Uuden sukupolven kajoamaton raskaudenaikainen testi. Yksi Euroop mрkittävimmistä edläkävijöistä r k dнaikai ssa no ik sa

Transkriptio

1 Uuden sukupolven kajoamaton raskaudenaikainen testi Yksi Euroop mрkittävimmistä edläkävijöistä r k dнaikai ssa no ik sa

2

3 Kromosomipoikkeavuuksia, kuten esimerkiksi 21-trisomiaa Las anomalías (Downin cromosómicas, oireyhtymä), esiintyy como noin la 1-2 %:lla trisomía kaikista 21 sikiöistä. (Síndrome de Down), están Nykyään presentes tarjolla en on el 1-2% laaja valikoima de los fetos. raskaudenaikaisia Hay testejä un joiden amplio avulla abanico voidaan de arvioida de pruebas aikanaan syntyvän disponibles vauvan para terveyttä conocer ja kehitystä el correcto jo odotuksen desarrollo aikana. del SYNLAB futuro tunnetaan bebé antes asiantuntijuudestaan, de su nacimiento. luotettavuudestaan LABCO es pionero ja ennen en kaikkea la uraauurtavasta incorporación kehitystyöstä de nuevos raskauden avances aikaisten, que ei-invasiivisten permiten ofrecer eli sikiöön un test kajoamattomien prenatal no invasivo testien parissa. y con la fiabilidad y experiencia de uno de los mayores laboratorios de Europa.

4 "Luotan nykyaikaiseen, varmaan testiin ja merkittävän Eurooppalaisen laboratorion tarjoamaan asiantuntijuuteen." TARKKA Tunnistaa yli 99% Down-, Edwards- ja Patau-oireyhtymäraskauksista VAIVATON Vain yksi odottavan äidin verinäyte TURVALLINEN Ei kajoa sikiöön eikä näin ollen lisää keskenmenoriskiä

5 NOPEA Vastaus tyypillisesti valmiina viimeistään kahden viikon kuluessa näytteen otosta LUOTETTAVA Perustuu viimeisimpään teknologiaan ASIANTUNTEVA Tutkimuksen tarjoaa SYNLAB, joka tunnetaan Euroopan edelläkävijänä raskaudenaikaisessa diagnostiikassa

6 XXX/XXY/XYY ACIÓN euploidía fetal. XXX/XXY/XYY Firma director del laboratorio... Äidin verinäyte Äidin verenkierto Testikitti Tutkimustulokset Soluvapaa sikiöperäinen DNA Soluvapaa äidin DNA Información del Paciente Información del Especialista NOMBRE DE LA PACIENTE NÚMERO DE CUENTA FECHA DE NACIMIENTO NOMBRE DE LA CLÍNICA NÚMERO DE HISTORIA CLÍNICA MÉDICO PRESCRIPTOR ID LABCO EDAD GESTACIONAL TELÉFONO NÚMERO DE FETOS TIPO DE FIV FAX ANÁLISIS SOLICITADO INDICACIÓN OTRO ESPECIALISTA FECHA DE RECOGIDA FECHA DE RECEPCIÓN FECHA DEL INFORME Resultados de la prueba Porcentaje de ADN Libre Fetal: XX% CONDICIÓN RESULTADO RECOMENDACIÓN Trisomía 21 (T21) Riesgo Bajo Revise los resultados con la paciente Trisomía 18 (T18) Riesgo Bajo Revise los resultados s con la paciente Trisomía 13 (T13) Riesgo Bajo Revise los resultados s con la paciente Sexo Fetal Feto Masculino Revise los resultados con la paciente Análisis X e Y XY Revise los resultados con la paciente La correlación de la prueba con los resultados ecográ cos u otras pruebas de cribado está indicada. Para un diagnós co será necesario el análisis de una muestra fetal obtenida a par de una biopsia de vellosidades coriales o de una amniocentesis. DESCRIPCIÓN DE LA PRUEBA Método: extracción del ADN, secuenciación del ADN y análisis de los resultados de la secuenciación para determinar la presencia de aneuploidía fetal. Limitaciones: neobona es una prueba de cribado que ha sido diseñada para detectar posibles aneuploidías fetales en los cromosomas 21, 18, 13, X e Y. La prueba ha sido validada tanto en embarazos únicos como gemelares (2 fetos) con al menos 10 semanas de edad gestacional determinada por FUR. Los resultados de las pruebas no eliminan la posibilidad de que el embarazo tenga asociado otras anomalías cromosómicas o subcromosómicas, defectos de nacimiento u otras condiciones. Esta prueba no está des nada a detectar embarazos con riesgo de defectos del tubo neural abierto. Un resultado nega vo no excluye la ausencia de anomalías cromosómicas tales como trisomía 21, trisomía 18, trisomía 13, monosomía X, XXX, XXY o XYY. Un resultado de alto riesgo en un embarazo gemelar no determina cuál de los dos fetos puede presentar la patología. Es posible determinar la presencia de cromosoma Y en embarazos gemelares, no obstante no es fac ble determinar la presencia de aneuploidías de los cromosomas sexuales (monosomía X, XXX, XXY o XYY) en embarazos gemelares. Existe una pequeña posibilidad que el resultado no re eje el estado cromosómico del feto, si no que re eje cambios cromosómicos en la placenta (mosaicismo placentario) o de la madre (mosaicismo materno). Los resultados deben considerarse junto con otros criterios clínicos y comunicarse en una situación que incluya un asesoramiento apropiado. Ver la tabla a con nuación para obtener información acerca del rendimiento de la prueba. DATOS DE RENDIMIENTO CLÍNICO Cromosoma N Sensibilidad 95% IC Especi cidad 95% IC >99,9% (90/90) ,8% (409/410) 98, ,4% (37/38) 86,2-99,9 99,6% (461/463) 98, ,5% (14/16) 61,7-98,5 >99,9% (485/485) 99,2-100 Monosomía X % (19/20) 75,1-99,9 99% (483/488) 97,6-99,7 XX ,6% (243/249) 94,8-99,1 99,2% (257/259) 97,2-99,9 XY ,1% (227/229) 96,9-99,9 98,9% (276/279) 96,9-99,8 Otras aneuploidías sexuales serán informadas en caso de ser detectadas. Los datos de rendimiento son limitados debido al bajo número de casos. Firma director del laboratorio... Información del Paciente Información del Especialista FECHA DE NACIMIENTO ID LABCO NOMBRE DE LA CLÍNICA NÚMERO DE HISTORIA CLÍNICA CUENTA Resultados de la prueba Porcentaje de ADN Libre Fetal: XX% CONDICIÓN RESULTADO RECOMENDACIÓN Trisomía 21 (T21) Riesgo Bajo Revise los resultados con la paciente Trisomía 18 (T18) Alto Riesgo Consejo gené o y pruebas adicionales Trisomía 13 (T13) Riesgo Bajo Revise los resultados con la paciente Sexo Fetal Feto Masculino Revise los resultados con la paciente Análisis X e Y XY Revise los resultados con la paciente La correlación de la prueba con los resultados ecográ cos u otras pruebas de cribado está indicada. Para un diagnós co será necesario el análisis de una muestra fetal obtenida a par de una biopsia de vellosidades coriales o de una amniocentesis. DESCRIPCIÓN DE LA PRUEBA Método: extracción del ADN, secuenciación del ADN y análisis de los resultados de la secuenciación para determinar la presencia de aneuploidía fetal. Limitaciones: neobona es una prueba de cribado que ha sido diseñada para detectar posibles aneuploidías fetales en los cromosomas 21, 18, 13, X e Y. La prueba ha sido validada tanto en embarazos únicos como gemelares (2 fetos) con al menos 10 semanas de edad gestacional determinada por FUR. Los resultados de las pruebas no eliminan la posibilidad de que el embarazo tenga asociado otras anomalías cromosómicas o subcromosómicas, defectos de nacimiento u otras condiciones. Esta prueba no está des nada a detectar embarazos con riesgo de defectos del tubo neural abierto. Un resultado nega vo no excluye la ausencia de anomalías cromosómicas tales como trisomía 21, trisomía 18, trisomía 13, monosomía X, XXX, XXY o XYY. Un resultado de alto riesgo en un embarazo gemelar no determina cuál de los dos fetos puede presentar la patología. Es posible determinar la presencia de cromosoma Y en embarazos gemelares, no obstante no es fac ble determinar la presencia de aneuploidías de los cromosomas sexuales (monosomía X, XXX, XXY o XYY) en embarazos gemelares. Existe una pequeña posibilidad que el resultado no re eje el estado cromosómico del feto, si no que re eje cambios cromosómicos en la placenta (mosaicismo placentario) o de la madre (mosaicismo materno). Los resultados deben considerarse junto con otros criterios clínicos y comunicarse en una situación que incluya un asesoramiento apropiado. Ver la tabla a con nuación para obtener información acerca del rendimiento de la prueba. DATOS DE RENDIMIENTO CLÍNICO Cromosoma N Sensibilidad 95% IC Especi cidad 95% IC >99,9% (90/90) ,8% (409/410) 98, ,4% (37/38) 86,2-99,9 99,6% (461/463) 98, ,5% (14/16) 61,7-98,5 >99,9% (485/485) 99,2-100 Monosomía X % (19/20) 75,1-99,9 99% (483/488) 97,6-99,7 XX ,6% (243/249) 94,8-99,1 99,2% (257/259) 97,2-99,9 XY ,1% (227/229) 96,9-99,9 98,9% (276/279) 96,9-99,8 Otras aneuploidías sexuales serán informadas en caso de ser detectadas. Los datos de rendimiento son limitados debido al bajo número de casos.

7 Uuden sukupolven kajoamaton raskaudenaikainen testi Tunnistaa tyypillisimmät raskaudenaikaiset kromosomipoikkeavuudet äidin verinäytteessä esiintyvästä soluvapaasta sikiöperäisestä DNA:sta. Uudentyyppinen geneettinen raskaudenaikainen seulontatesti on syntynyt maailmanlaajuisesti tunnustetun sekvensoinnin kärkinimen ILLUMINAn ja laboratoriodiagnostiikan tarjoajan SYNLABin välisen yhteistyön tuloksena. Tämä herkkyydeltään ja erottelukyvyltään omaa luokkaansa oleva testi on yksinoikeudella saatavilla ainoastaan SYNLAB -laboratorioissa. Testin tarkkuus saavutetaan analysoimalla äidin verenkierrossa esiintyvän soluvapaan sikiöperäisen DNA:n osuus ("sikiön osuus") ja ottamalla huomioon DNA-fragmenttien koot.

8

9 Olen raskaana, mutta soveltuuko neobona minulle? tutkimus voidaan tehdä alkaen raskausviikosta 10 (raskausviikko 10+0 ja siitä eteenpäin). soveltuu keinoalkuisiin raskauksiin sekä omilla että luovutetuilla sukusoluilla. soveltuu kaksosraskauksiin. luokitellaan geneettiseksi seulontatutkimukseksi ja vaatii näin ollen lääkärin lähetteen. Raskausviikot Ensimmäisen raskauskolmanneksen yhdistelmäseulonta Lapsivesitutkimus: Karyotyyppianalyysi, kvantitatiivinen fluoresenssi PCR, array-menetelmät Istukkanäyte (CVS): Karyotyyppianalyysi, kvantitatiivinen fluoresenssi PCR, array-menetelmät

10 Miksi? VARMUUS. Vanhemmat voivat luottaa siihen että tunnistaa mahdolliset kromosomipoikkeavuudet jo alkuraskauden aikana. Kajoamattomaan testiin ei liity keskenmenoriskiä. ASIANTUNTEMUS. Kuten muidenkin genetiikan tutkimusten kohdalla, suosittelemme keskustelemaan -testistä ja sen käyttötarkoituksesta ensin lääkärisi kanssa. Lääkärisi käytettävissä on SYNLABin yli 1000 lääketieteen ja genetiikan asiantuntijaa tulkittaessa -testin tuloksia. HELPOSTI. SYNLABin palvelut on saatavilla Euroopan laajuisesti paikallisten yhteistyökumppanien kautta. TEKNOLOGIA JA INNOVAATIO. NIPT-testi on kehitetty yhteistyössä ILLUMINAn kanssa, joka tunnetaan seuraavan sukupolven DNA-sekvensointitekniikan maailmanlaajuisena kärkinimenä. Yhteistyön myötä kehitystyössä on pystytty hyödyntämään sekä uusinta teknologiaa että huippuasiantuntemusta. SIKIÖPERÄISEN SOLUNULKOISEN DNA:N OSUUS. Poiketen muista raskaudenaikaisista testeistä,. analysoi soluvapaan sikiöperäisen DNA:n käyttäen fragmenttien kokoeroihin perustuvaa teknologiaa, mikä parantaa tuloksen tarkkuutta.

11 SEURAAVAN SUKUPOLVEN BIOINFORMATIIKKA. Tulosten analysointiin käytettävä innovatiivinen TSCORE-algoritmi ottaa huomioon sekvensointidatan, sikiöperäisen DNA:n osuuden sekä DNA-fragmenttien määrät ja pituudet. Näin myös näytteistä, joissa sikiöperäisen DNA:n osuus on matala, pystytään saamaan luotettava lopputulos. TARKKUUS. Tavanomainen ensimmäisen raskauskolmanneksen seulontatutkimus sisältää verikokeen ja ultraäänitutkimuksen ja lopputulos ilmoitetaan sikiön poikkeavuuteen viittaavana tilastollisena riskilukuna. -testillä analysoidaan suoraan soluvapaa sikiöperäinen DNA mikä johtaa huomattavasti tarkempaan tutkimustulokseen (parempi osuvuus, vähemmän vääriä positiivisia tuloksia). SPESIFISYYS. Tavanomaisen ensimmäisen raskauskolmanneksen seulontatutkimuksen spesifisyys on 95%. Tämä tarkoittaa että 100:a seulottua raskautta kohden luokitellaan viisi raskautta seulontatuloksen perusteella virheellisesti korkean riskin raskauksiksi. Tämä aiheuttaa tarpeetonta huolestuneisuutta ja johtaa tarpeettomiin konsultointikäynteihin sekä lisätutkimuksiin kuten lapsivesipunktioon tai istukkabiopsiaan. -testin erittäin korkea spesifisyys pienentää väärien positiivisten tulosten osuutta vähempään kuin yhteen jokaista 1500 raskautta kohden (<1:1500). Näin onnistutaan karsimaan turhaa huolestumista ja tarpeettomia jatkotutkimuksia. HERKKYYS. Tavanomaisen ensimmäisen raskauskolmanneksen seulontatutkimuksen herkkyys on keskimäärin 90% mikä tarkoittaa että sataa (100) Down-sikiötä kohden (trisomia 21) jää kymmenen (10) havaitsematta (väärä negatiivinen tulos). -testin kokonaisherkkyys koskien Downin, Edwardsin ja Pataun oireyhtymiä on korkeampi kuin 99%. TAVANOMAINEN SEULONTATUTKIMUS 90% >99%

12

13 Minkä tyyppisiä kromosomipoikkeavuuksia havaitsee? 1YLEISIMMÄT TRISOMIAT Trisomia johtuu kromosomin kolmesta kopiosta normaalin kahden kopion sijaan. seuraavat trisomiat: havaitsee Trisomia 21 tai Downin oireyhtymä on yleisin trisomia. Downin oireyhtymästä kärsivät ovat älyllisesti lievästi tai keskivaikeasti kehitysvammaisia ja heillä on monesti sydänvikoja ja/tai muita sairauksia. Trisomia 18 eli Edwardsin oireyhtymä johtaa usein keskenmenoon. Edwardsin oireyhtymästä kärsivät ovat vakavasti mentaalisesti kehitysvammaisia ja heillä on elinten epämuodostumia. Enemmistö Edwardsin oireyhtymästä kärsivistä menehtyy ensimmäisen elinvuoden aikana. Trisomia 13 eli Pataun oireyhtymä johtaa usein keskenmenoon. Pataun oireyhtymä johtaa vakavaan mentaaliseen kehitysvammaisuuteen, sydänvikoihin ja muihin elinten epämuodostumiin. Pataun oireyhtymästä kärsivistä enemmistö menehtyy ensimmäisen elinvuoden aikana. Tutkimuksen kyky havaita kromosomipoikkeavuudet T21 99% T18 97% T13 99%

14 2SUKUPUOLIKROMOSOMEIHIN LIITTYVÄT POIKKEAMAT Advanced-testillä pystytään määrittämään muutokset sukupuolikromosomien lukumäärissä. Lukumäärämuutokset eli aneuploidiat johtavat esimerkiksi seuraaviin oireyhtymiin: Turnerin oireyhtymä (45, X), naisella puuttuu toinen X-kromosomi. Klinefelterin oireyhtymä (47, XXY), miehellä ylimääräinen X-kromosomi. 3MIKRODELEETIOT JA MUUT TRISOMIAT Advanced+ seuloo edellä lueteltujen poikkeamien lisäksi harvinaisia ja pieniä kromosomipoikkeavuuksia joita kutsutaan mikrodeleetioiksi, sekä trisomioita 16 ja 9.

15 Trisomiat 21, 18 ja 13 + sikiön sukupuoli (sukupuoli määritetään vain haluttaessa) Paired-end NGS teknologia Sikiöperäisen solunulkoisen DNA:n osuus Tämä testi soveltuu myös kaksosraskauksille. Jos testillä halutaan määrittää myös sikiön sukupuoli ja kyseessä on kaksosraskaus, testillä havaitaan Y-kromosomin läsnä- tai poissaolo. Jos Y-kromosomi havaitaan, saadaan tieto että ainakin toinen sikiöistä on poika. Advanced Trisomiat 21, 18 ja 13 + X,Y-aneuploidiat + sikiön sukupuoli Paired-end NGS teknologia Sikiöperäisen solunulkoisen DNA:n osuus Advanced+ Trisomiat 21, 18 ja 13 + X,Y-aneuploidiat + sikiön sukupuoli + Trisomiat 16 ja 9 + Mikrodeleetiopaneeli: DiGeorge, Angelman, Prader-Willi, deleetio 1p36, Wolf-Hirschhorn ja Cri-du-chat -oireyhtymät Single read NGS teknologia Sikiöperäisen solunulkoisen DNA:n osuus neobona ja neobona Advanced-testien tulokset tyypillisesti raportoitavissa 7 arkipäivän ja neobona Advanced + -testin tulokset 15 arkipäivän kuluessa näytteen saapumisesta SYNLABin laboratorioon.

16

17 Euroopan johtava laboratoriodiagnostiikkapalvelujen tarjoaja. Yli 15 vuoden kokemus prenataalidiagnostiikan kehittämisen saralla. Yritys toimii yli 30 maassa ja neljässä maanosassa. Yrityksellä on kattava yli 550 laboratorion verkosto. Yrityksen palveluksessa yli 1000 lääketieteen ja genetiikan asiantuntijaa. Vuosittainen tutkimusmäärä on yli 450 miljoonaa. LÄHDEKIRJALLISUUS - Kypros H. Nicolaides. The weeks scan. Fetal Medicine Foundation, London Illumina Data Sheet: Sequencing. Genomic Sequencing. Pub.No ; Sehnert AJ, Rhees B, Comstock D, et al. Optimal detection of fetal chromosomal abnormalities by massively parallel DNA sequencing of cell-free fetal DNA from maternal blood. Clin Chem. 2011;57: Bianchi DW, Platt LD, Goldberg JD, et al. Genome-wide fetal aneuploidy detection by maternal plasma DNA sequencing. Obstet Gynecol. 2012;119: Guía de práctica clínica: Diagnóstico prenatal de los defectos congénitos. Cribado de anomalías cromosómicas. Grupo de trabajo de la Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia (SEGO). diagnprenat. 2013;24(2): Futch T, Spinosa J, Bhatt S, et al. Initial clinical laboratory experience in noninvasive prenatal testing for fetal aneuploidy from maternal plasma DNA samples. Prenat Diagn. 2013:33: Srinivasan A, Bianchi DW, Huang H, et al. Noninvasive detection of fetal subchromosome abnormalities via deep sequencing of maternal plasma. Am J Human Genet 2013;92: Rava PP, Srinivasan A, Sehnert AJ, Bianchi DW. Circulating fetal cell-free DNA fractions differ in autosomal aneuploidies and monosomy X. Clin Chem. 2014;60: Bianchi DW, Parker RL, Wentworth J, et al. DNA sequencing versus standard prenatal aneuploidy screening. N Engl J Med 2014;370: Bianchi D, Parsa S, Bhatt S, et al., Fetal Sex Chromosome Testing by Maternal Plasma DNA Sequencing: Clinical Laboratory Experience and Biology. Obstet Gynecol. 2015;125(2): Dr. Cirigliano. neobona validation study presented at FMF Advance Course. Fetal Medicine Foundation. London 2015.

18 Kiinnostuitko? Pyydä lisätietoja hoitavalta lääkäriltäsi tai vieraile sivuilla Tutkimuksen Suomessa tarjoaa SYNLAB Finland Oy