KROMOSOMIPOIKKEAVUUKSIEN SEULONNAN LAATUVAATIMUKSET

Transkriptio

1 KROMOSOMIPOIKKEAVUUKSIEN SEULONNAN LAATUVAATIMUKSET Päivi Laitinen Dosentti, sairaalakemisti OYS, Laboratorio

2 SEULONTA STM:n seulontatyöryhmän periaatteet 14 kriteeriä Loogisesti etenevä ja käsitteiltään yhtenevä luettelo seulontojen pohjaksi FinOHTA:n raportti 2005 Tavoitteena laadukas ja luotettava seulontamenetelmä Arvioi biokemiallisen seulan vaihtoehdot Seulonta-asetus

3 SEULONTA-ASETUS Annettu Helsingissä 21. joulukuuta Seulontaohjelmat kromosomipoikkeavuuksien selvittäminen ensisijaisesti varhaisraskauden yhdistelmäseulonnan avulla (veriseula raskausviikolla 8-11 ja niskaturvotuksen mittaus yleisen ultraäänitutkimuksen yhteydessä raskausviikolla 10-12) tai vaihtoehtoisesti kolmoisveriseulonta raskausviikolla 14 tai 15

4 SEULONTA-ASETUS 4 Seulontojen järjestäminen Seulonta järjestetään kunnan ennalta päättämän ohjelman mukaisesti ottaen huomioon riittävä laadunhallinta- ja laadunvarmistusmenettely. Asianmukaisten seulontapalvelujen tarjoamiseksi kunnan tulee seurata ja arvioida seulonnan laatua ja testien luotettavuutta 6 Erityiset edellytykset Seulontanäytteiden keräämiseen, tutkimiseen, palautteen antamiseen ja jatkotutkimuksiin osallistuvalla terveydenhuollon toimintayksiköllä tulee olla käytössään riittävä asiantuntemus ja toiminnan edellyttämä henkilöstö ja laitteisto.

5 TÄYDELLINEN BIOKEMIALLINEN MERKKIAINE The perfect marker = Diagnostic Affected Unaffected Test value Adjusted Limit No False Positives +2SD No False Negatives

6 BIOKEMIALLINEN MERKKIAINE Ei ole täydellistä merkkiainetta Käytetään useita merkkiaineita ja riskilaskentaohjelmaa PAPP-A hcgβ vapaa Riskilaskentaohjelma AFP

7 BIOKEMIALLINEN SEULONTA Varhaisraskaus PAPP-A, hcg-β Toinen raskauskolmannes AFP, hcg-β

8 BIOKEMIALLINEN SEULONTA Seulonta Tarjolla 2007 Tarjolla 2008 Suunnit teilla 2010 Ei suunnitt eilla 2010 Kromosomipoikkeavuuksien varhaisraskauden yhdistelmä -seulonta Kromosomipoikkeavuuksien kolmoisveriseulonta

9 TOISEN RASKAUSKOLMANNEKSEN VERISEULONTA Kolmoisveriseula Suomessa on tehty vain kaksoisseulaa 1990-luvulla AFP ja hcg näyte raskausviikolla % seulontapositiivisia, 60% 21-trisomioista löydettiin hcg-β-v lisää spesifisyyttä hcg:hen verrattuna 5 %:n seulontapositiivisia, 65 % 21-trisomioista löydettiin tulos vastaa kolmella merkkiaineella (AFP, hcg, ue3) saatuja kansainvälisiä tuloksia käytössä suomalaiseen väestöön perustuvat mediaanit

10 TOISEN RASKAUSKOLMANNEKSEN VERISEULONTA näytteitä koko Suomessa vähän yksi tekopaikka sovitaan yhteisesti kuka tekee

11 VARHAISRASKAUDEN YHDISTELMÄSEULONTA PAPP-A (pregnancy associated plasma protein A) istukan glykoproteiini, trophoblastien tuottama heterotetrameeri, MW 500kDa kaksi PAPP-A alayksikköä tärkeä kasvun säätelytekijä? pitoisuus nousee raskauden aikana Down-raskauksissa nousee vähemmän ( MoM viikoilla 6-8, 9-11, 12-14) paras yksittäinen merkkiaine

12 PAPP-A MEDIAANIPITOISUUDET

13 VARHAISRASKAUDEN YHDISTELMÄSEULONTA hcg-β-v (koriongonadotropiini) istukka glykoproteiini, α- ja β- alayksiköt äidin verenkierrossa korkeimmillaan vkoilla laskee 20. rvkolle asti Down-raskauksissa MoM

14 VAPAA β-hcg MEDIAANIPITOISUUDET

15 MERKKIAINEIDEN MOM-ARVOT DOWN-RASKAUKSISSA MoM (Multiple of Median) = Marker level Median

16 VARHAISRASKAUDEN YHDISTELMÄSEULONTA Niskaturvotus NT-mitta ilmoitetaan lähetteessä

17 VARHAISRASKAUDEN YHDISTELMÄSEULONTA Riskilaskenta äidin ikä, äidin paino, raskauden kesto, PAPP- A, hcgβ vapaa, NT LIFECYCLE riskin laskentaohjelma raportin tuottaminen seulonnan seuranta

18 BIOKEMIALLISET SEULONTATUTKIMUKSET Merkkiaineiden pitoisuuteen vaikuttavat Äidin paino Lääkitykset, esim. diabetes Monisikiöraskaudet Tupakointi IVF-raskaus Aiempi Down-raskaus Etnisyys

19 VARHAISRASKAUDEN BIOKEMIALLINEN SEULONTA Aloitettu Oulussa ensimmäisenä Suomessa ISLAB HUSLAB TYKSLAB

20 SEULONNAN ORGANISAATIO Yhteistyö eri toimijoiden välillä NT-mitta lisätään lähetteeseen Kunta/sairaanhoitopiiri: perusterveydenhuolto, erikoissairaanhoito Äiti neuvolassa tiedotus lähete näytteenotto Näyte ja lähete lähetetään laboratorioon Näyte laboratoriossa Analysointi tiedot riskilaskentaohjelmaan Kunta: neuvola, laboratorio Yksityinen toimija Yliopistosairaala: laboratorio Seulontavastaus 4 päivässä näytteen saapumisesta

21 SEULONNAN ORGANISAATIO Raskausviikko Tapahtuma Toimenpide ensimmäinen neuvolakäynti ensitiedot seulonnasta verinäyte otetaan näyte neuvolasta analysoivaan/näytteen, lähettävään laboratorioon, jossa pakastetaan CRL- ja NT-mitta, lähete täytetään S-PAPP-A ja S-hCG-β-V analysoidaan ja riski lasketaan lähete toimitetaananalysoivaan/nä ytteen lähettävään laboratorioon vastauskaavake toimitetaan sopimuksen mukaan tutkimuksen tilaajalle tai neuvolaan

22 YHDEN KÄYNNIN TOTEUTUS ONNISTUU VAIN YHDEN VIIKON AIKANA, RVKO

23 LAADUNVARMISTUS LABORATORIOSSA Sisäinen laadunohjaus Päivästä toiseen toistettavuus Laskentaohjelman toistettavuuden varmistaminen Akkreditoitu menetelmä (ISO/CEN 17025, 15189) Mediaanien tarkistus Mediaanien MoM FPR:n seuranta Seurataan oikeita positiivisia ja vääriä negatiivisia Ulkoinen laadunvarmistus UKNEQAS

24 LAADUKAS BIOKEMIALLINEN SEULONTA Tarkat esitiedot lähetteessä Oikea näyteputki Näyte oikeaan aikaan Näyte oikein lähetetty lähetysohje Biokemiallisen seulan tulokset 4 päivässä

25 3.1 Seulontalaboratorion ja laboratorionäytteiden laatuvaatimukset Riittävä asiantuntemus, henkilöstö ja laitteisto Kunta: näytteenotto ja NT-mittaus siten, että laboratoriolla on käytössään kaikki riskilaskentaan tarvittavat tiedot Esitäytetty lähete näytteen mukana analysoivaan laboratorioon Laboratoriotulokset on vastattava 4 vrk:n kuluessa näytteen saapumisesta laboratorioon

26 3.1 Seulontalaboratorion ja laboratorionäytteiden laatuvaatimukset Seulonnan laatua tulee seurata järjestelmällisesti ja suunnitelmallisesti suositeltavaa keskittää seulonnat suuriin yksiköihin eli yliopistosairaaloiden laboratorioihin kyse on koko seulonnan eikä yksittäisen laboratoriotutkimuksen laadusta Seulonnan kokonaisuus biokemialliset merkkiaineet NT-mittaukset riskilaskenta seulonnan seuranta sen edellyttämine toimenpiteineen

27 3.1 Seulontalaboratorion ja laboratorionäytteiden laatuvaatimukset Kansainvälisten suositusten mukaan laboratorion tulisi analysoida vähintään 5000 seulontanäytettä vuodessa. Vuosittain näytettä: yhteistyö toisen yksikön tai toisten yksiköiden kanssa Näytemäärän alle 1000 vuodessa, ei seulontaa

28 3.1 Seulontalaboratorion ja laboratorionäytteiden laatuvaatimukset Analysoivan laboratorion vastuuhenkilö Sisäisestä ja ulkoisesta laadunvarmistuksesta sisältäen riskilaskennan Mediaanien tarkastelu Oikeiden seulontapositiivisten, väärien seulapositiivisten ja väärien seulontanegatiivisten kerran vuodessa yhteistyössä seulontaan osallistuvien muiden toimijoiden kanssa

29 Varhaisraskauden yhdistelmäseulonnan laatuvaatimukset Varhaisraskauden yhdistelmäseulonnassa lasketaan riskiluku biokemiallisten merkkiaineiden (S-PAPP-A ja S-hCG-B-V), NT-mittaustuloksen, ultraäänitutkimuksella määritetyn raskauden keston sekä äidin iän ja painon perusteella. Näyte raskausviikoilla , jolloin biokemialliset merkkiaineet ovat luotettavimmillaan.

30 Seulonnan kokonaislaatuvaatimukset Suomalaiseen väestöön perustuvat mediaanit Varhaisraskauden yhdistelmäseulonnassa seulontapositiivisten määrä on yli 4 mutta alle 5 % Sosiaali- ja terveysministeriön kunnille antama ohjeistus (Seulontaohjelmat 2007):varhaisraskauden yhdistelmäseulonnassa jatkotutkimuksia tarjotaan 3 %:lle ja yhdistelmäseulonnalle vaihtoehtoisessa seerumiseulonnassa 5 %:lle seulontaan osallistuneista 3 % ei ole realistinen tavoite Ryhmä ehdottaa: seulontapositiivisten määrä ei ylitä 5 %:ia seulontaan osallistuneista. Tällöin löydetään kirjallisuuden mukaan noin 80 % trisomia 21- tapauksista varhaisraskauden yhdistelmäseulonnalla ja noin 65 % toisen raskauskolmanneksen seulonnalla.

31 Seulonnan kokonaislaatuvaatimukset Laatuvelvoitteet erityisen merkittäviä silloin, kun seulonta toteutetaan usean toimijan yhteistyönä. Kuntaa tai kuntayhtymä Laadun seurannan vaatimus Vastuuhenkilö varmistettava laboratoriotutkimuksia toimittavalta yksiköltä, että se noudattaa edellä mainittuja laatuvaatimuksia. Arvioi ja seuraa seulonnan koko prosessin laatua Ilmoittaa todetut ja syntyneet kromosomipoikkeavuudet Oikeat positiiviset Väärät positiiviset Väärät negatiiviset

32 Seulonnan kokonaislaatuvaatimukset Seulonta on kokonaisuus, joka tulee toteuttaa asetuksen kuvaamalla tavalla niin, että samat palvelut tarjotaan kaikille raskaana oleville. Seulontaprosessi sisältää ajanvarausmenettelyt, kutsujen ja uusintakutsujen lähettämisen, näytteenoton ja analysoinnin, vastaukset seulontaan osallistujille, jatkotutkimuksiin kutsumisen ja jatkotutkimusten sisällön, hoidon järjestämisen ja seulonnan laatua seuraavaan rekisteriin tehtävät ilmoitukset. Asiantuntijaryhmä esitti kantanaan, että seulonnan järjestäminen julkisessa terveydenhuollossa takaa parhaan tuloksen. Seulontaan kuuluu monia eri vaiheita ja sen toteuttaminen tapahtuu usean terveydenhuollon yksikön yhteistyönä. Varhaisraskauden yhdistelmäseulontaan ja toisen raskauskolmanneksen seerumiseulontaan kuuluvat laboratoriotutkimukset ja riskilaskenta tulee keskittää yliopistollisiin sairaaloihin tai muihin riittävän suuriin laboratorioihin.

33 Seulonnan kokonaislaatuvaatimukset Seulonnan laadukas ja vaikuttava toteuttaminen riippuu koko ketjun toiminnasta ja lopputuloksen määrää ketjun heikoin lenkki. Ketjun osittamisella (esim. kilpailuttamalla seulonta osina) voidaan seulonta pahimmillaan tuhota. myös julkisen terveydenhuollon ulkopuolella tapahtuvaa seulontaa Seulonnan toteuttaminen alihankintana on mahdollista seulonnan kaikki osat sisältävänä kokonaisuutena (analytiikka, neuvonta, konsultaatiomahdollisuudet ja yksilöidyt laatuvaatimukset); hankinta ei saa siis rajoittua yksittäisiin laboratorio- tai ultraäänitutkimuksiin.

34 Seulonnan kokonaislaatuvaatimukset Jos kunta kuitenkin päättää hankkia seulonnat ostopalveluina, sen on noudatettava julkisista hankinnoista annettua lakia (348/ 2007). Niin sanotun kansallisen euromääräisen kynnysarvon ylittävät ostopalveluina hankittavat sosiaali- ja terveyspalvelut edellyttävät hankintalain mukaista ja tarkasti säänneltyä kilpailuttamista. Jos kunta päätyy ostopalveluun, sen on tarjouspyynnön valmistelussa otettava huomioon hankintalainsäädännön lisäksi seulontojen toimeenpanoa kunnissa säätelevä seulonta-asetus. Kilpailuttaminen ei siis voi perustua vain kustannuksiin, vaan siinä on otettava huomioon myös seulontaprosessin edellyttämät tarkasti yksilöidyt laatuvaatimukset.

35 YHTEENVETO Laboratorion asiantuntija Seulonnan organisaatio Näytelogistiikka Vastaa analytiikan laadusta Yhdyshenkilö eri toimijoiden välillä Tiedon kerääjä ja välittäjä THL:n rekisteriin Kokoonkutsuja

36 KIITOS!