Psykoosilääkkeet Antipsykootit Pekka Rauhala 28.8. 2017
Mielenterveyden häiriöitä Ahdistuneisuushäiriöt sisäinen jännitys, levottomuus, kauhun tai paniikin tunne ahdistushäiriössä pelko suhteeton todelliseen uhkaan/vaaraan nähden Mielialahäiriöt masennushäiriöt kaksisuuntaiset mielialahäiriöt Skitsofrenia ja muut psykoottiset häiriöt todellisuudentajun paha vääristyminen, vaikeus erottaa todellinen epätodellisesta
Psyykenlääkkeet Ahdistusneisuushäiriöiden lääkkeet Masennuslääkkeet Mielialan tasaajat Psykoosilääkkeet (Antipsykootit) Sic! 2/2016
Psykoosien jaottelua Primaarit psykoottiset häiriöt Skitsofrenia (1% väestöstä) Skitsofreenistyyppinen häiriö (kesto 1-6 kk) Skitsoaffektiivinen häiriö Harhaluuloisuushäiriöt (vainoavia, mustasukkaisuus, somaattisia, grandioosia, eroottisia) Akuutit ja ohimenevät psykoosit Mielialahäiriöihin liittyvät psykoottiset oireet Sekundaariset psykoottiset häiriöt Delirium Dementia Muut
Skitsofrenian oireet Positiiviset oireet Aistiharhat, harhaluulot Negatiiviset oireet Tahdottomuus (spontaani aktiivisuus puuttuu) Anhedonia Tunneilmaisujen latistuminen, puheen köyhtyminen Hajanaiset oireet Hajanainen puhe ja käytös Epäsopiva tunneilmaisu Kognitiiviset oireet (muistin, keskittymisen ja tarkkaavaisuuden häiriöt) Masennus, ahdistuneisuus
Skitsofrenian kulku Ennakko-oireet -Oudot kokemukset -Lievät positiiviset oireet -Lyhytkestoiset psykoositilat -Lisäksi ahdistuneisuutta, masennusta Ennakko-oireet Käypä hoito- suositus
Skitsofrenian patofysiologiaa Patofysiologia Hermoston kehityshäiriö? Neurodegeneraatio? Riskitekijöitä: Infektio kohdussa, vaurio synnytyksen yhteydessä, kannabiksen käyttö, perinnöllinen komponentti Neurokemialliset teoriat LSD 1948 à Serotoniinihypoteesi Amfetamiini ja klooripromatsiini à Dopamiinihypoteesi Ketamine ja PCP àglutamaattihypoteesi
LSD 50 mikrog 3h 8h
Klooripromatsiini 1954 Dopamiini 1957
Glutamaattihypoteesi
Hermoston kehityshäiriö? 20-30 v kehityksen tulos! Miten palauttaa normaali toiminta? Altistavat geenit Raskauskomplikaatiot ym. Tuntemattomat tekijät ~10 v Aivojen kehityshäiriö ~10 v Poikkeavat yhteydet Toiminnan häiriö Skitsofrenia Psykososiaaliset tekijät
Vaikutusmekanismi ja Dopamiinireseptoriantagonisteja Tehokkaampia positiivisiin kuin negatiivisiin oireisiin Vaikutus hitaasti Useat sedatiivisia (näkyy nopeasti) vaikutukset
Dopaminergiset radat Mesolimbinen - palkkio Nigrostriataalinen -liikkeet Mesokortikaalinen - kognitiiviset vaikutukset Tuberoinfundibulaarinen - prolaktiini
Dopamiiniradat ja skitsofrenian hoito Mesolimbinen Yliaktiivisuus, positiiviset oireet Lääkevaikutuksen haluttu kohde Mesokortikaali Alitoiminta Salpaus haitta? Nigrostriataalinen Liikehäiriöt (extrapyramidaali haitat) Haittavaikutuksia TIDA Haittavaikutuksia hormonieritykseen
Psykoosilääkeiden jaottelu Perinteiset (tyypilliset) antipsykootit (neuroleptit) Perfenatsiini, haloperidoli Dopamiiniantagonisteja Uudet (atyyppiset, toisen polven) antipsykootit Olantsapiini, risperidoni, ketiapiini, klotsapiini, aripipratsoli Dopamiini- ja 5-HT 2 -antagonisteja
Sic! 2/2016
Antipsykoottien dopamiini ja 5-HT 2 antagonismi Mesolimbinen Yliaktiivisuus, positiiviset oireet Lääkevaikutuksen haluttu kohde Mesokortikaalinen Alitoiminta à negatiiviset ja kognitiiviset oireet? D1-antagonismi- haittavaikutus? 5-HT-2 antagonismi saattaa lisätä dopaminergistä aktiivisuutta? Nigrostriataalinen Ekstrapyramidaalihaittavaikutukset 5-HT-2 antagonismi saattaa vähentää liikehaittoja? TIDA Hormonaaliset haitat 5-HT-2 antagonismi saattaa vähentää prolaktiinin nousua?
Keskushermostohaitat Extrapyramidaaliset haitat Akuutti dystonia (lihasspasmi, silmä, niska) Parkinsonismi Akatisia (motoorinen levottomuus) Tardiivi dyskinesia Maligni neurolepti syndrooma Lihasjäykkyys, kuume, autonomisen hermoston häiriöt Sedaatio Kouristuskynnyksen lasku (klotsapiini, olantsapiini)
Uudemmilla vähemmän ekstrapyramidaalisia haittoja Koponen 1997
Muut haittavaikutukset Kardiovaskulaari Ortostaattinen hypotensio (α1-antagonismi) QTc-ajan pidentyminen (torsades de pointes riski) Antikolinergiset Suun kuivuminen, ummetus, Endokrinologiset ja metaboliset Prolaktiinin nousu, seksuaalitoimintojen häiriöt Painon nousu (erityisesti uudemmat) Muut Ikterus, allergiset, verimuutokset, valoihottuma
QTc-aika ja rytmihäiriöt Kongsamut et al 2002 Belardinelli et al 2003
Muut haittavaikutukset Kardiovaskulaari Ortostaattinen hypotensio (α1-antagonismi) QTc-ajan pidentyminen (torsades de pointes riski) Antikolinergiset Suun kuivuminen, ummetus, Endokrinologiset ja metaboliset Prolaktiinin nousu, seksuaalitoimintojen häiriöt Painon nousu (erityisesti uudemmat) Muut Ikterus, allergiset, verimuutokset, valoihottuma
Metaboliset haitat Sic! 2/2016
Antipsykoottien sitoutuminen eri reseptoreihin Koulu & Mervaala
Reseptorisalpauksen hyöty- ja haittavaikutuksia Reseptorisalpaus Dopamiini-2 5-HT-2 Hyöty Positiivisten oireiden lievittyminen Negatiivisten oireiden ja liikehäiriöiden väheneminen Haitta Liikehäiriöt, Hyperprolaktinemia Painonnousu? Muskariini Liikehäiriöiden väheneminen Antikolinergiset haitat Histamiini Sedaatio Sedaatio Painon nousu Alfa-1 (Prostatahypertrofiaoireiden lievittyminen) Asentohypotensio
Uudempien antipsykoottien haittoja EPS Paino Sed Ortos Hypot. Antik. Klotsapiini ~0 ++ ++ on on Ketiapiini ~0 + ++ on on Risperidoni + OH-Risp ++ + ~0 on ei Olantsapiini + ++ + on on Rauhala
Partiaali agonisti, antagonisti, käänteisagonisti Dopamiini Aripipratsoli Antipsykootit
Aripipratsoli Partiaalinen dopamiiniagonisti (antag.) Painon nousu vähäistä, ei nosta prolaktiinia Pahoinvointi, rauhattomuus, akatisiaa
Uudemmat vs. Perinteiset Antipsykootit Teho Klotsapiini tehoaa paremmin muille lääkkeille resistenteihin tapauksiin Uudet saattavat tehota paremmin negatiivisiin oireisiin Haitat Uudemmilla vähemmän extrapyramidaalihaittoja Uudemmilla enemmän painon nousua ja tyyppi-2 diabetesta Klotsapiinilla suuri agranulosytoosiriski, 1:100 Uudemmat ensilinjan lääkkeitä (paitsi klotsapiini)
Ketiapiini eri indikaatioissa
Kiitos Sidonnaisuudet: Orion Pharma asiantuntijalääkäri