MIKÄ ON TÄRKEINTÄ RUOKAVALIOSSA RASVAN MÄÄRÄ VAI LAATU Matti Uusitupa 15.012010
Ruokavalio ja rasvan laatu Veren rasva arvot ja lipoproteiinit +++ Verenpaine + Endoteelifunktio + Insuliiniherkkyys + Tulehdustekijät + Hyytymistekijät, tulpan muodostus ja fibrinolyysi + Rytmihäiriöalttius + Energia aineenvaihdunta Muut UEF/Viestintä 22.1.2010 3
Historiaa Ateroskleroosi johtuu lipidien kertymisestä valtimoseinämään (Virchow v.1856) Kolesterolin ja rasvan syöttö saa aikaan ateroskleroosin koe eläimillä v.1909, 1913 II maailmansodan jälkeen räjähdysmäisesti lisääntynyt sepelvaltimotautiepidemia 1950 luvulla osoitettiin, että eläinrasva ja tyydyttynyt rasva suurentavat seerumin kolesterolipitoisuutta (Keys A ym. Prediction of serum cholesterol responses of man to changes in fats in the diet, Lancet 1957) UEF/Viestintä 22.1.2010 4
5 22.1.2010
Ateroskleroottisen valtimotaudin progressio 22.1.2010
Developed Countries Deaths in 2000 Attributable to Selected Leading Risk Factors Blood pressure Tobacco Cholesterol High Body Mass Index Low fruit and vegetable intake Physical inactivity Alcohol Urban air pollution Lead exposure Occupational carcinogens Illicit drugs Unsafe sex Occupational particulates Occupational risk factors for injury 0 500 1000 1500 2000 2500 3000 Number of deaths (000s)
The Mediterranean diet origins and myths, Dario Giugliano et al. Grain, oil and wine; the winning triad
Comparison of Mediterranean and Westernized diets Mediterranean Westernized Cereals, Legumes, Nuts,Vegetables, Fruit and Potatoes; 61 E% Pork, fish and game in moderate amouns Fat intake 107 g; high mono diet Table fat 29 E%, mostly olive oil In U.S.A. only 37 E% Red meat Fat intake 107 g; high saturated fat diet Table fat 15 E%
The diet and 15 year death rate in the seven countries study Saturated fats increased the risk Monounsaturated decreased the risk Polyunsaturated had no effect, as was the case with carbohydrates and alcohol Mono/Sat ratio, age, BP, serum cholesterol and smoking accounted for 85 % of variance in death rates from all causes, and 96 % of CHD, 55 % of cancer and 66 % of stroke. Oleic acid accounted for the most of differences in monounsaturated FFs Keys A et al. Am J Epidemiol 1986
Early dietary intervention studies; saturated vs. unsaturated fatty acids Study Subjects Duration S chol Results The Oslo Diet Heart Male Veterans LA The Finnish Mental Hospital 412 men with MI 846 without CVD 676 men without CVD 11 y 14 % 14.4 % less MI deaths 8 y 13 % 30 % less endpoints 12 y 15 % Around 50 % decline in CHD UEF/Viestintä 22.1.2010 11
Suomalaisen ruokavalion rasvan määrän ja laadun kehitys Rasva (E %) 1930 luku 1950 luku 2000 luku* Kokonais 29 35 45 32 33 Tyydyttynyt 13 20 24 13,8 Mono+Poly 14 14 19 16,6 18,6 *Finravinto 2007 UEF/Viestintä 22.1.2010 12
13 17
Sepelvaltimotautikuolleisuus Suomessa 35 64 vuotiaat miehet ja naiset per 100 000 500 450 400 350 300 Miehet 250 200 150 100 50 0 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 992000 1 2 3 4 Vuosi Naiset
Serum Cholesterol in Men Aged 30 59 Years mmol/l 7,5 7 6,5 6 5,5 North Karelia Kuopio Turku/Loimaa Helsinki/Vantaa Oulu Lapland 5 1972 1977 1982 1987 1992 1997 2002 FINRISK Studies 1997&2002
Type of Fat Consumed on Bread in North Karelia, 1972 2000(25 2000(25 5959 year old) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 % No fat at all Low fat spread Plant stanol margarine Soft margarine Mixture of butter and oil Butter 72 74 76 79 81 84 86 89 91 93 95 98 year
Havaittu ja riskitekijöiden muutoksella ennustettu kuolleisuus sepelvaltimotautiin 35 64 vuotiailla miehillä % 0-10 -20-30 -40-50 -60-70 -80-90 1972 1977 1982 1987 1992 1997 2002 Havaittu Riskitekijät Kolesteroli Diastolinen Tupakointi Year Erkki Vartiainen Kansanterveyslaitos
Syyt sepelvaltimotautikuolleisuuden alenemiseen 1982 1997 Verenpaine Ei selitystä 22 % 7 % Vajaatoiminta 2 % Muu rintakivun hoito 2 % Kolesteroli 37 % Leikkaus ja laajennus 8 % Sekundaaripreventio 10 % Infarktin hoito 3 % Tupakointi 9 % Pohjois-Karjala, Kuopion seutu, Turku/Loimaa
Fig 2 Risk of all cause mortality associated with two point increase in adherence score for Mediterranean diet. Squares represent effect size; extended lines show 95% confidence intervals; diamond represents total effect size Sofi, F. et al. BMJ 2008;337:a1344 Copyright 2008 BMJ Publishing Group Ltd.
Ruokavalion keskeiset rasvahapot Tyydyttyneet rasvahapot C 12:0, lauriinihappo C14:0, myristiinihappo C16:0, palmitiinihappo C18:0, steariinihappo Monoeenit C18:1n 9, öljyhappo Trans C16:1, C18:1n 9, elaidiinihappo Monityydyttymättömät C18:2n 6, linolihappo C18:3n 3, alfa linoleenihappo 20:5n 3, EPA 22:6n 3, DHA 22.1.2010 UEF/Viestintä 20
Eri rasvahappojen vaikutukset veren rasva arvoihin, vertailu tyydyttyneet vs. tyydyttymättömät tai hiilihydraatteihin, Mensink ja Katan 1992, 1994 Rasva LDL kolesteroli HDL kolesteroli Triglyseridi Tyydyttyneet suurenee suurenee 0 Monoeenit pienenee 0 0 N 6 poly, pienenee 0, pienenee 0, pienenee Transrasvahapot suurenee pienenee Suurenee, 0 EPA, DHA suurenee, 0 0, suurenee pienenee 22.1.2010 21
Systematic overview of 19 randomised controlled studies, Tang et. al BMJ 1998 UEF/Viestintä 22.1.2010 22
Dietary intake and prevention of cardiovascular disease, systematic review, Hooper et al. BMJ 2001 UEF/Viestintä 22.1.2010 23
Insuliiniresistenssi Kardiometabolinen oireyhtymä UEF/Viestintä 22.1.2010 24
KANWU Study, Vessby et al. 2001 162 henkilöä 5 keskuksesta Runsas SFA (SFA 17.6E%, MUFA 13.1 E%) vs. Runsas MUFA (SFA 9.6 E%, MUFA 21.2 E%) diet +/ n 3 rasvahappo (kalaöljy) Tutkimuksen tarkoitus: selvittää rasvan laadun vaikutus insuliiniherkkyyteen Verenpaine Veren rasva arvot, aterian jälkeinen rasvapitoisuuden nousu
KANWU Study; muutokset veren rasva arvoissa Muuttuja mmol/l SFA + n-3 SFA n-3 MUFA + n-3 MUFA n-3 LDL-C 0.52*** 0.27** -0.06-0.21* HDL-C 0.13*** 0.03 0.03 0.06 VLDL-TG -0.27*** -0.07-0.30*** Aterian jälkeinen TG alentunut alentunut
Effect of a change of dietary fat quality on insulin sensitivity (S i ) in relation to total dietary fat intake in 162 healthy subjects The KANWU Study 10 Fat < 37% Fat > 37% Δ S i (%) 5 0 SAFA diet MUFA diet -5-10 -15 21.3 %; p < 0.03 4.5 %; ns B. Vessby, Diabetologia, 2001
Trans Fatty Acids and Cardiovascular Disease, Mozaffariam D et al. NEJM 2006 UEF/Viestintä 22.1.2010 28
Serum Cholesterol in relation to dietary cholesterol Weggemans et al. Am J Clin Nutr 2001;73:885 91
Apo E genotype diet interaction, Sarkkinen et al. Am J Clin Nutr 1998 A: Cholesterol lowering diet B: Cholesterol lowering diet + 30 g egg yolk
22.1.2010 31 35 000 genes in chromosomes Production of mrna Food may have an effect at differe levels Protein synthesis Microarray analysis Affymetrix, whole genome approach
Plasman keramidit, tulehdusmarkkerit ja insuliiniresistenssi Tulehdus Insuliiniresistenssi Keramidit UEF/Viestintä 22.1.2010 32
Lankinen et al. PLoS ONE 2009 22.1.2010 33
Link between plasma ceramides, inflammation and insulin resistance ( de Mello V et al. Diabetologia 2009) Correlations (r) among serum inflammatory markers and plasma ceramide and diacylglycerol (DAG) concentrations in patients with coronary heart disease (n=33) Serum IL-6 Serum TNFα Serum hscrp r p r p r p Ceramides a DAG hscrp a TNF-α a 0.59 <0.001 0.24 0.18 0.09 0.61 0.33 b 0.060-0.06 a 0.75 0.00 a 1.00 0.46 0.008 0.31 0.08 0.47 0.006 0.31 0.08 hscrp: high-sensitivity C-reactive protein a Adjustments for age, gender, BMI, smoking, hscrp, TNF-α or homeostasis model of insulin resistance index (HOMA-IR) did not alter the results. b p<0.03 after adjustment for BMI, HOMA-IR, hscrp or TNF-α. 22.1.2010 34
Connection between Il 6 and plasma ceramides (demello V et al. Diabetologia 2009) Log value for serum IL-6 (pg/ml) 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0-0.5 1 st 2 nd 3 rd Tertiles for total plasma ceramides (µmol/l) * Fig. 1 Data are mean ± SD of serum IL-6 concentration (log values) according to tertiles of plasma ceramides concentration. 1st tertile (n=11): 1.7-2.9 µmol/l; 2nd tertile (n=11): 3.0-4.4 µmol/l; 3rd tertile (n=11): 4.5-5.9 µmol/l. GLM univariate analysis: p = 0.02. * p= 0.02 for 3rd vs 1st tertile after Bonferroni post-hoc test. All statistical analyses are adjusted for serum TNF-α concentration. 22.1.2010 35
Johtopäätökset Rasvan laatu merkityksellinen; pehmeä terveellisempi sekä valtimokovettumataudin että insuliiniresistenssin kannalta Nykysuositukset korostavat rasvan laatua Rasvan osuus 25 35 E% Tyydyttyneet ja transrasvahapot < 10 E% Monityydyttymättömät eivät ongelma, saantia voi huoletta suurentaa! N 3 sarjan pitkäketjuiset monityydyttymättömät rasvahapot (kalarasvat) lisääntyvän kiinnostuksen kohde; edistävät terveyttä useilla mekanismeilla 22.1.2010 36