Hemofilia ja muut perinnölliset vuototaudit Elina Armstrong, LT, Hematologian erikoislääkäri Riitta Lassila, dosentti Sisätautien erikoislääkäri, osastonylilääkäri Hyytymishäiriöyksikkö HYKS Meilahti, Helsinki
Historiaa 1800-luvulla hauraat verisuonet syynä vuototaipumukselle 1937, Patek & Taylor Harvardissa löysivät plasmasta hyydyttävän ominaisuuden "anti-hemophilic globulin. 1944 Pavlovsky n tutkimukset Buenos Airesissa 1952 hemofilia A ja B 1964 Nature-lehden artikkeli, jossa kuvattiin hyytymiskaskadi
HEMOFILIA Perinnöllinen verenvuototauti joka johtuu joko FVIII (hemofilia A) tai FIX (hemophilia B) vajeesta Periytyy X-kromosomissa; oireet miehillä, naiset kantajia yli 1/3 uusia mutaatioita Hemofilian esiintyvyys n. 20:10 000 poikavauvaa, hemofilia A 85% ja B 15%, maailmanlaajuisesti sama Oireena spontaanit nivel- ja pehmytosaverenvuodot. vakavien vuotojen (aivo-, sisäinen verenvuoto) riski
Hemofilian vaikeusasteet FVIII / IX: Alle 1% 1-5% 5-40% Vaikea Keski- vaikea Lievä Oireet: Vaikeat spontaanit vuodot niveliin ja kudoksiin jo vauvana Vuodot trauman seuraukse na, alku lapsena Vuotoja trauman tai leikkausten yhteydessä usein esiin vasta aikuisena
Historiaa Talmud 2. vuosisata AD: male babies did not have to be circumcised if two brothers had already died from the procedure 12. vuosisata: arabialainen lääkäri Albucasis kuvasi perheen, jossa miespuolisia kuoli pienien traumojen aiheuttamiin vuotoihin
Historiaa 1803, Philadelfialainen lääkäri John Conrad Otto kuvasi verenvuototaipumuksen suvun miespuolisilla jäsenillä identifioi kantajan kolmen sukupolven taakse New Hampshire en 1720 "Hemofilia" -termi Zurichin yliopisto 1828
Kuninkaallinen geeni QuickTime ja TIFF (ei pakattu) pakkauksen purkuohjelma tarvitaan elokuvan katselemiseen. Englannin kuningatar Victoria (hallitsi 1837-1901) kantaja Tauti periytyi useisiin Euroopan kuninkaallisiin perheisiin tyttärien kautta; Alice ja Beatrice Leopold, Victorian 8. lapsi ja ainoa poika sairasti hemofiliaa - British Medical Journal 1868, ja kuoli aivoverenvuotoon 31- vuotiaana Tytär Alice
Vuototautipotilaiden hyvä hoito asettaa useita erityisvaatimuksia Hyvä hoito merkitsee parhaan mahdollisen elämänlaadun saavuttamista kaikilla potilailla Hoidon järjestäminen Tehokas diagnoosi ja jatkiohoitomahdollisuudet Korkeatasoisen hoidon saatavuus potilaan asuinpaikasta huolimatta Erikoislääkäritasoinen hoito Keskus jossa hyytymis- ja vuotohäiriöihin perehtynyt hoitoryhmä
Kuninkaallinen tauti Alexandra, Alicen tytär nai Venäjän tsaari Nicholas II n ja heidän poikansa Alexei sairasti hemofiliaa Rasputin hoiti hypnoosilla
Vuotojen komplikaatiot Nivelten täydellinen jäykistyminen Tulehdus / Artropatia Krooninen kipu Lihassurkastumat Lihasaitio-oireyhtymä Neurologiset oireet
Hemofilian hoidon kehitys Plasma 1950 ja -60 luvuilla - suuri ennenaikainen kuolleisuus ja invaliditeetti Cryo 1960-luvun lopulla; Tri Judith Pool 1970-luvulla hyytymistekijäkonsentraatit ja kotihoito Infektiokomplikaatiot: HCV ja HIV FIX geeni löytyi v. 1982 ja FVIII v.1984 1990-luku: uudet puhdistusmenetelmät ja synteettiset konsentraatit kirurgian kehittyminen korvaushoidon suojassa geneettinen testaus profylaksi (vuotojen ehkäisy) kotona
Hemofiliapotilaiden kuolleisuus USAssa 1968-89 US 1968-1989 Haemophilia A Death Rates Median Age at Death - - - - - - - Chorba et al, Am J Haem 1994; 45: 112-121
IKÄ Elinikäennuste eri aikakausina 80 70 60 50 40 30 20 10 0 EI HOITOA 1830-1920 PLASMA 1920-1960 KONSENTRAATIT 1960-1980 VUOSIKYMMENET HIV / HCV 1980-2000
Verenvuotojen korvaushoidon eli ennaltaehkäisyn tehokkuus Nilsson et al J Int Med 1992; 232: 25-32
Von Willebrandin Tauti Yleisin perinnöllinen vuotohäiriö Noin 1%:lla alentuneita VW-tekijäpitoisuuksia - 1/10 oireita Limakalvovuodot, mustelmataipumus, toimenpiteisiin liittyvät vuodot sekä miehillä että naisilla Kuvattu v. 1926 ensimmäisen kerran Suomesta Erik A von Willebrand Lievä tyyppi 1 Keskivaikea tyyppi 2 Vaikea tyyppi 3 (Suomessa 29 potilasta)
Rekombinanttivalmisteet Advate ReFacto AF Kogenate Benefix Novoseven Novothirteen, FXIII vajeeseen rvwf
Tulevaisuuden korvaushoitoja Pitkävaikutteinen rfviii / rfix annostelu kerran viikossa Uudet rekombinantit hyytymistekijät Von Willebrandin tekijä FXIII Parannettuja uusia infuusiovälineitä neulaton pieni nestetilavuus, säilyvyyden parannukset Vaihtoehtoinen annostelu? ihon alle hengitysteitse suun kautta
Inhibiittorin eli vasta-aineen muodostus Hemofilian hoidon vaikea komplikaatio Neutraloivia vasta-aineita muodostuu n. 10-30% hemofilia A- ja n. 2-4% hemofilia B-potilaille Vuoto-oireiden hoito vaikeutuu kun vastetta korvaushoidolle ei saada
Geenivirheen selvittäminen Tärkeää Sikiödiagnostiikan haasteet Perinnöllisyysneuvonta Kantajat Vuoto- ja komplikaatioalttius Inhibiittorin muodostus
Hyvän hoidon tavoitteet - WHO / WFH / EAHAD Vuototautipotilaan kokonaisvaltainen, keskitetty hoito Verenvuotojen, kroonista nivelrikkoja ja hoidon haittavaikutusten ehkäisy Vähemmän päivystys- ja sairaalakäyntejä Edullinen vaikutus työkykykyyn ja kuolleisuuden väheneminen Kansantaloudellisesti kannattavaa Blood 2000; Haemophilia 2001 EAHAD; Haemophilia 2010
Keskitetty hoito Konsultit Rahoitus Potilas ja perhe Lääkäri Sairaanhoitaja Sosiaalityöntekijä Fysioterapeutti Omalääkäri Potilasyhdistykset Suomessa 5 yo-sairaalaa; v. 2002 HUS Hyytymishäiröt
Vuotohäiriön potilaskortti
Konsulttipalvelut KOKONAISVALTAINEN SELVITTELY JA KONSULTAATIOT Ortopedi Fysiatri/fysioterapeutti Hammaslääkäri Naistentaudit ja synnytys Infektiolääkäri Hepatologi Geneettinen neuvonta Laboratoriopalvelut Tutkimushenkilökunta
Keskitetyn hoidon tulokset Sairastavuus Kuolleisuus Komplikaatiot Sairaalahoidot Poissaolot koulusta ja työstä toimintakyvyn rajoitukset Työttömyys Elämänlaatu
WFH: Treatment for all means all people with bleeding disorders should have access to safe and effective treatment until there is a cure. Meanwhile, safe products, proper diagnosis, management SEVERE and care HEMOPHILIA by trained specialists WITH should be available. INADEQUATE TREATMENT
Twinning projektit esim. Tallinna - Helsinki