Aikuisiällä alkavan astman ennuste Astma- ja allergiapäivät 22.1.2015 LT Leena Tuomisto Seinäjoen Keskussairaala
Astman ennusteen mittareita Paraneeko astma kehittyykö remissio? Tarvitaanko jatkuvaa lääkehoitoa? Saadaanko astma hallintaan? Saavutetaanko oireettomuus? Esiintyykö pahenemisvaiheita? Kehittyykö pysyvä keuhkofunktiotason lasku?
Astman ennuste Suurin osa pitkäaikaisseurantatutkimuksista tehty lapsilla Voidaanko soveltaa aikuisena alkaneeseen astmaan? Millainen on aikuisena alkanut astma?
Astman alatyyppien historiaa Rackemann 1940 intrinsic late onset asthma aikuisilla ja naisilla vaikeampi tauti vähemmän allergiaa infektio-oireet alussa ylähengityssairauksia usein Frances M. Rackemann 1887-1973 v. 2001: extrinsic (ulkosyntyinen) ja intrinsic (sisäsyntyinen) tilalle allerginen ja ei-allerginen astma v.2004 astman alkamisikään liittyen havaittu eroja taudinkuvassa ja ennusteessa Aikuisena alkava astma ei uusi käsite, mutta löydetty uudelleen ja tunnistettu tarkemmin
Astman alkamisikä vaikeassa astmassa Alkamisikä < 12v (n=50 ) Alkamisikä > 12v (n=30) Ikä dg-hetkellä 3 v 27 v Ikä tutkimushetkellä 29 v 42 v p < 0.0001 Jatkuva steroidi per os 75 % 75 % Astman kesto 26 v 14 v p < 0.0001 FEV1 (%) 56 48 p < 0.07 Atopia (ihotesti+) 98 % 76 % p < 0.007 Allergeeni-spesifinen vinkuna Ei-spesifinen vinkuna (tupakan savu, kylmä ilma) *Eosinofiilinen tulehdus + > 75 % < 40 % p < 0.0001 ei eroa ei eroa 36 % 63 % p < 0.007 *kudoksen tai BAL-nesteen eosinofiilit Miranda JACI 2004
Astman alkamisikä vaikeassa astmassa Alkamisikä < 12v (n=50 ) Alkamisikä > 12v (n=30) Ikä dg-hetkellä 3 v 27 v Ikä tutkimushetkellä 29 v 42 v p < 0.0001 Jatkuva steroidi per os 75 % 75 % Astman kesto 26 v 14 v p < 0.0001 FEV1 (%) 56 48 p < 0.07 Atopia (ihotesti+) 98 % 76 % p < 0.007 Allergeeni-spesifinen vinkuna Ei-spesifinen vinkuna (tupakan savu, kylmä ilma) *Eosinofiilinen tulehdus + > 75 % < 40 % p < 0.0001 ei eroa ei eroa 36 % 63 % p < 0.007 *kudoksen tai BAL-nesteen eosinofiilit Miranda JACI 2004
Vaikeusaste Th2 Astman alatyyppejä Ei-Th2 T H 2 välitteinen perinteinen astmatulehdus Ei- T H 2 välitteinen astmatulehdus ASAallergiaan liittyvä astma Aikuisena alkanut eosinofiilinen astma Aikuisena alkanut astma (naisia) Allerginen astma Ylipainoon liittyvä astma Tupakointiin liittyvä, neutrofiilinen astma Sileälihasvälitteinen, Solulöydös vähäinen Rasitus astma Lapsuus Aikuisuus Alkamisikä Aikuisuus Mukaeltu, perustuu Wenzel S. Nature Med 18:716-725, 2012
Erikoissairaanhoitoon lähetetyt aikuisena alkaneen astman alatyypit Amelink et al Allergy 2013 1. Vaikea, eosinofiilinen astma (35%) Naisia 71% Taudin kesto 10v oireita vähän keuhkofunktioissa pysyvä ahtauma Atopia 44% BMI 28 Nenästeroidi 48% Jatkuva po steroidi 26% Pahenemisvaihe >1/v 58% eosinofiilinen inflammaatio dominoiva Ysköseosinofilia 6% Suurentunut FENO 34 Lääkärikäyntejä 1-3/v 57%
Erikoissairaanhoitoon lähetetyt aikuisena alkaneen astman alatyypit Amelink et al Allergy 2013 2. Oireileva ylipainoinen astmapotilas (20%) eniten oireita (hengitysteiden herkkyys ) ei pysyvää laskua keuhkofunktioissa eosinofiilinen tulehdus vähäistä Ysköseosinofilia 0.9 FENO 21 Naisia 68% Taudin kesto 8v Atopia 49% BMI (ka) 30 Nenästeroidi 71% Jatkuva po steroidi 32% Refluxlääkitys/oireita 76% Pahenemisvaihe >1 /v 70% Lääkärikäyntejä >3/v 71%
Erikoissairaanhoitoon lähetetyt aikuisena alkaneen astman alatyypit Amelink et al Allergy 2013 3. Lievä/kohtalaisen vaikea astma (45%) Naisia 49% vähän oireita normaalit funktiot eosinofiilinen tulehdus hallinnassa Ysköseosinofilia 1,4% FENO 28 Taudin kesto 9v Atopia 44% BMI 28 Nenästeroidi 58% Jatkuva po steroidi 17% Pahenemisvaihe >1/v 29% Lääkärikäyntejä >3 /v 22% Amelink et al Allergy 2013
Aikuisena alkanut astma on erilainen! Krooninen sairaus lähes kaikilla Vähemmän allergiaa ja sukutaustaa Enemmän naisia Keuhkofunktiotaso matalampi toteamisvaiheessa ja lasku nopeampaa Osalle kehittyy pysyvä obstruktio Osa reagoi huonommin perinteiselle hoidolle Tulehdusprosessin luonne vaihtelee Liitännäissairaudet ja elämäntavat taustalla Aikuisena alkanut astma on heterogeeninen sairaus
De Marco et al. Incidence and remission of asthma: A retrospective study on the natural history of asthma in Italy (n=18800) JACI 2002 Astmadiagnoosi: <10v remission todennäköisyys ~63%, >20v remission todennäköisyys ~15%
Seurantatutkimuksia: Rönmark 1999: 10v, remissio 6% Holm 2007: 10v, remissio 20% Ekerljung 2008: 10v, remissio 15% Pallasaho 2011: 11v, remissio 17% Diagnoosi, oireet ja remissio kartoitettu kyselytutkimuksin Astman alkamisikä ja keuhkofunktiot ei kaikista tiedossa
Aikuisena alkaneen astman ennuste Systemaattinen kirjallisuuskatsaus Tuomisto LE, Ilmarinen P, Kankaanranta H: Prognosis of new-onset asthma diagnosed at adult age, submitted
Inkluusiokriteerit SET 1 1. Astma todettu kaikilla yli 18 v 2. Lääkärin toteama astma perustuu keuhkofunktiotutkimuksiin 3. Seuranta-aika väh. 5 v 4. Seurantakäynnillä keuhkofunktiotutkimukset 5. Ei vertaileva tutkimus SET 2 1. Seurannassa mukana alle ja yli 18 v todettuja astmapotilaita 2. Lääkärin toteama astma perustuu keuhkofunktiotutkimuksiin 3. Seuranta-aika väh. 5 v 4. Seurantakäynnillä keuhkofunktiotutkimukset 1 tutkimus 6 tutkimusta
SET 1 Tutkimus Seurantaaika N Lapsiastman osuus Astman kesto Astman alkamisikä Tupakoivat Rönmark 2007 5,8v 250 19-60v 0 1 22 % Rönmark et al: Outcome and severity of adult onset asthma
SET 1 Tulokset Remissio= Oireeton, FEV1 > 80%, ei lääkityksiä 4.8 % Ed. mainitut+ ei BHR 3 % Vaikeusaste (GINA 2000) Lievä 25 % 51 % Keskivaikea+ vaikea 75 % 49 % Tulosta ennustavia tekijöitä Remissio: Parempi FEV1% alussa ei kroonista nuhaa, ei tupakoi, ei-allerginen Vaikea astma: Matala FEV1 alussa, Painon nousu seurannan aikana Remissio harvinainen 3-4,8% Rönmark et al: Outcome and severity of adult onset asthma
SET 2 Tutkimus Almind 1992 Cibella 2002 Kauppinen 2011 Panhuysen 1997 Porpodis 2009 Seuranta-aika N Astman alkamisikä Lapsiastman osuus Astman kesto (visit 1 ) 7v 144 30v 0 (?) 13v 75% 5v 142 31v 0 (?) 7v 0 10v 122 43v 0 1 8% 25v 181 4v (0-39v)? 14v (0-42v) Tupakointi 27% 12v 163? 28% 4,6v 36% Ulrik 1992 10v 143?? 23v 21%
Aikuisena alkaneen astman ennuste Kirjallisuuskatsauksen satoa SET 2: Tulosten vertailu vaikeaa Lapsiastmoja mukana Astman kesto, lääkehoito ja askivuodet vaihtelee Ennusteen mittarit erilaisia remissio 11% (Panhuysen), keuhkofunktiotaso, astman vaikeusaste tai hallinta Iältään nuori alussa parempi ennuste Lopputulos kirjallisuuskatsauksesta: Aikuisena alkaneen astman seurantatutkimuksia vähän, uutta tietoa tarvitaan
Miten alatyyppien tunnistaminen voisi muuttaa potilaan hoitoa? 1.Vaikea eosinofiilinen astma oireperusteinen seuranta ei riitä? uusia hoitomuotoja tarvitaan --- tulossa llähiaikoina? 2.Oireileva, ylipainoinen astma laihdutus osaksi aktiivihoitoa? vältettävä liian suuria steroidiannoksia? 3.Lievä/kohtalaisen vaikea astma aktiivinen omahoito keskeinen vältettävä liian suuria steroidiannoksia? Lisäksi: - Tupakoinnin lopettaminen Altistusten välttäminen: työ, harrastukset Psykososiaaliset syyt? Hormonihoitojen merkitys? Ym, ym Amelink et al Allergy 2013
Miksi aikuisena alkaneen astman ennustetietoa tarvitaan? Muuttuuko astman alatyypit? Mitkä ovat vaikean aikuisen astman riskitekijöitä, voidaanko niihin vaikuttaa? Hoitosuunnitelman laadinta/päivitys Miten edetään lääkehoidossa? Lääkkeettömän hoidon osuus? Miten usein, missä ja millä menetelmillä seurataan? Tavoitteena yksilöllisesti räätälöity astman hoito, ohjaus ja seuranta --- JA PAREMPI ENNUSTE!