Katsaus tyypin 1 ja tyypin 2 diabeteksen lääkehoidon uusiin tuuliin. LT Merja Laine Tampere

Transkriptio

1 Katsaus tyypin 1 ja tyypin 2 diabeteksen lääkehoidon uusiin tuuliin LT Merja Laine Tampere

2 Eriksson, Laine. Duodecim 2016

3 Tyypin 2 diabeteksen patofysiologia

4 Nykyisten perusinsuliinien rajoi8eet Pistos/pistokset päivibäin samaan aikaan 1 Insuliinien glukoosia alentava vaikutus vaihtelee päivästä toiseen (yksilöiden välillä ja yksilön kohdalla) 2 Nykyisten ylipitkävaikubeisten insuliinianalogien vaikutus ei aina riitä 24 tunniksi 2 Tehon vaihtelevuuden vähentäminen ja vaikutusajan pidentyminen voisivat helpobaa insuliiniannoksen Mtrausta ja vähentää hypoglykemioita 2 1. Joshi S ym. SA Fam Pract 2009;51:97 102; 2. Evans M ym. Diabetes, Obesity and Metabolism 2011;13:

5 Tavoi8eena uuden perusinsuliinin kehi8äminen Paastoverensokerin hallinta yhdellä pistoksella päivässä Pidempi vaikutusaika Hypoglykemioiden vähentäminen MnkimäBä glykeemisestä tasapainosta Tasainen farmakodynaaminen vaikutusprofiili EnnusteBavampi verensokeria laskeva vaikutus Vähemmän päivittäistä vaihtelevuutta PoMlaiden käybömukavuuden lisääminen Mahdollisuus joustaa annostusajassa

6 Eriksson, Laine. Duodecim 2016

7 Ultra- fast insulin From the normal pancreas Ultra-fast insulin Insulin action (at mealtime)* Fast-acting insulin Regular human insulin Time (h) *Schematic representation T1D, type 1 diabetes; T2D, type 2 diabetes Adapted from Home. Diabetes Obes Metab 2015;17:

8 Diabetes ja komplikaatiot Diabeettinen Diabetic retinopatia retinopathy Leading cause of blindness in working-age adults 1 Diabetic nephropathy Diabeettinen nefropatia Leading cause of end-stage Suurin syy renal loppuvaiheen disease 2 munuaissairauteen 1 Aivohalvaus Stroke 2- to 4-fold increase in Aivohalvaus cardiovascular ja mortality SVT -kuolleisuus and stroke 3 lisääntyvät 2-4 kertaisesti 2 Sydän ja Cardiovascular verisuonitauti disease 8/10 diabeetikosta kuolee SVT - tapahtumien seurauksena 3 Diabetic neuropathy Diabeettinen Leading neuropatia cause of non-traumatic lower Suurin syy extremity amputations ei-traumaattisiin 5 raaja-amputaatioihin 4 1. Molitch et al. Diabetes Care 2003; 2. Kannel et al. Am Heart J 1990; 3. Hogan et al Diabetes care 2003; 4. Mayfield et al. diabetes Care 2003

9 Diabetes on yhteydessä odote8avissa olevaan elinikään Men Women 7 6 Non-vascular deaths Vascular deaths 7 6 Years of life lost Age (year) Age (year) On average, a 50-year old with diabetes but no history of vascular disease is ~6 years younger at time of death than a counterpart without diabetes Seshasai et al. N Engl J Med 2011;364:

10 Diabetes Käypä hoito

11 PAINO PAINOA LASKEVIA me]ormiini GLP- 1- analogit SGLT2- estäjät PAINONEUTRAALEJA DPP4 - estäjät PAINOA NOSTAVIA sulfonyyliureat glinidit glitatsonit insuliinit

12 Glukoosia alentavat lääkkeet ja hypoglykemiariski Korkea riski 1,2 Matala riski 1,2 Insuliini Metformiini Sulfonyyliureat SGLT2-estäjät Glinidit DPP4 estäjät GLP-1 analogit Pioglitatsoni 1. Nathan DM, et al. Diabetologia. 2009;52: Cefalu WT. Nature. 2007;81: Mukaeltu

13 SGLT2- estäjä: empa- ja dapagliflotsiini SGLT2 Proksimaalinen tubulus SGLT2 estäjä SGLT2 Glukoosi Glukoosin suodatus Liiallisen glukoosin lisääntynyt eritys virtsaan (noin 70 g/vrk, vastaa noin 280 kcal/vrk*) *Lisäsi virtsaneritystä noin 375 ml/vrk 12 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa, joka tehtiin terveille vapaaehtoisille sekä T2D potilaille.4.

14 GLP-1:n VAIKUTUKSET IHMISELLÄ Promotes satiety and reduces appetite Alpha cells: Postprandial glucagon secretion Beta cells: Enhances glucosedependent insulin secretion Liver: Glucagon reduces hepatic glucose output Stomach: Helps regulate gastric emptying Adapted from Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101: ; Adapted from Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160: ; Adapted from Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39: ; Adapted from Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:

15 GLP- 1 - pohjaiset lääkehoidot GLP-1-pohjaiset hoidot DPP-4 INHIBIITTORIT GLP-1 ANALOGIT Sitagliptiini Vildagliptiini Saksagliptiini Linagliptiini Alogliptiini Eksenatidi Liraglutidi Liksisenatidi Dulaglutidi

16 Mitä meoormiinin jälkeen huomioiden CV- turvallisuus? SU/Glinidi TZD DPP4 - estäjä SGLT2 - estäjä GLP1- analogi Insuliini

17

18

19