D VITAMIINISTATUS JA HEMODYNAMIIKKA: KLIININEN POIKKILEIKKAUSTUTKIMUS

D VITAMIINISTATUS JA HEMODYNAMIIKKA: KLIININEN POIKKILEIKKAUSTUTKIMUS Eliisa Viljanen Syventävien opintojen kirjallinen työ Tampereen yliopisto Lääketieteen yksikkö Sisätautiopin tutkimusryhmä Joulukuu 2011

Tampereen yliopisto Lääketieteen yksikkö Sisätautiopin tutkimusryhmä VILJANEN ELIISA: D VITAMIINISTATUS JA HEMODYNAMIIKKA: KLIININEN POIKKILEIKKAUSTUTKIMUS Kirjallinen työ, 24 s. Ohjaaja: professori Ilkka Pörsti Joulukuu 2011 Avainsanat: augmentaatioindeksi, impedanssikardiografia, pulssiaaltoanalyysi, verenkierto, verenpaine Tiivistelmä Ihanteellisena pidetyn D vitamiinipitoisuuden on havaittu assosioituvan väestötutkimuksissa pienempään kokonaiskuolleisuuteen sekä matalampaan verenpainetasoon. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli selvittää plasman 25 hydroksikolekalsiferolin (25 D vitamiini) ja 1,25 dihydroksikolekalsiferolin (1,25 Dvitamiini) pitoisuuksien assosioitumista hemodynamiikkaan. Tutkimusaineisto (n = 101) koostui yli 18 vuotiaista koehenkilöistä, joilla ei ollut verenkiertoelimistöön vaikuttavia lääkkeitä käytössä. Menetelminä käytettiin pulssiaallon analysointijärjestelmää, impedanssikardiografiaa, pletysmografista sormipaineiden mittausta sekä tonometrista radialispaineiden mittausta. Hemodynamiikkaa mitattiin sekä makuuasennossa että kallistuskokeessa pystyasennossa. Lisäksi koehenkilöille tehtiin lääkärintarkastus ja heistä otettiin laboratoriokokeita, joihin sisältyivät plasman D vitamiinipitoisuudet P 25OH D 3 ja P 1,25(OH) 2 D 3. Tilastollisessa analyysissä laskettiin SPSS ohjelmiston avulla korrelaatiot ja tulokset vakioitiin iän, sukupuolen ja painoindeksin suhteen. Sydämen minuuttitilavuusindeksin ja plasman 25 D vitamiinipitoisuuden välillä havaittiin merkitsevä negatiivinen korrelaatio (r = 0,297) ja ääreisverenkierron vastusindeksin sekä plasman 25 D vitamiinipitoisuuden välillä merkitsevä positiivinen korrelaatio (r = 0,259). Löydösten tilastollinen merkitsevyys säilyi sekoittavien tekijöiden huomioon ottamisen jälkeen. Tulokset vahvistivat käsitystä D vitamiinin assosioitumisesta hemodynamiikan säätelyyn. Toisaalta ääreisverenkierron vastuksen suureneminen D vitamiinipitoisuuden kasvaessa oli alkuperäisen hypoteesin vastainen. Tutkimusaineiston kokoa on jatkossa syytä kasvattaa ja selvittää, vahvistuvatko hemodynaamisten suureiden ja D vitamiinipitoisuuksien väliset assosiaatiot isommassa aineistossa.

SISÄLLYS 1 JOHDANTO 1 1.1 D vitamiini, hormoni jota on liian vähän 1 1.2 Huono D vitamiinistatus korkeampi verenpaine? 2 1.3 Verenpaineen säätely 4 1.4 D vitamiinin mahdollisia vaikutuskohtia verenpaineen säätelyssä 5 2 TUTKIMUKSEN TAVOITTEET 6 3 TUTKIMUSAINEISTO JA MENETELMÄT 6 3.1 Aineisto 6 3.2 Menetelmät 7 3.2.1 Laboratorioanalyysit sekä kliininen tutkimus 7 3.2.2 Hemodynaamiset mittaukset 7 3.2.3 Tilastollinen analyysi 9 4 TULOKSET 9 4.1 Tutkimusaineiston kuvaus 9 4.2 25 D vitamiinistatus ja hemodynamiikka 13 4.3 1,25 D vitamiinistatus ja hemodynamiikka 17 5 POHDINTA 20 LÄHTEET 22

1 1 JOHDANTO 1.1 D vitamiini, hormoni jota on liian vähän D vitamiini on kuuma tutkimusaihe maailmassa tällä hetkellä. D vitamiinin puutteella on osoitettu olevan yhteyksiä useiden eri tautiryhmien esiintyvyyteen, mutta taustalla olevat mekanismit ovat suurelta osin vielä selvittämättä. Genome Researchin (Ramagopalan, Heger, Berlanga ym., 2010) vuoden takaisessa numerossa tutkijat osoittavat D vitamiinireseptorin sitoutuvan DNA:ssa miltei 3000 kohtaan ja säätelevän merkittävästi yli 200 geenin ekspressiota. Toisin sanoen D vitamiinisysteemi on mukana säätelemässä kolmea prosenttia ihmisen genomista (Pilz, Tomaschitz, Ritz ym., 2009). D vitamiinin aktiivinen metaboliitti on itse asiassa hormoni, jonka muodostuminen ja metabolia on mielenkiintoinen monen elimen toiminnan, auringon UVB valon ja ravinnon muodostama kokonaisuus. Ihossa UVB valon vaikutuksesta 7 dehydrokolesterolista syntyy esiaste kolekalsiferoli (D3 vitamiini), joka maksassa metaboloituu 25 hydroksikolekalsiferoliksi (kalsidioli, 25 OH D 3 vitamiini). Tämä on D vitamiinin pääasiallinen metaboliitti veressä, ja sen puoliintumisaika on 2 3 viikkoa. Entsyymi 1 alfa hydroksylaasi muuttaa 25 OH D vitamiinin biologisesti aktiivisimpaan muotoon, 1,25 dihydroksikolekalsiferoliksi (kalsitrioli, 1,25 (OH) 2 D 3 vitamiini), jonka puoliintumisaika puolestaan on lyhyt. Entsyymi 1 alfa hydroksylaasia ilmentyy etenkin munuaisissa tubulussoluissa, joista aktiivinen D vitamiini päätyy verenkiertoon. Lisäksi koko elimistön alueella monissa solutyypeissä ilmentyy 1 alfa hydroksylaasia, joten 1,25 D vitamiinia syntetisoituu monissa kudoksissa. (Paakkari, 2008, Pearce & Cheetham, 2010, Pilz ym., 2009.) UVB valon vaikutuksesta iholla käynnistyvä D vitamiinisynteesi tuottaa yli 90 % elimistön D vitamiinin kokonaismäärästä, ja ravinnosta saatava D vitamiini kattaa loput (Pearce & Cheetham, 2010). Näin ollen ratkaiseva tekijä D vitamiinin saannissa on UVB valon määrä. Epidemiologisissa tutkimuksissa on havaittu, että mitä kauemmaksi päiväntasaajasta mennään, sitä yleisempää on D vitamiinin riittämätön saanti ja

2 puutostilat (Webb, Kline & Holick, 1988). Samankaltaista yhteyttä leveyspiireihin on havaittu myös verenpainetasossa (Rostand, 1997). Esimerkiksi Isossa Britanniassa talvi kevätaikaan puolella aikuisväestöstä D vitamiinistatusta parhaiten kuvaavan 25 OH D vitamiinin seerumikonsentraatiot ovat suositeltua tasoa matalammat (Hypponen & Power, 2007). Mielenkiintoinen on myös havainto, jonka mukaan D vitamiinistatuksella ja kokonaiskuolleisuudella näyttäisi olevan assosiaatio. Autierin ja Gandinin (2007) metaanalyysin keskeinen havainto oli, että plasebo kontrolloiduissa satunnaistetuissa tutkimuksissa D vitamiinilisää saaneilla koehenkilöillä oli verrokkeja pienempi kuolleisuus. D vitamiinin on havaittu assosioituvan moniin eri sairausryhmiin perinteisten D vitamiinin puutostilojen aiheuttamien sairauksien, riisitaudin ja osteomalasian, lisäksi. D vitamiini on yhdistetty muun muassa autoimmuunitauteihin, maligniteetteihin sekä metabolisiin sairauksiin. On myös lisääntyvässä määrin näyttöä siitä, että huonompi D vitamiinistatus on yhteydessä suurempaan verenkiertoelinsairauksien ilmaantuvuuteen. (Pilz ym., 2009, Pittas, Chung, Trikalinos ym., 2010.) Etenkin poikkileikkaustutkimuksissa tällainen assosiaatio on laajalti esiintynyt (Autier & Gandini, 2007). Pittas, Chung & Trikalinos ym. (2010) toteavat aihetta käsittelevän systemaattisen katsauksensa johtopäätöksenä, että myös pitkittäistutkimusten valossa matalampi 25 H D vitamiinin seerumikonsentraatio näyttäisi assosioituvan lisääntyneeseen hypertension esiintyvyyteen, mutta tulos ei ole yhtä vakuuttava kuin poikkileikkaustutkimuksissa. 1.2 Huono D vitamiinistatus korkeampi verenpaine? Pilz, Tomaschitz & Ritz ym. (2009) toteavat D vitamiinistatuksen ja hypertension yhteyttä valottavassa systemaattisessa katsauksessaan, että kohonneen valtimoverenpaineen ja 25 OH D vitamiinipitoisuuden välistä assosiaatiota on tarkasteltu useissa poikkileikkaustutkimuksissa. Tulokset eivät ole yksiselitteisiä, mutta suurimmassa osassa tutkimuksista käänteinen yhteys näiden suureiden välillä on

3 havaittu. Kuitenkaan oraalisen D vitamiinilisän ja verenpaineen välistä vastaavaa käänteistä assosiaatiota ei ole toistaiseksi todettu. Pittasin tutkimusryhmän (Pittas ym., 2010) näkemyksen mukaan tähänastiset tutkimustulokset viittaavat siihen, että D vitamiinilisästä hyötyvät mahdollisesti ne hypertensiopotilaat, joilla D vitamiinistatus ei ole ihanteellinen. Norjalaistutkijoiden mukaan (Jorde, Figenschau, Emaus ym., 2010a) 25 OH Dvitamiinitaso assosioituu verenpainetasoon, mutta 14 vuoden seurantatutkimuksen perusteella 25 OH D vitamiinitaso ei ennustanut hypertension kehittymistä, eikä 25 OH D vitamiinitason muutoksen ja systolisen verenpaineen muutoksen välillä ollut yhteyttä. Tässä tutkimuksessa havaittiin D vitamiinitason kuitenkin olevan yhteydessä ikään ja painoindeksiin (Jorde ym., 2010a). Yhden vuoden seurannassa systolinen verenpainetaso ei laskenut ylipainoisilla, jotka saivat D vitamiinilisää 40 000 IU tai 20 000 IU viikossa kaksoissokkoutetussa ja placebokontrolloidussa tutkimuksessa (Jorde, Sneve, Torjesen ym., 2010b). Useimmissa tutkimuksissa D vitamiinistatus on määritetty yksittäisellä seerumin 25 OH D vitamiinin pitoisuusmittauksella. 25 OH D vitamiini onkin tämänhetkisen näkemyksen (Pearce & Cheetham, 2010, Pittas ym., 2010) mukaan paras mittari kuvaamaan koko kehon D vitamiinitasoa. Pearce ja Cheetham (2010) huomauttavat kuitenkin, että yksittäinen 25 OH D vitamiinin mittaus ei välttämättä heijasta pidemmän aikavälin D vitamiinitasoa. Tutkijoiden (Pearce & Cheetham, 2010, Pilz ym., 2009) mukaan 1,25 (OH) 2 D vitamiinin seerumikonsentraatio ei kerro yhtä hyvin D vitamiinistatuksesta, vaan heijastelee pikemminkin lisäkilpirauhashormonin tuotantoa. 1,25 D vitamiinipitoisuus voinee olla mitä tahansa matalasta korkeaan, kuvaamatta potilaan mahdollista D vitamiinipuutostilaa. Kuitenkin myös veren 1,25 Dvitamiinitason ja verenpaineen yhteyttä on tutkittu useissa tutkimuksissa. Osassa tutkimuksista näiden välinen korrelaatio on ollut negatiivinen, toisinaan positiivinen ja joissakin on raportoitu riippumaton korrelaatio. Kuitenkin esimerkiksi sydän ja munuaissairaiden pienemmän 1,25 (OH) 2 konsentraation on todettu olevan yhteydessä huonompaan ennusteeseen. (Pilz ym., 2009.) Useimmissa tutkimuksissa on tutkittu joko 1,25 (OH) 2 D tai 25 OH D vitamiinitasoa, molempia ei useimmiten ole määritetty.

4 1.3 Verenpaineen säätely Verenpaineen säätely on monitahoinen systeemi, johon osallistuu useita elinjärjestelmiä. Karkeasti verenpaine voidaan määritellä sydämen minuuttitilavuuden ja ääreisverenkierron vastuksen tulona. Sydämen minuuttitilavuus on sydämen lyöntitiheyden eli sykkeen ja iskutilavuuden tulo. Ääreisverenkierron vastuksen tärkein säätelijä on vastusarteriolien keskimääräinen läpimitta, jonka merkitys on Poiseuillen yhtälön mukaan huomattava, eli virtausvastus on kääntäen verrannollinen sisäläpimitan neljänteen potenssiin. Vastusarteriolien lisäksi myös aortan ja suurten valtimoiden ominaisuuksilla, etenkin valtimoiden elastisuudella on valtimopainetasoon suuri merkitys. (O'Rourke & Hashimoto, 2007.) Suurten valtimoiden verenpaineeseen sydämen toimintakierron vaiheiden systolen ja diastolen aikana vaikuttaa paitsi sydämen vasemman kammion supistumisesta aiheutuva ejektioimpulssi, myös suurten valtimoiden myötäävyys. Valtimoiden myötäävyys nuorella ihmisellä on suurimmillaan lähellä sydäntä laskevassa aortassa, ja se vähenee vatsa aortassa ja iliaca valtimoissa ja edelleen periferiassa. Iän tai hypertension vaikutuksesta proksimaalisetkin valtimot kuitenkin voivat jäykistyä jopa perifeerisiä valtimoita enemmän. Valtimon seinämät varastoivat painetta joustaessaan ja venytystilasta palautuessaan luovuttavat sitä diastolen aikana, jolloin systolisen ja diastolisen verenpaineen ero tasoittuu. Ejektioimpulssista aiheutuu myös paineaalto, joka etenee valtimoissa nopeammin kuin veri. Paineaallon ennätettyä suurista valtimoista verisuonipuustoa pitkin vastusarteriolien alkuun heijastuu takaisin päin kohti sydäntä paineaalto, joka nuoren ihmisen elastisissa valtimoissa ehtii vaikuttamaan diastoliseen verenpainetasoon. Jäykemmissä valtimoissa takaisin heijastuva paineaalto etenee nopeammin ja vaikuttaa jo systoliseen paineeseen, jolloin systolinen paine nousee ja systolisen ja diastolisen paineen ero eli pulssipaine kasvaa. Takaisin heijastuneen paineaallon aiheuttamaa prosentuaalista osuutta koko pulssipaineesta kuvaa augmentaatioindeksi. (O'Rourke & Hashimoto, 2007, Laurent, Cockcroft, Van Bortel ym., 2006.)

5 Augmentaatioindeksin, kuten myös pulssiaallon etenemisnopeuden määrittäminen on todettu käyttökelpoiseksi keinoksi arvioida valtimojäykkyyttä ja näin ollen sydän ja verisuonisairauksien riskiä. Valtimoiden elastisuuden on todettu iän myötä oleellisesti vähenevän, jolloin vastaavasti pulssiaallon nopeus ja augmentaatioindeksi kasvavat. 20 vuotiaan terveen ihmisen pulssiaallon nopeus on noin 5 m/s, kun se 80 vuotiaalla on jo noin 12 m/s. Näin ollen iän myötä systolinen paine kasvaa ja diastolinen paine pienenee, jolloin pulssipaine kasvaa. (O'Rourke & Hashimoto, 2007, Laurent ym., 2006.) Augmentaatioindeksi riippuu sydämen lyöntitiheydestä mitä korkeampi syketaajuus, sitä pienempi augmentaatioindeksi (Wilkinson, MacCallum, Flint ym., 2000). Augmentaatioindeksi usein suhteutetaankin tiettyyn pulssitasoon (yleensä 75/min), jotta sen vertailukelpoisuus paranee. Muutokset verenpainetasoa määrittävissä tekijöissä tapahtuvat autonomisen hermoston välityksellä. Verenpaineen pitkäaikaissäätelyssä myös endokriininen järjestelmä on tärkeä; etenkin reniini angiotensiini aldosteronijärjestelmä. (Kantola, 2008.) D vitamiinilla on siis havaittu lukuisissa tutkimuksissa olevan assosiaatio hemodynamiikkaan ja verenpaineeseen, mutta yksityiskohtainen vaikutus hemodynamiikan moniin muuttujiin ei ole tiedossa. 1.4 D vitamiinin mahdollisia vaikutuskohtia verenpaineen säätelyssä Monet tutkijat ovat arvioineet D vitamiinin vaikuttavan verenpaineen säätelyyn erityisesti reniini angiotensiini aldosteronijärjestelmän (RAA järjestelmä) toimintaa hillitsemällä. RAA järjestelmä vaikuttaa verenpaineen nousuun vasokonstriktion, sympaattisen hermoston ja sydänlihaksen supistuvuuden lisäämisen kautta sekä lisäämällä natriumin ja veden retentiota munuaisissa (Connell, MacKenzie, Freel ym., 2008). Chicagolainen tutkimusryhmä (Yuan, Pan, Kong ym., 2007) on osoittanut 1,25 D vitamiinin hillitsevän RAA järjestelmän toimintaa vähentämällä reniinin synteesiä munuaisten jukstaglomerulaarisoluissa.

6 1,25 D vitamiinin on myös todettu vaikuttavan kalsiumin virtaukseen verisuonten sileälihassolujen sisään, ja näin D vitamiinilla olisi osansa verisuonten tonuksen säätelyssä. Vielä kuitenkin on epäselvää, onko tämä vaikutus verenpainetta laskeva vai nostava. (Vaidya & Forman, 2010.) D vitamiini saattaa vaikuttaa hemodynamiikkaan suotuisasti myös munuaisia suojaamalla. Saksalaistutkijoiden mukaan (Kuhlmann, Haas, Gross ym., 2004) 1,25 D vitamiinin munuaisia suojaavan vaikutuksen kohdesoluina olisivat erityisesti podosyyttisolut. Muita mekanismeja, joilla D vitamiini voisi kytkeytyä hemodynamiikan säätelyyn, voisivat katsausten mukaan olla verisuonia suojaavat vaikutukset erityisesti verisuoniston endoteelissä ja vasodilataatiossa, vaikutus kalsiumtasapainoon, insuliiniresistenssin esto sekä D vitamiinin mahdolliset anti inflammatoriset vaikutukset. (Pilz ym., 2009, Pearce & Cheetham, 2010, Vaidya & Forman, 2010.) 2 TUTKIMUKSEN TAVOITTEET Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää sekä 25 D vitamiinin että 1,25 Dvitamiinin assosioituminen hemodynamiikkaan ihmisillä, joilla ei ole käytössä verenkiertoelimistöön vaikuttavia lääkeaineita. Tarkastelun kohteena oli useita verenpaineen säätelyyn vaikuttavia keskeisiä muuttujia. Aiemmissa tutkimuksissa on useimmiten tarkasteltu vain yksittäisiä lepoverenpaineen mittaustuloksia, joten selvityksellä haluttiin saada yksityiskohtaisempaa tietoa D vitamiinitason assosiaatiosta hemodynamiikkaan. 3 TUTKIMUSAINEISTO JA MENETELMÄT 3.1 Aineisto Tutkimuksen aineistona käytettiin Primaarin ja sekundaarisen hypertension hemodynamiikka (DYNAMIC) tutkimusta, jolla on Tampereen yliopistollisen sairaalan eettisen toimikunnan lupa (tutkimuksen ETL koodi R06086M). Kaikki koehenkilöt

7 antoivat kirjallisen suostumuksen tutkimukseen osallistumisesta ja tietojen tallentamisesta tietokantaan. Tutkittavat olivat 18 vuotiaita tai vanhempia, ja tähän tutkimukseen valituilla koehenkilöillä ei ollut verenkiertoelimistöön vaikuttavia lääkeaineita käytössä. Otoskoko oli 101 koehenkilöä. 3.2 Menetelmät 3.2.1 Laboratorioanalyysit sekä kliininen tutkimus Tutkittavista kerättiin terveyttä ja elintapoja koskevaa tietoa lääkärin vastaanottokäynnillä, kyselykaavakkein, laboratoriokokein (TAMLAB haku) ja fysikaalisin mittauksin (verenpaine, paino, pituus, vyötärö /lantiomitat). Koehenkilöistä otettiin myös standardi 12 kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG) sekä verinäytteet peruslaboratoriotutkimuksia ja geneettisiä analyysejä varten. Näihin laboratoriotutkimuksiin sisältyivät myös tässä tutkimuksessa tarkastelun kohteena olevat plasman D vitamiinipitoisuudet P 25OH D 3 ja P 1,25(OH) 2 D 3. 3.2.2 Hemodynaamiset mittaukset Koehenkilöiden hemodynamiikkaa mitattiin levossa makuulla sekä passiivisen ortostaattisen rasituksen, 60 asteen kallistuskokeen, aikana. Menetelminä olivat impedanssikardiografia (CircMon), pletysmografinen sormipaineiden mittaus (Finapress), tonometrinen radialispaineiden mittaus (Colin BP 508T) ja pulssiaallon analyysijärjestelmä (SphygmoCorPVMx). Tutkimukset suoritti koulutettu tutkimushoitaja standardoiduissa olosuhteissa tutkimuslaboratoriossa. Koko kehon impedanssikardiografian mittausjärjestelmän (CircMonTM; JR Medical Ltd., Tallinn, Estonia) ja pletysmografisen (tilavuuden muutoksen mittaukseen perustuvan) jatkuvan sormivaltimoverenpaineen mittaamisen (Finapres, Ohmeda, Englewood, Colorado, USA) avulla määritettiin sydämen syketaajuus ja pumppauskinetiikka, vasemman kammion iskutilavuus, minuuttitilavuus,

8 ääreisverenkierron vastus ja pulssiaallon etenemisnopeus. Koehenkilöiden iholle kiinnitettiin elektrodeja osana impedanssikardiografiaa ja näin saatiin impedanssikanavia ja EKG kanava, joita mittausjärjestelmä analysoi. Impedanssikardiografia on todettu luotettavaksi kajoamattomaksi menetelmäksi hemodynamiikan mittauksessa ja käytetyn hemodynamiikan tutkimusmenetelmän toistettavuus on todettu hyväksi (Tahvanainen ym., 2009, Smith, Levy & Ferrario, 2006, Viitala, 2009). Pulssiaallon analyysiä ja rannetason verenpaineen mittausta varten värttinävaltimon kohdalle vasempaan ranteeseen kiinnitettiin tonometrinen tunnistin (Colin BP 508T, Colin Medical Instruments Corp., USA) ja oikeaan olkavarteen mansetti, joka mittasi verenpaineen 2,5 minuutin välein kalibrointia varten. Aorttatason jatkuva verenpaine määritettiin pulssiaallon monitorointijärjestelmän (SpygmoCor PWMx; AtCor Medical, Australia) avulla yleistetyn siirtofunktion avulla värttinävaltimosta mitatun jatkuvan signaalin perusteella. Laitteiston avulla määritettiin keskeisen verenkierron paineita ja paineheijasteita. (Tahvanainen ym., 2009, Viitala, 2009.) Tutkimuksessa hemodynamiikkaa mitattiin ensin 5 minuutin ajan makuuasennossa (faasi 1), sitten kallistuspöydän avulla 60 asteen pystyasennossa 5 minuutin ajan (faasi 2) ja tämän jälkeen vielä 5 minuutin ajan makuuasennossa (faasi 3). Hemodynaamisia suureita tallennettiin jatkuvina ja arvoista laskettiin keskiarvot joka mittausminuutille. Tutkimuksessa tarkasteltiin hemodynaamisia suureita sekä makuu että pystyasennossa siten, että laskettiin keskiarvot hemodynaamisille suureille kunkin faasin viidestä mittausminuutista ja lisäksi tarkasteltiin faasin 1 ja 2 keskimmäistä minuuttia erikseen, eli mittauksen 3. ja 8. minuuttia, jolloin hemodynamiikka oli sopeutunut ja tasaantunut sekä makuulla että pystyssä. Tutkimuksessa tarkasteltiin keskeisiä hemodynaamisia suureita, eli systolista ja diastolista painetta sentraalisesti eli aortan tasolla sekä perifeerisesti värttinävaltimon tasolla, lyöntitiheyttä, minuuttitilavuusindeksiä (eli sydämen minuuttitilavuutta suhteutettuna kehon pinta alaan), ääreisverenkierron vastusindeksiä, pulssiaallon etenemisnopeutta sekä augmentaatioindeksiä eli keskeisen verenkierron paineheijastetta suhteutettuna pulssitasoon 75/min.

9 3.2.3 Tilastollinen analyysi Hemodynaamisten suureiden assosiaatiota D vitamiinistatukseen analysoitiin Spearmanin korrelaatiolla (korrelaatiokerroin, r), mikäli suureen jakauma oli vino, tai Pearsonin korrelaatiolla, mikäli jakauma oli normaali. Merkitseviä korrelaatioita havainnollistettiin pisteparvikuvioilla. Koska hemodynamiikka muuttuu iän myötä ja sukupuolella ja ruumiinrakenteellakin on siihen vaikutuksensa, tilastolliset analyysit vakioitiin iän, sukupuolen ja painoindeksin suhteen lineaarisella regressioanalyysillä, mikäli suureet olivat normaalijakautuneita. Aineistoa analysoitiin hyödyntäen SPSS 11.5 for Windows ohjelmistoa. P:n arvoa alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevänä. 4 TULOKSET 4.1 Tutkimusaineiston kuvaus Tutkimusaineiston koko oli 101 henkilöä, joista 45 oli miestä ja 56 naista. Tutkittavien iät olivat 20 72 vuotta, keskiarvoikä oli 42 vuotta (Taulukko 1). Painoindeksin perusteella tutkittavat olivat keskimäärin normaalipainoisia ja suurin osa (n=79) oli tupakoimattomia. Tutkijalääkärin aneroidimittarilla Riva Roccin menetelmällä mittaama verenpaine tutkimusaineistossa oli keskiarvoltaan normotensiivinen 132/84 mmhg ja pulssitaso 68/min. Verenpainetasossa oli kuitenkin hajontaa siten, että joukossa oli myös selkeästi hypertensiivisiä henkilöitä, kun hypertension määritelmänä pidetään 140/90 mmhg ylittäviä arvoja (Jula, Kantola, Lehto ym., 2009). Kellään tutkittavista ei ollut verenkiertoelimistöön vaikuttavia lääkeaineita käytössä (Taulukko 1). Peruslaboratoriokokeet, kuten verenkuva, elektrolyytit, kolesteroli ja paastoverensokeri, olivat tutkimuspopulaatiossa keskiarvoltaan normaaleja, joukossa toki oli myös joitakin viitealueen ylittäviä arvoja (Taulukko 1). Plasman 25 Dvitamiinipitoisuudet vaihtelivat 18,9 128,6 nmol/l välillä. Pearcen ja Cheethamin (2010) systemaattisessa katsauksessa 25 D vitamiinistatus määritellään siten, että

10 arvot alle 25 nmol/l kuvaavat selkeää puutostilaa, arvot 25 50 nmol/l ovat alentuneita ja aiheuttavat sairausriskin, arvot 50 75 nmol/l kuvaavat riittävää D vitamiinitasoa ja ihanteena pidetään arvoja yli 75 nmol/l. Tämän jaon perusteella tutkimuspopulaatiossa kolmella oli puutostila, kun taas 41 koehenkilöllä taso oli alentunut. Riittävä taso oli 36 koehenkilöllä ja ihannetasoon ylsi 21 henkilöä. (Taulukko 2.) Tutkimuspopulaatiossa 1,25 D vitamiinipitoisuudet vaihtelivat 45,5 253,8 pmol/l välillä, keskiarvo oli 112,6 pmol/l. Fimlab Laboratoriot Oy:n laboratorio ohjekirjan mukaan 1,25 D vitamiinipitoisuuden viiteväli on 45 165 pmol/l (D vitamiini. Fimlab ohjekirja. www.laboratorio.fi). Taulukko 1. Tutkimusaineiston perustiedot ja laboratoriotulokset (n = 101). Keskiarvo SD Sukupuoli (mies/nainen) (45/65) Ikä 42 13 Tupakointi (ei/kyllä/aiemmin) (64/15/22) Painoindeksi (kg/m²) 24,1 3,6 Systolinen verenpaine (mmhg) 132 21 Diastolinen verenpaine (mmhg) 84 10 Syke (per min) 68 10 Veren hemoglobiini (g/l) 144 13 Plasman kalium (mmol/l) 3,9 0,3 Plasman natrium (mmol/l) 140 2 Plasman kreatiniini (μmol/l) 75 12 Plasman kolesteroli (mmol/l), paastoarvo 4,7 1,0 Plasman HDL-kolesteroli (mmol/l), paastoarvo 1,6 0,4 Plasman LDL-kolesteroli (mmol/l), paastoarvo 2,6 0,9 Plasman triglyseridit (mmol/l), paastoarvo 1,1 0,6 Plasman glukoosi (mmol/l), paastoarvo 5,3 0,7 Plasman 25-D-vitamiini (nmol/l) 58,4 24,5 Plasman 1,25-D-vitamiini (pmol/l) 112,6 37,6 SD = standardideviaatio, HDL = high density lipoprotein, LDL = low density lipoprotein

11 Taulukko 2. 25 D vitamiinipitoisuus luokiteltuna ryhmiin. Lukumäärä Osuus (%) Ryhmä 1 (0 25 nmol/l) 3 3 2 (25 50 nmol/l) 41 40,6 3 (50 75 nmol/l) 36 35,6 4 (>75 nmol/l) 21 20,8 Yhteensä 101 100 Keskeisten hemodynaamisten suureiden mittaustulosten keskiarvot standardideviaatioineen esitetään taulukossa 3. Pystyasennossa pulssiaallon etenemisnopeuden mittaus ei ole luotettavaa, joten pulssiaallon nopeuden faasin 2 mittaustulokset on jätetty tarkastelun ulkopuolelle (Tahvanainen ym., 2009).

12 Taulukko 3. Hemodynamiikan mittaustulokset makuulla ja pystyssä. n = 101 Makuulla Keskiarvo Systolinen paine ranteesta (mmhg) 122,9 16,6 Diastolinen paine ranteesta (mmhg) 69,8 11,1 Systolinen paine aortasta (mmhg) 110,7 17,7 Diastolinen paine aortasta (mmhg) 70,7 11,1 Syke (per min) 63,1 9,8 Minuuttitilavuusindeksi (ml/min*cm²) 2,9 0,5 Pulssiaallon etenemisnopeus (m/s) 8,0 2,1 Systeemisen verenkierron vastusindeksi (dyn*s/cm5*m²) 2 392,2 586,3 Augmentaatioindeksi suhteutettuna pulssitasoon 75/min (%) 16,3 13,9 Pystyssä Systolinen paine ranteesta (mmhg) 120,0 15,3 Diastolinen paine ranteesta (mmhg) 71,7 10,8 Systolinen paine aortasta (mmhg) 106,3 15,6 Diastolinen paine aortasta (mmhg) 72,8 10,8 Syke (per min) 73,4 11,4 Minuuttitilavuusindeksi (ml/min*cm²) 2,5 0,4 Systeeminen verenkierron vastusindeksi (dyn*s/cm5*m²) 2 727,8 551,0 Augmentaatioindeksi suhteutettuna pulssitasoon 75/min (%) 10,9 12,5 SD Taulukko 4. D vitamiinipitoisuudet, ikä ja painoindeksi. 25-D-vitamiini 1,25-D-vitamiini Painoindeksi Spearman -0,166 p = 0,113 Spearman -0,255 p = 0,014 Ikä Spearman -0,098 p = 0,329 Spearman -0,206 p =0,039 tilastollisesti merkitsevät tulokset kursivoitu Kun testattiin D vitamiinipitoisuuksien assosiaatiota painoindeksiin ja ikään, havaittiin, että 1,25 D vitamiinilla ja iällä sekä painoindeksillä oli tilastollisesti merkitsevä negatiivinen korrelaatio (Taulukko 4). Aiemmissa tutkimuksissa on havaittu vastaava yhteys myös 25 D vitamiinipitoisuudella (Jorde ym., 2010a). Tämä löydös korostaa tilastollisesti merkitsevien assosiaatioiden vakioinnin tärkeyttä iän, painoindeksin ja sukupuolen suhteen lineaarisessa regressioanalyysissä.

13 4.2 25 D vitamiinistatus ja hemodynamiikka Taulukossa 5 esitetään 25 D vitamiinipitoisuuden ja pystyasennossa mitattujen keskeisten hemodynaamisten suureiden assosiaatioita Spearmanin ja Pearsonin korrelaatiokertoimien avulla. Vain systolinen paine aortassa kallistuskokeen 8. minuutilla eli pystyasennossa korreloi merkitsevästi 25 D vitamiinipitoisuuden kanssa Pearsonin korrelaatiokertoimen ollessa 0,201. Kuvassa 1 esitetään tulos pisteparvikuviona. Kun otettiin huomioon mahdolliset sekoittavat tekijät, ikä, sukupuoli ja painoindeksi, lineaarisen regressioanalyysin perusteella vain ikä, mutta ei 25 D vitamiini, oli yhteydessä sentraaliseen systoliseen verenpaineeseen. 160 25 D ja systolinen aorttapaine pystyssä (8.min) 140 Aortan systolinen paine 8.minuutin aikana (mmhg) 120 100 80 0 20 40 60 80 100 120 140 Seerumin 25 D vitamiinipitoisuus (nmol/l) Kuva 1. 25 D vitamiini ja systolinen verenpaine aortasta pystyasennossa (faasin 2 keskimmäisen minuutin aikana).

14 Taulukko 5. Korrelaatiot 25 D vitamiinipitoisuuden ja hemodynaamisten suureiden välillä pystyasennossa. 8. minuutin aikana faasi 2 keskiarvo Systolinen paine ranteesta r = -0,148*, p = 0,136 r = -0,063, p = 0,534 Diastolinen paine ranteesta r = -0,178*, p = 0,072 r = -0,138*, p = 0,170 Systolinen paine aortasta r = -0,201*, p= 0,042 r = -0,104, p = 0,300 Diastolinen paine aortasta r = -0,181*, p = 0,067 r = -0,140*, p = 0,162 Syke r = -0,161*, p = 0,103 r = -0,142, p = 0,156 Minuuttitilavuusindeksi r = -0,050*, p = 0,619 r = -0,122, p = 0,225 Systeemisen verenkierron vastusindeksi r = -0,116*, p = 0,242 r = 0,043, p = 0,672 Augmentaatioindeksi r = -0,143*, p = 0,150 r = -0,149, p = 0,137 *Pearsonin korrelaatio, Spearmanin korrelaatio Makuuasennossa mitattujen hemodynaamisten suureiden ja 25 Dvitamiinipitoisuuden välillä tilastollisesti merkitseviä korrelaatioita löytyi pystyasentoa enemmän (Taulukko 6). Merkitseviä yhteyksiä oli sydämen minuuttitilavuusindeksin, ääreisverenkierron vastusindeksin ja augmentaatioindeksin kanssa. Korrelaatiokerroin oli negatiivinen 25 D vitamiinipitoisuuden ja augmentaatioindeksin sekä sydämen minuuttitilavuusindeksin välillä, kun taas ääreisverenkierron vastusindeksin ja 25 Dvitamiinipitoisuuden välillä oli yllättäen tilastollisesti merkitsevä positiivinen korrelaatiokerroin. Eli mitä suurempi on 25 D vitamiinipitoisuus, sitä korkeampi on ääreisverenkierron vastus. Kuvissa 2 4 on esitetty pisteparvikuviot kyseisistä korrelaatioista. Kun sekoittavina tekijöinä huomioitiin ikä, sukupuoli ja painoindeksi, jäi 25 D vitamiinipitoisuuden yhteys sydämen minuuttitilavuusindeksiin ja ääreisverenkierron vastusindeksiin edelleen tilastollisesti merkitseväksi, sen sijaan augmentaatioindeksi osoittautui olevan yhteydessä vain ikään ja sukupuoleen (Taulukko 7).

15 Taulukko 6. Korrelaatiot 25 D vitamiinipitoisuuden ja hemodynaamisten suureiden välillä makuuasennossa. 3. minuutin aikana faasi 1 keskiarvo faasi 3 keskiarvo Systolinen paine ranteesta r = 0,015*, p = 0,882 r = 0,021, p = 0,830 r = -0,068, p = 0,501 Diastolinen paine ranteesta r = -0,063*, p = 0,525 r = -0,048*, p = 0,635 r = -0,089*, p = 0,374 Systolinen paine aortasta r = -0,035, p = 0,727 r = 0,011, p = 0,914 r = -0,101, p = 0,317 Diastolinen paine aortasta r = -0,065*, p = 0,513 r = -0,053*, p = 0,596 r = -0,097*, p = 0,334 Syke r = -0,149*, p = 0,132 r = -0,172, p = 0,085 r = -0,147, p = 0,143 Minuuttitilavuusindeksi r = -0,257, p = 0,008 r = -0,297, p = 0,003 r = -0,262, p = 0,008 Pulssiaallon etenemisnopeus r = -0,037, p = 0,710 r = -0,040, p = 0,692 r = -0,080, p = 0,424 Ääreisverenkierron vastusindeksi r = 0,221, p = 0,024 r = 0,259, p = 0,009 r = 0,140, p = 0,161 Augmentaatioindeksi r = -0,195*, p = 0,047 r = -0,134, p = 0,183 r = -0,141, p = 0,159 *Pearsonin korrelaatio, Spearmanin korrelaatio 4,5 25 D ja minuuttitilavuusindeksi makuulla (faasi 1) 4,0 Sydämen minuuttitilavuuindeksi (ml/min*cm2) faasi 1 3,5 3,0 2,5 2,0 1,5 0 20 40 60 80 100 120 140 Seerumin 25 D vitamiinipitoisuus (nmol/l) Kuva 2. 25 D vitamiini ja minuuttitilavuusindeksi makuulla (faasin 1 aikana).

16 Ääreisverenkierron vastusindeksi (dyn*s/cm5*m2), rannetaso faasi 1 25 D ja ääreisverenkierron vastusindeksi makuulla 5000 4000 3000 2000 1000 0 20 40 60 80 100 120 140 Seerumin 25 D vitamiinipitoisuus (nmol/l) Kuva 3. 25 D vitamiini ja ääreisverenkierron vastusindeksi makuuasennossa (faasin 1 aikana). 60 25 D ja augmentaatioindeksi makuulla (3.min) Augmentaatioindeksi suhteutettuna pulssitasoon 75/min (%) 40 20 0-20 -40 0 20 40 60 80 100 120 140 Seerumin 25 D vitamiinipitoisuus (nmol/l) Kuva 4. 25 D vitamiini ja augmentaatioindeksi makuuasennossa (faasin 1 keskimmäisen minuutin aikana).

17 Taulukko 7. Lineaarinen regressioanalyysi osoittaa 25 D vitamiinin ja minuuttitilavuusindeksin sekä ääreisverenkierron vastusindeksin tilastollisesti merkitsevää yhteyttä. B SD Beeta p Minuuttitilavuusindeksi (ml/min*cm²) faasi 1, vakioitu R² = 0,093 25-D-vitamiinin ja BMI:n suhteen 25-D-vitamiini -0,006 0,002-0,275 0,008 BMI -0,034 0,014-0,24 0,02 Minuuttitilavuusindeksi (ml/min*cm²) 3. minuutti, vakioitu R² = 0,083 25-D-vitamiinin ja BMI:n suhteen 25-D-vitamiini -0,006 0,002-0,265 0,011 BMI -0,033 0,015-0,228 0,027 Ääreisverenkierron vastusindeksi (dyn*s/cm5*m2) faasi 1, vakioitu R² = 0,178 BMI:n, iän ja 25-D-vitamiinin suhteen BMI 44,599 17,222 0,268 0,011 ikä 11,742 4,669 0,26 0,014 25-D-vitamiini 5,135 2,306 0,215 0,029 Ääreisverenkierron vastusindeksi (dyn*s/cm5*m2) 3. minuutti, vakioitu R² = 0,169 iän, BMI:n ja 25-D-vitamiinin suhteen ikä 11,907 4,738 0,261 0,014 BMI 43,64 17,478 0,26 0,014 25-D-vitamiini 4,867 2,341 0,202 0,041 4.3 1,25 D vitamiinistatus ja hemodynamiikka Pystyasennossa mitattujen hemodynaamisten suureiden ja seerumin 1,25 Dvitamiinikonsentraation välisistä korrelaatioista tilastollisesti merkitseviä yhteyksiä löytyi pystyasennon keskimmäisen minuutin aikana mitatuista verenpainearvoista (Taulukko 8). Rannetasolta mitattu diastolinen paine sekä aortan tasolta mitattu systolinen ja diastolinen paine assosioituivat 1,25 D vitamiiniin korrelaatiokertoimilla 0,212 0,228, jotka olivat tilastollisesti merkitseviä. Kuvassa 5 esitetään pisteparvikuviona aortan tasolla mitattu systolinen paine pystyasennon keskimmäisellä minuutilla ja 1,25 D vitamiinipitoisuus. Lineaarisessa regressioanalyysissä huomioitiin sekoittavina tekijöinä ikä, sukupuoli ja painoindeksi, minkä jälkeen 1,25 Dvitamiinipitoisuus ei enää ollut tilastollisesti merkitsevästi yhteydessä kyseisiin

18 verenpainemuuttujiin. Aorttatason systoliseen paineeseen oli yhteydessä vain ikä, kun taas aorttatason diastoliseen ja rannetason diastoliseen paineeseen olivat yhteydessä ikä sekä sukupuoli. Taulukko 8. Korrelaatiot 1,25 D vitamiinipitoisuuden ja hemodynaamisten suureiden välillä pystyasennossa. 8. minuutin aikana faasi 2 keskiarvo Systolinen paine ranteesta r = -0,183, p = 0,064 r = -0,168, p = 0,093 Diastolinen paine ranteesta r = -0,228*, p = 0,021 r = -0,149, p = 0,138 Systolinen paine aortasta r = -0,212*, p = 0,032 r = -0,172, p = 0,085 Diastolinen paine aortasta r = -0,222*, p = 0,024 r = -0,142, p = 0,158 Syke r = -0,070*, p = 0,483 r = -0,010, p = 0,919 Minuuttitilavuusindeksi r = -0,111*, p = 0,264 r = -0,090, p = 0,370 Ääreisverenkierron vastusindeksi r = -0,076*, p = 0,445 r = -0,108, p = 0,281 Augmentaatioindeksi r = -0,005*, p = 0,962 r = -0,009* p = 0,930 *Pearsonin korrelaatio, Spearmanin korrelaatio Makuuasennon hemodynamiikan ja 1,25 D vitamiinistatuksen välillä tilastollisesti merkitseviä korrelaatioita oli faasin 3 eli pystyasentovaiheen jälkeisen lepovaiheen aikana mitatun ranne ja aorttatason systolisen verenpaineen kanssa (Taulukko 9). Korrelaatiokertoimet tässä olivat tasolla 0,2. Kuitenkin faasin 1 aikana mitattujen vastaavien suureiden ja 1,25 D vitamiinipitoisuuden korrelaatiot jäivät alle 0,1. Sen sijaan pulssiaallon etenemisnopeuden ja 1,25 D vitamiinin väliset korrelaatiot olivat molemmissa makuuasennon faaseissa sekä erikseen tarkastellun kallistuskokeen 3. minuutin kohdalla tilastollisesti merkitseviä. Kuvassa 6 esitetään näiden suureiden yhteys pisteparvikuviona makuuasennossa (faasi 3). Lineaarisessa regressioanalyysissä huomioitiin ikä, sukupuoli ja painoindeksi, minkä jälkeen 1,25 D vitamiinin yhteys näihin suureisiin ei enää ollut tilastollisesti merkitsevä, vaan ainoaksi selittäväksi tekijäksi jäi ikä.

19 160 1,25 D ja aortan systolinen paine pystyssä (8.min) 140 Aortan systolinen paine 8.minuutin aikana (mmhg) 120 100 80 0 100 200 300 Seerumin 1,25 D vitamiinipitoisuus (pmol/l) Kuva 5. 1,25 D vitamiini ja systolinen verenpaine aortasta pystyasennossa (faasin 2 keskimmäisen minuutin aikana). Taulukko 9. Korrelaatiot 1,25 D vitamiinipitoisuuden ja hemodynaamisten suureiden välillä makuuasennossa. 3. minuutin aikana faasi 1 keskiarvo faasi 3 keskiarvo Systolinen paine ranteesta r = -0,021*, p = 0,835 r = -0,057, p = 0,569 r = -0,218, p = 0,029 Diastolinen paine ranteesta r = 0,008*, p = 0,935 r = -0,001, p = 0,993 r = -0,126, p = 0,208 Systolinen paine aortasta r = -0,060, p = 0,546 r = -0,060, p = 0,550 r = -0,202, p = 0,042 Diastolinen paine aortasta r = 0,007*, p = 0,946 r = -0,028*, p = 0,779 r = -0,124*, p = 0,218 Syke r = 0,004*, p = 0,965 r = 0,014, p = 0,888 r = 0,008, p = 0,936 Minuuttitilavuusindeksi r = 0,018, p = 0,859 r = -0,005 p = 0,961 r = -0,030, p = 0,768 Pulssiaallon nopeus r = -0,230, p = 0,020 r = -0,260 p = 0,009 r = -0,285, p = 0,004 Ääreisverenkierron vastusindeksi r = -0,039, p = 0,693 r = -0,040 p = 0,693 r = -0,110, p = 0,274 Augmentaatioindeksi r = -0,103*, p = 0,298 r = -0,075* p = 0,455 r = -0,072*, p = 0,475 *Pearsonin korrelaatio, Spearmanin korrelaatio

20 20 1,25 D ja pulssiaallon etenemisnopeus makuulla (faasi 3) 18 16 14 Pulssiaallon etenemisnopeus (m/s) faasi 3 12 10 8 6 4 0 100 200 300 Seerumin 1,25 D vitamiinipitoisuus (pmol/l) Kuva 6. 1,25 D vitamiini ja pulssiaallon etenemisnopeus makuuasennossa (faasi 3). 5 POHDINTA Tutkimuksessa tarkasteltiin D vitamiinistatuksen assosioitumista hemodynamiikkaan sekä levossa että passiivisen ortostaattisen rasituksen aikana kallistuskokeessa. Hemodynamiikan tutkimusmenetelmän kokonaisvaltaisuuden ansiosta saatiin yksityiskohtaista tietoa verenkierron keskeisistä muuttujista. Useita tilastollisesti merkitseviä yhteyksiä havaittiin yksinkertaisilla korrelaatiolaskelmilla. Kuitenkin tutkimuksessa havaittiin iän, sukupuolen ja painoindeksin olevan tärkeitä sekoittavia tekijöitä, joten näiden huomioon ottamisen jälkeen vain sydämen minuuttitilavuusindeksin ja ääreisverenkierron vastusindeksin sekä plasman 25 Dvitamiinipitoisuuden väliset korrelaatiot olivat tilastollisesti merkitseviä. Pystyasennossa sentraalisen systolisen verenpaineen ja 25 D vitamiinipitoisuuden välinen käänteinen korrelaatio oli tilastollisesti merkitsevä (Taulukko 5) ja lisäksi sentraalinen systolinen ja diastolinen verenpaine sekä perifeerinen diastolinen verenpaine korreloivat käänteisesti tilastollisesti merkitsevästi 1,25 D

21 vitamiinipitoisuuden kanssa (Taulukko 8). Makuuasennossakin pystyasentovaiheen jälkeen perifeerinen systolinen verenpaine ja sentraalinen systolinen verenpaine korreloivat negatiivisesti merkitsevästi 1,25 D vitamiinin kanssa (Taulukko 9). Nämä tulokset olisivat vahvistaneet tutkimuksen hypoteesia, jonka mukaan verenpainetaso on sitä matalampi, mitä parempi on D vitamiinistatus. Tulokset eivät kuitenkaan olleet enää tilastollisesti merkitseviä, kun otettiin huomioon sekoittavina tekijöinä ikä, sukupuoli ja painoindeksi lineaarisessa regressioanalyysissä. Kaikissa yhteyksissä tärkein selittävä tekijä oli ikä, ja lisäksi sukupuoli oli osatekijä pystyasennon sentraalisessa ja perifeerisessä diastolisessa paineessa. Valtimojäykkyyden mittarina käytetty pulssiaallon etenemisnopeus oli tilastollisesti merkitsevästi käänteisessä korrelaatiossa 1,25 D vitamiinipitoisuuden kanssa makuuasennossa (Taulukko 9). Pystyasennossa tämä suure ei ole luotettava, joten sitä ei tutkimuksessa tarkasteltu. Kun saatu yhteys vakioitiin iän, sukupuolen ja painoindeksin suhteen, selittäväksi sekoittavaksi tekijäksi paljastui ikä, eikä 1,25 Dvitamiinipitoisuudella lineaarisen regressioanalyysin mukaan ollut selittävää osuutta. Makuuasennossa mitattu sydämen minuuttitilavuusindeksi ja augmentaatioindeksi suhteutettuna pulssitasoon 75/min olivat tilastollisesti merkitsevästi yhteydessä 25 Dvitamiinipitoisuuden kanssa; korrelaatiot olivat tässäkin käänteisiä (Taulukko 6). Kun tulokset vakioitiin sukupuolen, iän ja painoindeksin suhteen, minuuttitilavuusindeksin ja 25 D vitamiinin yhteys jäi tilastollisesti merkitseväksi, augmentaatioindeksiin sen sijaan oli yhteydessä vain ikä, mikä onkin laajasti havaittu yhteys (O'Rourke & Hashimoto, 2007). Sydämen minuuttitilavuus siis vaikuttaisi tämän tutkimuksen perusteella olevan mahdollisesti sitä pienempi, mitä korkeampi on seerumin 25 Dvitamiinipitoisuus. Mahdollisesti tämä tulos tukee teoriaa, jonka mukaan D vitamiini madaltaa verenpainetta hillitsemällä reniini angiotensiini aldosteronijärjestelmää, joka puolestaan säätelee muun muassa natriumin ja veden takaisinottoa munuaisissa ja siten minuuttitilavuutta (Yuan ym., 2007). Myös ääreisverenkierron vastusindeksin ja 25 D vitamiinipitoisuuden välinen korrelaatio oli tilastollisesti merkitsevä makuuasennossa; korrelaatiokerroin oli kuitenkin oletetusta poiketen positiivinen (Taulukko 6). D vitamiinin on arveltu

22 vaikuttavan verisuoniston tonukseen ja sitä kautta ääreisverenkierron vastukseen, mutta aiempienkaan tutkimusten valossa vaikutuksen suunta ei ole ollut tarkkaan tiedossa (Vaidya & Forman, 2010). Tämän tutkimuksen tulos viittaa siihen, että 25 Dvitamiini assosioituu matalampaan minuuttitilavuuteen ja korkeampaan ääreisverenkierron vastukseen. Tutkimuksen otoskoko oli suhteellisen pieni, 101 koehenkilöä. Jatkossa olisi hyvä tutkia, vahvistuvatko assosiaatiot D vitamiinistatuksen ja hemodynamiikan muuttujien välillä suuremmassa tutkimuspopulaatiossa. LÄHTEET Autier P, Gandini S. Vitamin D supplementation and total mortality: a meta analysis of randomized controlled trials. Arch Intern Med. 2007 Sep 10;167(16): 1730 7. Connell JM, MacKenzie SM, Freel EM, Fraser R, Davies E. A lifetime of aldosterone excess: long term consequences of altered regulation of aldosterone production for cardiovascular function. Endocr Rev. 2008 Apr;29(2): 133 54. D vitamiini. Fimlab, Laboratorio ohjekirja. Saatavilla: http://laboratorio.fi/lake/laboratoriotutkimukset/nayta.tmpl?sivu_id=166;id=3669;tall eta_url=1. Viitattu 9.11.2011. Sivusto päivitetty 28.5.2010. Hypponen E, Power C. Hypovitaminosis D in British adults at age 45 y: nationwide cohort study of dietary and lifestyle predictors. Am J Clin Nutr. 2007 Mar;85(3): 860 8. Jorde R, Figenschau Y, Emaus N, Hutchinson M, Grimnes G. Serum 25 hydroxyvitamin D levels are strongly related to systolic blood pressure but do not predict future hypertension. Hypertension. 2010a Mar;55(3): 792 8. Jorde R, Sneve M, Torjesen PA, Figenschau Y, Goransson LG, Omdal R. No effect of supplementation with cholecalciferol on cytokines and markers of inflammation in overweight and obese subjects. Cytokine. 2010b May;50(2): 175 80. Jula Antti, Kantola Ilkka, Lehto Seppo, Mervaala Eero, Metsärinne Kaj, Pörsti Ilkka, Strandberg Timo, Tikkanen Ilkka, Tikkanen Tuula, Kukkonen Harjula Katriina. Kohonnut verenpaine. Käypä hoito suositus. Saatavilla: http://www.kaypahoito.fi/web/kh/suositukset/naytaartikkeli/tunnus/hoi04010. Viitattu 8.12.2011. Päivitetty 23.11.2009.

23 Kuhlmann A, Haas CS, Gross ML, Reulbach U, Holzinger M, Schwarz U, Ritz E, Amann K. 1,25 Dihydroxyvitamin D3 decreases podocyte loss and podocyte hypertrophy in the subtotally nephrectomized rat. Am J Physiol Renal Physiol. 2004 Mar;286(3): F526 33. Laurent S, Cockcroft J, Van Bortel L, Boutouyrie P, Giannattasio C, Hayoz D, Pannier B, Vlachopoulos C, Wilkinson I, Struijker Boudier H. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications. Eur Heart J. 2006 Nov;27(21): 2588 605. O'Rourke MF, Hashimoto J. Mechanical factors in arterial aging: a clinical perspective. J Am Coll Cardiol. 2007 Jul 3;50(1): 1 13. Paakkari I. D etelän hormoni ja pohjoisen vitamiini. TABU Lääketietoa Lääkelaitokselta. 2008;6: 4 9. Pearce SH, Cheetham TD. Diagnosis and management of vitamin D deficiency. Bmj. 2010;340: b5664. Pilz S, Tomaschitz A, Ritz E, Pieber TR. Vitamin D status and arterial hypertension: a systematic review. Nat Rev Cardiol. 2009 Oct;6(10): 621 30. Pittas AG, Chung M, Trikalinos T, Mitri J, Brendel M, Patel K, Lichtenstein AH, Lau J, Balk EM. Systematic review: Vitamin D and cardiometabolic outcomes. Ann Intern Med. 2010 Mar 2;152(5): 307 14. Ramagopalan SV, Heger A, Berlanga AJ, Maugeri NJ, Lincoln MR, Burrell A, Handunnetthi L, Handel AE, Disanto G, Orton SM, Watson CT, Morahan JM, Giovannoni G, Ponting CP, Ebers GC, Knight JC. A ChIP seq defined genome wide map of vitamin D receptor binding: Associations with disease and evolution. Genome Res. 2010 Aug 24. Rostand SG. Ultraviolet light may contribute to geographic and racial blood pressure differences. Hypertension. 1997 Aug;30(2 Pt 1): 150 6. Smith RD, Levy P, Ferrario CM. Value of noninvasive hemodynamics to achieve blood pressure control in hypertensive subjects. Hypertension. 2006 Apr;47(4): 771 7. Tahvanainen A, Koskela J, Tikkakoski A, Lahtela J, Leskinen M, Kahonen M, Nieminen T, Koobi T, Mustonen J, Porsti I. Analysis of cardiovascular responses to passive head up tilt using continuous pulse wave analysis and impedance cardiography. Scand J Clin Lab Invest. 2009;69(1): 128 37. Vaidya A, Forman JP. Vitamin D and hypertension: current evidence and future directions. Hypertension. 2010 Nov;56(5): 774 9. Webb AR, Kline L, Holick MF. Influence of season and latitude on the cutaneous synthesis of vitamin D3: exposure to winter sunlight in Boston and Edmonton will not promote vitamin D3 synthesis in human skin. J Clin Endocrinol Metab. 1988 Aug;67(2): 373 8.

24 Viitala J. Impedanssikardiografian ja pulssiaaltoanalyysin mittausdatan yhdistäminen ja esikäsittely sekä tietoturvallisen tietokannan toteutus DYNAMIC tutkimuksessa: Tampereen Teknillinen Yliopisto 2009. Wilkinson IB, MacCallum H, Flint L, Cockcroft JR, Newby DE, Webb DJ. The influence of heart rate on augmentation index and central arterial pressure in humans. J Physiol. 2000 May 15;525 Pt 1: 263 70. Yuan W, Pan W, Kong J, Zheng W, Szeto FL, Wong KE, Cohen R, Klopot A, Zhang Z, Li YC. 1,25 dihydroxyvitamin D3 suppresses renin gene transcription by blocking the activity of the cyclic AMP response element in the renin gene promoter. J Biol Chem. 2007 Oct 12;282(41): 29821 30.