Hypertension endokriiniset syyt Leena Moilanen Sisätautien klinikka KYS Lääkärien kertausharjoitukset: Endokrinologia 5.12.2008
Sidonnaisuudet Leena Moilanen En omista lääke-, terveysteknologia- tai instrumenttiteollisuuden osakkeita Olen toiminut luennoitsijana useiden eri lääkeyritysten (mm. eli Lilly, Novo Nordisk, Aventis, GSK) sponsoroimissa koulutustilaisuuksissa ja saanut siitä palkkion Olen osallistunut kansainvälisiin tieteellisiin kongresseihin 1-2 kertaa vuodessa eri lääkeyritysten vieraana
Hypertensio ja taipumus hypokalemiaan Primaarinen hyperaldosteronismi kohonnutta verenpainetta sairastavista 0.2-2 (5)% tavallisin endokriinisen hypertonian syy useimmiten kyseessä on pitkään verenpainetta sairastanut keski-ikäinen potilas, jolla on hypokalemiataipumus hypertensio on lievä tai keskivaikea hypertension mekanismina on suolaretentio ja verisuoniston perifeerisen vastuksen lisääntyminen sydämen eteispeptidin lisääntyneen erityksen takia ei turvotuksia ole potilailla voi olla lisäksi taipumus essentiaaliseen hypertensioon
Primaarisen hyperaldosteronismin diagnostiikka seulonta vastatodetun hypertension yhteydessä P-K, P-Na jos P-K > 4 mmol/l, ei jatkotutkimuksia tarvita jos potilaalla on aiemmin todettu hypokalemia tai on muuten syytä epäillä primaarista hyperaldosteronismia P-Na, P-K, DU-K, DU-Na S-Aldosteroni, P-reniini HUOM! spironolaktonin käyttö lopetettava 4-6 vk ennen, ja ACEestäjien ja AT2-salpaajien käyttö 2 vk ennen tutkimuksia Kalsiumsalpaajia, beetasalpaajia ja vasodilataattoreita voidaan käyttää tutkimusten aikana, jos tarvitaan P-kalium tulee korjata normaaliksi ennen kokeita Tutkimuksia tehtäessä suolaa tulee käyttää ravinnossa rajoituksitta
Primaarisen hyperaldosteronismin laboratoriolöydökset Hypokalemian vallitessa DU-K > 30 mmol, kun vastaavasti DU-Na > 200 mmol S-aldosteronin ja P-reniinin aktiivisuuden S-aldosteronin ja P-reniinin aktiivisuuden suhde > 800, kun S-aldosteroni on > 400 mmol/l ja P-reniini < 1 µg/l/h
Hypertensio ja taipumus hypokalemiaan Liddlen tauti nuori verenpainepotilas, jolla verraten vaikea hypertonia ensimmäisen asteen sukulaisilla on nuorella iällä alkanutta hypertensiota monogeeninen vallitsevasti periytyvä tauti johtuu munuaisten distaalisen kokoojaputken ENaCkanavien liian voimakkaasta toiminnasta beeta- tai gamma-enac-kanavaa koodittavan geenin mutaatio S-aldosteroni on matala ja P-reniini on matala täsmälääkkeitä ovat amiloridi ja triamteriini osalla hankalahoitoisista suomalaisista verenpainepotilaista on ENaC:n geenivirhe
Hypertensio ja taipumus hypokalemiaan Lakritsaoireyhtymä = hankittu mineralokortikoidien näennäinen ylimäärä = hankittu AME-oireyhtymä - lakritsivalmisteet sisältävät glykyrritsiiniä - pystyy estämään munuaisten 11βhydroksisteroididehydrogenaasientsyymiä - kortisolin metabolia munuaisissa estyy distaalisten tubulusten mineralokortikoidi-reseptorit aktivoituvat - seurauksena verenpaineen nousu ja hypokalemia - 100 200 g lakritsia kehdesti viikossa!! - korjaantuu 2-3 viikossa lakritsin syönnin lopettamisen jälkeen
Feokromosytooma
Sijainti Feokromosytoomat ovat katekoliamiineja erittäviä kasvaimia lähtökohta on kromaffiininen solukko lisämunuaisen ytimessä Lisämunuaisten ulkopuolisia feokromosytoomia kutsutaan paraganglioomiksi lähtökohta on para-aortaalisista sympaattisista tai kaulan alueen parasympaattisista ganglioista
Sijainti Paraganglioomat sijaitsevat useimmiten rintaontelossa tai vatsan alueella para-aortaalisesti muita sijaintipaikkoja ovat kaulan alue virtsarakon alue lantion alue
Yleisyys Feokromosytooman yleisyys hypertensiopotilaiden joukossa on <0.5% Lisämunuaisten insidentaloomista jopa 4% voi olla feokromosytoomia Feokromosytoomista noin 10% on maligneja Paraganglioomien malignisuus vaihtelee <5% - 70%
Feokromosytooman oireet (1) Taudinkuva on moni-ilmeinen hyvin vähäoireinen todetaan sattumalta vaikea hypertensiivinen kriisi hypotensiivinen shokki Hypertensio pysyvä hypertensio 60-70 %:lla heistä puolella voi esiintyä kohtauksellisia verenpaineen nousuja kohtauksittainen hypertensio 20-30%:lla ei lainkaan hypertensiota 10-15 %:lla
Feokromosytooman oireet (2) Hypertensio hypertensio voi olla vaikea-asteinen mekanismina on katekoliamiinien suorien vasokonstriktiivisten vaikutusten ohella mahdollisesti myös muiden kasvaimen erittämien neuropeptidien verisuonivaikutukset huono hoitovaste tavanomaisille verenpainelääkkeille voi olla viite feokromosytoomasta hypertensio reagoi hyvin kalsiumsalpaajille ja alfasalpaajille
Feokromosytooman oireet (3) Kohtaukselliset oireet 50-60%:lla potilaista esiintyy kohtauksittaisia oireita päänsärky sydämen tykytys vapina hikoilu ja ihon kuumotus rinta- tai vatsakipu pahoinvointi
Feokromosytooman oireet (4) Kohtauksittaiset oireet kestävät yleensä minuutteja, harvoin muutamaa tuntia pitempään alkavat ja loppuvat äkillisesti voivat liittyä tiettyyn asentoon, nostamiseen, vatsan palpaatioon, fyysiseen rasitukseen, leikkaukseen tai anestesiaan kohtausten välillä voi kulua päiviä tai viikkoja, jopa kuukausia; ne voivat olla myös päivittäisiä Normaali verenpaine ja syketaajuus kohtauksen aikana tekevät feokromosytooman epätodennäköiseksi
Diagnostiikka Kliininen epäily on diagnostiikan perusta Biokemiallisessa diagnostiikassa keskeistä on metanefriinien ja normetanefriinien määritys vuorokausivirtsasta keräyspullon käsittely suolahapolla MAO-estäjät (Aurorix ), alfa- ja beetasalpaajat, vasodilatataattorit ja teofylamiini voivat aiheuttaa vääriä positiivisia koetuloksia fentiatsiinit (psykoosilääkkeitä), klonidiini ja bromokriptiini voivat vähentää katekoliamiinien eritystä
Primaari hyperparatyreoosi Kun hypertoniapotilaalta seulotaan mahdollista sekundaarista hypertoniaa, kuuluu perusselvittelyihin fs-ca-ion tai fp-ca ja P-alb Jos fs-ca-ion on koholla, on syytä määrittää fs- PTH Koholla oleva fs-ca-ion ja fs-pth viittaa primaariin hyperparatyreoosiin (PHP) PHP:n esiintyvyys yli 60-v naisilla on >1% Noin 50%:lla vaikeaa PHP sairastavista on kohonnut verenpaine
Hypertyreoosi Perifeerinen verisuonivastus pienenee ja iskutilavuus ja minuuttitilavuus suurenevat systolinen paine nousee ja diastolinen pienenee pulssipaine nousee Vanhuksilla hypertyreoosi voi olla hyvin vähäoireinen Jos vanhuksella on uutena löydöksenä korkea pulssipaine, on hyvä määrittää S- TSH matala S-TSH viittaa hypertyreoosiin
Erikoissairaanhoidon rooli Hypertension endokriinisen syyn varmennus Tautimuodon määrittäminen esim. primaarinen hyperaldosteronismi lisämunuaiskuoren adenooma vai hyperplasia? Hoitomuodon valinta esim. primaarinen hyperaldosteronismi adenooma leikkaus hyperlasia lääkehoito (spironolaktoni)