Mitä uu'a raskauden ehkäisystä? - Hormonaalinen ehkäisy ja syöpäriski - Uudet kierronkartoitusmenetelmät Oskari Heikinheimo Naistenklinikka, HY ja Kä1löopiston sairaala, HYKS oskari.heikinheimo@helsinki.fi Naistentau1en alueellinen koulutus 6.11.2017
Rintasyövän riskitekijöitä BMJ 2000; 321:624-8 Korkea ikä x 10 Asuminen kehi4yneessä maassa x 5 Sosiaaliluokka I ja II x 2 Menarche < 11v x 3 Menopaussi > 54 v x 2 I täysiaikainen raskaus > 35 v x 3 Aiemmin atyyppinen hyperplasia x 4-5 Mamma CA I asteen sukulaisella x 2
Rintasyövän riski- ja suojatekijöitä, jatk Saturoitujen rasvojen käy4ö x 1.5 ObesiteeK post-menopaussissa x 2 Runsas alkoholin käy4ö x 1.3 Säännöllinen liikunta x 0.86 Premenopausaalinen obesiteek x 0.7 Tamoksifeenin/raloksifeenin käy4ö x 0.6 Anoreksia nervosa nuoruudessa x 0.5 Osteoporoosi (lyhenemä 2,5cm) x 0.67 Bilateraalinen ooforectomia < 35v x 0.4
Ei rintasyöpää ilman estrogeenia Endogenous sex hormones and breast ca in postmenopausal women. JNCI, 2002 663 pt, verinäy4eet 2-12 v ennen rintasyöpä dgn vs 1765 kontrollia Ei HT:tä Rintasyövän riski po]lailla, joilla S-E 2, S-fE 2, S-E 1, S-E 1 S, androstendioni ja testosteroni Riski Ü, jos SHBG
Rintasyövän riskitekijöitä
ProporAon of pre- and postmenpausal breast cancers a'ributable to known risk factors Dartois et al., Int J Cancer 2016 Ranskalainen E3P-kohorG >67.000 Pariisin alueella asuvaa ope4ajaa 42-72v seurannan alussa (1990) 15v seuranta 497 pre ja 3138 postmenopausaalista rintasyöpää Perintötekijät ja elintavat vs. pre- ja postmenopausaalinen rintasyöpäriski Behavioral factors ei merkitystä premenop. riskiin PopulaAon a'ributable fracaons for postmenopausal breast cancer Non-behavioral factors PAF 1. asteen sukulaisen rinta CA 3,64 Benigni rintasairaus + 14,85 Menarke <14v 9,70 Behavioral factors Body shape at menarche (ref 4) 17,10 Ikä 1. synnytyksessä (ref <30v) 5,36 Ruokavalio (ref high healthy) 10,1 Alkon käy4ö (ref <1 /pvä) 5,6 BMI (ref <25) 5,1 Recent use of HRT (ref ei) 14,5
Rintaepiteelin proliferaaao on vilkkaimmillaan luteaalivaiheessa ja korreloi progesteroni-tasoihin Brisken et al., Endocrinology 2015
Estrogeeni ja progesteronivaikutus rintaepiteelissä
It is abundantly clear that influence of sex hormones on breast epithelium is a complex issue!
Munasarjasyövän riski- ja suojatekijöitä Riskitekijöitä Korkea ikä Asuminen kehi4yneessä maassa Munasarjasyöpä I asteen sukulaisella BRCA I / II mutaa]o Aikainen menarce/ myöhäinen menopaussi NullipariteeK Infer]teeK Suojatekijöitä Synnytykset Imetys EhkäisytableKen käy4ö Sterilisoin] /kohdun poisto OvulaaAoden määrä é è riski é Endometrioosi
HORMONAALINEN EHKÄISY VS. RINTA- JA MUNASARJASYÖVÄN RISKI ONKO UUTTA?
Agency for Healthcare and Research Quality Evidence report Oral contracep]ve use for the preven]on of ovarian cancer Systema]c review and meta-analysis of studies published since 1990 on the effects of OCP Approx 6500 cita]ons reviewed Focus on Ovarian cancer Havrilesky et al., Obstetrics and Gynecology 2013 Breast, cervical, colorectal and endometrial cancer Gierisch et al., Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2013 Breast and ovarian canner in BRCA1/2 muta]on carriers Moorman et al., J Clin Oncol 2013 Thromboembolism
OCP and breast cancer 44 studies idenafied Ever-use of OCP vs risk of breast cancer Overall OR 1.08; [1.0-1.17] No duraaon response effect More recent use associated with higher risk 0-5 years (OR 1.21 [1.0-1.4]) 5-10 y (OR 1.17 [1.0-1.4]) Moderate effect on breast cancer incidence
Oral contracepave pills as primary prevenaon for ovarian cancer Table 1. Estimated Odds Ratios for Ovarian Cancer Incidence Duration Interval OR (95% CI) P Never-user 1.00 (Reference) By duration of use (mo) 1 12 0.91 (0.78 1.07).250 13 60 0.77 (0.66 0.89).001 61 120 0.65 (0.55 0.77),.001 More than 120 0.43 (0.37 0.51),.001 By age at first use (y) Younger than 20 0.63 (0.45 0.89).018 20 24 0.71 (0.51 0.99).044 25 30 0.67 (0.46 0.99).045 Older than 30 0.89 (0.60 1.32).489 By time since last use (y) 0 10 0.41 (0.34 0.50),.001 10 20 0.65 (0.56 0.74),.001 20 30 0.92 (0.76 1.12).369 More than 30 0.79 (0.58 1.12).104 OR, odds ratio; CI, confidence interval. Ever-use of OCPs associated with decreased incidence of ovarian cancer (OR 0.73 [95% CI 0.66-0.81]) Significant duraaon-response relaaonship, reducaon >50% in ovarian cancer incidence if OC use more than 10y. Mortality similarly reduced No correlaaon between the estrogen or progesan dose
Effects of OC use on ovarian cancer incidence and mortality CollaboraEve group on Epidemiological Studies of Ovarian Cancer, Lancet 2008 5000 woman years of OC use prevent two ovarian cancer cases and one death EsAmated 13% reducaon in ovarian cancer incidence in high income countries in 2000 s 200.000 ovarian cancers and 100.000 deaths prevented during the 50 year history of OC
EhkäisytableK ja kuolleisuus KUINKAS SITTEN KÄVIKÄÄN.?
P-piller och mortalitet data från UK och USA Morality among contracepave pill users: cohort evidence from Royal College of General PracAAoners OC study. Hannaford et al., BMJ 2010 Uppföljningsstudie i 39 år med n >46.000 kvinnor Användning av p-piller (62%) vs icke användning (38%) 1968-1996 Användnings]d i medeltal 44mån Uppföljning t.o.m. 2007 1747 dödsfall Användning av p-piller vs dödlighet och dödsorsaker Oral contracepave use and mortality arer 36 years of follow-up in the Nurses Health Study Charlton et al., BMJ 2014 Uppföljningsstudie i 36 år med n >120.000 kvinnor Användning av p-piller (48%) vs icke användning (52%) 1976-82 31300 dödsfall Användning av p-piller vs dödlighet och dödsorsaker
Risk of death among ever vs. never users of oral contracepaves Hannaford et al., 2010 Charlton et al., BMJ 2014 OVERALL MORTALITY 0.88 (0.82-0.93) 1.02 (0.99-1.04) ALL CANCER MORTALITY 0.85 (0.78-0.93) 1.01 (0.97-1.05) Ovary 0.53 (0.38-0.72) 0.86 (0.74-1.00) Uterus 0.43 (0.21-0.88) 0.81 (0.63-1.03) Cervix 1.34 (0.74-2.44) 1.04 (0.54-2.02) Colorectal 0.62 (0.46-0.83) 0.97 (0.84-1.11) Breast 0.90 (0.74-1.09) 1.08 (0.98-1.18), trendi p<0.001 ALL CIRCULATORY 0.86 (0.77-0.96) 1.00 (0.94-1.06) Ischemic heart disease 0.75 (0.63-0.88) 1.04 (0.95-1.14) Thromboembolic 1.06 (0.74-1.51) VIOLENT DEATH 1.49 (1.09-2.05) 1.20 (1.04-1.37) Suicide 1.26 (0.73-2.18) 1.41 (1.05-1.87)
Hormonaalinen ehkäisy ja syöpäriski Ehkäisysteroidit saa'avat lisätä tai vähentää spesifin elimen syöpäriskiä Mahdolliset riskin muutokset ovat pieniä, ja näkyvät ]lastollises] merki4ävinä vain hyvin suurissa aineistoissa Hormonaalista ehkäisyä käy'ävien naisten syöpäkuolleisuus on joko alentunut tai muu'umaton Hormonaalista ehkäisyä käytetään estämään eitoivo'ua raskau'a Fokus elämänlaatuun ja kokonaisuuteen!
KuukauAskierron kartoitukseen perustuvat menetelmät pohjaavat ajatukseen kierron kuudesta ferailistä päivästä Wilcox AJ ym., NJEM 1995, BMJ 2000
Perfect-use and typical-use Pearl Index of a contracepave mobile app Berglund Scherwitzl ym., Contracep]on 2017 ProspekAivinen seurantatutkimus 22.785 käy4äjää, yht 18.548 naisvuo4a Rekisteröityjä käy4äjiä aikana 1.8.2014-1.8.2016 Min 20 päivän ]edot vaadikin (kuukau]s-, BBT, mahd ovulaa]o- ja raskaustes]]edot sekä yhdyntä ja muu käyte4y ehkäisy) Käy4äjät keskimäärin 29 (±5v) vuo]aita 79% ruotsalaisia Yht. 1273 raskau4a (näistä 62 [5%] 1. kierrossa) Osa suunniteltuja
Perfect-use and typical-use Pearl Index of a contracepave mobile app, jatk Pearlin indeksit Oikea käy4ö = 1/100 naisvuo4a (95% CI 0.5-1.5) Todellinen käy4ö = 6.9 (95% CI 6.5-7.2) Raskauden ilmaantuvuus 13-kuukauden tyypillisen käytön jälkeen 8.3% Käytön jatkavuus 12 kuukauden kohdalla 46%
Perfect-use and typical-use Pearl Index of a contracepave mobile app, jatk Yhteenveto: Natural Cycles menetelmän ehkäisyteho parempi kuin aiemmin raportoitujen kierron kartoitusmenetelmien Käytön huono jatkavuus ongelma Menetelmä saa4aa osin paikata ehkäisyvaje4a (unmet need for contracep]on)
Kiitos & lisäoppia?