Autoimmunologiaa. Olli Vainio. Diagnostiikan laitos/ Lääketieteellinen mikrobiologia Oulun yliopisto

Transkriptio

1 Atoimmnologiaa Olli Vainio Diagnostiikan laitos/ Lääketieteellinen mikrobiologia Oln yliopisto Kliinisen mikrobiologian laboratorio Oln yliopistollinen sairaala Labqality-Päivät

2 Atoimmnisairadet Atoimmniteetillä tarkoitetaan immnireaktiota omia kdoksia kohtaan Atoimmniteetti voi, mtta sen ei tarvitse, aihettaa atoimmnisairaden (AI) Atoreaktiivisilla T-solilla on keskeinen merkitys AI-sairaksissa, mtta niiden oss on vaikea osoittaa eikä niitä paljonkaan käytetä diagnostiikassa Atoimmnitadit samoin kin atovasta-aineet voivat olla elinspesifisiä tai systeemisiä Atovasta-aineilla on sekä diagnostista että patogeneettistä merkitystä 2

3 Immnologinen toleranssi Immnivaste ei aktivoid Normaalin olotilan persta, jossa elimistössämme ei ole atoreaktiivisia solja Sentraalinen toleranssi T solt: kateenkorvassa kypsymisen yhteydessä positiivinen selektio: T sol tnnistaa omia HLA antigeeneja negatiivinen selektio: T soljen deleetio, jotka tnnistavat omia peptidejä HLA antigeenien esitteleminä B solt: lytimessä Perifeerinen toleranssi 3

4 T soljen kypsyminen kateenkorvassa Esiaste T solt lytimestä Positiivinen selektio Negatiivinen selektio Kypsät CD4 tai CD8 T solt verenkiertoon Natre Reviews in Immnology Klein et al

5 T soljen kypsyminen sentraalinen toleranssi Sentraalinen toleranssimekanismi Natre Reviews in Immnology Klein et al

6 Perifeerinen toleranssi: T solt Ei kostimlaatiota tai CTLA4:n välittämä negatiivinen signaali Anergia, toiminnallinen vasteettoms, tai apoptoosi voivat olla serasta esim.: kostimlaation ptteesta (B7 CD28) dominantisti negatiivisen signaalin välittävästä CTLA-4 molekyylistä, joka sitotessaan B7 molekyyliin (CTLA4 - B7) estää T solaktivaation 6

7 Reglatoriset T solt Säätelijä T solja, Treg, syntyy sekä kateenkorvassa T soljen differentaation aikana, että normaalin immnivasteen klessa perifeerisissä kdoksissa. Treg inhiboivat vastetta esim. soralla solkontaktilla tai erittämällä inhibitorisia sytokiineja, kten IL-10 ja 7 TGF-β

8 Toleranssin mrtminen Sopiva geneettinen tasta (HLA ja m genetiikka) edesattaa atoimmnitadin syntyä Infektiot tai tlehds sein lakaisevat atoimmnivasteen Toleranssin mrtminen saattaa johtaa kdosvarioon ja atoimmnitadin aktivoitmiseen 8

9 Atoimmnitatien laaja spektri Elin-spesifiset atoimmnitadit Diabetes Tyyppi I Hashimoto Thyreoidiitti Graves tati Goodpastre Syndroma Pernisiöösi Anemia Primaari Biliaari Kirroosi Myasthenia Gravis Dermato-/Polymyositis Vaskliitti Nivelrema MCTD Skleroderma SLE Systeemiset atoimmnitadit 9

10 ns. Sidekdostadit, CTD Heterogeeninen ryhmä tateja, joissa jokin sidekdoskomponentti (kollageeni, elastiini jne.) on affisioitnt. Näille on tyypillistä: Atoimmni lonne Atovasta-aineet: erityisesti ANA Monielin affiisio: erityisesti iho, nivelet, kehkot jne Systeemisiä Vaihteleva tadinklk ja prognoosi Hoito sein immnosppressiivinen

11 1. Seermin Ab permeabilisoidille solille 2. ANA sitot tmaan, sitotmaton Ab pestään pois 3. Lisätään FITCkonjgoit sekndaari Ab hmaani Ig:lle 4. Sitotmaton sekndaari Ab pestään pois Negatiivinen ANA Positiivinen ANA Positiivinen ANA 5. Tmavärjäys letaan immnofloresenssimikroskoopilla, FITC vihreänä Tmavasta-aineiden osoittaminen laboratoriossa ANA (anti-nclear antibodies) 11

12 Kme Eksanteema Haavamat spielissä Pleriitti Pericardiitti Immnkompleksi glomerlonefriitti Proteinria, hematria Anemia Nivelkivt SLE (LED) - Vallitsevs n. 28/ Enemmistö naisia, alk tyypillisesti v iässä - Geneettinen alttis - Moninainen kliininen kva (kts. yllä) - Sekä T- että B-soljärjestelmän poikkeavksia - Atovasta-aineita: dsdna, tma-vasta-aineet, ENA-va: Sm ja RNP - Diagnostiikka: ACR ja erooppalaiset lokittelkriteerit 12

13 Normaali Rematoidi artriitti L Synoviakdos L Panns, joka kasvaa sisään ja erodoi rstoa ja lta Rsto Rsto Tlehtnt villöösi synoviakdos, jossa infiltroivia lymfosyyttejä, makrofaageja, plasmasolja Itkesks Lisääntynyt synovianeste: atovasta-aineita, immnikomplekseja ja RA-solja Normaali, yksinkertainen synoviakalvo RA B-solja Itkesks FDC Kollageeni tyyppi IV 13

14 Kalaranka Olkanivel Rannenivel Polvi Sormien nivelet PIP-nivelet MCP-nivelet Nilkka Jalkaterä Niveliä, jotka voivat olla affisioitneita RA:ssa 14

15 Rematoidi artriitti RA:ssa tavattavia atovasta-aineita: Anti-CCP, syklinen sitrllinoit peptidi vastaaineet: spesifisiä RA.lle PAD entsyymi (peptidylariginiinideiminaasi) modifioi kdosten omia proteiineja; arginiini sitrlliini. Vasta-aineet syntyvät modifioita sitrllinoita proteiinia kohtaan Rematekijä, rematoidifaktori (RF); Usein IgM lokan vasta-aine IgG:tä kohtaan Modostaa immnikomplekseja RF+ = seropositiivinen RA 15

16 Thyreoidea: Hashimoton thyreoidiitti Lisämnaiskori: Idiopaattinen koren heikkos Mnainen: Nefrotoksinen glomerlonefriitti Pancreas: Diabetes mellits, tyyppi I Maha: Pernisiöösi anemia Lihakset: Myasthenia gravis Iho: Rakklaiset ihosairadet (Pemfigs, pemfigoidi) Elinspesifisiä AI-sairaksia 16

17 Sjögrenin syndrooma Affisioitvat eksokriiniset rahaset: Kyynelrahaset: Keratokonjnctivitis sicca Sylkirahaset: Xerostomi, haavamia sssa Ilmatiet: Bronkiitti, kehkotlehds Sjögrenin syndrooma - Eksokriiniset sylki- ja kyynelrahaset affisioitvat - Polyklonaalinen hypergammagloblinemia - Ei-elinspesifisä AI-vasta-aineita: -RF; ANA; SS-A ja SS-B ENA va - HLA-DR3 assosiaatio 17

18 Motoneroni Motoneroni ACh AChR C Anti-AChR blokeeraa ACh:n ja aktivoi komplementin Motorinen päätelevy Normaali päätelevy Postsynaptisen membraanin vario Motorinen päätelevy Päätelevy myasthenia graviksessa Myastenia gravis Asetyylikoliinireseptori-spesifiset AI vasta-aineet ovat patogeneettisesti merkityksellisiä. 18

19 Mikrogliasolja Makrofaagi T-solja B-solja T-solja Plasmasolja Aksoneja Oligodendrosyyttejä Aksoneja Normaali aivokdos Mltippeli skleroosin plakki MS, mltippelisklerrosi -Demyelinisoiva CNS:n AI-tati -Aksoneja sojelevien oligodendrosyyttien tho, myeliini katoaa -HLA-DR2 ja DQ6 assosiaatio -Immni- ja inflammatoristen soljen infiltraatio 19

20 Normaali iho Stratm spinosm Stratm basale Desmosomeja Basaali membraani Pemfigs vlgaris Anti-desmosomi vasta-aineet irrottavat ihosolt toisistaan Biopsia värjätään florokromileimatlla anti-igg:llä Normaali IgG saostma 20

21 Ato-vasta-aineet sitotvat hemidesmosomeihin ja aktivoivat komplementin Epidermis Biopsia värjätään florokromileimatlla anti-igg:llä tai anti- C3:lla Pemfigoidi 21

22 Pemfigs Pemfigoidi SLE IgA vaskliitti Iholeikkeen immnofloresenssittkimksen löydöksiä eri AI-sairaksissa. 22

23 Kiitos mielenkiinnostanne! 23