Munuaisen parenkyymisairaudet



Samankaltaiset tiedostot
ELINPATOLOGIAN RYHMÄOPETUS MUNUAINEN

K&V kasvattajaseminaari Marjukka Sarkanen

TÄRKEIMMÄT AUTOVASTA-AINEET JA NIIDEN MÄÄRITTÄMINEN

Glomerulonefriittien arvoitus on ratkeamassa

Munuaispotilaan kohonneen verenpaineen hoito. Suomen verenpaineyhdistyksen syyskokous Karri Helin

Nefropatian diagnostiikka ja seuranta PTH:ssa. Kaj Metsärinne Nefrol yl, TYKS

Immuunipuutokset. Olli Vainio OY Diagnostiikan laitos OYS Kliinisen mikrobiologian laboratorio

Mitä teen, kun kreatiniiniarvo on suurentunut? Munuaisten sairauden tai toimintahäiriön seulonnassa riittävät anamneesin ja kliinisen

Yersinia-serologia. Markus Penttinen Lääketieteellinen mikrobiologia Turun yliopisto

Vuosiraportti Suomen munuaistautirekisteri Dialyysipotilaiden määrä > 75 v v v

Potilas 1. YLEISLÄÄ NEFROLOGIAN ABC Laboratoriosta käytk hoitoon. Hb+++: miten edetään???? Hb+++: miten edetään???? Hematuria: diagnoosi?

Nefroottisen oireyhtymän hoito aikuisilla. Eero Honkanen

Autoimmuunitaudit: osa 1

SYDÄN- JA VERISUONISAIRAU- DET (5) Veli-Pekka Lehto Patologian osasto

Pienryhmä 3 immuunipuolustus, ratkaisut

Keuhkojen vaskuliittien radiologiset löydökset. Kirsi Volmonen

Kuvantaminen akuutissa ja kroonisessa pankreatiitissa. Eila Lantto HUS-Kuvantaminen

Bakteerien aiheuttamat virtsatieinfektiot ovat

Miten rokottaminen suojaa yksilöä ja rokotuskattavuus väestöä Merit Melin Rokotusohjelmayksikkö

Pienryhmä 3 immuunipuolustus

Munuaisten toiminnallinen perusyksikkö on

Sidonnaisuudet. 1. Sidekudossairaudet - limittymien. Tumavasta-aineet apoptoosissa. Tuma ja tumavasta-aineet 18/04/15

Lääkeaineet ja toksiinit DILD. Johanna Arola Haartman-instituutti HY ja HUSLAB


Suomalaistyyppinen synnynnäinen nefroosi avain proteinurian mekanismeihin

Nivelreuman serologiset testit: mitä ne kertovat? LT, apulaisylilääkäri Anna-Maija Haapala TAYS Laboratoriokeskus

Kreatiniiniarvo suurentunut mitä muuta tutkin?

Munuaissairauksien ja virtsateiden laboratoriotutkimukset

Munuaisten akuutti vajaatoiminta

AIVOVASKULIITIT Aki Hietaharju TAYS

IAP:n lasiseminaari Tapaus 9. Paula Kujala, PSHP

Akuutti maksan vajaatoiminta. Määritelmä Aiemmin terveen henkilön maksan pettäminen johtaa enkefalopatiaan kahdeksassa viikossa

vauriotyypit Figure 5-17.mhc.restriktio 9/24/14 Autoimmuniteetti Kudosvaurion mekanismit Petteri Arstila Haartman-instituutti Patogeeniset mekanismit

Komplementtidiagnostiikka. Markku Viander Turun yliopisto Lääketieteellinen mikrobiologia

Haastava synnyttäjä: Mitä ovat HELLP, ja HUS/TTP? Christoffer Wiklund Anest eval SASH

Virtsan kemiallisen seulonnan kliininen käyttö. Dosentti Martti L.T. Lalla Osastonylilääkäri HUSLAB Kirurginen sairaala

Ilkka Vauhkonen Peter Holmström. Sisätaudit. Sanoma Pro Oy

Vuosiraportti Suomen munuaistautirekisteri. Potilaiden määrä vuoden lopussa v v. 5 9 v. 0 4 v

Munuaissairaudet ja raskaus

Proteinurian selvittely

HSV- ja VZV-keratiitit

Vuosiraportti Suomen munuaistautirekisteri. Aika dialyysihoidossa ennen munuaisensiirtoa (v) < 0,5 < 1 < 2 > 2

Verensiirron haittavaikutukset Johanna Wiksten ja Susanna Sainio


Vuosiraportti Suomen munuaistautirekisteri. Lappi 710 potilasta/1 milj. as. Länsi- Pohja 872. Koko maa 822 potilasta/1 milj.

Synnynnäisestä tai hankitusta syystä henkilöllä

Maksasiirteiden patologiaa Suomen IAP:n kevätkokous, Tampere

REUMA JA SYDÄN KARI EKLUND HELSINGIN REUMAKESKUS

Olmesartan medoxomil STADA , Versio V1.2 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO

Labqualitypäivät Riitta Karttunen. HUSLAB, kl. Mikrobiologia Virologian ja immunologian osasto

Suun sairaudet yleissairauksien hoidossa. Urpo Silvennoinen Ylihammaslääkäri/LKS HLT, Suukirurgi

Tulehdus ja karsinogeneesi. Tulehduksen osuus syövän synnyssä. Tulehdus ja karsinogeneesi. Tulehdus ja karsinogeneesi. Tulehdus ja karsinogeneesi

Autovasta-aineiden käytännön merkitys autoimmuunitaudeissa

IMMUUNIPUUTOKSET. Olli Vainio Turun yliopisto

Diabeettinen nefropatia Pia Paalosmaa Sisätautien ja nefrologian El.

Munuaissairauksien kirjo on muuttunut viime

Mihin alatyyppeihin kardiomypatiat jaetaan? I vilka undertyper kan man indela kardiomyopatierna?

12 (25) KUVA 8B. Levyepiteelisoluja 400-kertaisella suurennoksella

Sylvant (siltuksimabi) RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO

Munuainen: - Rakenne - Tehtävät - Fysiologia Maksa: Tällä tunnilla:

LYMFOSYTOOSIT SANOIN JA KUVIN. Pentti Mäntymaa TAYS, Laboratoriokeskus

Autoimmunologiaa. Olli Vainio. Diagnostiikan laitos/ Lääketieteellinen mikrobiologia Oulun yliopisto

Lasten elinsiirrot. Hannu Jalanko HYKS Lastenklinikka

ENDOTELIINIRESEPTORIT MUNUAISTEN VAJAATOIMINNASSA

Kliinikko ja S-korsol/dU-korsol Anna-Mari Koski Keski-Suomen keskussairaala

PLENADREN RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VERSIO 3.0

Käypä hoito -suositus

22. Ihmiselimistön ulkoiset uhat

sairauksien Munuaisennaltaehkäisy

Kohonnut verenpaine Vaitelias vaaratekijä. Kimmo Kontula Sisätautiopin professori, ylilääkäri HY ja HYKS Labquality Days

Plasmasolutaudit. Myelooma ja muut plasmasolutaudit. Plasmasolut - immunoglobuliinit. Seerumin proteiinien elektroforeesi

VIRTSATEIDEN JA MUNUAISTEN SAIRAUKSIEN LABORATORIODIAGNOSTIIKKA

KandiakatemiA Kandiklinikka

Muut nimet: Wegenerin granulomatoosi, Wegenerin tauti, Wegenerin sairaus, Granulomatosis Wegener, Morbus Wegener

Vuosiraportti Suomen munuaistautirekisteri. Munuaisensiirtopotilaiden kuolleisuus. Aktiivihoitopotilaiden kuolleisuus diagnoosiryhmittäin

Koonneet: Paula Seikku Hannu Jalanko (vastuuhenkilö)

Lasten immuunipuutokset. Merja Helminen Lasten infektiolääkäri TaYS lastenklinikka 2004

SISÄTAUTEIHIN ERIKOISTUVAN LÄÄKÄRIN LOKIKIRJA

- TYÖTÄ JA YHTEISTYÖTÄ

AKUUTIN MUNUAISVAURION UUDET MERKKIAINEET

Autoimmuunitaudit kliinikon näkökulma. Heikki Julkunen

LOPPUTENTTI

Kuvallinen oppimateriaali virtsan partikkelien tunnistamiseen

Henoch-Schönleinin purppura (HSP)

Lasten akuutti tubulointerstitiaalinefriitti

KEYTRUDA monoterapiana on tarkoitettu aikuisille edenneen (leikkaukseen soveltumattoman tai metastasoituneen) melanooman hoitoon.

Veri- ja valkuaisvirtsaisuus lapsella

Riskienhallintasuunnitelman julkinen yhteenveto Repatha (evolokumabi)

Virtsatiekomplikaatiot. Päivi Härkki GKS päivät

Tulehduksellisten suolistosairauksien (IBD)

Vasta-aineiden merkitys elinsiirroissa

Infektioista keskosilla. Dos. Outi Tammela TAYS

IgM-nefropatia. Juhani Myllymäki, Heikki Saha, Heikki Helin, Amos Pasternack ja Jukka Mustonen

Harvinaiset haavat -hoitotyön näkökulma. Ulla Dunder, sh YAMK, auktorisoitu haavahoitaja Iho- ja allergiasairaala, HUS

HLA alueen geenit ja niiden funktiot. Maisa Lokki, dosentti Transplantaatiolaboratorio Haartman Instituutti

Sarkoomien syto- ja molekyyligenetiikkaa Iina Tuominen, FT Erikoistuva sairaalasolubiologi Tyks-Sapa-liikelaitos IAP:n kevätkokous 12.5.

Reumapotilaan hematologiaa

Yleisimmät idiopaattiset interstitiaalipneumoniat ja tavalliset keuhkovauriot - avainasemassa moniammatillisuus

Jokiranta, Malaria, L

8/28/12. Immunologinen diagnostiikka. Infektioserologian yleisimmät menetelmät. Infektioserologia. Yleisimmät infektioserologian tutkimukset

Transkriptio:

Verenkierron suunta 13.11.2012 Luennon sisältö Munuaisen parenkyymisairaudet Anne Räisänen-Sokolowski dosentti, erikoislääkäri HUSLAB, Transplantaatiopatologian laboratorio Munuaisen rakenteen ja toiminnan kertaus Rakenteeseen liittyvät geneettiset vauriot Epiteelisolun vaurio ja nefroottinen syndroma Endoteelisoluvaurio ja nefriittinen syndroma Immuunikompleksivälitteinen Vasta-ainevälitteinen Vaskulaariset taudit Vaskuliitit Tubulointerstitiaaliset taudit Akuutti munuaisen vajaatoiminta Akuutti ja krooninen interstiaalinen nefriitti Munuaisvaurion mekanismeja Geneettiset ja synnynnäiset poikkeavuudet Metaboliset poikkeavuudet Immuunivälitteiset mekamismit Sytokiinit Komplementin säätelyn häiriöt Iskeeminen vaurio Toksinen vaurio: ympäristö, ravinto, iatrogeeniset Paraproteiinit Tromboosi ja poikkeavuudet koagulaatio/fibrinolyysi systeemissä Fysikaaliset tekijät: säteily Obstruktio Infektiot: bakteerit, sienet, virukset, parasiitit Toiminnalliset ja rakenteelliset adaptaatiot Munuaisvaltimo Segmentaalinen valtimo Interlobaarivaltimo Arcuatavaltimo Interlobulaarivaltimo Afferenttiarterioli Glomeruluskapillaarit Efferenttiarterioli Peritubulaariset kapillaarit ja/tai vasa recta Interlobulaarilaskimo Arcuatalaskimo Interlobaalilaskimo Segmentaalinen laskimo Munuaislaskimo 1

Munuaiskeräsen rakenne Jalkalisäkkeiden (podosyyttien) tukirakenteen molekyylit Podocalyxin NHERF2 Ezrin MAGI-1 NEPH-1? P V T FAT Somlo and Mundel, Nature Genetics 2000 2

Podosyytin välihilaan (slit diaphagma) liittyvät geneettiset vauriot Munuaisen oireyhtymät Nefriini: NPHS1, 19q13, autosomaalinen resessiivinen Suomalaistyyppinen synnynnäinen nefroosi (1998) Ilmenee 0-3 kk ikäisellä, in utero -> kasvun ja kehityksen häiriöitä Hoito: munuaisten poisto, dialyysi ja munuaissiirto 2-3 vuotiaana Podosiini; NPHS2, kromosomissa 1q25-q31 Familiaalinen ja sporadinen, steroidiresistentti nefroottinen syndrooma ja FSGS Alfa-aktiini-4, kromosomissa 19q13, familiaalinen FSGS Nefroottinen syndroma: voimakas proteinuria (>3,5 g/vrk), hypoalbuminemia, voimakas ödema, hyperlipidemia, lipiduria Akuutti nefriittinen syndroma: hematuria, lievä tai kohtalainen proteinuria, atsotemia, ödema, korkea verenpaine Nopeasti etenevä glomerulonefriitti: toiminta huononee päivissä tai viikoissa; aktiivinen virtsan sedimentti (hematuria, dysmorfisia punasoluja, punasolulieriöitä) Asymptomaattinen hematuria tai proteinuria Glomerulustautien kirjo oireinen munuaistauti Heikki Helin 2009 akuutti postinfektiöösi GN akuutti nekrotisoiva GN membranoproliferatiivinen GN IgA-glomerulonefriitti Alportin oireyhtymä ohuttyvikalvotauti IgM-glomerulonefriitti fokaalinen ja segmentaalinen GS minimal change-nefropatia membranoosi GN amyloidoosi diabeettinen glomeruloskleroosi kevytketjukertymätauti fibrillaarinen GN PROTEINURIA INFLAMMAATIO THROMBOSIS oireinen munuaistauti Glomerulustautien erotusdiagnostiikkaa nefroottinen syndrooma akuutti postinfektiöösi GN akuutti nekrotisoiva GN IgA-glomerulonefriitti Alportin oireyhtymä ohuttyvikalvotauti IgM-glomerulonefriitti fokaalinen ja segmentaalinen GS minimal change-nefropatia membranoosi GN membranoproliferatiivinen GN amyloidoosi diabeettinen glomeruloskleroosi kevytketjukertymätauti fibrillaarinen GN Nefroottinen syndrooma vaikea proteinuria (> 3.5 g/24h) hypoalbuminemia ödema hyperlipiduria hyperlipidemia Heikki Helin 2009 3

Jalkalisäkkeiden tuhoutuminen Normaali Diffuusi podosyyttivaurio Minimal change disease Minimal change disease Idiopaattinen eli primaari fokaalinen ja segmentaalinen glomeruloskleroosi (FSGS) Adaptiivinen eli sekundaarinen FSGS Voi syntyä minkä tahansa taudin seurauksena, jossa menetetään osa toimivista glomeruluksista Jäljelle jäävät glomerulukset pyrkivät kompensoimaan puuttuvat glomerulukset laajenemalla (glomerulomegalia) ja hyperfiltroimalla -> glomerulus vaurioituu ja arpeutuu 4

Adaptiivinen eli sekundaarinen FSGS Synnynnäiset vauriot: unilateraalinen agenesia, dysplasia, hypoplasia Refluksinefropatia, krooninen pyelonefriitti Verisuonitaudit: HUS, pre-ekklampsia, tromboottiset angiopatia, kortikaalinen nekroosi, ateroembolinen tauti, ateroskleroosi, renovaskulaarinen hypertensio Kystiset sairaudet Primaari FSGS Sekundaari FSGS Membranoosin glomerulopatian patogeneesi In situ immuunikompleksien muodostuminen aiheuttaa epiteelisoluvaurion Endogeenisia epiteelisoluantigeeneja (fosfolipaasi A2 reseptori) ja kiertäviä autovasta-aineita -> komplementin aktivaation Epiteelisolujen jalkalisäkkeet vetäytyvät, mikä johtaa välihilojen häviämiseen ja proteinuriaan Inflammatorinen prosessi ei käynnisty, koska vaurio on tyvikalvon distaalisella puolella epiteelissä, eikä kapillaarin endoteelissä IgG 5

Yhteenveto nefroottista syndromaa aiheuttavista taudeista Podosyyttien taudit ovat verenkierron ulkopuolella (tyvikalvon distaalisella puolella) ja sen vuoksi eivät aiheuta inflammatorista vastetta. Ne aiheuttavat tyvikalvon toiminnallisen häiriön ja proteinurian. Minimal change, FSGS ja membranoosi glomerulopatia ovat diffuuseja podosytopatioita ja aiheuttavat nefroottistasoisen (>3,5 g/vrk) proteinurian Membranoosinefropatia on autoimmuunitauti, jossa syntyy kiertäviä vasta-aineita membraaniin sitoutuvaa proteinia vastaan (M-tyypin fosfolipaasi A2 reseptori) Honkanen et al. Glomerulonefriittien arvoitus on ratkeamassa. Duodecim 2012: 128:1663 Nefriittinen syndroma PROTEINURIA INFLAMMAATIO THROMBOSIS Aktiivinen virtsan sedimentti, jossa runsaasti punasoluja, leukosyyttejä, lieriötä Glomeruluksessa olevan tulehduksen määrä ja laatu vaikuttavat munuaisen vajaatoiminnan tasoon ja kliiniseen manifestaatioon Usein kreatiiniini on noussut 6

oireinen munuaistauti Glomerulustautien erotusdiagnostiikkaa akuutti postinfektiöösi GN akuutti nekrotisoiva GN membranoproliferatiivinen GN IgA-glomerulonefriitti akuutti nefriittinen oireyhtymä Alportin oireyhtymä ohuttyvikalvotauti IgM-glomerulonefriitti fokaalinen ja segmentaalinen GN minimal change-nefropatia membranoosi GN amyloidoosi diabeettinen glomeruloskleroosi kevytketjukertymätauti fibrillaarinen GN Heikki Helin 2009 US RBC RBC Plt CL Nefriittinen syndroma Glomeruluksissa on inflammatorinen prosessi Immunokompleksien ja komplementin aktivaation subendoteliaalisessa tilassa (postinfektioosi GN, IgAN, SLE) Kiertävät tyvikalvovasta-aineet tyvikalvonefriitissä (Goodpasture syndroma) Kiertävät ANCA-vasta-aineet 7

Nefriittinen syndroma Tavallinen löydös kaikissa nefriittissä tiloissa on endoteelivaurio, joka on syntynyt vasta-aineiden sitoutumisesta ja aktiivisesta tulehduksesta subendoteliaalisesti ja mesangiaalisesti Soluvälitteisen immuniteetin merkitys on epäselvempi glomerulustaudeissa, mutta osoitettu elinsiirteen hyljinnässä ja interstiaalissa nefriitissä IgA Munuaisen oireyhtymät Nefroottinen syndroma: voimakas proteinuria (>3,5 g/vrk), hypoalbuminemia, voimakas ödema, hyperlipidemia, lipiduria Akuutti nefriittinen syndroma: hematuria, lievä tai kohtalainen proteinuria, atsotemia, ödema, korkea verenpaine Nopeasti etenevä glomerulonefriitti: toiminta huononee päivissä tai viikoissa; aktiivinen virtsan sedimentti (hematuria, dysmorfisia punasoluja, punasolulieriöitä) Asymptomaattinen hematuria tai proteinuria 8

Vaskuliittityypit eri suonissa Munuaiskeräsen vaskuliittit ovat kapillarisuonten tauteja Kreskenttinen glomerulonefriitti Fokaalin nekrotisoivan tai kreskenttisen glomerulonefriitin immuunimekanismit canca panca ANA Lineaarinen IgG värjäytyminen Antityvikalvonefriitti Goodpasturen syndroma Granulaarinen IgG värjäytyminen immuunikompleksitauti SLE IgG negatiivinen Pausi-immuuni glomerulonefriitti ANCA taudit ANCA= anti-neutrophil cytoplasmic autoantibody RELATIVE FREQUENCY OF IMMUNOPATHOLOGIC CATEGORIES OF CRESCENTIC GN WITH RESPECT TO AGE (UNC NEPHROPATHOLOGY LABORATORY) Age 10-19 20-39 40-64 >65 n 20 42 61 65 Anti-GBM 15% 24% 2% 11% IC-CRGN 50% 48% 30% 8% Pauci-immune 35% 28% 69% 82% oireinen munuaistauti Glomerulustautien erotusdiagnostiikkaa lievä hematuria ja/tai proteinuria akuutti postinfektiöösi GN akuutti nekrotisoiva GN membranoproliferatiivinen GN IgA-glomerulonefriitti Alportin oireyhtymä ohuttyvikalvotauti IgM-glomerulonefriitti fokaalinen ja segmentaalinen GN minimal change-nefropatia membranoosi GN amyloidoosi diabeettinen glomeruloskleroosi kevytketjukertymätauti fibrillaarinen GN Heikki Helin 2009 9

Glomerulustyvikalvon rakenne kollageeni IV a1; a2; a3; a4; a5; a6 laminiini fibronektiini entaktiini glykosaminoglykaanit sialoglykoproteiinit Tyvikalvojen kollageeni IV Kaikki tyvikalvot Vain glomerulustyvikalvo Autosomaaliset geenit X-linked geenit Acute Kidney Failure Normaali glomerulustyvikalvo Prerenal Intrinsic Renal Postrenal Alportin syndrooma Tubular Interstitial (10) Glomerular (5) Ohuttyvikalvotauti Perinnölliset nefriitit Ischemic (50) Toxins (35) 10

Akuutti munuaisen vajaatoiminta Endogeeniset toksiinit Myoglobiini, hemoglobiini Myeloma kevytketjut Eksogeeniset toksiinit Antibiotit Varjoaineet Raskasmetallit (cis-platinium, lyijy) Myrkyt (esim. etyleeniglykoli) Akuutti interstitiaalinefriitti (AIN) Akuutti ja krooninen pyelonefriitti Lääkeaineiden indusoimat AIN Autoimmuunitaudit (SLE, Sjögren) Tubulointerstitiaalinen nefriitti ja uveiitti (TINU) Sarkoidoosi Munuaissiirteen hyljintä Toksinen tubulusvaurio Yhteenveto Munuaisen rakenteen ja toiminnan kertaus Rakenteeseen liittyvät geneettiset vauriot Epiteelisolun vaurio ja nefroottinen syndroma Honkanen et al. Glomerulonefriittien arvoitus on ratkeamassa. Duodecim 2012: 128:1663 Endoteelisoluvaurio ja nefriittinen syndroma Patologia, Munuaiset ja virtsatiet, taulukko 17.21b, c (Duodecim) Vaskulaariset taudit Vaskuliitit (tyvikalvo-va, ANCA-va), ateroskleroosi, hypertensio, hyytymishäiriöt Tubulointerstiaaliset taudit Akuutti munuaisen vajaatoiminta Akuutti ja krooninen interstiaalinen nefriitti (taulukko 17.55) 11