Sidekudosoireyhtymät. Perinnölliset sidekudosoireyhtymät. Marfanin oireyhtymä (s. 284) Luusto. Silmät. Perinnölliset sidekudoksen sairaudet 24.8.

Koko: px

Aloita esitys sivulta:

Download "Sidekudosoireyhtymät. Perinnölliset sidekudosoireyhtymät. Marfanin oireyhtymä (s. 284) Luusto. Silmät. Perinnölliset sidekudoksen sairaudet 24.8."

Juha-Pekka Siitonen
8 vuotta sitten
Katselukertoja:

1 Sidekudosoireyhtymät Perinnölliset sidekudosoireyhtymät Sirpa Kivirikko Perinnöllisyyslääkäri, dos Marfanin oireyhtymä Ehlers-Danlos oireyhtymä Osteogenesis imperfekta Perinnölliset sidekudoksen sairaudet Harvinaisia tukikudoksen sairauksia Oireet hyvin monimuotoisia Mm. luuston kehitys- ja kasvuhäiriöt, murtuma-alttius, nivelten liikerajoitus ja ennenaikainen nivelrikko, verisuoniston ja suolikanavan repeämä, näön ja kuulon heikkous Marfanin oireyhtymä (s. 284) vallitsevasti periytyvä sidekudoksen sairaus esiintyvyys noin 1: Suomessa n henkilöä löydöksiä: luusto, silmät, sydän ja verisuonet, keuhkot, iho ja keskushermosto Pleiotropia: Yhden geenin samanaikaiset vaikutukset eri kudoksissa tai elimissä (s. 89) oireet ja taudin vaikeusaste hyvin vaihteleva Luusto Silmät epäsuhtainen pitkäjäsenisyys skolioosi rintalastan deformiteetti ylitaipuvat tai jäykät nivelet linssiluksaatio 60% myopia katarakta glaukoma Walker sign Steinberg sign 1

luuston kehitys- ja kasvuhäiriöt, murtuma-alttius, nivelten liikerajoitus ja ennenaikainen nivelrikko, verisuoniston ja suolikanavan repeämä, näön ja kuulon heikkous Marfanin oireyhtymä (s.

2 korkea suulaki ylä- ja alaleuan luut pieniä hammaskaaressa ahtautta taakse kiertyvä alaleuka (retrognatia) purennan virhe Suu ja hampaat verenkiertoelimistön oireita 90% nousevan aortan laajentuma dissektio aorttaläpän vuoto mitraaliläpän vuoto ja prolapsi 1/3 potilaista Hoito lääkehoito kirurginen: aortan tyvi 50 mm pneumothorax 4-15% Sydän ja keuhkot Keskushermosto ja iho Fibrilliini-1 (FBN1) kysteiinirikas glykoproteiini 65 eksonia 25 % uusia, de novo, mutaatioita 12 % kuvattu useammassa suvussa duran ektasia 63-92% striat 2/3 Mutaatioden sijainti FBN1 geenissä neonataali-marfan: eksonit sydänlöydökset lievempiä: eksonit Mutaation tyypin vaikutus taudinkuvaan nonsense mutaatio, syntyvä valkuaisaine on normaalia lyhyempi potilailla hyvin vaikeat luustomuutokset, mutta silmälöydökset lievät missense mutaatio, jossa kysteiini muuttuu toiseksi aminohapoksi tai ah muuttuu kysteiiniksi linssiluksaatio FBN1 geenin deleetio kehitysvammaisuus 2

(FBN1) kysteiinirikas glykoproteiini 65 eksonia 25 % uusia, de novo, mutaatioita 12 % kuvattu useammassa suvussa duran ektasia 63-92% striat 2/3 Mutaatioden sijainti FBN1 geenissä neonataali-marfan:

3 Diagnoosi anamneesi sukutausta kliininen tutkimus FBN1-geenin mutaatiotutkimus diagnostisissa kriteereissä painotetaan aortan laajentuman tai dissekoituman linssiluksaation mutaatiotyypin merkitystä lisäksi elinsysteemien löydökset pisteytetään FBN1 geenidiagnostiikka aortan dissektio 32v. 8v. 5v. araknodaktylia pitkänomaiset kasvot nilkkojen virheasento FBN1 mutaatio löytyy n % potilaista, jotka täyttävät Ghentin v. -96 diagnostiset kriteerit v p24.2 TGFBR2 vaikeat luusto- ja sydänoireet ei silmälöydöksiä! 5%:lla MFS potilaista TGFBR2 mutaatio Loeys-Dietz oireyhtymä 3

8v. 5v. araknodaktylia pitkänomaiset kasvot nilkkojen virheasento FBN1 mutaatio löytyy n. 91-93 % potilaista, jotka täyttävät Ghentin v.

4 tuumorisupressorigeeni transmembraani reseptori, seriini-treoniinikinaasi koostuu 7 eksonista TGFBR2 Marfanin oireyhtymä Marfan-opas asiantuntija-artikkeleita transmembraani extrasellulaari kinaasi Ehlers-Danlos oireyhtymä (EDS) oireet johtuvat sidekudoksen heikkoudesta nivel- ja ihomuutoksia vaikeimmissa muodoissa verisuoni ja suolistoalueen löydöksiä 9 eri alamuotoa esiintyvyys 1:5 000 hauras, venyvä ja ohut haavat paranevat huonosti arvet atrofisia mustelmataipumus iho nivelten ylitaipuisuus luksaatiot nivelet suun limakalvo ja ikenet hauraat vaurioituu ja vuotavat helposti hampaiden koossa voi olla eroja juuret lyhyet hampaat 4

ihomuutoksia vaikeimmissa muodoissa verisuoni ja suolistoalueen löydöksiä 9 eri alamuotoa esiintyvyys 1:5 000 hauras, venyvä ja ohut haavat paranevat huonosti

5 muut löydökset tyrät mitraaliprolapsi verisuonten ja suoliston ruptuurat ennenaikaiset synnytykset osaa aiheuttaa tyypin V kollageenin mutaatiot periytyy vallitsevasti EDS hypermobiili alatyyppi nivel- ja iho-oireet periytyy vallitsevasti 10%:lla väestöstä nivelten yliliikkuvuutta! Osteogenesis imperfecta (OI) synnynnäinen luuston hauraus syy ei ole hormonaalinen tai mineraaliaineenvaihdunnassa esiintyvyys 1: useita eri ala-tyyppiä, joista valtaosa periytyy vallitsevasti I-IV tyyppiä aiheuttaa COL1A1 tai COL1A2-geenin mutaatiot luu hauras, huonosti mineralisoitunut ja murtuu helposti deformiteetit senkärangan kompressiomurtumat OI: luu maitohampaat normaalia pienemmät hampaat läpikuultavat tai kellertävät reikiintyvät ja lohkeilevat OI: hampaat OI: silmät silmän kovakalvo on sinertävä kovakalvon kollageenikerros ohut silmän suonikalvo näkyy läpi 5

Osteogenesis imperfecta (OI) synnynnäinen luuston hauraus syy ei ole hormonaalinen tai mineraaliaineenvaihdunnassa esiintyvyys 1: 12 000 useita eri ala-tyyppiä, joista valtaosa periytyy vallitsevasti

6 OI: kuulo 90% > 30-vuotiaista huono kuulo kuulovika konduktiivinen tai sensorineuraalinen OI: kollageeni Dominantti negatiivinen mutaatio Gly-X-Y kollageeni muodostuu kolmesta alfa-ketjusta mutaatio, jossa poikkeava geenituote inaktivoi normaalin alleelin geenituotteen s. 68 Kiitos! 6

gov/books/nbk1295/ OI: kollageeni Dominantti negatiivinen mutaatio Gly-X-Y

Samankaltaiset tiedostot

Muut nimet: Ehlers-Danlosin oireyhtymä, Ehlers-Danlos, Syndroma Ehlers-Danlos, Morbus Ehlers- Danlos

Muut nimet: Ehlers-Danlosin oireyhtymä, Ehlers-Danlos, Syndroma Ehlers-Danlos, Morbus Ehlers- Danlos Ehlers-Danlosin syndroomalle ei ole Suomessa vakiintunutta kirjoitusasua, mutta suositus on Ehlers-Danlosin