ERIKOISVERIVALMISTEET Milloin perusvalmisteesta voi olla haittaa?

ERIKOISVERIVALMISTEET Milloin perusvalmisteesta voi olla haittaa? 15.3.2018 Leena Hiltunen veripalvelu.fi

Esityksen sisältö Milloin perusverivalmisteesta voi olla haittaa? Erikoisverivalmisteet Suomessa Miksi kaikki verivalmisteet ovat valkosoluttomia? Miksi soluvalmisteita sädetetään? Miksi soluvalmisteita pestään? Potilastapauksia veripalvelu.fi

Milloin perusvalmisteesta voi olla haittaa? JOS POTILAALLA ON Punasoluvasta-aineita hemolyysi fenotyypitetyt punasolut (tarvittaessa sulatetut punasolut) Vaikea immuunipuutos käänteishyljinnän vaara sädetetyt soluvalmisteet IgA-puutos ja anti-iga-vasta-aineita anafylaksivaara pestyt punasolu- ja trombosyyttivalmisteet IgA-puutosjääplasma/punasolut Toistuvia vaikeita allergistyyppisiä haittavaikutuksia esilääkityksestä huolimatta pestyt punasolu- ja trombosyyttivalmisteet HLA/HPA-vasta-aineita huono siirtovaste, siirtoreaktioita HLA/HPA-tyypitetyt trombosyytit

Verivalmisteet Suomessa Kolme perusvalmistetta kattaa valtaosan käytöstä valkosoluttomat punasolut CPD/SAGM- säilytysliuoksessa valkosoluttomat trombosyytit PAS IIIM-säilytysliuoksessa virusinaktivoitu, poolattu jääplasma (octaplaslg ) Erikoisverivalmisteet muodostavat <1 % käytöstä (sädetetyt valmisteet pois lukien)

Verivalmisteiden myynti v. 2014-2017 2014 2015 2016 2017 Punasolut 194 348 188 221 185 840 180 205 Trombosyytit 37 012 37 419 34 429 33 710 octaplaslg 41 640 41 036 35 239 37 725 Lasten punasolut 1001 936 807 853 Koosteveri 177 87 132 106 Pestyt punasolut 137 130 100 125 IU-punasolut 39 65 39 44 Sulatetut punasolut 27 21 24 16 HLA-trombosyytit 487 561 381 389 HPA-trombosyytit 27 16 18 4 HLA/HPA-trombosyytit 20 21 5 12 Pestyt trombosyytit 11 4 8 14

Miksi verivalmisteet ovat valkosoluttomia? Alloimmunisaation (HLA-, HPA- ja punasoluimmunisaation) riski pienenee: feno-, HLA- ja HPAtyypitettyjen valmisteiden tarve vähenee ja verensiirtohoidon kustannukset pienenevät. Kuumeisten verensiirtoreaktioiden määrä vähenee. Valkosoluissa tarttuvien virusten infektioriski pienenee: CMV, EBV, HHV-8, HTLV. Verivalmisteiden vcjd-riski pienenee. Verivalmisteiden aiheuttama immunosuppressio / immunomodulaatio vähenee. Punasolujen ja trombosyyttien säilytysvauriot valmisteissa hidastuvat.

Miksi verivalmisteita sädetetään? Sädetettyjä verivalmisteita käytetään estämään verensiirron aiheuttamaa käänteishyljintäreaktiota potilailla, joilla on vaikea immuunipuutos. Punasolu- ja trombosyyttivalmisteista poistetaan valkosolut, mutta pieni osa lymfosyyteistä kulkeutuu suodattimen läpi. Käänteishyljintä voi aiheutua, jos verivalmisteen saaja ei kykene tuhoamaan siirrettyjä lymfosyyttejä ja ne tunnistavat saajan vieraaksi. Sädetys estää lymfosyyttien aktivoitumisen ja jakaantumisen ja siten ehkäisee käänteishyljintäreaktion. Plasmavalmisteita ei tarvitse sädettää

Kenelle sädetettyjä verivalmisteita? Käänteishyljinnälle alttiita ovat esim.: potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankinnainen vaikea immuunipuutos kantasolujen siirron saaneet potilaat osa hematologisista potilaista sikiöt ja pienet keskoset (syntymäpaino <1500 g / <30 raskausviikkoa) Hoitava yksikkö määrittelee kuka tarvitsee sädetettyjä tuotteita ja kuinka kauan. HLA-sopivat valmisteet ja lähisukulaisten luovuttamat valmisteet sädetetään aina

Sädetyksen vaikutus valmisteisiin ja käyttöaikaan Punasolut ja trombosyytit ovat tumattomia, joten sädetyksen välitön vaikutus niiden toimintaan on vähäinen, mutta lisääntyy säilytyksen aikana. Sädetystä ei saa toistaa: liian suuri sädetysannos vaurioittaa solukalvoja, lisää kaliumin vuotoa soluista ja aiheuttaa punasolujen hemolyysiä. Sädetyksen vaikutus käyttöaikaan: <14 vrk ikäisenä sädetettyjen punasolujen kelpoisuusaika on 28 vrk luovutuksesta, suositellaan käytettäväksi mahdollisimman pian sädetyksen jälkeen. >14 vrk ikäisenä sädetettyjen punasolujen kelpoisuusaika on 24 h sädetyksestä. Lasten punasolut sädetetään mahdollisimman tuoreina (<14 vrk), käyttöaika sädetyksen jälkeen 48 h. Sädetys ei vaikuta trombosyyttivalmisteiden kelpoisuusaikaan. Suositellaan käytettäväksi pian sädetyksen jälkeen.

Punasoluvalmisteita punasolut, valkosoluton punasolut, valkosoluton, lapsille* punasolut, valkosoluton, sädetetty punasolut, valkosoluton, pesty* punasolut, valkosoluton, kohdunsisäiseen siirtoon*, sädetetty punasolut, valkosoluton, fenotyypitetty punasolut, valkosoluton, sulatettu* koosteveri* (*valmistetaan tilauksesta)

Punasolut lapsille Aikuisten punasoluvalmiste jaetaan kolmeen yhtä suureen noin 90 ml:n osaan jokaisella pussilla oma valmistekoodi voi tilata kaikki 3 pussia tai yksittäisinä pusseina voi tilata sädetettynä (esim. yksi sädetettynä ja kaksi ilman sädetystä) Säilytys ja käyttöaika: +2 - +6 C / 35 vrk Sopivuuskoetta ei tarvitse toistaa, jos siirretään samasta veriyksiköstä valmistettuja lasten punasoluja sopivuuskokeen voimassaoloaikana <8 viikon ikäiselle lapselle (huomioidaan äidin mahdolliset punasoluvasta-aineet) Vähentää altistumista usean luovuttajan verelle

Koosteveri Valmistetaan tuoreesta punasolu- ja AB-ryhmän OctaplasLG -valmisteesta (huomioitava: ei sisällä trombosyyttejä) Erikoistilauksesta lapsille tehtävä valmiste, jota käytetään kokoveren sijaan. vastasyntyneiden verenvaihdot (<8 viikon ikäisille) fenotyypitetyt punasolut äidin punasoluvasta-aineiden mukaan (tilattaessa tarvitaan äidin henkilötiedot) punasolut usein O-ryhmää, jolloin huomioidaan mahdollinen ABO-immunisaatio sopivuuskoe äidin tai lapsen näytteellä pienille keskosille (<1500 g / <30 raskausviikkoa) suositellaan valmisteen sädetystä imeväisikäisten massiiviset verensiirrot (esim. sydänleikkaukset) dialyysikoneiden ym. koneiden letkujen täyttö Ominaisuudet keskimäärin / yksikkö kokonaistilavuus 332 ml, plasmaa 55 % hematokriitti 0,45, hemoglobiini 49 g + Säilytys ja käyttöaika: +2 - +6 C / 24 h

Sulatetut pakastetut punasolut Valmistetaan peruspunasoluvalmisteesta, suoja-aineena glyseroli, joka poistetaan pesemällä sulatuksen jälkeen, säilytysliuoksena SAGM Sulatukseen kuluu aikaa 2-3 t / yksikkö virka-aikana Potilaille joilla harvinainen veriryhmä tai ongelmallinen vasta-aineyhdistelmä LWa-, Jk3:-, k-, Lub-, Pk-, Coa-, Ge-2,Ge-3 Bombay, hrs-, Vel- Käytetään, jos sopivia punasoluvalmisteita ei ole saatavilla tuoreena Käytöstä sovitaan veriryhmäosaston asiantuntijan kanssa Säilytys ja käyttöaika sulatuksen jälkeen : +2 - +6 C / 7 vrk valmiste tulee käyttää mahdollisimman pian valmistetta ei saa sädettää valmisteen voi antaa vain sille potilaalle, jolle se on tilattu

Trombosyyttivalmisteita trombosyytit, valkosoluton trombosyytit, valkosoluton, sädetetty trombosyytit, afereesillä kerätty, valkosoluton, HLA- ja/tai HPA-tyypitetty*, sädetetty trombosyytit, valkosoluton, pesty* (*valmistetaan tilauksesta)

HLA-tyypitetyt trombosyytit Potilaille, joilla on toistuvasti huono trombosyyttien siirtovaste, minkä tiedetään tai epäillään johtuvan HLA-vasta-aineista taustalla toistuvia verensiirtoja tai raskauksia Tarvitaan tieto potilaan HLA-vasta-aineista ja HLA-tyypistä -> näyte kudostyypitysosastolle (apuna HLA-MatchMaker-algoritmi). Ensimmäisen tilauksen yhteydessä veripalvelun lääkärin konsultaatio Kerätään afereesillä erikseen kutsutuilta HLA-sopivilta luovuttajilta Vastaa ominaisuuksiltaan afereesillä kerättyä tavallista trombosyyttivalmistetta Tilaus viimeistään siirtoa edeltävänä arkipäivänä, ennen klo 12 luovutustoiminnan ulkopuolella saatavissa vain erityistapauksissa kiiretilanteissa infektiotutkimukset päivystysmenetelmillä

HPA-tyypitetyt trombosyytit Neonataalialloimmuunitrombosytopenia (NAIT) Äidin altistuminen sikiön trombosyyteille voi aiheuttaa äidin HPA (human platelet antigen) immunisaation (sikiön trombosyyteissä äidille vieraita antigeeneja). Äidin HPA-vasta-aineet läpäisevät istukan ja aiheuttavat sikiölle ja vastasyntyneelle vaikean trombosytopenian. NAIT-tutkimuksiin tarvitaan näytteet lapsesta, äidistä ja isästä. Vauvalle HPA-1a, HPA-5b negatiiviset trombosyytit tai tyypitystuloksen mukaan, jos vaikea vuoto tai jos tavallisilla trombosyyteillä ei saada vastetta Äidille tarvittaessa HPA-sopivat trombosyyttivalmisteet Hematologiset potilaat, joilla huonon siirtovasteen taustalla HPA-vasta-aineita luuydintä lamaavan hoidon aikana HLA/HPA-trombosyytit paranemisvaiheen jälkeen niin kauan kuin vasta-aineita on osoitettavissa Postransfuusiopurpura (PTP) toipumisen jälkeen HPA-sopivat trombosyytit ja punasolut

Miksi soluvalmisteita pestään? Perusvalmisteet voivat aiheuttaa joillekin potilaille anafylaktisia tai allergistyyppisiä verensiirtoreaktioita. Pesulla soluvalmisteista poistetaan plasma ja sen mukana liukoinen immunoglobuliini A (IgA) sekä muut plasmaproteiinit ja plasmassa olevat yhdisteet. pestyjen valmisteiden IgA-määrä on alle 0,1 mg/l Pestyt soluvalmisteet tehdään erikoistilauksesta potilaille, joille perusvalmisteet eivät sovi haittavaikutusten vuoksi. Ensimmäisellä tilauskerralla veripalvelun lääkärin konsultaatio. Valmisteiden tekeminen kestää 3 tuntia. Jos verensiirto on kiireellinen, käytetään perusvalmisteita ja varaudutaan hoitamaan anafylaktista reaktiota.

Pestyjen soluvalmisteiden indikaatiot 1. IgA-puutos ja anti-iga-vasta-aineita. 2. Verensiirtoon liittynyt anafylaktinen reaktio tai esilääkityksestä huolimatta toistuvia vaikeita allergistyyppisiä verensiirtoreaktioita. IgA-puutospotilaan anti-iga-vasta-ainetaso voidaan kliinisen harkinnan perusteella tutkia ennen leikkausta / synnytystä tai toistuvien verensiirtojen yhteydessä. Jos vasta-aineita ei todeta, voi verensiirtoihin käyttää perusverivalmisteita. HUOM! Jos verensiirto on kiireellinen, käytetään perusverivalmisteita ja varaudutaan anafylaktisen reaktion hoitoon. Pestyjen valmisteiden käyttöön palataan mahdollisimman pian.

Pestyjen valmisteiden ominaisuuksia PESTYT PUNASOLUT Ominaisuudet keskimäärin / yksikkö kokonaistilavuus 263 ml hematokriitti 0,60, hemoglobiini 47 g säilytysliuos SAGM IgA <0,06 mg Säilytys ja käyttöaika: +2 - +6 C / 14 vrk Pestyt valmisteet käytetään pääsääntöisesti vain niille potilaille, joille ne on tilattu. PESTYT TROMBOSYYTIT Ominaisuudet keskimäärin / valmiste trombosyyttejä 200 x 10 9 tilavuus 226 ml säilytysliuos PAS IIIM IgA <0,06 mg Säilytys ja käyttöaika: +20 - +24 C / 24 h Pesuissa menetetään 15-20 % trombosyyteistä. Pesut heikentävät trombosyyttien toimintaa.

IgA-puutosjääplasma Yhden luovuttajan plasmafereesillä kerätty jääplasmayksikkö Luovuttajalla on IgA-puutos Veripalvelussa pieni varasto IgA-puutospotilaille, joilla on anti-iga-vasta-aineita (tarvitaan myös pestyt soluvalmisteet) IgA-puutosluovuttajan punasolut Luovuttajalla on IgA-puutos Erikoistapauksissa IgA-puutospotilaalle pestyjen punasolujen sijasta Veripalvelulääkärin konsultaatiota suositellaan mahdollisimman varhaisessa vaiheessa, kun harkitaan verivalmisteiden käyttöä potilaille, joilla on IgA-puutos.

Tarkennuksia erikoisverivalmisteiden käyttöön 2/2017 jälkeen Muutoksia Punasolut valkosoluton sulatettu valmiste (E4683V00, PSVSRE) tulee käyttää vain sille potilaalle, jolle se on tilattu. Pestyjen punasolujen kelpoisuusaika on pidentynyt 24 h -> 14 vrk (pesu/säilytysliuos vaihtunut) Tarkennuksia Sädetettyjä punasoluja saa käyttää muille potilaille, myös lapsille, kunhan valmisteiden sädetykseen liittyvät aikarajat ovat voimassa Verivalmisteiden käytön oppaan mukaisesti. Sädetettyjä trombosyytteja saa käyttää kaikille potilaille. Pestyjä valmisteita käytetään pääsääntöisesti vain niille potilaille, joille ne on tilattu. Punasolut kohdunsisäiseen siirtoon valmistetta (A0092VA0, A0092VB0 PSVSIUS) saa käyttää vain sille potilaalle, jolle se on tilattu. Koosteverta (myös sädetettynä) saa käyttää toiselle potilaalle käyttöiän rajoissa, jos indikaatio olemassa.

Potilastapaus 1 4-vuotias lapsi, tulossa elektiivinen avosydänleikkaus Sairauskertomustieto: selektiivinen IgA-puutos Toimenpiteeseen tehty varaus punasoluille, trombosyyteille ja jääplasmalle IgA-puutosta ei ole todettu Veripalvelussa Oman sairaalan IgA-määritys (g/l) Jos todetaan IgA:ta -> ei IgA-puutosta -> perusverivalmisteet Jos IgA:ta ei kyseisellä menetelmällä todeta -> näyte Veripalveluun tarkempiin tutkimuksiin Veripalvelun IgA-määritys* Jos IgA <0,05 mg/l -> vasta-ainetutkimus Jos anti-iga-vasta-aineita -> pestyt soluvalmisteet + IgA-puutosjääplasma * Tutkimuksia tehdään kolmen viikon välein, erikseen sovittaessa kiireellisesti seuraavana arkipäivänä (ei päivystyksenä)

Potilastapaus 2 41-vuotias mies, jolla lymfooma Punasolujen siirto sytostaattihoidon jälkeisen anemian vuoksi Siirto aloitettiin perusvalmisteella. 3-5 minuutin kuluttua kehittyi hengenahdistus, urtikaria, pahoinvointi ja rajut oksennukset. Siirto keskeytettiin ja potilas muisti, että vuosia aikaisemmin oli todettu IgA-puutos ja anti-iga-vasta-aineita. Jatkossa siirrettiin neljänä eri kertana 1-2 yksikköä pestyjä punasoluja ilman reaktioita. Anti-IgA -taso pysynyt ennallaan 6200 AU/l.

Potilastapaus 3 58-vuotias nainen, jolla lymfooma Tarvinnut trombosyyttien siirtoja sytostaattihoidon jälkeen Siirtovasteet heikentyneet ja todettu HLA-vasta-aineita saanut HLA-tyypitettyjä trombosyyttejä, joista kuumereaktio, mutta 1h siirtovaste hyvä tromb. 5 -> 52 x10 9 /l Jatkoselvittelyissä potilaan HPA-tyyppi: HPA-1b1b, 2a2a, 3a3b, 5a5a, 6a6a, 15b15b ei todettu autovasta-aineita ei todettu HPA-vasta-aineita pyydettiin kontrollinäyte Kontrollinäytteessä todettiin anti-hpa-1a-vasta-aineita: 1183 IU/ml Jos potilas on saanut runsaasti trombosyyttien siirtoja ennen näytteenottoa, vasta-aineet ovat voineet neutraloitua ja laboratoriolöydös voi jäädä negatiiviseksi.

Erikoisverivalmisteita tarvitaan JOS POTILAALLA ON Punasoluvasta-aineita fenotyypitetyt punasolut (tarvittaessa sulatetut punasolut) Vaikea immuunipuutos sädetetyt soluvalmisteet IgA-puutos ja anti-iga-vasta-aineita pestyt punasolu- ja trombosyyttivalmisteet IgA-puutosjääplasma/punasolut Toistuvia vaikeita allergistyyppisiä haittavaikutuksia esilääkityksestä huolimatta pestyt punasolu- ja trombosyyttivalmisteet HLA/HPA-vasta-aineita HLA/HPA-tyypitetyt trombosyytit

Verivalmisteiden käytön opas vvv.veripalvelu.fi Terveydenhuollon ammattilaiset Verivalmisteiden käytön opas veripalvelu.fi

Verivalmisteisiin liittyvät konsultaatiot Tilauskeskus p. 029 300 1001 (24/7)

Kiitos!