi ja Luotettavuus. 12

13 Esimerkki täyttämisestä IUCLID 5 -ohjelmassa Tietolähde Ilmoita, onko viite julkaisu, ohjelmiston tuotos, yhtiön oma malli jne. Kuka on vastuussa mallista ja minä vuonna se kehitettiin/julkaistiin. Voi olla myös yhtiö, joka käyttää ohjelmistosovellusta ennustamiseen. Otsikko käytetty julkaisu ja/tai ohjelmiston tunnisteet, myös versio. Ilmoita tietojen status (esim. tietojen luovuttaja on tietojen omistaja, jos ennuste on tehty itse tai alihankintana). Kirjallinen lähde josta malli voidaan hakea. 13

14 Esimerkki täyttämisestä IUCLIDohjelmassa Aineistot ja menetelmät Valitse Muu suuntaviiva ja anna kuvaus TAI anna tiedot suoraan kohtaan Menetelmien periaatteet jos muu kuin suuntaviiva. Huomautus: Tässä voidaan ilmoittaa myös mallin koulutuspaketissa käytettyjen kokeellisten tietojen tuottamiseen käytetty suuntaviiva, myös QMRF:ssä. Mallin nimi (Huomautus: älä merkitse julkaisun tai ohjelmiston nimeä tähän. 14

15 Esimerkki täyttämisestä IUCLID 5 -ohjelmassa Testiaineistot Valitse kyllä, jos rekisteröity aine on sama kuin rakenne, jota on käytetty laadittaessa (Q)SAR. Valitse ei", jos (Q)SAR-mallia sovelletaan useasta eri aineosasta koostuvien aineiden yksittäisiin aineosiin tai vaihteleviin aineisiin (UVCB) tai jos tunnistetiedot ovat erilaiset muusta syystä. Huomautus: Luottamukselliset tiedot voidaan sijoittaa kohtaan Luottamukselliset tiedot testiaineistosta. Sisällytä mukaan tiedot kemikaalista, jolle ennuste on tehty. Jos kemikaali on eri kuin rekisteröity aine, nämä tiedot on pakko ilmoittaa. Sisällytä rakennekuvaus (esim. SMILES-järjestelmällä) ja mahdollisesti käytetyt määrittelijän arvot, kuten ennusteessa. 15

16 Esimerkki täyttämisestä IUCLID 5 -ohjelmassa Tulokset ja keskustelu Katso tietojen toimittamista koskevasta ohjeesta nro 5, miten tulokset on täytettävä teknisen täydellisyyden tarkistuksen läpäisemiseksi. MUISTA raportoida seuraavista: 1. mallin tieteellinen pätevyys 2. soveltamisalueen mukaisuus 3. tulosten riittävyys Sisällytä tiedot mallin pätevyydestä OECD:n periaatteiden mukaisesti, arvio ennusteen luotettavuudesta ja riittävyydestä esimerkiksi tähän tai kohtaan Muut tiedot tuloksista ml. taulukot 16

17 Esimerkki täyttämisestä IUCLID 5 -ohjelmassa Yleiset huomautukset, liitteet Hakijan tiivistelmä ja päätelmä QMRF ([Q]SAR Model Reporting Format) ja QPRF ([Q]SAR Predication Reporting Format) voidaan liittää ominaisuustutkimustietueeseen lisätiedoiksi. Tässä voit ilmoittaa päätelmät riittävyysarvioinnista sääntelyn osalta (riskinarviointi, luokitus ja merkintä, PBTanalyysi) ja muut ennusteeseen perustuvat päätelmät. 17

18 Esimerkki täyttämisestä IUCLIDohjelmassa Ominaisuustiivistelmä Käytä tarvittaessa Ominaisuustiivistelmää ja esitä päätelmäsi ennusteesta aineelle, jonka haluat rekisteröidä (aine ilmoitettu IUCLID 5:n kohdassa 1.1). 18

19 Havaintoja rekisteröintiaineistoista Riittämätön dokumentointi siitä, miksi vakiotestausmenettelyn mukauttaminen on perusteltu Raporteissa ei yleensä käsitellä soveltamisalaa eikä sitä, riittääkö tulos riskinarviointiin, luokitukseen ja/tai merkintään Mallien raportit puuttuvat, tai käytetty malli poikkeaa raportoidusta Aine ei kuulu soveltamisalaan QSAR-mallia käytetty vain yhdelle aineen aineosalle Käytetty luotettavuuslukua 1; yleisenä käytäntönä enint. luku 2 QSAR:n käyttö tukea antavana tutkimuksena ilman keskeistä tutkimusta 19

20 Pääasialliset viestit (Q)SAR-tuloksia voidaan käyttää testien sijaan, kun (Q)SAR-malli on pätevä, tarkasteltava kemikaali kuuluu soveltamisalaan, tulokset riittävät luokitukseen, merkintään ja/tai riskinarvioinnin laatimiseen ja käytetystä menetelmästä toimitetaan riittävä ja luotettava dokumentointi. (Q)SAR-tuloksia voidaan käyttää myös ITS-lähestymistavassa ja tukemaan kemiallisen luokan samankaltaisuuden perustelua Mikäli yhdestä tai useammasta tietoelementistä vallitsee epävarmuutta, (Q)SAR-tuloksia voidaan käyttää joka tapauksessa todistusnäyttöön perustuvassa lähestymistavassa 20

21 Hyödyllisia linkkejä Kemikaalivirasto: Tietovaatimuksia ja kemikaaliturvallisuusarviointia koskevat ohjeet R6: QSARs and grouping of chemicals OECD: Quantitative Structure-Activity Relationships [(Q)SARs] Project Yhteisen tutkimuskeskuksen pääosasto - laskennallinen toksikologia: QMRF-raportit