Uudet muut diabeteslääkkeet

Transkriptio

1 Varsinais-Suomen sairaanhoitopiirin alueellinen diabeteskoulutus Uudet muut diabeteslääkkeet Hannu Järveläinen Turun yliopisto / SatKS

2 Esityksen sisältö 1. Muut diabeteslääkkeet Suomessa tänään 2. Uudet muut diabeteslääkkeet Suomessa tänään 3. Kehitteillä/ tulossa olevia muita diabeteslääkkeitä 4. Loppupäätelmät 5. Uudistuksista ajokorttirintamalla - yleiset - diabeetikoihin kohdistuvat

4 Muut diabeteslääkkeet Suomessa tänään (1) 1. Biguanidit (V korvausta saavia ) - metformiini (Diformin, Glucophage, Metforem, Metformin-valmisteet, Oramet, Oramet-Hexal) 2. Sulfonyyliureat - glimepiridi (Amaryl, Glimepirid-SANDOZ) (Glimepirid-KRKA, ei korvausta) - glipitsidi (Mindiab) 3. Meglitidiinit - repaglinidi (Novonorm, Repaglinid-, Repaglinidevalmisteet)

5 Muut diabeteslääkkeet Suomessa tänään (2) 4. Glitatsonit (insuliininherkistäjät) - pioglitatsoni (Actos, Pioglitazone-valmisteet) 5. Gliptiinit (DPP-4:n estäjät) (V korvausta saavia 83257) - sitagliptiini (Januvia, Xelevia) - vildagliptiini (Galvus) - saksagliptiini (Onglyza) - linagliptiini (Trajenta) - alogliptiini (Vipidia)

6 Muut diabeteslääkkeet Suomessa tänään (3) 6. Inkretiinimimeetit (GLP1-analogit) - eksenatidi (Bydureon, Byetta) - liraglutidi (Victoza) - liksisenatidi (Lyxumia, rajoitettu peruskorvaus) - dulaglutidi (Trulicity, rajoitettu peruskorvaus ) 7. Glukoosinkuljettajaproteiini 2:n estäjät - dapagliflotsiini (Forxiga) - empagliflotsiini (Jardiance) Molemmilla valmisteilla erityiskorvaus alkaen

7 Muut diabeteslääkkeet Suomessa tänään (4) 8. Hiilihydraattien imeytymisen estäjät - guarkumi (Guarem, ei korvausta) - akarboosi (alfa-glukosidaasin estäjä) (Glucobay, ei korvausta) 9. Yhdistelmävalmisteet (V korvausta saavia 35832) - pääasiassa metformiinin kanssa - alogliptiinillä myös pioglitatsonin kanssa (Incresync 25/30)

8 Ominous ochtet tyypin 2 diabeteksen patofysiologiassa

9 Muut lääkkeet kuin insuliinit diabeteksen hoidossa tänään Käypä hoito suositus SGLT2-estäjät, guarkumi ja akarboosi asemoimatta KH-suosituksen päivitys valmisteilla

11 Uudet muut diabeteslääkkeet Suomessa tänään 1. Biguanidit METFORMIN HYDROCHLORIDE 500 mg/5 ml (100 mg/ml) oraaliliuos (ma. erityislupavalmiste) Vaikuttava aine: Pakkaus: Hinta: Korvattavuus: Metformiinihydrokloridi 100 mg/ml 100 ml ja 150 ml Kallis (85 eur/100 ml; 95 eur/150 ml) Ei Ma. lupa voimassa: Kenelle: Jos onngelmia tablettien nielemisessä Kenelle muille? Indikaatiot ja kontrindikaatiot kuten metformiinilla yleensä

12 Uudet muut diabeteslääkkeet Suomessa tänään 2. Sulfonyyliureat Ei uusia valmisteita, mutta Oltar 1 mg Vaikuttava aine: Glimepiridi Hinta: 10 eur/30 tabl (ainoa pakkauskoko) Korvattavuus: Ei Tulevaisuus:??? Myyntiluvan haltija: Menarini International Operations Luxembourg S.A. Markkinoija: Berlin-Chemie/A. Menarini Suomi Oy

13 Uudet muut diabeteslääkkeet Suomessa tänään 3. Meglitidiinit Ei uusia valmisteita (ainoana repaglinidi)

14 Uudet muut diabeteslääkkeet Suomessa tänään 4. Glitatsonit (Insuliininherkistäjät) Ei uusia valmisteita (ainoana pioglitatsoni)

15 Uudet muut diabeteslääkkeet Suomessa tänään 5. Gliptiinit (DPP-4:n estäjät) (I) Ei varsinaisesti uusia valmisteita

16 Uudet muut diabeteslääkkeet Suomessa tänään 5. Gliptiinit (DPP4:n estäjät) (II) Vanhat - sitagliptiini (Januvia, Xelevia) Uusin - alogliptiini (Vipidia) - vildagliptiini (Galvus) - saksagliptiini (Onglyza) - linagliptiini (Trajenta) Kaikilla, myös alogliptiinillä ylempi erityiskorvaus KH-suosituksen mukaan vaiheen diabeteslääkkeitä Jos GFR < 50 ml/min, annos linagliptiiniä lukuunottamatta Maksapotilailla vain vildagliptiini kontraindisoitu Yleisesti turvallisia (ei hypoja, painoneutr., ei lääkeinterakt.)

17 Uudet muut diabeteslääkkeet Suomessa tänään 5. Gliptiinit (DPP4:n estäjät) (III) Gliptiinien sydänturvallisuus Paljon tutkimuksia ( mm. EXAMINE, CARMELINA, SAVOR-TIMI, CAROLINA) Saksagliptiini: vähäinen, mutta tilastollisesti merkitsevä nousu sairaalaan joutumisessa sydämen vajaatoiminnan vuoksi (SAVOR- TIMI 53 Trial) Alogliptiini: vastaava trendi havaittavissa, muttei tilastollisesti merkitsevänä (EXAMINE) Sitagliptiini: neutraali tulos (TECOS) Increased risk of HF hospitalizations does not seem to be a class effect of DPP-4i. Cardiovasc Diag Ther 2015;5:

18 Uudet muut diabeteslääkkeet 5. Gliptiinit (DPP-4:n estäjät) (IV) Maailmalla olevia muita gliptiinejä, kuten Tenegliptiini (Korea ja Japani) Evogliptiini (hyväksyntä 10/2015 Etelä-Koreassa ) Jne.

19 Uudet muut diabeteslääkkeet Suomessa tänään 6. Inkretiinimimeetit (GLP1-analogit) (I) Vanhat - eksenatidi (Bydureon, Byetta) - liraglutidi (Victoza) Uudet - liksisenatidi (Lyxumia) - dulaglutidi (Trulicity) Rajoitettu peruskorvattavuus (dulaglutidilla alkaen) KH-suosituksen mukaan vaiheen lääkkeitä Edut: hypoglykemiariski pieni, edullinen vaikutus painoon Haitat: pistettäviä, aiheuttavat pahoinvointia/oksentelua Vaikutus verensokeriin vaihtelee, keskimäärin tehokkaampia kuin gliptiinit Liksisenatidi 1. GLP-1RA, josta CV-turvallisuusdata julkaistu

20 Uudet muut diabeteslääkkeet Suomessa tänään 6. Inkretiinimimeetit (GLP1-analogit) (II)

21 Uudet muut diabeteslääkkeet Suomessa tänään 6. Inkretiinimimeetit (GLP1-analogit) (III) Annostelu: Annos: Teho: Haitat: Etu: Korvattavuus: Dulaglutidi (Trulicity) Kerran viikossa ihon alle 0.75 mg tai 1.5 mg HbA1c % (0.75 mg) % (1.5 mg) - Yksin käytettynä laskee HbA1c:ä enemmän kuin metformiini - Yhdistelmähoidossa tehokkaampi kuin sitagliptiini x 1/vrk tai eksenatidi x 2/vrk Kuten muilla saman ryhmän valmisteilla Kerran viikossa annosteltavuus Rajoitettu peruskorvattavuus

22 Uudet muut diabeteslääkkeet 6. Inkretiinimimeetit (GLP1-analogit) (IV) Muualla markkinoilla olevia inkretiinimimeettejä Albiglutidi (Eberzan) Kerran viikossa ihon alle injisoitava inkretiinimimeetti EMA:n hyväksyntä 3/2014 FDA:n hyväksyntä 4/2014 (kauppanimi Tanzeum ) GSK:n tuote

23 Uudet muut diabeteslääkkeet Suomessa tänään 7. Glukoosinkuljettajaproteiini 2:n estäjät (I) (Historia)

24 Uudet muut diabeteslääkkeet Suomessa tänään 7. Glukoosinkuljettajaproteiini 2:n estäjät (II) Vaikutusmekanismi

25 Uudet muut diabeteslääkkeet Suomessa tänään 7. Glukoosinkuljettajaproteiini 2:n estäjät (III) Ensimmäinen Dapagliflotsiini (Forxiga) Uusin Empagliflotsiini (Jardiance ) - Peruskorvattava - Erityiskorvaus ilman rajoituksia alkaen - Annos 10 mg x 1, jos egfr > 60 - Jos vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C), aloitusannos 5 mg x 1 - Ei suositella yli 75-vuotiaille - Peruskorvattava - Erityiskorvaus ilman rajoituksia alkaen - Annos 10 mg x 1 (max 25 mg x 1), jos egfr > 60 - Jos egfr < 45, lääke lopetettava - Ei suositella vaikeassa maksan vajaatoiminnassa - Ei suositella yli 85-vuotiaille

26 Uudet muut diabeteslääkkeet Suomessa tänään 7. Glukoosinkuljettajaproteiini 2:n estäjät (IV) Yhteenveto vaikutuksista

27 Uudet muut diabeteslääkkeet Suomessa tänään 7. Glukoosinkuljettajaproteiini 2:n estäjät (V) Ensimmäinen diabeteslääke, jolla osoitettu edullinen vaikutus CV-tapahtumiin

28 Uudet muut diabeteslääkkeet Suomessa tänään 7. Glukoosinkuljettajaproteiini 2:n estäjät (VI) May 15, 2015: FDA Drug Safety Communication FDA warns that SGLT2 inhibitors for diabetes may result in a serious condition of too much acid in the blood June 12, 2015: EMA Review of diabetes medicines called SGLT2 inhibitors started Risk of diabetic ketoacidosis to be examined

29 Uudet muut diabeteslääkkeet Suomessa tänään 8. Hiilihydraattien imeytymisen estäjät Ei uusia valmisteita (guarkumi = Guarem ja akarboosi = Glucobay ainoat, ei korvattavuutta)

31 Kehitteillä/ tulossa olevat muut diabetesvalmisteet 1. Biguanidit 1. Buccal delivery of metformin. Sander et al., Int J Pharmacol 2013; 458: Transmucosal delivery of metformin - a comprehensive study. Sushma et al., Curr Drug Deliv 2014; 11: Microparticulate and nanoparticulate drug delivery systems for metformin hydrochloride. Cetin & Sahin, Drug Deliv 2015, Doi: /

32 Kehitteillä/ tulossa olevat muut diabetesvalmisteet 1. Biguanidit Miksi? 1. Biologinen hyötyosuus (nykyisillä metformiinivalmisteilla 50-60%) 2. Annostelu heys 3. Maha-suolikanavahaitat 4. Toksisiteetti 5. (Pyrkimys parantaa metformiinin tehokasta käyttöä syöpäterapian osana)

33 Kehitteillä/ tulossa olevat muut diabetesvalmisteet 2. Sulfonyyliureat Kehitteillä/ tulossa olevia valmisteita ei näköpiirissä

34 Kehitteillä/ tulossa olevat muut diabetesvalmisteet 3. Meglitidiinit Kehitteillä/ tulossa olevia valmisteita ei näköpiirissä

35 Kehitteillä/ tulossa olevat muut diabetesvalmisteet 4. Glitatsonit (Insuliininherkistäjät) => Glitatsonit vielä kehityksessä mukana

36 Kehitteillä/ tulossa olevat muut diabeteslääkkeet 5. Gliptiinit (DPP4:n estäjät) (I) Omarigliptiini (Marizev ) 12.5 ja 25 mg:n tabletit Annostelu kerran viikossa 24 viikon kokeessa HbA1c 0.66% (sitagliptiinillä samassa kokeessa HbA1c-lasku 0.65%) Sivuvaikutuksissa ei eroa sitagliptiiniin tai plaseboon verrattuna Hyväksytty Japanissa Kombinaatiokokeet metformiinin ja glimepiridin kanssa menossa

37 6. Kehitteillä/ tulossa olevat inkretiinimimeetit (GLP1-analogit) (I)

38 6. Kehitteillä/ tulossa olevat inkretiinimimeetit (GLP1-analogit) (II) 25 Sep 2015 Novo Nordisk successfully completes second phase 3a trial with semaglutide in people with type 2 diabetes (SUSTAIN3) The trial investigated the efficacy and safety of 1.0 mg semaglutide compared with 2.0 mg exenatide once-weekly after 56 weeks of treatment added on to 1-2 oral antidiabetic drugs in 813 people with type 2 diabetes.

39 6. Kehitteillä/ tulossa olevat inkretiinimimeetit (GLP1-analogit) (III) SUSTAIN3: 56 viikon tutkimus Semaglutidi 1.0 mg x 1/viikko HbA1c:n lasku (lähtöarvo 8.4%): 1.5% Painonlasku (lähtöpaino 96 kg): 5.6 kg Eksenatidi 2.0 mg x 1/viikko HbA1c:n lasku (lähtöarvo 8.4%): 0.9% Painonlasku lähtöpaino 96 kg): 1.9 kg Pahoinvointia: 22 %:lla Pahoinvointia: 12 %:lla Hoidon keskeytys: 9.4 % Hoidon keskeytys: 7.2 %

40 6. Kehitteillä/ tulossa olevat inkretiinimimeetit (GLP1-analogit) (IV) Dekludek-insuliinin (100 U/ml) ja liraglutidin (3.6 mg/ml) kombinaatiovalmiste Maksimiannos 50 U eli dekludek/liraglutidi 50 U/1.8 mg

41 6. Kehitteillä/ tulossa olevat inkretiinimimeetit (GLP1-analogit) (IV) Xultophy

42 7. Kehitteillä/ tulossa olevat glukoosinkuljettajaproteiini 2:n estäjät

43 8. Kehitteillä/ tulossa olevat hiilihydraattien imeytymisen estäjät (I) Miglitol (alfa-glukosidaasin estäjä) sekä diabetes- että lihavuuslääke Aktivoi ruskeaa rasvaa

44 8. Kehitteillä/ tulossa olevat hiilihydraattien imeytymisen estäjät (II) Voglibose (alfa-glukosidaasin estäjä) EXPERT OPINION: AGIs as a class and acarbose in particular, are most useful in combatting PPHG and glucose variability across the spectrum of diabetes therapy, particularly in Asian patients. Together with their effects on incretin hormones and gut-microbiota AGIs can be considered beyond glycemic control as 'cardioprotective agents.'

45 9. Mitä muuta uutta tulossa/kehitteillä? G-protein coupled receptor (GPR) 119- agonistit Glukokinaasiaktivaattorit Osittaiset PPAR-gamma-agonistit Glukagonireseptoriantagonistit SGLT-1 estäjät IL-1-reseptoriantagonistit Jne.

46 9. Mitä muuta uutta tulossa/kehitteillä? SGLT1/SGLT2-estäjät

48 Uudet muut diabeteslääkkeet Päätössanat (I) Diabeteksen hoidon keskeiset tavoitteet 1. Akuuttien ja kroonisten komplikaatioiden esto 2. Diabeetikon elämänlaatuun vaikuttaminen

49 Uudet muut diabeteslääkkeet Päätössanat (II) 1. Suurin (?) kiinnostus uusien muiden diabeteslääkkeiden osalta kohdistuu tänä päivänä SGLT2-estäjiin (empagliflotsiini => CV-tapahtumat ) Uusien muiden diabeteslääkkeiden etuihin/ haittoihin/ turvallisuusprofiiliin (erityisesti CV-turvallisuus, vaikutukset luustoon, syövän syntyyn, jne.) 2. Uusilla mekanismeilla vaikuttavia diabeteslääkkeitä kehitteillä suuri joukko => Mitkä niistä päätyvät jatkossa kliiniseen käyttöön? Tarvitaanko niitä kaikkia? Kuka oppii hallitsemaan niiden käytön? Mitä tulee tapahtumaan nykyisille muille diabeteslääkkeille?

51 Yleiset uudistukset ajokorttirintamalla alkaen (I) Uudistus henkilölupa-asioissa: Jatkossa Trafi myöntää ajokortit ja muut tieliikenteen henkilöluvat Poliisi vastaa kuitenkin edelleenkin yksittäisen ajooikeuden valvonnasta ja ajokieltojen määräämisestä Uudistus ilmoitusvelvollisuuden osalta: Ilmoitusvelvollisuuskynnyksen madaltaminen poliisille aiemmasta 2 vuodesta 6 kuukauteen (oma lomake)

52 Yleiset uudistukset ajokorttirintamalla alkaen (II) Ajoterveyslomakkeiden uudistukset: Uudet lomakkeet korvaavat vanhat lomakkeet vuodenvaihteessa tai viimeistään kevään kuluessa, kun lomakkeet saatu integroiduksi osaksi potilastietojärjestelmiä Trafi hyväksyy ylimenokautena vanhat lomakkeet Muutos ajokorttiprosessissa: Lääkäri antaa ajoterveyslausunnon suoraan asiakkaalle, joka toimittaa sen haluamaansa Ajovarman palvelupisteeseen

53 Uudistukset diabeetikoita koskevissa ajoterveyden arviointiohjeissa Uudistukset tulevat kohdistumaan R1 ajokortin omaavien diabeetikoiden ajoterveyden arviointiohjeisiin R2 ajokortin omaavien diabeetikoiden ajoterveysvaatimukset säilyvät ennallaan

54 Uudistusehdotukset R1 ajokortin omaavien diabeetikoiden ajoterveyden arviointiohjeisiin (I) A driver with diabetes treated with medication which carries a risk of inducing hypoglycaemia shall demonstrate an understanding of the risk of hypoglycaemia and adequate control of the condition. Driving licences shall not be issued to, or renewed for, applicants or drivers who have inadequate awareness of hypoglycaemia.

55 Uudistusehdotukset R1 ajokortin omaavien diabeetikoiden ajoterveyden arviointiohjeisiin (II) Driving licences shall not be issued to, or renewed for, applicants or drivers who have recurrent severe hypoglycaemia, unless supported by competent medical opinion and regular medical assessment. For recurrent severe hypoglycaemias during waking hours a licence shall not be issued or renewed until 3 months after the most recent episode.

56 Uudistusehdotukset R1 ajokortin omaavien diabeetikoiden ajoterveyden aarviointiohjeisiin (III) Poikkeuksiakin voidaan tehdä, jos Driving licences may be issued or renewed in exceptional cases, provided that it is duly justified by competent medical opinion and subject to regular medical assessment, ensuring that the person is still capable of driving the vehicle safely taking into account the effects of the medical condition.

57 Varsinais-Suomen sairaanhoitopiirin alueellinen diabeteskoulutus Uudet muut diabeteslääkkeet Hannu Järveläinen Turun yliopisto / SatKS Kiitos mielenkiinnosta!