Ekstranodaaliset lymfoomat Jan Böhm,, LT, erikoislää ääkäri Kliinisen patologian osasto Kuopion yliopistollinen sairaala
Ekstranodaaliset lymfoomat yleensä: Suomessa vuosittain hieman yli 300 tapausta/v. Maha suolikanava (30 40%) Pään n ja kaulan alue (25 %) Muita: Iho (10%), keuhkot (5 %), keskushermosto (5 %), virtsatiet, sukupuolielimet, ym.
Maha suolikanava B soluiset (yli 90 %) MALT (mucosa( associated lymphoid tissue) lymfooma Diffuusi suuri, B solulymfooma (DLBCL) Manttelisolulymfooma Follikulaarinen lymfooma Lymfosyyttinen lymfooma/krooninen lymfaattinen leukemia (KLL) Burkittin lymfooma T Soluiset Enteropatiaan liittyvä T solulymfooma (EATL)
Maha MALT lymfooma 40 % mahasuolikanavan lymfoomista Ilmaantuu kroonisesti tulehtuneille alueille yleensä maha (korpus, antrum) helikobakteeri yhteys kroonisiin suolistosairauksiin Yleisin n. 60 v. Alkuvaiheessa harvoin luuytimessä,, maksassa, pernassa tai veressä Relapsit voivat ilmetä missä tahansa maha suolikanavassa 5 v. survival yli 90%
Maha MALT lymfooma Klonaalinen monotoninen lymfosyytti infiltraatti infiltraatti ja lymfoepiteliaaliset leesiot jos muutokset ulottuvat mahassa enintää ään submukoosaan hyvä ennuste (bakteerin eradikaatio yleensä riittävä hoito) Mitä syvempi infiltraatio,, sitä huonompi ennuste Isaacson P, et. al. J Pathol 2005
Maha MALT lymfooma Neoplastinen solukko vaihtelee blastimaisista pieniin marginaalialueen lymfosyytteihin n. 30%:ssa plasmasoludifferentiaatiota Isaacson P, et. al. J Pathol 2005
Maha MALT lymfooma CD20 + CD79a + CD43 +/ κ/λ klonaliteetti CD5 CD10 CD23 CyclinD1 t(11;18) t(1;14) trisomia 3
Mahasuolikanava DLBCL Suoraan B soluista B tai transformaation kautta MALT lymfoomasta Mahassa ja suolistossa Erotusdiagnoosi joskus hankala lymfooma vs. karsinooma Ennuste melko huono 5 v. survival n. 50 % Lymfoomaa puoltaa epiteeli kasvainsolukon yhteyden puuttuminen ei rauhasmuodostusta muscularis mucosaen ositt. säilyminen
DLBCL Transformoitunut CD10 BCL2 BCL6 + p53 c myc BCL6 Primaari DLBCL CD10 + BCL6 + BCL2 + fas
Mahasuolikanava Muut B soluisetb lymfoomat Manttelisolulymfooma (lymfomatoottinen polypoosi) Follikulaarinen lymfooma Lymfosyyttinen lymfooma/kll Burkittin lymfooma n. 5 % mahasuolikanavan lymfoomista Voi olla hankala erottaa MALT lymfoomasta solut usein samankaltaisia lymfoepiteliaalisia leesioita voi olla molemmissa ei transformoituneita blasteja tarkkarajaisuus Ileokekaalikulmassa tavallisesti 1 % maha suolikanavan lymfoomista yli 60 v. naisilla yleisempi Nodulaarinen limakalvo Esiintyy erityisesti duodenumissa Ennuste melko hyvä Reaktiivisten follikkeleiden puuttuminen ei lymfoepiteliaalisia leesioita Lapsilla yleisin (30 % NHL:sta) Ileokekaalikulmassa tavallisesti Suurisoluinen/runsaasti proliferoiva Leviää helposti luuytimeen ja keskushermostoon n. 60 80 % parannettavissa CD5 + CD43 + Cyclin D1 + CD10 + BCL2 + BCL6 + CD23 CD20+ CD5+ CD20 + CD10 + c MYC
Suolikanava Enteropatiaan assosioituva T solulymfooma (EATL) Altistavana tekijänä keliakia yli 50 v. Vatsakipu ja imeytymishäiri iriöt Jejunum/ileum ileum,, levinnyt usein toteamishetkellä 5 v. survival n. 10 %
EATL Klonaaliset intraepiteliaaliset lymfosyytit Sytotoksinen fenotyyppi Isaacson P, et. al. J Pathol 2005
CD3 +/ CD7 + CD8 +/ CD30 +/ CD103 + TIA 1 1 + Grantsyymi B EATL c able,, Notch 1, p16, p53 T solureseptori γ geenin monoklonaalinen uudelleenjärjestym rjestymä
Pää ja kaula Nielu Waldeyerin rengas (risakudos) 60 70 % Silmän n apuelimet Nenä,, nenänielu nielu ja sivuontelot Sylkirauhaset Kilpirauhanen
Waldeyerin rengas Nielu toiseksi yleisin ekstranodaalisten lymfoomien esiintymispaikka (5 % kaikista NHL:sta) Nasopharynx,, kielen kanta yli 50 v. ja miehillä yleisin Yleensä (90%) B soluisiab yli 70 % diffuusi suuri B soluisia MALT, follikulaarisia ja manttelisoluisia Loput perifeerisia T solulymfoomia 5 v. survival 65 %
Silmän n apuelimet Silmän n apuelimet toiseksi yleisin lymfoomien esiintymispaikka pääp ään n ja kaulan alueella iäkkäämmillä,, näköhäirin iriöt, kipu, punoitus kyynelrauhanen/orbita 60 %, sidekalvo 20 %, muut 20 % MALT yleisin lymfoomatyyppi (60 %) loput DLBCL, manttelisolulymfooma, pienilymfosyyttinen lymfooma/kll Erotusdg: lymfoidi hyperplasia,, inflammatorinen pseudotuumori 5 v. survival yli 50 %
Nenä,, nenänielu nielu ja sivuontelot n. 1 % kaikista NHL:sta Alle 5% kaikista ekstranodaalisista Länsimaissa yleensä DLBC lymfoomia yleensä sivuonteloissa Aasiassa ja etelä Amerikassa yleisimmin T/NK soluisia yleensä nenäontelossa
Nenä,, nenänielu nielu ja sivuontelot Ekstranodaalinen T/NK NK solulymfooma, nasal type yleisin aikuisilla, miehillä naisia yleisempi EBV nenäverenvuoto, tukkoisuus, keskiviivan kasvoja deformoivat leesiot aluksi usein nenää ään/nenänieluunnieluun rajoittunut tauti myöhemmin iho, GI kanava, kivekset 5 v. survival n. 50 % CD56 positiivisuus!
Kilpirauhanen Yleensä DLBCL tai MALT naisilla 3 kertaa miehiä yleisempi yhteys Hashimoton tyreoidiittiin (n. 70 x riski) potilaat yleensä yli 50 v. MALT lymfoomassa tyypilliset lymfoepiteliaaliset leesiot 5 v. ennuste n. 80 90 %
Sylkirauhanen Yleensä DLBCL tai MALT parotis 80 % submandbulaarirauhaset 16 % kielenalusrauhaset 2% pienet sylkirauhaset 2% 20 % potilaista on Sjögrenin syndrooma jos lisäksi myoepiteliaalinen sialadeniitti lymfoomariski x 44 Erotusdiagnoosi MALT vs. myoepiteliaalinen sialadeniitti
Keuhkot Alle 1 % kaikista lymfoomista,, 5 % kaikista ekstranodaalisista 0,5 1 1 % kaikista keuhkojen maligniteeteista 50 60 v. yleisin 60 70 % MALT lymfoomia Altistetta ei tunneta, viitteitä autoimmuunistimulaation puolesta (SLE ym.) Transbronkiaalibiopsia Neoplastiset solut kuten muualla, lymfoepiteliaaliset leesiot, klonaliteetti Erotusdg: : diffuusi lymfaattinen hyperplasia, lymfoidi interstitaalinen pneumonia, follikulaarinen bronkiitti 5 v. survival yli 80 %
Keuhkot 15 20 % DLBCL Puolessa tapauksista mukana MALT MALT lymfoomaa aggressiivisempi
Kirjallisuutta: Isaacson P, Du M Q. M Gastrointestinal lymphoma: where morphology meets molecular biology.. J Pathol 2005; 205: 255 74 Vornanen M, Heikkinen M, Jantunen E. Maha suolikanavan lymfoomat.. Duodecim 2004; 120: 1859 56 56 Vega F, Lin P, Medeiros J. Extranodal lymphomas of the head and neck. Ann Diagn Pathol 2005; 9: 340 350 350 Jaffe ES, Harris NL, Stein H, Vardiman J. Pathology & Genetics. Tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. World Health Organization Classification of Tumours. Cadranel J, et al. Primary pulmonary lymphoma. Eur Respir J 2002; 20: 752