Mikä on D- vitamiinin oikea annos? Ilari Paakkari Emeritusprofessori Helsingin yliopisto Biomedicum Helsinki

Transkriptio

1 Mikä on D- vitamiinin oikea annos? Ilari Paakkari Emeritusprofessori Helsingin yliopisto Biomedicum Helsinki Paakkari

2 D- vitamiini pähkinänkuoressa D- vitamiini on ihon tuodama hormoni, jota ei syntegsoidu Suomen talvessa Veripitoisuuksissa sirkannuaalinen vaihtelu Veripitoisuus: viitearvo tavoitearvo Säätelee > 300 geenin ilmentymistä Puute liidyy moniin sairauksiin PuuDeen seuraamus luustossa: riisitaug, osteomalasia, osteoporoosi D- hormonin korvaushoito: kolekalsiferoli (D 3 ) per os Paakkari IV/2013 2

3 Ekologia (kreik. oikos = kog, talous, logos = oppi) Eliöiden ja ympäristön suhteita tutkiva Gede, oppi luonnontaloudesta. Eliöiden ja eliölajien vuorovaikutus toistensa sekä niitä ympäröivän elodoman ympäristön kanssa. Vuorovaikutus ilmenee eliölajien levinneisyytenä, runsaussuhteina ja niiden muutoksina sekä evoluugona. Paakkari

4 D- vitamiinin lyhyt historia 1921 McCollum: Rasvan aineosa, joka esg riisitaudin. Neljäs vitamiini D 1924 Hess & Weinstock: UV- valotedu kasviöljy esg riisitaudin luku Windaus: UV- valo tuo\ D3- vitamiinin 7- dehydro- kolesterolista, Nobel DeLuca: kolekalsiferolin 25- hydroksylaago maksassa 1970 Fraser&Kodicek: 1α- hydroksylaago munuaisessa 1980 Holick: D3- vitamiinin synteesi ja inakgvaago ihossa auringonvalosta 2006 Liu: D- vitamiini tarpeen angmikrobisten pepgdien synteesille elimistössä Paakkari

5 Auringon UVB ( nm) 1,25(OH) 2 - D Solujen kasvu ja jakautuminen Immuunivaste Luun rakentuminen lähes kaikki kudokset 7- dehydrokolesteroli D 3 iho 25OH- D maksa 1,25(OH) 2 - D munuainen D 3 - vitamiini Kolekalsiferoli (<10 nmol/l) Kalsidioli ( nmol/l) T 1/2 20 vrk Kalsitrioli ( pmol/l) T 1/2 4 t Paakkari 2013 Kalsiumin imeytymisen hormonaalinen säätely 5

6 D- vitamiini 25(OH)- D (maksa) 1,25(OH)2- D (munuainen) 1,25(OH)2- D (luusolut) Endokriininen vaikutus Intrakriininen vaikutus Kalsiumin imeytyminen Luun rakentuminen Luun rakentuminen Paakkari 2013 Perustuu vii*eeseen: Anderson, P. H., & Atkins, G. J. (2008). The skeleton as an intracrine organ for vitamin D metabolism. Molecular Aspects of Medicine, 29(6), doi: /j.mam

7 D- vitamiinin kinegikka Yhdiste T 1/2 (plasma) T 1/2 (elimistö) Lipofiilisyys Pitoisuus plasmassa D3 5 h 60 vrk ++++ < 10 nmol/l 25(OH)D 15 vrk nmol/l 1,25(OH) 2 D 5 h ++ pmol/l Paakkari

8 Mikä on D- vitamiinin oikea annos? Mikä on D- vitamiinin oikea pitoisuus plasmassa? Paakkari

9 Milloin mitata kalsidiolia? Paakkari

10 Seerumin kalsidiolin midauksen aiheet (American Endocrine Society clinical pracgce guideline 2011) RiisitauG Osteomalasia Osteoporoosi Psoriasis? OdoDavat ja imedävät äidit Ikääntyneet, joilla kaatuilua ja/tai matalaenergiamurtumia Ylipainoiset (BMI >30 kg/m 2 ) Tummaihoiset ja/tai peidäväsg pukeutuvat Lääkehoidot: epilepsialääkkeet, korgsoni, AIDS- lääkkeet, oraaliset sienilääkkeet, kolesterolin imeytymistä estävät lääkkeet Maksa- ja munuaissairaudet Hyperparatyreoidismi Suolen imeytymissairaudet: esim. Chronin taug, IBD, laihdutuskirurgia Granulooma muodostavat taudit: esim. sarkoidoosi, tuberkuloosi Tietyt lymfoomat Holick, M. F., Binkley, N. C., Bischoff- Ferrari, H. A., Gordon, C. M., Hanley, D. A., Heaney, R. P., Murad, M. H., et al. (2011, July). EvaluaGon, treatment, and prevengon of vitamin D deficiency: an Endocrine Society clinical pracgce guideline. The Journal of clinical endocrinology and metabolism. doi: /jc Paakkari

11 Paakkari 2013 Välimäki

12 Ei ole yhden koon D- hoitoa D- vitamiinin pitoisuudet vaihtelevat plasmassa vaikka suun kauda otedu annos olisi sama Painoindeksi / Ruumiinpaino UVB:n saang (pigmen\, pukeutuminen, leveyspiiri) Kalsidiolin taso hoidon alussa Diee\ Ikä (D:n synteesi ihossa vähentyy) Suolistosairaudet Genee\set syyt Paakkari

13 S- 25(OH)D 3 (nmol/l) Aika (päiviä) Nuoret aikuiset) Ikääntyneet (62-80 v.) Holick, M. F., Matsuoka, L. Y., & Wortsman, J. (1989). Age, vitamin D, and solar ultraviolet. Lancet, 2(8671), Seerumin D- vitamiinin pitoisuus 15 minuugn auringon- valolle algstuksen (kokovartalolle) jälkeen. Nuorten C max : 78 ja ikääntyneiden 21 nmol/l. Paakkari

14 D- vitamiinin lisäannon vaikutus seerumin kalsidioliin etelänavan talvessa: painoindeksin merkitys Seerumin kalsidioli (nmol/l) 50 μg /vrk, BMI <28 50 μg /vrk, BMI >28 Helmikuu Kesäkuu Syyskuu Response to vitamin D supplementagon during AntarcGc winter is related to BMI, and supplementagon can miggate Epstein- Barr Virus ReacGvaGon. (2011). Response to vitamin D supplementagon during AntarcGc winter is related to BMI, and supplementagon can miggate Epstein- Barr Virus ReacGvaGon., 141(4), Paakkari

15 Vuorokausi kokovartalon valoalgstuksen (27 mj/cm 2 ) jälkeen Paakkari 2013 Wortsman, J., Matsuoka, L. Y., Chen, T. C., Lu, Z., & Holick, M. F. (2000). Decreased bioavailability of vitamin D in obesity, 72(3),

16 Ruumiinpainon suhde seerumin kalsidioliin kun D 3 - lisä on <10 mcg/vrk Paakkari

17 Kalsidiolin viitearvo tavoitearvo Laboratoriotutkimuksen viitearvo ("normaaliarvo ): terveistä tutkituista (95 %) aseduu viitelukujen alueelle. Usein mainidu kalsidiolin viitearvo Suomessa: nmol/l. Paakkari

18 Kalsidiolin raja- ja tavoitearvoja 25OH- D (nmo/l) Merkitys < 20 Vaikea puute Puute (deficiency) Vaje (insufficiency) 2, RiiDävä saang (sufficiency) luuston terveyden kannalta Luustoon liidymädömiä terveyshyötyjä 4 InsGtute of Medicine (IOM) 1 (2011) 2 IOF (InternaGonal Osteoporosis FoundaGon) American Endocrine Society Canadian Society of Endocrinology ODawa Vitamin D Disease PrevenGon Symposium, Paakkari

19 D- vitamiinin oikean annoksen arvioiminen Puutesairauden esto tai parantuminen Ekologia: luonnonkansojen saang auringosta Epidemiologia: sairastavuus pohjoisessa ja etelässä Fysiologia: parathormoni, kalsium, millä annoksella kalsidioli pysyy vakaana täydellisessä UVB- pimeydessä? Luupatologia: mineralisoitumisen häiriö Kliiniset tutkimukset: luunmurtumien ja lihasheikkouden esto (RCT), immunitee\, syövät, hermorappeumataudit, diabetes, verenkiertotaudit jne NäyDöön perustuva lääkegede? Paakkari

20 D- vitamiinin oikean annoksen arvioiminen Puutesairauden esto tai parantuminen D- vitamiinin ainoa kaikkialla hyväksydy puutesairaus on lasten riisitaug ja aikuisten osteomalasia RiisitauG paranee ja estyy kun Kun lapset saavat kesällä aurinkoa D3:n päiväannos on >5mcg Plasman kalsidioli on >20 nmol/l Paakkari

21 Pastoraalinen aika ja teollisuuden vallankumousta < 1800: RiisitauG yläluokan taugna At this period rickets was regarded as a disease of the upper classes. Children of the wealthy were covered in voluminous clothes and kept indoors in dark, badly venilated houses, eaing rich food, while the children of the poor were ojen running about in the fields exposed to the light and air. It was only with the growth of the great industrial ciies that rickets became associated with overcrowded living condiions and a poor diet. > 1800: RiisitauG työväestön taugna In 1888 a commi*ee of the BriIsh Medical AssociaIon looked into the distribuion of rickets in Britain and found it most prevalent in the big industrial centres and paricularly in the coal- mining areas Stephen, J. M. (1975). Epidemiological and dietary aspects of rickets and osteomalacia. The Proceedings of the NutriIon Society, 34(2), Paakkari

22 RiisitauG Suomessa Hoidoksi "apoteiikista saatavaa kalanmaksarasvaa ja auringonkylpyjä (Elias Lönnrot, Suomalaisen talonpojan koi- lääkäri, 1839) luvun alku: 45-80% lapsista riisitaugsia 1950: 20% 1960: 7% 1970: <1% Nyt: RiisitauG maahanmuudajien lapsilla Paakkari

23 D- vitamiinin oikean annoksen arvioiminen Ekologia: Minkä luonto antaa - sen täytyy olla oikein Miten UVB kohodaa kalsidiolia eurooppalaisella? Luonnonkansojen D:n saang auringosta? Eteläisten kansojen D:n saang? Vaaleaihoinen eurooppalainen tuodaa ihossa auringon kerta- algstuksessa 250 mcg kolekalsiferolia, jolloin kalsidiolin pitoisuus nousee kahdessa viikossa tasolle 120 nmol/l. Paljasihoisilla luonnonkansoilla kalsidiolin taso on nmol/l Etnisillä ja uskonnollisilla ryhmillä etelässäkin matalat kalsidiolin tasot Paakkari

24 Kalsidiolin vaihtelu vuodenajan mukaan Britanniassa nmol/l Paakkari 2013 Webb, A. R., Ki{, R., Durkin, M. T., O'Brien, S. J., Vail, A., Berry, J. L., & Rhodes, L. E. (2010). The role of sunlight exposure in determining the vitamin D status of the U.K. white adult populagon. The BriIsh journal of dermatology, 163(5), doi: /j x 24

25 Vaellus Afrikan alkukodista alkoi vuoda siden Paakkari

26 Alkuperäiskansojen ihonvärin yhteys etäisyyteen päiväntasaajasta vaalein tummin ei Getoa Paakkari

27 vuoda siden 40 N X Päiväntasaaja 300 vuoda siden X Sydney S Paakkari 2011 Väestön siirtymät viimeisimmän jääkauden loppuessa vuoda siden ja löytöretkien jälkeen 300 vuoda siden 27

28 PerinteisesG elävän afrikkalaisen 25(OH)D: 115 nmol/l Luxwolda, M. F., Kuipers, R. S., Kema, I. P., Janneke Dijck- Brouwer, D. A., & Muskiet, F. A. J. (2012). TradiGonally living populagons in East Africa have a mean serum 25- hydroxyvitamin D concentragon of 115 nmol/l. The BriIsh Journal of NutriIon, 108(9), doi: /s

29 Luxwolda, M. F., Kuipers, R. S., Kema, I. P., van der Veer, E., Dijck- Brouwer, D. A. J., & Muskiet, F. A. J. (2012). Vitamin D status indicators in indigenous populagons in East Africa. European Journal of NutriIon. doi: /s

30 Auringonvalon antama D- vitamiini Terveillä aikuisilla tehdyissä kymmenessä tutkimuksessa säännöllinen auringonvalo saang kokovartalolle kahden viikon aikana koho\ kalsidiolin tasosta noin 50 nmol/l tasoon noin 120 nmol/l. Seerumine kalsidioli (nmol/l) Vieth. Vitamin D and cancer mini- symposium: the risk of addigonal vitamin D. Ann Epidemiol (2009) vol. 19 (7) pp Paakkari

31 A small suberythemal UVB dose every second week is sufficient to maintain summer vitamin D levels: a randomized controlled trial. Bogh et al. Br J Dermatol (2011) pp. Kalsidiolin tason ylläpito auringolla Serum 25(OH)D The pargcipants were randomized to a UVB dose of 1 standard erythema dose (SED) to ~ 88 % body surface area (full body except underwear)7 once a week (17 UVB exposures, group 1, n=15), every second week (9 UVB exposures, group 2, n=14) or every fourth week (5 UVB exposures, group 3, n=12). The controls (group 4, n=14) had no intervengons. 1 SED is defined as 100 J/m2 at 298 nm using CIE erythema acgon spectrum. 8 UVB source was a Waldmann UV- 6 cabin Time (weeks) Paakkari

32 HunnuteDujen tai tummaihoisten raskaana olevien seerumin kalsidioli Australiassa (Melbourne 37 S) LKM 10 Viitearvo: nmol/l Seerumin 25(OH)D 3 Grover and Morley. Vitamin D deficiency in veiled or dark- skinned pregnant women. Med J Aust (2001) vol. 175 (5) pp

33 Paljonko ihoa on paljastedava auringolle? Kahdeksan arabinaista paljasg kasvonsa, kätensä ja käsivartensa auringolle 15 min ajaksi kahdesg viikossa kuukauden ajan Seerumin kalsidiolipitoisuudet (nmol/l) Perustaso 17.6 Tutkimuksen lopussa 23.0 Paakkari 2013 Dawodu, A., Kochiyil, J., & Altaye, N. (2011). Pilot study of sunlight exposure and vitamin D status in Arab women of childbearing age. Eastern Mediterranean health journal 33

34 Valtaosan vuodesta pimeää 60 N leveyspiirin pohjoispuolella Alaska Suomi 60 N 60 N Paakkari

35 Napapiirin (66 33ʹ 44 ) pohjoispuolella esiintyy vaihtelevan pitkä kaamos Paakkari

36 D- vitamiinikaamos uloduu etelämmäksi ad 33 Paakkari

37 Kalsidiolin pitoisuuden vaihtelu vuodenajan mukaan Paakkari 2013 Kühn, T., Kaaks, R., Becker, S., Eomois, P.- P., Clavel- Chapelon, F., Kvaskoff, M., et al. (2013). Plasma 25- hydroxyvitamin D and the risk of breast cancer in the European prospecgve invesggagon into cancer and nutrigon: a nested case- control study. InternaIonal journal of cancer Journal internaional du cancer, 133(7), doi: /ijc

38 D on hormoni aurinkoisilla ja vitamiini pimeillä alueilla Ihon D- hormoni Ravinnon D- vitamiini 33 S 0 33 N Paakkari 2013 Kaphorn Kapkaupunki Lusaka Panama Kairo Rooma Helsinki Utsjoki Kauriin kääntöpiiri 23 S Kravun kääntöpiiri 23 N 38

39 D- vitamiinia ei synny auringosta talvikuukausina FotosynteGsoitu pre- D 3 (%) heinäkuu lokakuu marraskuu D- vitamiinin synteesi leveysasteella 42 N (Boston, Rooma) loka-, marras- ja heinäkuussa. Pylväät kuvaavat ihossa keskipäivän tunteina syntyvän D- vitamiinin esiasteen prekolekalsiferolin (pre- D 3 ) määrä prosendeina lähtöaineesta 7- dehydrokolesterolista (Mukailtu viideestä Holick M. 1995). Paakkari

40 Leikki- ikäisten lasten kalsidiolin alentuma talvella Cantabriassa Espanjassa (43 N) Seerumin kalsidioli (nmol/l) Paakkari 2013 Mukailtu viideestä Docio et al. J Bone Miner Res 1998 vol. 13 (4) pp

41 Aikuisten talviajan kalsidiolin pitoisuudet Paakkari 2012 Suomessa ja Ruotsissa Ruotsi Suomi Series1 Series2 Wahl, D. A., Cooper, C., Ebeling, P. R., Eggersdorfer, M., Hilger, J., Hoffmann, K., et al. (2012). A global representagon of vitamin D status in healthy populagons. Archives of Osteoporosis. doi: /s

42 D- vitamiinin oikean annoksen arvioiminen Epidemiologia: sairastavuuden kalsidiolin tason yhteys Paksusuolen syöpä MS- taug Diabetes Psoriasis Verenkiertotaudit Ientulehdus Osteoporoosi, kaatumiset ja luunmurtumat InfekGot Paakkari

43 Paksu- ja peräsuolen syöpä Paakkari

44 Auringonvalon saannin käänteinen yhteys paksusuolen syöpään Garland, C. F., & Garland, F. C. (1980). Do sunlight and vitamin D reduce the likelihood of colon cancer? InternaIonal journal of epidemiology, 9(3),

45 Kolorektaalisen syövän vaara Kolorektaalisen syövän vaara nmol/l Paakkari

46 Makrofaagin kalsitriolin tuotantoa säätelevät substraagn (kalsidiolin) saatavuus ja TOLL- like reseptorit (TLR 1 ja TLR 2 ) Patogeeni mikrobi D- vitamiinin kuljedajaproteiini 25D Kalsidioli TLR 1 TLR 2 phagosomi Katelisidiini (LL37) Katelisidiini = Makrofaagin tuodama angmikrobinen pepgdi, jota on ehdotedu D- vitamiinin riidävän saannin midariksi 1,25D CYP27B1 Kalsitrioli 1α- hydroksylaasi Tuma RXR VDR lysosomi phagosomin ja lysosomin fuusio 1,25D RXR VDR ReGnoidi X ja D- vitamiinireseptorin dimeeri 25D CYP27B1 mitokondrio 46

47 Suomen influenssakauden huippu osuu talven loppukuukausille 90 Seerumin kalsidioli (nmol/l) Influenssakausi 0 IX X XI XII I II III IV V VI VII VIII IX X XI XII I II III MiDauskuukausi Kuva mukailtu lähteestä: Am J Clin Nutr (2007) vol. 85 (3) pp

48 An^ Alitalo: Aikakauskirja Duodecim 2010;126(10):

49 D- vitamiinin oikean annoksen arvioiminen Fysiologia: parathormoni, kalsium, millä annoksella kalsidioli pysyy vakaana täydellisessä UVB- pimeydessä? Kalsiumin imeytymisen ja parathormonin liikaerityksen suppression maksimi kalsidiolin tasolla >50 nmol/l, joka vastaa noin mcg:n päiväannosta Etelämantereen talvessa elimistö kuludaa D 3 :a 40 mcg/pv Perustutkijat kokonaissaannista: D 3 :n päiväkulutus jopa 100 mcg Paakkari

50 D- vitamiinin opgmaalinen saang: sijaismuuduja parathormoni ipth (pg/ml) Deficiency puute Insufficiency vaje Kalsidioli (nmol/l) Sufficiency riidävä pitoisuus Lips et al. Reducing fracture risk with calcium and vitamin D. Clin Endocrinol (Oxf) (2010) vol. 73 (3) pp

51 Paljonko elimistö kuludaa D- vitamiinia vuorokaudessa? Mikä D 3 - saang tarvitaan pitämään seerumin kalsidiolitaso vakaana? Avaruusasemat Sukellusveneet Etelänapa Suomen yhdeksän D- puutoskuukauda Paakkari

52 Täydellisen auringonvalon puudeen vaikutus kalsidiolin pitoisuuteen avaruusasemalla 70 Kalsidioli (nmol/l) D 3 - vitamiinilisä 10 μg/vrk Aika (kuukausia) Paakkari

53 Täydellisen auringonvalon puudeen vaikutus kalsidiolin pitoisuuteen sukellusveneessä Kalsidioli (nmol/l) D3 D 3 10 μg/vrk B6 B 6 10 Paakkari Viikkoja 53

54 Etelänaparetkikuntalainen tarvitsee noin 40 μg/vrk joda kalsidiolin pitoisuus ei laske Paakkari

55 1250 μg/ 1 kk 40 μg/vrk 1250 μg/ 2 kk 20 μg/vrk 1250 μg/ 12 kk 4 μg/vrk Paakkari 2013 Iuliano- Burns et al. (2012). Osteoporosis internagonal doi: / 55 s

56 Kolekalsiferoli: annoksen suhde pitoisuuteen D 3 μg/vrk (OH)D (nmol/l) Paakkari 2013 Aika (päiviä) Heaney et al. The American journal of clinical nutriion 2003, 77(1),

57 Mikä on D3:n oraalinen annos, joda saavutetaan seerumin kalsidiolin taso yli 75 nmol/l? Puolen vuoden hoito, satunnaistedu, kaksoissokea, lumekontrolloitu tutkimus (n=138) Keskimääräinen annos tutkimuksen lopussa: 86 mcg/ vrk Annoksen korjaus 2 kk:n välein Annos- pitoisuus: suuri vaihtelu Käytännön nyrkkisääntö Lähtötaso: >55 nmol/l Lähtötaso: <55 nmol/l 95 mcg/vrk 125 mcg/vrk Paakkari 2013 Aloia, J. F., Patel, M., Dimaano, R., Li- Ng, M., Talwar, S. A., Mikhail, M., et al. (2008). Vitamin D intake to adain a desired serum 25- hydroxyvitamin D concentragon. The American journal of clinical nutriion, 87(6),

58 Osteoporoosi ja nikamamurtumat Paakkari

59 Muutos luun mineraaligheydessä (g/cm 2 ) NHANES III tutkimus (n=13 432) Kalsidiolin suhde luun Gheyteen Yli 50- vuogailla 75 Seerumin kalsidioli (nmol/l) Mexican Americans Whites Blacks Bischoff- Ferrari, H. A., Dietrich, T., Orav, E. J., & Dawson- Hughes, B. (2004). PosiGve associagon between 25- hydroxy vitamin D levels and bone mineral density: a populagon- based study of younger and older adults. The American journal of medicine, 116(9), doi: / j.amjmed

60 Murtumien vähentyminen D- vitamiinin lisäannolla: satunnaistedujen ja kontrolloitujen tutkimuksien meta- analyysi Bischoff- Ferrari, H. A., WilleD, W. C., Wong, J. B., Giovannucci, E., Dietrich, T., & Dawson- Hughes, B. (2005). Fracture prevengon with vitamin D supplementagon: a meta- analysis of randomized controlled trials. JAMA : the journal of the American Medical AssociaIon, 293(18), doi: /jama D- vitamiinin päiväannos 10 μg μg Murtuman suhteellinen vaara (95% CI) Lonkkamurtuman vaara N = 9294 Murtuman suhteellinen vaara (95% CI) Murtuman vaara poislukien nikamamurtumat N = 9820 Seerumin kalsidioli (nmol/l) Seerumin kalsidioli (nmol/l) 60

61 Osteomalasia (luunpehmennystaug) Riisitaudin aikuisvasgne MineralisoitumaDoman luuaineksen (osteoidin) osuus yli 1.2% luun kokonaismassasta Esiintyy kaikenikäisillä Oire luukivut (Fibromyalgia?) Histopatologinen diagnoosi kun kalsidiolin pitoisuus <75 nmol/l Paakkari

62 Osteoidin (varhaisluukudoksen) määrä ja jakautuminen epänormaalia, kun seerumin kalsidiolin pitoisuus on alle 75 nmol/l = epänormaali osteoidisaareke mineralisoitunut luu mineralisoitumaton osteoidi Priemel et al. Bone mineralizagon defects and vitamin D deficiency: histomorphometric analysis of iliac crest bone biopsies and circulagng 25- hydroxyvitamin D in 675 pagents. J Bone Miner Res (2010) vol. 25 (2) pp Paakkari

63 Osteomalasia: Osteoidin Glavuus >1.25% luun Glavuudesta Osteodin määrä (%) Seerumin kalsidioli 2% 1.25% (nmol/l) Paakkari 2013 Priemel et al. J Bone Miner Res (2010) vol. 25 (2) pp

64 75 Helsinkiläisten koululaisten D- vitamiinipitoisuuksia lukuvuoden aikana Paakkari 2013 Mukaeltu vii*eestä MäkiMe MäkiIe O. Duodecim

65 Esitys Suomen osteoporoosiliiton Glaisuudessa Osteoporoosin ehkäisy alkaa lapsuudessa OuM MäkiMe DosenR, apulaisylilääkäri HYKS Lastenklinikka

66 Murtumat Leikkauksella hoidetut murtumat Kyynärvarsimurtumien vuoksi tehdyt leikkaukset lisääntyivät 62% Helenius ym. J Bone Joint Surg Am 2009;91:2612

67 35% lasten murtumista tulee vähäisten vammojen seurauksena esim. kompastumisen yhteydessä * Mäyränpää ym. 2010

68 D- vitamiinin oikean annoksen arvioiminen Puutesairauden esto tai parantuminen Ekologia: luonnonkansojen saang auringosta Epidemiologia: sairastavuus pohjoisessa ja etelässä Fysiologia: parathormoni, kalsium, millä annoksella kalsidioli pysyy vakaana täydellisessä UVB- pimeydessä? Luupatologia: mineralisoitumisen häiriö Kliiniset tutkimukset: luunmurtumien ja lihasheikkouden esto (RCT), immunitee\, syövät, hermorappeumataudit, diabetes, verenkiertotaudit jne NäyDöön perustuva lääkegede? Oikea annos on sama kuin virallinen suositus? Paakkari

69 KoroteDu arvio D- vitamiinin turvallisesta päiväannoksesta 100 μg/vrk * * IOM (InsGtute of Medicine) 2011 EFSA (Euroopan elintarvikevirasto) 2012 Paakkari

70 Vitamiini D3:n (500 μg/vrk) vaikutus virtsan kalsiumin eritykseen sekä seerumin kalsdiolin, kalsitriolin ja kalsiumin pitoisuuksiin Seerumin kalsidioli (nmol/l) Seerumin kalsium (mmol/l) 2.6 Viikko Seerumin kalsitrioli (pmol/l) Virtsan kalsium ja kreagniini (mmol/l) Viikko 1.0 Virtsan kalsiumin ja kreagniinin suhde Viikko Viikko 12 Viikko 24 Paakkari 2013 Smolders, J., Peelen, E., Thewissen, M., Cohen Tervaert, J. W., Menheere, P., Hupperts, R., & Damoiseaux, J. (2010). Safety and T cell modulagng effects of high dose vitamin D3 supplementagon in mulgple sclerosis PloS one, 5(12), e doi: /journal.pone

71 D- vitamiinin lisäannon nykysuositukset luuston terveyden kannalta Luun kokonaismassa Menopaussi vrk 20 / 10 μg 0 D3 Paakkari IV/ Ikä (vuosia) Mukaeltu lähteestä: Bone health and vitamin d status in children with motor disability and adults with intellectual disability. Päivi Kilpinen- Loisa, Academic dissertagon, University of Helsinki

72 Lausunnolla oleva pohjoismainen suositus D- vitamiinin lisäannosta NNR Dra{ h*p:// Raskaus ja imetys: 10 µg/vrk Pikkulapset 0-2 vuoda: 10 µg/vrk Lapset ja aikuiset: 2-60 years: 10 μg/vrk. Aikuiset years: 10 μg/vrk Aikuiset > 75 vuoda 20 μg/vrk For people with lidle or no sun- exposure, an intake of 20 μg/d is recommended Paakkari V/

73 Marshall, I., Mehta, R., & Petrova, A. (2012). Vitamin D in the maternal- fetal- neonatal interface: Clinical implicagons and requirements for supplementagon. The Journal of Maternal- Fetal & Neonatal Medicine. doi: / Official journal of The European AssociaIon of Perinatal Medicine, The FederaIon of Asia and Oceania Perinatal SocieIes, The Italian Society of Neonatology and The InternaIonal Society of Perinatal Obstetricians Neo- ja perinatologit: imedäville äideille 100 μg/vrk SupplementaGon of lactagng mothers with high doses of vitamin D (100 μg/d) allows the achievement of opgmal 25(OH)D concentragons (>80 nmol/l) in the maternal and infant serum without any risk of hypervitaminosis D in the mother Paakkari

74 Vitamin D may represent the single most cost effecgve medical intervengon we have today.

75 ODawa Vitamin D Disease PrevenGon Symposium Kalsidioli nmol/l Estäisi Kanadassa 18,000 rintasyöpää (75% tapauksista) 15,000 paksusuolen syöpää (67% tapauksista) Estäisi 50% of MS- taudista Muina terveyshyötyinä estovaikutus seuraaviin: astma, infekgot, karies, tyypin 1 diabetes, sydän- ja verenkiertotaudit, hypertonia, eturauhassyöpä, osteoporoosi

76 Heaney, R. P. (2013). Health is beder at serum 25(OH)D above 30ng/mL. The Journal of steroid biochemistry and molecular biology, 136, doi: /j.jsbmb Since there is no evidence of harm associated with 25(OH)D values between 75 and 125 nmol/l, even a small probability of benefit would be sufficient to mandate choosing such a level. Paakkari

77 D- vitamiinin lisäanto: sama annos vauvasta vaariin. (prof. Välimäki Suomen LääkärilehG 21/2013 vsk 68 Luun kokonaismassa Menopaussi 20 μg? - 8 kk Paakkari IV/ Ikä (vuosia) Mukaeltu lähteestä: Bone health and vitamin d status in children with motor disability and adults with intellectual disability. Päivi Kilpinen- Loisa, Academic dissertagon, University of Helsinki

78 Apteekki Floridassa: itsehoitohylly 25 μg 50 μg 125 μg Paakkari V/

79 Apteekki Floridassa joulukuussa 2009: Buy one get one free Paakkari V/

80 Viimeisin meta- analyysi kalsidiolin pitoisuuden ja syövän yhteydestä Yin, L., Mena, J. M. O., Chen, T., SchöDker, B., Arndt, V., & Brenner, H. (2013). CirculaGng 25- hydroxyvitamin D serum concentragon and total cancer incidence and mortality: A systemagc review and meta- analysis. PrevenIve medicine. doi: /j.ypmed CONCLUSION:The meta- analysis suggests a moderate inverse associagon of 25(OH)D concentragon with total cancer incidence and mortality. Paakkari