18/04/15 l Sidonnaisuudet Vuosina 2009-2012 olen Vasta-ainemääritykset reumasairauksien diagnostiikassa l l osallistunut ulkomaisiin tieteellisiin kongresseihin 2008-2012 seuraavien lääketehtaiden kustantamana: Roche, Abbott, Bristol-Myers Squibb, Pfizer, Actelion, UCB. saanut luentopalkkion MSD, Pfizer LT Jarno Rutanen reumatologiaan erikoistuva lääkäri 19.3.2015 Esityksen kulku 1. Sidekudossairaudet Sjögrenin oireyhtymä SLE MCTD (sekamuotoinen sidekudossairaus) Skleroderma 2. ANCA-vaskuliitit Granulomatoottinen polyangiitti (Wegener s) Mikroskooppinen polyangiitti Churg-Strauss vaskuliitti 3. Antisyntetaasisyndrooma Tuma vasta-aineet S-ANA ANCA vasta-aineet S-ANCAAb Syntetaasivastaaineet 1. Sidekudossairaudet - limittymien Sjögrenin sdr SLE MCTD Skleroderma Myosiitit voi olla osa muuta sidekudossairautta tai itsenäinen sairaus Tuma ja tumavasta-aineet Tumavasta-aineet apoptoosissa Vasta-aineet solun ulkopuolella Tuhansia proteiineja ym. mahdollisia antigeeneja eli vasta-aineen kohteita 1
18/04/15 Kelley s Textbook of Rheumatology 2009 S-ANA, antinuclear antibodies Yleisiä sidekudossairauksissa TIITTERI Mitä enemmän tumavastaaineita on, sitä enemmän näytettä pitää laimentaa ja sen korkeampi on tiitteri. Voi esiintyä tai olla esiintymättä muissakin sairauksissa VÄRJÄYTYMISKUVIO Riippuu tuman rakenteesta johon vasta-aine sitoutuu Sudenkuopat värjäytymiskuvio antaa siis viitteen spesifistä tuman antigeenista Terveet, etenkin iäkkäät Rheumatology, 5th edition, Hochberg S-ANA positiivinen S-ENAAb eli liukoiset tuma antigeenit ELISA S-ANA on siis seulontatesti S-ENAAb (antibodies to extractable nuclear antigens) tutkimuksella pyritään täsmällisesti selvittämään se tuman antigeeni johon potilaan tumavastaaine sitoutuu. Tapahtuu automaattisesti koneella Periaatteena ELISA menetelmä Huom: DNA vasta-aineille oma tutkimus (S-DNAnAb tai S-DNAdsAb) Ensin labra tekee seulonnan seitsemällä antigeenillä Jos positiivinen niin jokainen seitsemästä antigeenistä tehdään erikseen positiivisen antigeenin tunnistamiseksi Mikä viittaa mihin? Tulkintaa tumavasta-aineista Sekamuotoinen sidekudostauti SLE SLE, Sjögrenin sdr Sjögrenin sdr, SLE Systeeminen skleroosi (skleroderma) Polymyosiitti, antisyntetaasi sdr Rajoittunut skleroderma (CREST) S-DNAnAb tai S-DNAdsAb SLE 2
18/04/15 56-v. naisella/miehellä väsymystä ja sormien nivelten kipeytymistä 56-v. naisella/miehellä väsymystä ja sormien nivelten kipeytymistä 17-v naisella turvotuksia ja proteinuria 20-30g /vrk Yhteenveto tumavasta-aineista S-ANA tutkimusta voi käyttää sidekudossairauksien seulonnassa S-ENAAb tutkimuksella pyritään täsmentämään löydös tiettyyn sidekudossairauteen S-ANA voi olla positiivinen useissa sairauksissa (infektiot, maligniteetit) Matalia S-ANA tiittereitä tavataan terveessä väestössä (ikä!) 2. ANCA vasta-aineet Antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA-Ab) Myeloperoksidaasi (MPO) sijaitsee perinukleaarisesti Proteinaasi 3 (PR3) sijaitsee sytoplasmisesti Neutrofiili 3
18/04/15 MPO vasta-aine Perinukleaarinen värjäytyminen PR3 vasta-aine Sytoplasminen värjäytyminen Granulomatoottinen polyangiitti (Wegener s) ANCA vasta-aineet ANCA posit. ~90% canca PR3 KNK oireet Mun. Keuh. ~85% ~60 ~60% Mikroskooppinen polyangiitti Churg-Strauss syndrooma (eosinofilia +++) ~75% panca MPO 40-70% panca MPO ~10% 80-100% ~30% 50-60% ~25% ~50% Astma 100% Immunofluoresenssi Epäspesifi ANCA positiivisuus on tyypillisesti matala P-ANCA tiitteri mutta MPO ja PR3 ovat negatiiviset 73-v mies 2 v aiemmin kahdesti infundibulotomia kun ostiumit arpeutuneet umpeen Nyt 1,5 kk ajan lämpöilyä ad 38, yleisvointi heikentynyt Päänsärkyä, korvat tukkoiset Nenäkäytävä verestävä ja tukkoinen Toisenlainen taudinkuva 75-v tupakoimattomalta rouvalta leikattu 10v aiemmin rintasyöpä 4
18/04/15 Pyoderma gangrenosum? Oikean ylä- ja keskilohkon poisto. PAD: vaskuliitti, nekroosi ja granulomatoottinen tulehdus. Ei malignia. Eli granulomatoottinen polyangiitti (Wegener) Yhteenvetoa ANCA vastaaineista Hyvä tutkimus, usein selkeä MPO ja PR3 vasta-aineet ovat varsin spesifejä ANCA-vaskuliiteille Tulehdukselliset suolistosairaudet (sic) Vääriä negatiivisia voivat olla paikallinen tauti sekä Churg-Strauss vaskuliitti Väärä positiivinen on usein P-ANCA pienellä tiitterillä ilman MPO/PR3 vastaaineita 3. Mikä antisyntetaasi syndrooma? 5
18/04/15 trna syntetaasiin kohdistuvat autovasta-aineet Siirtäjä-RNA joka tuo aminohappoja proteiinisynteesiin Antisyntetaasi syndrooma Lähetti-RNA Valmistuva aminohappoketju eli proteiini Siirtäjä-RNA 66v. nainen Päivystykseen Hengenahdistus Nivelkipu, synoviitit vasemmalla ranteessa ja MCP III nivelessä Kuumetta 38.3 Ei lihaskipuja tai oireita mutta CK 1700 S-ANA >2560 Titteri <80 S-ENAAb S-RNPAb S-SmAb S-SSAAb S-SSBAb S-Scl70Ab S-Jo1Ab S-SentAb YLI 32.00 U/ml 3.7 U/ml 0.4 U/ml 230.0 U/ml YLI 320.0 U/ml 0.7 U/ml 27.0 U/ml 1.3 U/ml <0.7 <5 <5 P-RF S-CCPAb 97.7 IU/ml 2.8 U/ml 0-14 Vaskuliitti tutkimukset 08.06.10 S-C-ANCA 0 Titteri S-P-ANCA 0 Titteri S-Pr3Ab ALLE 4 alle 4 ku/l S-MPOAb ALLE 6 alle 6 ku/l 0-20 0-20 <4 <6 S-GoodpK <10 <10 U 6
18/04/15 Nainen 59v. Keuhkofibroosi kymmenen vuoden ajan. PAD:ssa NSIP. Hoidettu kortisonilla, atsatiopriinilla ja tulokseton hoitokokeilu pirfenidonilla Sairaus hitaasti edennyt, keuhkonsiirtoselvittelyt aloitettu Sisätautipoliklinikalle kilpirauhasasioissa Huomio kiinnittyi skleroderma tyyppisiin käsiin 7
18/04/15 Yhteenveto Antisyntetaasi syndroomalla tarkoitetaan syntetaasivasta-aineisiin liittyvää sairautta johon voi kuulua yksi tai useampia kliinisiä oireita Myosiitti ILD (vaihteleva taudinkuva) Mekaanikon kädet Artriitti Kuumeilu Diagnostiikkaa vaikeuttaa vaihteleva kliininen kuva sekä hyvän seulontatutkimuksen puute (S-ANA neg) Potilaat mahdollisesti hyötyvät kortisoni ja immunosupressiivisesta hoidosta Intensiteetti tulee arvioida sairauden vaikeuden mukaan KIITOS http://www.alltrials.net/ 8