LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

Transkriptio

1 LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1

2 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Victoza 6 mg/ml injektioneste, liuos esitäytetyssä kynässä 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi ml liuosta sisältää 6 mg liraglutidia*. Yksi esitäytetty kynä sisältää 18 mg liraglutidia 3 ml:ssa. * Ihmisen glukagonin kaltaisen peptidi 1:n (GLP-1) analogi, joka on tuotettu yhdistelmä-dnatekniikalla Saccharomyces cerevisiae -hiivassa. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Injektioneste, liuos esitäytetyssä (injektio)kynässä. Kirkas, väritön, isotoninen liuos, ph = 8, KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Victoza on tarkoitettu aikuisille tyypin 2 diabetes mellituksen hoitoon glukoositasapainon saavuttamiseksi: Yhdistelmähoitona: metformiinin tai sulfonyyliurean kanssa potilailla, joilla riittävää glukoositasapainoa ei ole saavutettu suurimmalla siedetyllä metformiini- tai sulfonyyliurea-annoksella yksinään. Yhdistelmähoitona: metformiinin ja sulfonyyliurean tai metformiinin ja tiatsolidiinidionin kanssa potilailla, joilla nämä yhdistelmähoidot eivät ole tuottaneet riittävän hyvää glukoositasapainoa. 4.2 Annostus ja antotapa Annostus Gastrointestinaalisen siedettävyyden parantamiseksi aloitusannos on 0,6 mg liraglutidia vuorokaudessa. Aikaisintaan viikon kuluttua annosta tulee nostaa 1,2 mg:aan. Jotkut potilaat hyötyvät annoksen nostamisesta 1,2 mg:sta 1,8 mg:aan ja kliinisen vasteen perusteella annosta voidaan nostaa aikaisintaan viikon kuluttua 1,8 mg:aan glukoositasapainon parantamiseksi edelleen. Yli 1,8 mg:n vuorokausiannoksia ei suositella. Victoza voidaan lisätä käytössä olevaan metformiinilääkitykseen tai metformiinin ja tiatsolidiinidionin yhdistelmälääkitykseen. Käytössä olevaa metformiini- ja tiatsolidiinidioniannosta ei tarvitse muuttaa. Victoza voidaan lisätä käytössä olevaan sulfonyyliurealääkitykseen tai metformiinin ja sulfonyyliurean yhdistelmälääkitykseen. Kun Victoza lisätään sulfonyyliurealääkitykseen, sulfonyyliurea-annoksen pienentämistä tulee harkita hypoglykemiariskin pienentämiseksi (ks. kohta 4.4). Verensokerin omaseuranta ei ole tarpeen Victoza-annoksen säätämiseksi. Kun Victoza lisätään sulfonyyliureahoitoon, verensokerin omaseuranta voi kuitenkin olla tarpeen sulfonyyliurea-annoksen säätämiseksi. 2

3 Erityisryhmät Iäkkäät (yli 65-vuotiaat): Annosta ei tarvitse säätää iän perusteella. 75-vuotiaiden ja sitä vanhempien hoidosta on vain vähän kokemusta (ks. kohta 5.2). Munuaisten vajaatoimintapotilaat: Annoksen säätäminen ei ole tarpeen, jos potilaalla on lievä munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma ml/min). Kokemusta keskivaikeaa munuaisten vajaatoimintaa (kreatiniinipuhdistuma ml/min) sairastavien potilaiden hoidosta on hyvin rajoitetusti ja vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa (kreatiniinipuhdistuma on alle 30 ml/min) sairastavien hoidosta kokemusta ei ole. Victoza-valmistetta ei toistaiseksi suositella potilaille, joilla on keskivaikea ja vaikea munuaisten vajaatoiminta, loppuvaiheen munuaissairaus mukaan luettuna (ks. kohta 5.2). Maksan vajaatoimintapotilaat: Kokemus minkä tahansa asteista maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoidosta on liian rajallista, jotta Victoza-valmistetta voitaisiin suositella potilaille, joilla on lievä, keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (ks. kohta 5.2). Lapset: Victoza-valmisteen käyttöä alle 18-vuotiaille lapsille ei suositella, koska tiedot turvallisuudesta ja tehosta puuttuvat. Antotapa Victoza-valmistetta ei saa pistää laskimoon tai lihakseen. Victoza annostellaan kerran vuorokaudessa mihin vuorokaudenaikaan tahansa, riippumatta aterioista. Se voidaan pistää ihon alle vatsaan, reiteen tai olkavarteen. Pistoskohtaa ja -ajoitusta voidaan muuttaa tarvitsematta säätää annosta. On kuitenkin suositeltavaa, että Victoza pistetään suunnilleen samaan aikaan päivästä, kun pistokselle on valittu sopivin ajankohta. Lisätietoja annostuksesta on kohdassa Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Victoza-valmistetta ei saa käyttää tyypin 1 diabetes mellituksen tai diabeettisen ketoasidoosin hoitoon. New York Heart Associationin (NYHA) luokkien I ja II sydämen vajaatoiminnasta kärsivien potilaiden hoidosta on rajallisesti kokemusta. NYHA-luokkien III ja IV sydämen vajaatoimintapotilaiden hoidosta ei ole kokemusta. Valmisteen vaikutuksesta potilaisiin, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus tai diabeettinen gastropareesi, on rajoitetusti kokemusta. Tästä syystä Victoza-valmistetta ei suositella näille potilaille. Victoza-valmisteen käyttöön liittyy ohimeneviä ruoansulatuselimistön haittavaikutuksia, kuten pahoinvointia, oksentelua ja ripulia. Muiden GLP-1 analogien käyttöön on liitetty haimatulehduksen riski. Joitakin harvoja, akuutteja haimatulehdustapauksia on raportoitu. Potilaille tulee kertoa, että akuutille haimatulehdukselle tyypillinen oire on jatkuva, voimakas vatsakipu. Jos haimatulehdusta epäillään, Victoza-lääkitys ja muut epäilyksenalaiset lääkitykset tulee keskeyttää. Kliinisissä tutkimuksissa on erityisesti potilailla, joilla on aiemmin ollut kilpirauhassairaus (ks. kohta 4.8) raportoitu kilpirauhaseen kohdistuvia haittatapahtumia, joihin kuului veren kalsitoniinipitoisuuden nousu, struuma ja kilpirauhaskasvaimia. Potilailla, jotka saavat Victoza-valmistetta yhdessä sulfonyyliurean kanssa, voi olla suurentunut hypoglykemian riski (ks. kohta 4.8). Hypoglykemian riskiä voidaan pienentää sulfonyyliurea-annosta pienentämällä. 3

4 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset In vitro -tutkimusten mukaan liraglutidilla on hyvin vähäinen potentiaali aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia muiden sytokromi P450 -entsyymien välityksellä metaboloituvien ja plasmaproteiinien sitoutumiseen vaikuttavien aineiden kanssa. Liraglutidi hidastaa hieman mahan tyhjentymistä, joten se saattaa vaikuttaa suun kautta samanaikaisesti otettavien lääkkeiden imeytymiseen. Yhteisvaikutustutkimuksissa ei ole osoitettu kliinisesti merkittävää imeytymisviivettä. Muutama harva liraglutidilla hoidettu potilas raportoi vähintään yhdestä vaikeasta ripulijaksosta. Ripuli voi vaikuttaa samanaikaisesti suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen. Parasetamoli Liraglutidi ei muuttanut parasetamolin kokonaisaltistusta 1000 mg:n parasetamolikerta-annoksen jälkeen. Parasetamolin C max pieneni 31 % ja mediaani-t max viivästyi enintään 15 minuuttia. Samanaikaisesti annettavan parasetamolin annosta ei tarvitse muuttaa. Atorvastatiini Liraglutidi ei muuttanut kliinisesti merkittävissä määrin atorvastatiinin kokonaisaltistusta 40 mg:n atorvastatiinikerta-annoksen jälkeen. Tästä syystä atorvastatiiniannosta ei tarvitse muuttaa, kun se annetaan liraglutidin kanssa. Atorvastatiinin C max pieneni 38 % ja mediaani-t max viivästyi 1 tunnista 3 tuntiin, kun atorvastatiinia annettiin yhdessä liraglutidin kanssa. Griseofulviini Liraglutidi ei muuttanut griseofulviinin kokonaisaltistusta 500 mg:n griseofulviinikerta-annoksen jälkeen. Griseofulviinin C max suureni 37 %, mediaani-t max ei muuttunut. Griseofulviinin ja muiden heikosti liukenevien ja hyvin läpäisevien aineiden annoksia ei tarvitse muuttaa. Lisinopriili ja digoksiini Lisinopriilin (kerta-annos 20 mg) tai digoksiinin (kerta-annos 1 mg) kanssa annettu liraglutidi pienensi lisinopriilin AUC-arvoa 15 % ja digoksiinin AUC-arvoa 16 %. Lisinopriilin C max pieneni 27 % ja digoksiinin 31 %. Liraglutidi viivästytti lisinopriilin mediaani-t max :ia 6 tunnista 8 tuntiin ja digoksiinin mediaani-t max :ia 1 tunnista 1,5 tuntiin. Näiden tulosten perusteella lisinopriilin tai digoksiinin annosta ei tarvitse muuttaa. Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet Liraglutidi pienensi etinyyliestradiolin C max -arvoa 12 % ja levonorgestreelin C max -arvoa 13 % ehkäisyvalmisteen kerta-annoksen jälkeen. Liraglutidi viivästytti kummankin aineen t max -aikaa 1,5 h. Liraglutidilla ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta etinyyliestradiolin eikä myöskään levonorgestreelin kokonaisaltistukseen. Liraglutidin samanaikaisen käytön ei siis odoteta vaikuttavan ehkäisyvalmisteiden tehoon. Varfariini Yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty. Kliinisesti merkittävää yhteisvaikutusta ei voida sulkea pois varfariinin ja muiden sellaisten vaikuttavien aineiden kanssa, jotka liukenevat heikosti tai joilla on kapea terapeuttinen indeksi. On suositeltavaa, että varfariinia saavien potilaiden INR-arvoa (International Normalised Ratio) seurataan useammin liraglutidihoidon alussa. Insuliini Insuliinin yhteiskäyttöä liraglutidin kanssa ei ole arvioitu, eikä sitä tästä syystä suositella. 4.6 Raskaus ja imetys Raskaus Ei ole olemassa tarkkoja tietoja Victoza-valmisteen käytöstä raskaana oleville naisille. Eläinkokeet ovat osoittaneet reproduktiivista toksisuutta (ks. kohta 5.3). Mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta. 4

5 Victoza-injektionestettä ei tule käyttää raskauden aikana, ja insuliinin käyttöä suositellaan sen sijaan. Jos potilas suunnittelee raskautta tai tulee raskaaksi, Victoza-hoito tulee lopettaa. Imettäminen Ei tiedetä, erittyykö liraglutidi äidinmaitoon. Eläinkokeissa liraglutidin ja sitä rakenteellisesti muistuttavien metaboliittien siirtyminen äidinmaitoon on ollut vähäistä. Imeväisikäisillä rotanpoikasilla tehdyissä prekliinisissä tutkimuksissa on todettu hoitoon liittyvää neonataalivaiheen kasvun hidastumista (ks. kohta 5.3). Kokemuksen puutteen vuoksi Victoza-valmistetta ei tule käyttää imetyksen aikana. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Tutkimuksia valmisteen vaikutuksesta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. Potilaita tulee neuvoa ryhtymään varotoimiin hypoglykemian välttämiseksi autoa ajaessaan ja koneita käyttäessään etenkin silloin, kun Victoza-valmistetta käytetään yhdessä sulfonyyliurean kanssa. 4.8 Haittavaikutukset Viidessä laajassa kliinisessä pitkäaikaistutkimuksessa 2500 potilaalle annettiin Victoza-valmistetta joko yksinään tai yhdistettynä metformiiniin, sulfonyyliureaan (metformiinin kanssa tai ilman) tai metformiiniin ja rosiglitatsoniin. Esiintymistiheydet on määritetty seuraavasti: hyvin yleinen ( 1/10); yleinen ( 1/100, <1/10); melko harvinainen ( 1/1 000, <1/100); harvinainen ( 1/10 000, <1/1 000); hyvin harvinainen (<1/10 000); tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin). Jokaisessa esiintymistiheysryhmässä haittavaikutukset on esitetty vakavuuden mukaan vähenevässä järjestyksessä. Kliinisten tutkimusten aikana yleisimmin raportoituja haittavaikutuksia olivat ruoansulatuskanavan häiriöt: pahoinvointi ja ripuli olivat hyvin yleisiä, kun taas oksentelu, ummetus, vatsakipu ja ruoansulatushäiriö olivat yleisiä. Victoza-hoidon alussa näitä ruoansulatuskanavaan kohdistuvia haittavaikutuksia saattaa olla useammin. Nämä reaktiot vähenevät yleensä muutamassa päivässä tai viikossa hoidon jatkuessa. Myös päänsärky ja nenänielun tulehdus olivat yleisiä. Lisäksi hypoglykemia oli yleinen, ja hyvin yleinen silloin, kun Victoza-valmistetta käytettiin yhdessä sulfonyyliurean kanssa. Vakavaa hypoglykemiaa on pääasiassa havaittu yhdessä sulfonyyliurean kanssa. Taulukossa 1 luetellaan Victoza-valmisteeseen faasi 3 -yhdistelmähoitotutkimuksissa esiintyneet haittavaikutukset. Taulukossa esitetään ne haittavaikutukset, joiden esiintyvyys oli yli 5 % ja joita esiintyi Victoza-hoitoa saaneilla potilailla enemmän kuin vertailuvalmistetta saaneilla potilailla. Taulukossa esitetään myös ne haittavaikutukset, joiden esiintyvyys oli 2 % ja yli kaksinkertainen suhteessa vertailuvalmistetta saaneisiin potilaisiin. Taulukko 1 Haittavaikutus Faasi 3 kontrolloiduissa pitkäaikaistutkimuksissa esiintyneet haittavaikutukset Haittavaikutuksen esiintymistiheys hoitoryhmittäin Liraglutidi Liraglutidi metformiinin glimepiridin kanssa kanssa Liraglutidi metformiinin ja glimepiridin kanssa Liraglutidi metformiinin ja rosiglitatsonin kanssa Infektiot Nenänielun tulehdus Yleinen Yleinen Keuhkoputkentulehdus Yleinen Aineenvaihdunta ja ravitsemus 5

6 Hypoglykemia Yleinen Hyvin yleinen Yleinen Ruokahaluttomuus Yleinen Yleinen Yleinen Yleinen Ruokahalun Yleinen Yleinen heikkeneminen Hermosto Päänsärky Hyvin yleinen Yleinen Yleinen Huimaus Yleinen Ruoansulatuselimistö Pahoinvointi Hyvin yleinen Yleinen Hyvin yleinen Hyvin yleinen Ripuli Hyvin yleinen Yleinen Hyvin yleinen Hyvin yleinen Oksentelu Yleinen Yleinen Yleinen Hyvin yleinen Dyspepsia Yleinen Yleinen Yleinen Yleinen Ylävatsan kivut Yleinen Ummetus Yleinen Yleinen Yleinen Mahatulehdus Yleinen Ilmavaivat Yleinen Vatsan turvotus Yleinen Gastroesofageaalinen Yleinen refluksitauti Epämukavuuden Yleinen tunne vatsassa Hammassärky Yleinen Virusperäinen mahasuolitulehdus Yleinen Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Väsymys Yleinen Kuume Yleinen Kliinisessä tutkimuksessa, jossa Victoza-valmistetta annettiin yksinään, hypoglykemiaa raportoitiin vähemmän kuin vertailuvalmisteen (glimepiridi) yhteydessä. Yleisimmin raportoituja haittatapahtumia olivat ruoansulatuselimistön häiriöt ja infektiot. Hypoglykemia Kliinisissä tutkimuksissa useimmat vahvistetut hypoglykemiatapaukset olivat lieviä. Vakavia hypoglykemiatapauksia ei todettu tutkimuksessa, jossa Victoza-valmistetta käytettiin yksinään. Vakavaa hypoglykemiaa voi esiintyä melko harvinaisena, ja sitä on havaittu pääasiassa silloin, kun Victoza-valmistetta on käytetty yhdessä sulfonyyliurean kanssa (0,02 tapahtumaa potilasvuotta kohden). Vakavaa hypoglykemiaa todettiin hyvin harvoin (0,001 tapahtumaa potilasvuotta kohden), kun Victoza-valmistetta käytettiin yhdessä muiden suun kautta otettavien diabeteslääkkeiden kuin sulfonyyliurean kanssa. Ruoansulatuselimistön haittavaikutukset Kun Victoza-valmistetta annettiin yhdessä metformiinin kanssa, 20,7 % potilaista raportoi ainakin yhdestä pahoinvointijaksosta ja 12,6 % raportoi ainakin yhdestä ripulijaksosta. Kun Victozavalmistetta annettiin yhdessä sulfonyyliurean kanssa, 9,1 % potilaista raportoi ainakin yhdestä pahoinvointijaksosta ja 7,9 % raportoi ainakin yhdestä ripulijaksosta. Useimmat haittavaikutukset olivat lieviä tai keskivaikeita ja annoksesta riippuvaisia. Hoidon jatkuessa haittavaikutusten esiintymistiheys ja vaikeusaste vähenivät useimmilla pahoinvointia kokeneilla potilailla. Yli 70-vuotiailla potilailla liraglutidi voi lisätä ruoansulatuselimistön häiriöitä. Potilailla, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma ml/min) voi olla enemmän ruoansulatuselimistön häiriöitä kun heitä hoidetaan liraglutidilla. 6

7 Lääkityksen lopettaminen Pitkäaikaisissa (vähintään 26 viikkoa kestäneissä), kontrolloiduissa tutkimuksissa haittavaikutukset johtivat lääkityksen lopettamiseen 7,8 %:lla Victoza-hoitoa saaneista potilaista ja 3,4 %:lla vertailuvalmistetta saaneista. Yleisimpiä Victoza-lääkityksen lopettamiseen johtaneita haittavaikutuksia olivat pahoinvointi (2,8 %:lla potilaista) ja oksentelu (1,5 %:lla). Immunogeenisuus Proteiineja tai peptidejä sisältävillä lääkevalmisteilla saattaa olla immunogeenisiä vaikutuksia, joten potilaille voi kehittyä liraglutidivasta-aineita Victoza-hoidon aikana. Keskimäärin 8,6 %:lle potilaista muodostui vasta-aineita. Vasta-aineiden muodostumisen ei ole todettu heikentävän Victoza-valmisteen vaikutusta. Joitakin harvoja (0,05 %) angioedeematapauksia on raportoitu kaikkien Victoza-valmisteella tehtyjen pitkäaikaistutkimusten yhteydessä. Pistoskohdan reaktiot Kontrolloiduissa, pitkäaikaisissa (vähintään 26 viikkoa kestäneissä) tutkimuksissa pistoskohdan reaktioita raportoitiin noin 2 %:lla Victoza-valmistetta saaneista potilaista. Reaktiot ovat yleensä olleet lieviä eivätkä johtaneet Victoza-hoidon lopettamiseen. Haimatulehdus Joitakin harvoja (< 0,2 %) akuutteja haimatulehdustapauksia on raportoitu Victoza-valmisteella tehtyjen pitkäaikaistutkimusten yhteydessä. Syy-yhteyttä Victoza-valmisteen ja haimatulehduksen välillä ei voida vahvistaa eikä myöskään sulkea pois. Kilpirauhasvaikutukset Kilpirauhaseen liittyvien haittatapahtumien kokonaismäärät kaikissa kestoltaan keskipitkissä ja pitkissä kliinisissä tutkimuksissa olivat 33,5, 30,0 ja 21,7 tapahtumaa tuhatta potilasvuotta kohden liraglutidi-, lumelääke- ja vertailuvalmisteryhmissä. Näistä 5,4, 2,1 ja 0,8 tapahtumaa koski vakavia kilpirauhashaittatapahtumia. Liraglutidilla hoidetuilla potilailla kilpirauhaskasvaimet, veren kalsitoniinipitoisuuden nousu ja struumat ovat yleisimpiä kilpirauhashaittatapahtumia. Niitä on raportoitu 0,5 %:lla, 1 %:lla ja 0,8 %:lla potilaista. 4.9 Yliannostus Victoza-valmisteella tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa yksi tyypin 2 diabetesta sairastava potilas sai yksittäisenä ihonalaispistoksena 17,4 mg:n yliannoksen (10 kertaa suurempi kuin suurin suositeltava 1,8 mg:n ylläpitoannos). Yliannostus aiheutti vakavaa pahoinvointia ja oksentelua, mutta ei hypoglykemiaa. Potilas toipui ilman komplikaatioita. Yliannostustapauksissa tulee aloittaa asianmukainen tukihoito potilaan kliinisten oireiden perusteella. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Muut veren glukoosipitoisuutta pienentävät lääkkeet, lukuunottamatta insuliineja. ATC-koodi: A10BX07 Vaikutusmekanismi Liraglutidi on GLP-1-analogi, jonka aminohappojärjestys on 97 %:sesti homologinen ihmisen GLP- 1:n kanssa. Se sitoutuu GLP-1-reseptoreihin ja aktivoi niitä. GLP-1-reseptori on luontaisen GLP-1:n kohde. GLP-1 on endogeeninen inkretiinihormoni, joka lisää glukoosista riippuvaista insuliinin eritystä haiman beetasoluista. Liraglutidin farmakokineettiset ja farmakodynaamiset ominaisuudet 7

8 eroavat luontaisesta GLP-1:stä siten, että liraglutidi voidaan annostella kerran vuorokaudessa. Subkutaanista antoa seuraava pitkäaikaisvaikutus perustuu kolmeen mekanismiin: molekyylien yhteenliittymiseen (joka mahdollistaa hitaan imeytymisen), albumiiniin sitoutumiseen, sekä parempaan entsymaattiseen vakauteen dipeptidyylipeptidaasi-iv:ää (DPP-IV) ja neutraalia endopeptidaasia (NEP) vastaan, mikä pidentää puoliintumisaikaa plasmassa. Liraglutidin vaikutus välittyy spesifisen GLP-1-reseptori-interaktion välityksellä ja johtaa syklisen adenosiinimonofosfaatin (camp) määrän lisääntymiseen. Liraglutidi stimuloi insuliinin eritystä glukoosista riippuvaisesti. Samanaikaisesti se vähentää myös glukagonin liiallista eritystä, samoin glukoosista riippuvaisesti. Kun verenglukoosi on korkea, liraglutidi stimuloi insuliinin eritystä ja estää glukagonin eritystä. Hypoglykemian aikana se puolestaan vähentää insuliinin eritystä eikä vaikuta glukagonin eritykseen. Verenglukoosia alentavaan vaikutukseen liittyy myös lievä mahan tyhjenemisen hidastuminen. Liraglutidi alentaa painoa ja vähentää kehon rasvan määrää vähentämällä näläntunnetta ja elimistön energiansaantia. Farmakodynaamiset vaikutukset Liraglutidin vaikutus kestää 24 tuntia ja se parantaa tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavien glukoositasapainoa laskemalla paastoverenglukoosia ja aterianjälkeistä verenglukoosia. Kliininen teho Viidessä kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa arvioitiin Victoza-valmisteen vaikutusta glukoositasapainoon. Victoza-hoito paransi kliinisesti ja tilastollisesti merkitsevästi glykohemoglobiinia (HbA 1c ), paastoplasmanglukoosia ja aterianjälkeisiä glukoosiarvoja lumelääkkeeseen verrattuna. Näihin tutkimuksiin osallistui tyypin 2 diabetesta sairastavaa potilasta (heistä sai Victozavalmistetta), joista miehiä oli 53,7 % ja naisia 46,3 %. Potilaista 797 oli 65-vuotiaita tai vanhempia (heistä 508 sai Victoza-valmistetta) ja 113 oli 75-vuotiaita tai vanhempia (heistä 66 sai Victozavalmistetta). Avoimessa, satunnaistetussa lisätutkimuksessa verrattiin liraglutidia ja eksenatidia. Glukoositasapaino Kun Victoza-valmistetta annettiin 26 viikon ajan yhdistelmähoitona metformiinin, glimepiridin tai metformiinin ja rosiglitatsonin kanssa, se sai aikaan tilastollisesti merkitsevän (p<0,0001) ja pysyvän HbA 1c -arvojen laskun verrattuna potilaisiin, jotka saivat lumelääkettä (taulukot 2 ja 3). Taulukko 2 Kahden 26 viikkoa kestäneen tutkimuksen tulokset. Victoza yhdessä metformiinin kanssa ja Victoza yhdessä glimepiridin kanssa. Lisättynä metformiiniin liraglutidi 1,8 mg liraglutidi 1,2 mg lumelääke glimepiridi 2 + metformiini 3 + metformiini 3 + metformiini 3 + metformiini 3 N Keskimääräinen HbA 1c (%) Lähtötaso Muutos lähtötasosta Potilaat (%), joiden HbA 1c <7% Kaikki potilaat Aiempi OADmonoterapia 8,4-1,00 42,4 66,3 8,3-0,97 35,3 52,8 8,4 0,09 10,8 22,5 8,4-0,98 Paino keskimäärin (kg) Lähtötaso Muutos lähtötasosta 88,0-2,79 88,5-2,58 91,0-1,51 89,0 0,95 Lisättynä glimepiridiin liraglutidi 1,8 mg liraglutidi 1,2 mg lumelääke rosiglitatsoni 1 36,3 56,0 8

9 + glimepiridi 2 + glimepiridi 2 + glimepiridi 2 + glimepiridi 2 N Keskimääräinen HbA 1c (%) Lähtötaso Muutos lähtötasosta Potilaat (%), joiden HbA 1c <7% Kaikki potilaat Aiempi OADmonoterapia Paino keskimäärin (kg) Lähtötaso Muutos lähtötasosta 8,5-1,13 41,6 55,9 83,0-0,23 8,5-1,08 34,5 57,4 80,0 0,32 1 Rosiglitatsoni 4 mg/vrk; 2 glimepiridi 4 mg/vrk; 3 metformiini 2000 mg/vrk Taulukko 3 8,4 0,23 7,5 11,8 81,9-0,10 8,4-0,44 21,9 36,1 80,6 2,11 Kahden 26 viikkoa kestäneen tutkimuksen tulokset. Victoza yhdessä metformiinin + rosiglitatsonin kanssa ja Victoza yhdessä glimepiridin + metformiinin kanssa. Lisättynä metformiiniin + liraglutidi 1,8 mg liraglutidi 1,2 mg rosiglitatsoniin + metformiini 2 + rosiglitatsoni 3 + metformiini 2 + rosiglitatsoni 3 N Keskimääräinen HbA 1c (%) Lähtötaso 8,56-1,48 8,48-1,48 lumelääke + metformiini 2 + rosiglitatsoni 3 8,42-0,54 Muutos lähtötasosta Potilaat (%), joiden HbA 1c <7% Kaikki potilaat 53,7 57,5 28,1 Paino keskimäärin (kg) Lähtötaso Muutos lähtötasosta Lisättynä metformiiniin + glimepiridiin 94,9-2,02 liraglutidi 1,8 mg + metformiini 2 + glimepiridi 4 95,3-1,02 Ei mukana 98,5 0,60 lumelääke + metformiini 2 + glimepiridi 4 N Keskimääräinen HbA 1c (%) Lähtötaso 8,3-1,33 8,3-0,24 Ei mukana glargininsuliini 1 + metformiini 2 + glimepiridi 4 8,1-1,09 Muutos lähtötasosta Potilaat (%), joiden HbA 1c <7% Kaikki potilaat 53,1 15,3 45,8 Paino keskimäärin (kg) Lähtötaso Muutos lähtötasosta 85,8-1,81 85,4-0,42 85,2 1,62 1 Glargininsuliinin annostelu oli sokkouttamatonta ja annosten säätämisessä noudatettiin seuraavia ohjeita. Potilas huolehti glargininsuliinin säätämisestä tutkijan antamien ohjeiden mukaan. Glargininsuliinin säätämisohjeet 9

10 Itse mitattu paastoglukoosi Glargininsuliinin annoksen suurennus (IU) 5,5 mmol/l ( 100 mg/dl) tavoite Ei muutosta > 5,5 ja < 6,7 mmol/l (> 100 ja < 120 mg/dl) 0 2 IU a 6,7 mmol/l ( 120 mg/dl) 2 IU a Tutkijan edellisellä käynnillä antaman yksilöllisen suosituksen mukaan, riippuen esimerkiksi siitä onko potilaalla ollut hypoglykemioita. 2 Metformiini 2000 mg/vrk; 3 rosiglitatsoni 4 mg/2 x vrk; 4 glimepiridi 4 mg/vrk. Niiden potilaiden osuus, joiden HbA 1c -arvo aleni Kun Victoza-valmistetta annettiin yhdessä metformiinin, glimepiridin tai metformiinin ja rosiglitatsonin kanssa, niiden potilaiden osuus, joiden HbA 1c -arvo aleni 26 viikon kuluessa 6,5 %:iin, oli tilastollisesti merkitsevästi suurempi kuin niiden potilaiden, jotka saivat pelkästään näitä lääkkeitä (p 0,0001). Paastoplasmanglukoosi Victoza-hoito yksinään tai yhdessä yhden tai kahden suun kautta otettavan diabeteslääkkeen kanssa alensi paastoplasman glukoosiarvoja 13-43,5 mg/dl (0,72-2,42 mmol/l). Tämä alenema todettiin kahden ensimmäisen hoitoviikon aikana. Aterianjälkeinen glukoosi Victoza alentaa aterianjälkeistä glukoosia kaikkien kolmen päivittäisen aterian aikana mg/dl (1,68-2,71 mmol/l). Beetasolufunktio Victoza-valmisteella tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa on osoitettu beetasolujen toiminnan paranevan, kun mittareina on käytetty esim. beetasolutoiminnan homeostaasimallimääritystä (HOMA- B) ja proinsuliini/insuliinisuhdetta. Parantunut ensimmäisen ja toisen vaiheen insuliinieritys 52 viikon Victoza-hoidon jälkeen osoitettiin tyypin 2 diabetespotilaiden osajoukossa (N=29). Paino Victoza-valmisteen käyttöön yhdessä metformiinin, metformiinin ja glimepiridin tai metformiinin ja rosiglitatsonin kanssa liittyi pysyvä painon lasku 1,0-2,8 kg:lla tutkimusten aikana. Paino laski sitä enemmän, mitä suurempi potilaan painoindeksi (BMI) oli lähtötilanteessa. Verenpaine Tutkimusten aikana Victoza alensi systolista verenpainetta keskimäärin 2,3-6,7 mmhg lähtötasosta. Aktiiviseen vertailuvalmisteeseen nähden alenema oli 1,9-4,5 mmhg. 5.2 Farmakokinetiikka Imeytyminen Liraglutidi imeytyy hitaasti subkutaanisen annon jälkeen. Huippupitoisuus saavutetaan 8-12 tunnin kuluttua annoksen ottamisesta. Liraglutidin arvioitu maksimipitoisuus oli 9,4 nmol/l, kun ihon alle annettu kerta-annos oli 0,6 mg. Annoksen ollessa 1,8 mg keskimääräinen vakaan tilan liraglutidipitoisuus (AUC τ/24 ) oli noin 34 nmol/l. Liraglutidille altistuminen lisääntyi suhteessa annokseen. Liraglutidin AUC-arvon potilaskohtainen variaatiokerroin oli kerta-annoksen jälkeen 11 %. Liraglutidin absoluuttinen biologinen hyötyosuus ihonalaisen annon jälkeen on noin 55 %. Jakautuminen Ihon alle annetun annoksen näennäinen jakautumistilavuus on l. Liraglutidin keskimääräinen jakautumistilavuus laskimonsisäisen annon jälkeen on 0,07 l/kg. Yli 98 % liraglutidista sitoutuu plasman proteiineihin. 10

11 Metabolia Kun terveille koehenkilöille annettiin kerta-annoksena radioleimattua [ 3 H]-liraglutidia, 24 tunnin aikana todettu pääasiallisin ainesosa plasmassa oli muuttumatonta liraglutidia. Plasmassa havaittiin kaksi vähäistä metaboliittia ( 9 % ja 5 % radioaktiivisesta kokonaisaltistumasta plasmassa). Liraglutidi metaboloituu samalla tavoin kuin suuret proteiinit, eikä mitään tiettyä elintä ole osoitettu pääasialliseksi eliminoitumisreitiksi. Eliminaatio [ 3 H]-liraglutidiannoksen jälkeen muuttumatonta liraglutidia ei havaittu virtsassa tai ulosteissa. Vain vähäinen määrä annetusta radioaktiivisuudesta erittyi liraglutidin metaboliiteissa virtsaan (6 %) tai ulosteisiin (5 %). Radioaktiivisuus erittyi virtsaan ja ulosteisiin pääasiallisesti ensimmäisten 6-8 päivän aikana ja vastasi kolmea vähäistä metaboliittia. Liraglutidin keskimääräinen puhdistuma ihon alle annetun kerta-annoksen jälkeen on noin 1,2 l/h ja eliminaation puoliintumisaika on noin 13 tuntia. Erityisryhmät Iäkkäät: Terveillä koehenkilöillä suoritetun farmakokineettisen tutkimuksen sekä vuotiaiden potilaiden farmakokineettisistä tiedoista tehdyn populaatioanalyysin perusteella iällä ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta liraglutidin farmakokinetiikkaan. Sukupuoli: Mies- ja naispotilaista kerätyn farmakokineettisen tiedon populaatioanalyysin sekä terveillä koehenkilöillä suoritetun farmakokineettisen tutkimuksen perusteella sukupuolella ei ole kliinisesti merkittävää vaikutusta liraglutidin farmakokinetiikkaan. Rotu: Valkoihoisista ja mustaihoisista sekä aasialaista ja latinalaista alkuperää olevista henkilöistä tehdyn farmakokineettisen populaatioanalyysin perusteella rodulla ei ole kliinisesti merkittävää vaikutusta liraglutidin farmakokinetiikkaan. Lihavuus: Farmakokineettisen populaatioanalyysin mukaan painoindeksillä (BMI) ei ole merkitsevää vaikutusta liraglutidin farmakokinetiikkaan. Maksan vajaatoimintapotilaat: Kerta-annostutkimuksessa arvioitiin liraglutidin farmakokinetiikkaa potilailla, joilla oli eriasteista maksan vajaatoimintaa. Liraglutidille altistuminen väheni % potilailla, joilla oli lievä tai keskivaikea maksan vajaatoiminta verrattuna terveisiin koehenkilöihin. Altistuminen oli merkittävästi alhaisempaa (44 %) potilailla, joilla oli vaikea maksan vajaatoiminta (Child Pugh -pisteet olivat >9). Munuaisten vajaatoimintapotilaat: Liraglutidille altistuminen väheni potilailla, joilla oli munuaisten vajaatoimintaa verrattuna henkilöihin, joilla oli normaali munuaistoiminta. Altistuminen liraglutidille väheni 33 % henkilöillä, joilla oli lievä munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma CrCL ml/min), 14 % henkilöillä, joilla oli keskivaikea munuaisten vajaatoiminta (CrCL ml/min), 27 % henkilöillä, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta (CrCL <30 ml/min) ja 28 % henkilöillä, joilla oli dialyysiä vaativa loppuvaiheen munuaissairaus. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta tai geenitoksisuutta koskevien konventionaalisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille. Rotilla ja hiirillä tehdyissä 2-vuotisissa karsinogeenisuustutkimuksissa havaittiin ei-letaaleja kilpirauhasen C-solukasvaimia. Rotilla ei todettu NOAEL-arvoa (no observed adverse effect level). Näitä kasvaimia ei havaittu apinoilla 20 kuukauden hoitojakson aikana. Jyrsijöillä tehdyt havainnot johtuvat ei-geenitoksisesta, erityisestä GLP-1-reseptorivälitteisestä mekanismista, jolle jyrsijät ovat erityisen herkkiä. Merkitys ihmiselle on todennäköisesti pieni, mutta sitä ei voida täysin poissulkea. Muita hoitoon liittyviä kasvaimia ei ole havaittu. 11

12 Eläinkokeet eivät osoittaneet suoria haitallisia vaikutuksia hedelmällisyyteen, mutta suurimmilla annoksilla esiintyi hieman enemmän varhaisvaiheen sikiökuolemia. Kun Victoza-valmistetta annettiin sikiöiän keskivaiheilla, se aiheutti emon painon alenemista ja sikiöiden kasvun hidastumista, epäselviä kylkiluumuutoksia rotilla ja luuston rakennemuutoksia kaneilla. Victoza-valmisteelle altistettujen vastasyntyneiden rottien kasvu hidastui ja pysyi hitaana vieroituksen jälkeen niillä rotilla, jotka oli altistettu suurille annoksille. Ei ole tiedossa, johtuuko poikasten kasvun hidastuminen suoran GLP-1- vaikutuksen aiheuttamasta maidon saannin vähenemisestä vai vähentyneen energiamäärän aiheuttamasta emon maidontuotannon vähenemisestä. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Dinatriumfosfaattidihydraatti Propyleeniglykoli Fenoli Injektionesteisiin käytettävä vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet Victoza-valmisteeseen lisätyt aineet voivat aiheuttaa liraglutidin hajoamista. Koska yhteensopimattomuustutkimuksia ei ole tehty, lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa. 6.3 Kestoaika 30 kuukautta. Käyttöönoton jälkeen: 1 kuukausi 6.4 Säilytykseen liittyvät varotoimet Säilytä jääkaapissa (2 C - 8 C). Ei saa jäätyä. Älä säilytä lähellä jääkaapin pakastelokeroa. Käyttöönoton jälkeen: Säilytä alle 30 C tai säilytä jääkaapissa (2 C - 8 C). Ei saa jäätyä. Suojaa valmiste valolta pitämällä kynän suojus paikallaan. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko Säiliö (tyypin I lasia) sisältää bromobutyylistä valmistetun männän ja bromobutyylistä/polyisopreenista valmistetun kumisulkimen. Säiliö on esitäytetyssä kynässä (kertakäyttöinen olefiinimuovista ja polyasetaalista valmistettu moniannoskynä). Jokaisessa kynässä on 3 ml liuosta, ja kynästä saa 30 kpl 0,6 mg:n annoksia, 15 kpl 1,2 mg:n annoksia tai 10 kpl 1,8 mg:n annoksia. Pakkauskoot ovat 1, 2, 3, 5 ja 10 esitäytettyä kynää. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Victoza-liuosta ei tule käyttää, jos se ei ole kirkasta ja väritöntä. 12

13 Jäätynyttä Victoza-valmistetta ei saa käyttää. Victoza-valmisteen pistämiseen voi käyttää enintään 8 mm:n pituisia ja ohuimmillaan 32 G läpimittaisia neuloja. Kynä on suunniteltu käytettäväksi kertakäyttöisten NovoFine- tai NovoTwistneulojen kanssa. Injektioneulat eivät sisälly pakkaukseen. Potilasta tulee neuvoa hävittämään injektioneula paikallisten vaatimusten mukaisesti aina pistoksen jälkeen ja säilyttämään Victoza-kynä ilman neulaa. Näin ehkäistään kontaminoitumista, infektioita ja liuoksen vuotamista ulos kynästä. Samalla varmistetaan, että annostus on oikea. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsvaerd Tanska 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on saatavilla Euroopan lääkeviraston (EMEA) kotisivuilta 13

14 LIITE II A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA B. MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT 14

15 A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA Erän vapauttamisesta vastaavan valmistajan (valmistajien) nimi (nimet) ja osoite (osoitteet) Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Tanska B. MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT MYYNTILUVAN HALTIJAA KOSKEVAT TOIMITTAMISEEN JA KÄYTTÖÖN LIITTYVÄT EHDOT TAI RAJOITUKSET Reseptilääke. EHDOT TAI RAJOITUKSET, JOTKA KOSKEVAT KYSEISEN LÄÄKKEEN TURVALLISTA JA TEHOKASTA KÄYTTÖÄ Ei oleellinen. MUUT EHDOT Lääketurvatoiminta Myyntiluvan haltijan tulee varmistaa, että myyntilupahakemuksen moduulin versiossa 7.0 esitetty lääketurvatoiminta on käytössä ja toiminnassa ennen kuin tuote on markkinoilla ja sen markkinoillaolon aikana. Riskienhallintasuunnitelma Myyntiluvan haltija sitoutuu suorittamaan ne tutkimukset ja lääketurvaan liittyvät lisätoiminnot, jotka on esitetty Pharmacovigilance Plan -dokumentissa, siten kuin myyntilupahakemuksen moduulissa esitetyssä riskienhallintasuunnitelman (Risk Management Plan, RMP) versiossa 5.0 sekä kaikissa myöhemmissä CHMP:n hyväksymissä RMP:n päivityksissä on sovittu. Kuten CHMP:n ohjeessa ihmislääkkeiden riskinhallintajärjestelmille mainitaan, päivitetty RMP tulee lähettää samaan aikaan kuin seuraava määräaikainen turvallisuuskatsaus (Periodic Safety Update Report, PSUR). Lisäksi, päivitetty RMP tulee lähettää Kun saadaan uutta tietoa, jolla saattaa olla vaikutusta nykyisiin Safety Spesification- tai Pharmacovigilance Plan -dokumentteihin, tai toimintoihin riskien minimoimiseksi 60 päivän kuluessa tärkeän (lääketurvaan tai riskien minimointiin liittyvän) virstanpylvään saavuttamisesta EMEA:n pyynnöstä 15

16 LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 16

17 A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 17

18 ULKOPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT KOTELO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Victoza 6 mg/ml injektioneste, liuos esitäytetyssä kynässä Liraglutidi 2. VAIKUTTAVA AINE Yksi ml sisältää 6 mg liraglutidia. Yksi esitäytetty kynä sisältää 18 mg liraglutidia 3. LUETTELO APUAINEISTA Dinatriumfosfaattidihydraatti, propyleeniglykoli, fenoli, injektionesteisiin käytettävä vesi 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Injektioneste, liuos esitäytetyssä kynässä. 1 kynä 2 kynää 3 kynää 5 kynää 10 kynää Jokaisessa kynässä on 3 ml liuosta, kynästä saa 30 kpl 0,6 mg:n annoksia, 15 kpl 1,2 mg:n annoksia tai 10 kpl 1,8 mg:n annoksia. 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Lue pakkausseloste ennen käyttöä Ihon alle Victoza-kynä on suunniteltu käytettäväksi kertakäyttöisten NovoFine- ja NovoTwist-neulojen kanssa. Neulat eivät sisälly pakkaukseen 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville eikä näkyville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN Älä säilytä kynää neula kiinnitettynä. 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ 18

19 Käyt. viim. Hävitä kynä 1 kuukauden kuluttua ensimmäisestä käyttökerrasta. 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä jääkaapissa. Ei saa jäätyä. Säilytä kynä käyttöönoton jälkeen alle 30 C tai jääkaapissa (2 C 8 C). Ei saa jäätyä. Suojaa valolta pitämällä kynän suojus paikallaan. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Tanska 12. MYYNTILUVAN NUMEROT EU/0/00/000/ ERÄNUMERO Erä: 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 16. TIEDOT PISTEKIRJOITUKSELLA Victoza 19

20 PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT ESITÄYTETYN KYNÄN NIMILIPPU 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Victoza 6 mg/ml injektioneste Liraglutidi SC 2. ANTOTAPA 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. 4. ERÄNUMERO Erä: 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 3 ml 6. MUUTA 20

21 B. PAKKAUSSELOSTE 21

22 PAKKAUSSELOSTE Victoza 6 mg/ml injektioneste, liuos esitäytetyssä kynässä Liraglutidi Lue tämä pakkausseloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen. Säilytä tämä pakkausseloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. Jos sinulla on kysyttävää, käänny lääkärin, sairaanhoitajan tai apteekkihenkilökunnan puoleen. Tämä lääke on määrätty vain sinulle eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa haittaa muille, vaikka heidän oireensa olisivat samat kuin sinun. Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole tässä selosteessa mainittu, tai kokemasi haittavaikutus on vakava, kerro niistä lääkärille, sairaanhoitajalle tai apteekkihenkilökunnalle. Tässä pakkausselosteessa esitetään: 1. Mitä Victoza on ja mihin sitä käytetään 2. Ennen kuin käytät Victoza-valmistetta 3. Miten Victoza-valmistetta käytetään 4. Mahdolliset haittavaikutukset 5. Victoza-injektionesteen säilyttäminen 6. Muuta tietoa 1. MITÄ VICTOZA ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN Victoza sisältää vaikuttavana aineena liraglutidia. Se auttaa kehoasi alentamaan verensokeriasi vain silloin, kun verensokeri on liian korkealla. Se myös hidastaa ruoan kulkua mahalaukun läpi. Victoza-valmistetta käytetään tyypin 2 diabeteksen hoitoon, kun: metformiini tai sulfonyyliurea (kuten glimepiridi tai glibenklamidi) eivät yksin, suurimmasta siedetystä annoksesta huolimatta, riitä verensokeritasojen hallintaan. metformiini yhdessä sulfonyyliurean (kuten glimepiridi tai glibenklamidi) tai metformiini yhdessä glitatsonin (kuten rosiglitatsoni tai pioglitatsoni) kanssa ei yksin riitä verensokeritasojen hallintaan. 2. ENNEN KUIN KÄYTÄT VICTOZA-VALMISTETTA Älä käytä Victoza-valmistetta jos olet allerginen (yliherkkä) liraglutidille tai Victoza-injektionesteen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6, Mitä Victoza sisältää ). Ole erityisen varovainen Victoza-valmisteen suhteen jos käytät myös sulfonyyliureaa (kuten glimepiridiä tai glibenklamidia). Lääkärisi voi kehottaa sinua mittaamaan verensokeritasosi. Tämä auttaa lääkäriäsi päättämään, pitääkö sulfonyyliureaannosta muuttaa. Victoza-valmistetta ei saa käyttää, jos sinulla on tyypin 1 diabetes tai diabeettinen ketoasidoosi. Victoza-valmistetta ei saa antaa alle 18-vuotiaille lapsille ja nuorille. Victoza-valmisteen käyttöä ei suositella potilaille, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus ja/tai diabeettinen gastropareesi. Jos sinulla on äkillisen haimatulehduksen oireita, kuten jatkuvaa, kovaa vatsakipua, kerro siitä lääkärillesi. Muiden lääkevalmisteiden samanaikainen käyttö Kerro lääkärille, sairaanhoitajalle tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin 22

23 käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt. Erityisen tärkeää on kertoa lääkärille, sairaanhoitajalle tai apteekkihenkilökunnalle, jos käytät diabeteslääkettä, joka sisältää vaikuttavana aineena jotain seuraavista: insuliini. Victoza-valmistetta ei suositella jos käytät insuliinia. sulfonyyliurea (kuten glimepiridi tai glibenklamidi). Sinulle voi kehittyä hypoglykemia (matala verensokeri), kun käytät Victoza-valmistetta yhdessä sulfonyyliurean kanssa, koska sulfonyyliurea lisää hypoglykemian riskiä. Kun aloitat ensimmäistä kertaa näiden lääkkeiden yhteiskäyttöä, lääkärisi voi kehottaa sinua pienentämään sulfonyyliurea-annosta. Katso tietoja matalan verensokerin oireista ja merkeistä kohdasta 4. Victoza-valmisteen käyttö ruoan ja juoman kanssa Voit käyttää Victoza-valmistetta aterioista riippumatta. Raskaus ja imetys Kerro lääkärillesi, jos olet tai epäilet olevasi raskaana tai suunnittelet raskaaksi tulemista. Victozavalmistetta ei tule käyttää raskauden aikana. Ei tiedetä, aiheuttaako Victoza-valmiste vaaraa syntymättömälle lapsellesi. Ei tiedetä, erittyykö Victoza äidinmaitoon. Älä käytä Victoza-valmistetta, jos imetät. Kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä raskauden tai imetyksen aikana. Ajaminen ja koneiden käyttö Kun ajat tai käytät koneita, huolehdi siitä, että verensokerisi ei laske liian matalalle (hypoglykemia), koska se voi haitata keskittymiskykyäsi. Lääkärisi neuvoo, miten voit välttää hypoglykemian. 3. MITEN VICTOZA-VALMISTETTA KÄYTETÄÄN Käytä Victoza-valmistetta juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Tarkista annostusohjeet lääkäriltä, sairaanhoitajalta tai apteekista, jos olet epävarma. Aloitusannos on 0,6 mg kerran päivässä vähintään viikon ajan. Lääkärisi kertoo sinulle, milloin annosta lisätään 1,2 mg:aan kerran päivässä. Lääkärisi voi lisätä annosta vielä 1,8 mg:aan kerran päivässä, jos verensokeriasi ei saada riittävän hyvälle tasolle 1,2 mg:n annoksella. Älä muuta annosta, ellei lääkäri kehota niin tekemään. Victoza annetaan pistoksena ihon alle (subkutaanisesti). Älä pistä sitä verisuoneen tai lihakseen. Parhaat pistoalueet ovat reiden etuosa, vyötärön etuosa (vatsa) tai olkavarsi. Voit ottaa pistoksen mihin tahansa aikaan päivästä, aterioista riippumatta. Kun olet valinnut sopivimman ajan, on suositeltavaa, että otat Victoza-pistoksen suunnilleen samaan aikaan joka päivä. Ennen kuin käytät kynää ensimmäisen kerran, lääkäri tai sairaanhoitaja näyttää, miten sitä käytetään. Tämän pakkausselosteen toisella puolella on yksityiskohtaiset käyttöohjeet. Jos käytät enemmän Victoza-valmistetta kuin sinun pitäisi Jos käytät enemmän Victoza-valmistetta kuin sinun pitäisi, kerro asiasta heti lääkärillesi. Saatat tarvita lääkärin hoitoa. Jos olet ottanut liikaa Victoza-injektionestettä, sinulle voi tulla pahoinvointia tai oksentelua. Jos unohdat ottaa Victoza-pistoksen Jos unohdat ottaa Victoza-annoksen, ota se heti, kun muistat. Jos unohtamastasi annosajankohdasta on yli 12 tuntia, jätä unohtunut annos väliin. Ota seuraava annos normaaliin tapaan seuraavana päivänä. 23

24 Älä ota seuraavana päivänä ylimääräistä tai isompaa annosta korvataksesi unohtamasi annoksen. Jos lopetat Victoza-valmisteen käytön Älä lopeta Victoza-valmisteen käyttöä keskustelematta asiasta lääkärin kanssa. Jos lopetat sen käytön, verensokerisi saattaa nousta. Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin, sairaanhoitajan tai apteekkihenkilökunnan puoleen. 4. MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET Kuten kaikki lääkkeet, Victoza-valmistekin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Haittavaikutusten yleisyys on luokiteltu seuraavasti: hyvin yleinen: esiintyy useammalla kuin yhdellä käyttäjällä kymmenestä yleinen: esiintyy 1 10 käyttäjällä sadasta melko harvinainen: esiintyy 1 10 käyttäjällä tuhannesta harvinainen: esiintyy 1 10 käyttäjällä :sta hyvin harvinainen: esiintyy harvemmilla kuin 1 käyttäjällä :sta tuntematon: saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin Hyvin yleiset haittavaikutukset Pahoinvointi. Yleensä tämä haittavaikutus häviää ajan kuluessa. Ripuli. Yleensä tämä haittavaikutus häviää ajan kuluessa. Yleiset haittavaikutukset Hypoglykemia (matala verensokeri). Hypoglykemiasta varoittavat oireet voivat tulla äkkiä. Tällaisia oireita ovat esimerkiksi: kylmä hiki, kalpeus ja ihon viileys, päänsärky, sydämentykytys, pahoinvointi, kova nälkä, näköhäiriöt, uneliaisuus, heikotus, hermostuneisuus, ahdistuneisuus, sekavuus, keskittymisvaikeudet, vapina (tärinä). Lääkärisi kertoo sinulle, miten matalaa verensokeria hoidetaan ja mitä sinun tulee tehdä, jos havaitset itselläsi hypoglykemian oireita. Jos sinulla on jo sulfonyyliurealääkitys, kun alat käyttää Victoza-valmistetta, lääkärisi voi kehottaa sinua pienentämään sulfonyyliurea-annostasi. Päänsärky Oksentelu Ruuansulatushäiriö Vatsatulehdus (gastriitti). Vatsatulehduksen oireita ovat vatsakipu, pahoinvointi ja oksentelu. Gastroesofageaalinen refluksitauti (GERD). Refluksitaudin oireisiin sisältyy närästys. Kipeä tai turvonnut vatsa Epämukavuuden tunne vatsassa Vatsan virusinfektio Ummetus Ilmavaivat Ruokahalun väheneminen Keuhkoputkentulehdus Vilustuminen Huimaus Väsymys Kuume Hammassärky Pistospaikan reaktiot (kuten mustelmat, kipu, ärsytys, kutina ja ihottuma) Melko harvinaiset haittavaikutukset Haimatulehdus 24

25 Harvinaiset haittavaikutukset Angioedeema (kohtauksittain etenevä paikallinen ihoturvotus) Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole tässä pakkausselosteessa mainittu, tai kokemasi haittavaikutus on vakava, kerro niistä lääkärille, sairaanhoitajalle tai apteekkihenkilökunnalle. 5. VICTOZA-INJEKTIONESTEEN SÄILYTTÄMINEN Ei lasten ulottuville eikä näkyville. Älä käytä Victoza-valmistetta pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (Käyt. viim.) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää. Ennen avaamista: Säilytä jääkaapissa (2 C - 8 C). Ei saa jäätyä. Älä säilytä liian lähellä pakastelokeroa tai takaseinän kylmälevyä. Käytön aikana: Voit säilyttää kynää yhden kuukauden ajan alle 30 C:n lämpötilassa tai jääkaapissa (2 C - 8 C), ei liian lähellä pakastelokeroa tai takaseinän kylmälevyä. Ei saa jäätyä. Suojaa valmiste valolta pitämällä kynän suojus paikoillaan, kun et käytä kynää. Älä käytä Victoza-valmistetta, jos liuos ei ole kirkasta ja väritöntä. 6. MUUTA TIETOA Mitä Victoza sisältää Vaikuttava aine on liraglutidi. Yksi millilitra injektionestettä sisältää 6 mg liraglutidia. Yksi esitäytetty kynä sisältää 18 mg liraglutidia. Muut aineet ovat dinatriumfosfaattidihydraatti, propyleeniglykoli, fenoli ja injektionesteisiin käytettävä vesi. Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkauskoot Victoza on kirkas, väritön injektioneste, liuos esitäytetyssä kynässä. Jokaisessa kynässä on 3 ml liuosta, ja kynästä saa 30 kpl 0,6 mg:n annoksia, 15 kpl 1,2 mg:n annoksia tai 10 kpl 1,8 mg:n annoksia. Victoza on pakattu 1, 2, 3, 5 tai 10 kynän pakkauksiin. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. Myyntiluvan haltija ja valmistaja Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Tanska Tämä pakkausseloste on hyväksytty viimeksi Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on saatavilla Euroopan lääkeviraston (EMEA) kotisivuilta 25

26 Victoza-kynän käyttöohjeet Lue nämä käyttöohjeet huolellisesti ennen kuin käytät Victoza-kynää. Victoza-kynässä on 18 mg liraglutidia. Voit valita annokseksi 0,6 mg, 1,2 mg tai 1,8 mg. Victoza-kynä on suunniteltu käytettäväksi kertakäyttöisten NovoFine- tai NovoTwist-neulojen kanssa, joiden pituus on enintään 8 mm ja läpimitta ohuimmillaan 32G. Victoza -kynä Kynän suojus Säiliö Säiliön asteikko Annosikkuna Annososoitin Painonuppi Virtauksen tarkistuksen symboli Annosvalitsin Neula (esimerkki) Neulan ulompi suojus Neulan sisempi suojus Neula Suojapaperi Victoza-kynän käyttöönoton valmisteleminen A. Ota kynän suojus pois. B. Poista suojapaperi uudesta kertakäyttöneulasta. Kierrä neula suoraan ja tiukasti kiinni kynään. C. Poista neulan ulompi suojus ja säilytä se myöhempää käyttöä varten. D. Vedä sisempi neulansuojus pois ja hävitä se. 26

27 Välttääksesi kontaminoitumisen, käytä jokaiselle pistokselle aina uutta neulaa. Varo, ettet taivuta tai vahingoita neulaa. Älä koskaan laita sisempää neulansuojusta takaisin, kun olet ottanut sen pois neulasta. Näin vältät satuttamasta itseäsi neulalla. Virtauksen tarkistaminen Tarkista virtaus seuraavien ohjeiden mukaisesti aina ennen kuin käytät uutta kynää. Virtauksen tarkistuksen symboli valittu E. Kierrä annosvalitsinta, kunnes virtauksen tarkistuksen symboli on annososoittimen kohdalla. F. Pidä kynää neula ylöspäin. Napauta säiliötä kevyesti sormella muutama kerta. Tällöin mahdolliset ilmakuplat nousevat säiliön yläosaan. G. Pidä neulaa edelleen ylöspäin ja paina painonuppia, kunnes annososoittimen kohdalla on 0 mg. Toista vaiheet E - G, kunnes neulan kärkeen ilmestyy pisara liraglutidia. Jos pisaraa ei kuudenkaan toiston jälkeen ilmesty, vaihda neula ja toista vaiheet E - G uudestaan enintään kuusi kertaa. Jos neulan kärjessä ei vieläkään näy pisaraa, kynä on rikki ja sinun on otettava käyttöön uusi kynä. Jos kynä on pudonnut kovalle alustalle tai epäilet, että siinä on jokin vika, ota aina käyttöön uusi kertakäyttöneula ja tarkista virtaus ennen pistosta. Annoksen valinta Tarkista aina, että annososoittimen kohdalla on 0 mg. 0,6 mg valittu 1,2 mg valittu 1,8 mg valittu H. Kierrä annosvalitsinta, kunnes tarvitsemasi annos (0,6 mg, 1,2 mg tai 1,8 mg) näkyy annososoittimen kohdalla. 27

28 Jos valitsit vahingossa väärän annoksen, voit muuttaa sen yksinkertaisesti kiertämällä annosvalitsinta taakse- tai eteenpäin, kunnes oikea annos on annososoittimen kohdalla. Kun kierrät annosvalitsinta taaksepäin, varo painamasta painonuppia, koska tällöin liratiglutidia saattaa tulla ulos neulasta. Jos annosvalitsin pysähtyy ennen kuin tarvitsemasi annos on annososoittimen kohdalla, kynässä ei ole riittävästi liraglutidia jäljellä koko annokseen. Valitse tällöin toinen seuraavista vaihtoehdoista: Jaa annoksesi kahteen pistokseen: Kierrä annosvalitsinta jompaankumpaan suuntaan niin, että annososoittimen kohdalla on 0,6 mg tai 1,2 mg. Pistä annos. Valmistele uusi kynä ja pistä loput annoksesta. Pistä koko annos uudella kynällä: Jos annosvalitsin pysähtyy ennen kuin annososoittimen kohdalla on 0,6 mg, valmistele uusi kynä ja pistä koko annos uudella kynällä. Painonuppi napsahtelee, kun kierrät sitä. Älä käytä näitä napsahduksia pistettävän liraglutidimäärän valitsemiseen. Älä käytä säiliön asteikkoa pistettävän liraglutidimäärän mittaamiseen se ei ole tarpeeksi tarkka. Älä yritä valita muita annoksia kuin 0,6 mg, 1,2 mg tai 1,8 mg. Annosikkunassa olevan luvun on oltava täsmälleen annososoittimen kohdalla, jotta saat varmasti oikean annoksen. Pistoksen ottaminen Pistä neula ihoon. Noudata lääkärin tai sairaanhoitajan neuvomaa pistostekniikkaa. Toimi sen jälkeen seuraavien ohjeiden mukaisesti: I. Paina painonuppia, kunnes annososoittimen kohdalla on lukema 0 mg. Varo koskettamasta annosikkunaa muilla sormillasi tai painamasta annosvalitsinta sivusuuntaan pistoksen aikana. Se saattaa pysäyttää pistoksen. Pidä painonuppi alas painettuna ja pidä neulaa ihon alla vähintään kuusi sekuntia. Näin varmistat, että saat koko annoksen. J. Vedä neula pois. Tämän jälkeen voit nähdä neulan kärjessä pisaran liraglutidia. Se on normaalia, eikä sillä ole vaikutusta juuri saamaasi annokseen. 28

29 K. Vie neulan kärki ulompaan neulansuojukseen koskematta suojukseen. L. Kun neula on suojassa, paina neulansuojus varovasti kokonaan neulan päälle. Kierrä sen jälkeen neula irti. Hävitä neula asianmukaisesti ja laita kynän suojus takaisin paikalleen. Kun kynä on tyhjä, hävitä se huolellisesti ilman neulaa. Hävitä kynä ja neula paikallisten vaatimusten mukaisesti. Poista neula jokaisen pistoksen jälkeen ja säilytä Victoza-kynä ilman neulaa. Näin toimimalla ehkäistään kontaminoitumista ja infektioita sekä liraglutidin tihkumista ulos. Samalla varmistetaan, että annostus on tarkka. Hoitajien on käsiteltävä käytettyjä neuloja erittäin varovaisesti, jotta ne eivät aiheuta heille vahinkoa. Victoza-kynän huoltaminen Victoza-kynä on tarkka ja turvallinen käyttää. Huolehdi kuitenkin seuraavista seikoista: Älä yritä korjata kynääsi tai purkaa sitä osiin. Suojaa kynä pölyltä, lialta ja kaikenlaisilta nesteiltä. Puhdista kynä mietoon pesuaineeseen kostutetulla liinalla. Älä yritä pestä, liottaa tai voidella sitä se voi vahingoittaa kynää. Tärkeitä tietoja Älä anna Victoza-kynää kenenkään toisen käyttöön. Pidä Victoza-kynä poissa toisten, etenkin lasten ulottuvilta. 29