Hinkuyskä 8.11.2018 Jussi Mertsola Professori Lasten ja nuorten klinikka, Tyks
Rokotusohjelma hinkuyskää vastaan 3 kk DTaP-IPV-Hib 5 kk DTaP-IPV-Hib 12kk DTaP-IPV-Hib 4 v DTaP-IPV 14-15 v dtap 18-30 v dtap asevelvollisille 2012 à dtap < 1 v ikäisten hoitohenkilökunnalle 3/2018 à dtap 25 vuotiaille 2018 à
The Pertussis Paradox Science, August 2, 2013 The introduction of a safer vaccine has inadvertently led to a frightening spike in the deadly disease commonly known as whooping cough
Hinkuyskän diagnostiikka Oireet < 4 viikkoa viljely, PCR Oireet > 4 viikkoa serologia, yhdestä näytteestä PT-IgG serologiaa ei pidä käyttää jos rokotuksesta < 1 vuosi
Hinkuyskän hoito ja eristys Hoito suositeltavaa 3-4 viikon aikana yskän alusta Atsitromysiini 10 mg/kg/vrk x 5 vrk Aikuisille normaali annos Tehohoidossa lisäksi 3.polven kefalosporiini 1 ja 2.polven kefalosporiini ei tehoa (mm kefuroksiimi) Verenvaihto leukokemoidissa reaktiossa Profylaksi koko perheelle jos < 6 kk ikäisiä lapsia Eristys 5 vrk hoidon alusta > 4 vk yskineet eivät enää tartuta
Annika Elomaa, väitöskirja 2008
Hinkuyskä lisääntyi imeväisillä voimakkaasti 1990 luvulla (ilmaantuminen/100.000/v) 160 140 120 100 80 60 40 20 0 4 kuolemaa 1999 1 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 1995 1997 1999
Hinkuyskä Suomessa 2008-2018 (THL, Tartuntatautirekisteri) 600 500 400 Tapaukset 300 200 100 0 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 Vuosi Tammielokuu
The notified B. pertussis infections represent only the tip of an iceberg 40-160 x 4-22 x Cherry. Pediatr Infect Dis J 2006;25;361-2 Trends in Microbiology 2004;12:116-119
Diagnosoidut tapaukset Suomessa Vuosi Viljely + PCR + Serologia + Yhteensä 2007 2 40 442 (92) 480 2008 9 56 457 (89) 511 2009 1 20 247 (93) 267 2010 10 20 316 (92) 343 2011 1 69 490 (88) 555 2012 2 51 490 (91) 541 2013 0 15 178 (93) 192 2014 6 27 174 (84) 206 2015 4 22 143 (87) 165
Hinkuyskän diagnoosi Norjassa 80.000 testiä /v, Suomessa 8.000 testiä /v
Hinkuyskän esiintyvyys 2006-2014 Suomessa ja muualla Euroopassa (ECDC Surveillance Atlas, fhi.no, folkhalsomyndigheten.se, Viktor Zöldi, THL) NORJA ILMIÖ Kun paljon tutkitaan (serologia ja PCR) niin paljon löydetään Ilman, että olisi suurta ongelmaa <1 v hinkuyskästä
Miksei hinkuyskä häviä rokottamalla? Rokotteen teho 80-90 % Teho heikkenee nopeasti Kohtalainen teho n. 5 v 8.5 v kuluttua teho 10 % Bakteerit muuttuvat Yleensä alidiagnosoitu, tehokas lab.käyttö lisää diagnooseja = epidemioita vaikea arvioida Rokote suojaa taudilta mutta ei infektiolta Maternal vaccination of baboons prevents symptomatic disease and leukocytosis but not colonization (Warfel et al. J Infect Dis 2014)
Bordetella pertussis Fimbriae FHA Pertussis toxin Adenylate cyclase toxin TCT Pertactin BrkA TCF Dermonecrotic toxin Alison Weiss
Global phylogeny of B. pertussis Bart M J et al. 2014;mBio:1074-14 Analysis of the genomes of 343 B. pertussis isolates from around the world over the last 100 years suggests that the organism has emerged within the last 500 years, consistent with historical records. We show that global transmission of new strains is very rapid and that the worldwide population of B. pertussis is evolving in response to vaccine introduction
B.pertussis has especially adapted to the population of waining immunity. Not so much to recently vaccinated. From 1995 to 2003, before ACV, 23-40% of diagnosed cases were adults
Hanna Nohynek, Viktor Zöldi, THL
3-5-12 kk vai 2-4-12 kk Hanna Nohynek, Viktor Zöldi, THL
Hinkuyskä alle 2 vuotiailla vuosina 2015-2017 2015 2016 2017 < 1kk 0 2 1 1 kk 1 6 1 2 kk 5 5 2 3 kk 2 8 1 4 kk 0 5 1 5 kk 1 2 3 6-11 kk 2 3 2 12-23 kk 5 7 8
Incidence of hospitalization (/100.000) in infants < 6 months of age (sensitive indicator what is really happening) 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 Island NA NA NA NA 122 178 44 0 0 49 99 Norway 119 109 109 68 71 62 50 60 61 30 49 Denmark 147 161 162 123 116 280 127 199 228 324 158 Sweden 95 44 41 40 39 51 37 115 74 70 70 Finland 75 67 36 36 153 107 10 35 25 94 32
HINKUYSKÄN ILMAANTUVUUS 3.0/100.000 (2015), 7.5/100.000 (2016) Suomi HUS 0-4 v 24 41 5-9 v 14 16 10-14 v 26 44 15-19 v 13 21 20-24 v 3.5 6.7 25-29 v 4.4 9.5 30-34 v 5.4 7.3 35-39 v 8.4 13.4 40-44 v 7.0 5.7 45-49 v 5.9 12.3 50-54 v 4.3 9.9 55-59 v 3.8 7.1 60-64 v 2.7 4.3 65-69 v 2.7 4.2 70-74 v 3.8 3.3 75-0.2 1.0
Hinkuyskä Englannissa 2012. Tapauksia 9.353 ja 14 kuolemaa Amirthalingam et al. Lancet 2014;384:1521 1957 kokosolurokote 2004 soluton perusrokotus 2 kk, 3 kk, 4 kk, ja tehoste 3 v iässä 2011 epidemia alkoi ensin koululaisilla jo 2005 ja 2008, sitten 2012 laajasti 2012 aloitettiin raskaana olevien rokotukset 2014 rokotteen teho 91 % < 3 kk ikäisten sairastumiseen 64 % äideistä otti dtap rokotteen 28-38 raskausviikolla
Hinkuyskärokotukset raskauden aikana USA:ssa 2012 Englannissa 2012 Argentiinassa 2012 Australiassa 2013 Belgiassa 2013 Hollannissa 2019 Turvallisia äidille ja sikiölle Ei ongelmia vastasyntyneisyysaikana Heikentää lapsen primäärirokotusten immuunivastetta Boosterin jälkeen vastaaineet ok? Pitkäaikaisvaikutukset?
Hinkuyskä torjuntastrategioita A. Hinkuyskän torjunta imeväisillä on primääri tavoite Raskaudenaikaiset rokotukset (jokaisessa raskaudessa) Cocoon strategia (suojataan perhe ja lähiympäristö) vaikea toteuttaa, ei suojaa pienimpiä, synnytyksen jälkeen vasta-aineita 14 vrk:ssa Perusrokotukset varhain (2-4-12 kk iässä?) Vastasyntyneiden soluton rokotus ei käyttökelpoinen B. Hinkuyskän torjunta väestötasolla Tehosteiden tarve 5-10 v välein, ei kuitenkaan eradikoi tautia C. Uudet rokotteet Uudet kokosolurokotteet Elävät rokotteet intranasaalisesti Vesikkeli tai OMP rokotteet Uudet antigeenit Uudet adjuvantit
Torjuntastrategian ehdotuksia Suomessa 2017 (http://urn.fi/urn:isbn:978-952-302-834-0) Vuoden 2016 aikana hinkuyskä on lisääntynyt etenkin Helsingin ja Uudenmaan alueella. Asian taustat tulee selvittää kevään 2017 aikana, erityisesti sairastuneiden alle 14 v ikäisten lasten rokotustiedot. Rokotuskattavuuden jatkuvaa ylläpitoa tehostetaan hyvällä informaatiolla. Rokotukset annetaan ajallaan. Ohjelmoidaan imeväisen lapsen ikäviikkojen, ei ikäkuukausien perusteella THL :n hinkuyskän torjuntaohjelma päivitetään. (https://thl.fi/delegate/page?plid=4163504) Hinkuyskän tiedottamista terveydenhuollon henkilöstölle ja väestölle tehostetaan. Valtakunnallisen Pertussis-referenssilaboratorion rooli selkiinnytetään. Sairastuneiden henkilöiden rokotustietojen ajantasainen seuranta tietokannoista. Perusrokotusten aikaistaminen 2-4-12 kk ohjelmalla (nyt 3-5-12 kk). Tehosterokotukset 9 vuotiaille, mikäli selvitykset tätä edellyttävät. Jos tehosterokotuksen käynnistys 9 v iässä ei ole logistisista tai muista syistä mahdollista 2017-2018 kuluessa niin aikaistetaan 13-14 v ikäisten rokotus 9 vuoden ikään ja 14 v ikäkohortin tehosteet hoidetaan myöhemmin. Tehosterokotukset (dtap) imeväisikäisiä hoitavalle terveydenhuollon henkilökunnalle Käynnistetään selvitystyö väestön asenteesta ja halukkuudesta äitien rokottamiseen raskauden aikana ja/tai heti synnytyksen jälkeen. Valmistaudutaan vanhemmille suunnattuun cocoon-strategiaan (äitien rokotus synnytyksen jälkeen ja tarvittaessa isien rokotus) Valmistaudutaan raskaana olevien rokotuksiin. Jos taudin esiintyminen lisääntyy 1-10) toimenpiteistä huolimatta niin valitaan äitien rokotusstrategioista 11 tai 12 soveliaampi kattavuusennusteiden, haitta-hyöty-analyysin ja kustannusanalyysin perusteella.