Epämuodostumat. Annukka Ritvanen Epämuodostumarekisteri THL, Helsinki

Transkriptio

1 Epämuodostumat Annukka Ritvanen Epämuodostumarekisteri THL, Helsinki

2 Sikiövaurioiden ilmeneminen Sikiön kuolema spontaani keskenmeno kuolleena syntynyt Epämuodostuma alkionkehityksen aikainen, varhainen häiriö elinten muodostumisen aikainen häiriö Kasvuhäiriö raskauden aikainen syntymän jälkeinen Myöhemmät toiminnalliset häiriöt

3 Epämuodostumalla tarkoitetaan synnynnäisiä rakenteellisia poikkeavuuksia congenital structural anomaly synnynnäisiä kromosomipoikkeavuuksia congenital chromosomal anomaly missbildning, Misbildung Muita epämuodostumanimityksiä Synnynnäinen anomalia congenital anomaly malformaatio deformaatio disruptio dysplasia Synnynnäinen poikkeavuus congenital abnormality birth defect Kehityshäiriö developmental defect Malformaatio malformation

4 Epämuodostumien määrä vastasyntyneillä 3% 97% terveitä

5 Epämuodostumien esiintyminen 16 % 15 % 12 % 8 % 4 % 3 % 2 % 0 % Hedelmöittyminen Syntymä 1 vuotta

6 Kromosomi- ja rakennepoikkeavuuksien merkitys (1) Suurin osa rakennepoikkeavuuksista on sellaisia, että ne voidaan korjata eivätkä ne häiritse myöhempää elämää. Osa kromosomipoikkeavuuksista ei häiritse elämää. Hoidon ansiosta monet potilaat saadaan pelastettua elämälle useimpien potilaiden elämänlaatu on parantunut

7 Kromosomi- ja rakennepoikkeavuuksien merkitys (2) Kuitenkin kromosomi- ja rakennepoikkeavuuksista merkittävät vaativat korjaustoimenpiteitä osa aiheuttaa läpi elämän jatkuvia ongelmia osa on hyvin vaikeita ja voi johtaa kuolemaan

8 Kromosomi- ja rakennepoikkeavuuksien merkitys (3) Hoidon parantuessa joidenkin vaikeiden poikkeavuuksien pitkäaikaisvaikutukset potilaalle, perheelle ja yhteiskunnalle ovat lisääntyneet 1/3 lastensairaaloiden sisäänotoista johtuu synnynnäisistä poikkeavuuksista, epämuodostumista ja geneettisistä sairauksista. (Hilmon mukaan sairaalassa hoidetusta alle 1-vuotiaista noin 10 %:lla on epämuodostuma) 1/3 imeväiskuolleisuudesta ja 1/4 perinataalikuolleisuudesta johtuu kromosomi- ja rakennepoikkeavuuksista Aiheuttavat paljon inhimillistä kärsimystä ja surua Kromosomi- ja rakennepoikkeavuuksia pyritään ehkäisemään monin tavoin

9 1/10000 % Kromosomi- ja rakennepoikkeavuudet ja imeväiskuolleisuus IMR for CM % of IMR due to CM

10 Kromosomi- ja rakennepoikkeavuuksien esiintyvyys (%) Suomessa Epämuodostumatapauksia 3 % 1800 vs /v Moniepämuodostumia 1 % 600 vs /v Kromosomipoikkeavuuksia 0,6 % 400 vs /v merkittäviä 250 vs /v v=vuosi, vs=vastasyntynyt

11 Epämuodostumien esiintyvyys (1/1000 vs) elinryhmittäin kirjallisuuden mukaan. Suomessa tämän perusteella syntyvien epämuodostumatapauksien arvioitu lukumäärä (N) Kirjallisuus Suomi 1/1000 vs N (arvio) Keskushermoston poikkeavuudet Sydän- ja verisuoniepämuodostumat Munuaisepämuodostumat Raajapoikkeavuudet Muut Yhteensä vs=vastasyntynyt

12 Sikiön kehityksen vaiheet (1) Alkion kehitys (Blastogeneesi) sikiöviikko implantaatiovaihe (alkio kiinnittyy kohdunseinään) * ei herkkä ulkoisille tekijöille * vaurioituessaan alkio yleensä kuolee tai syntyy vaikeita (moni)epämuodostumia

13 Sikiön kehityksen vaiheet (2) Elinten muodostuminen (Organogeneesi) sikiöviikko * herkkä ulkoisille tekijöille * kullakin elimellä oma erityisen herkkä kehitysvaiheensa * epämuodostumia

14 Sikiön kehityksen vaiheet (3) Sikiön kehitys (Fetogeneesi) 9. sikiöviikko - syntymä * kasvu ja kypsyminen * herkkyys ulkoisille tekijöille vähenee * vaurioituessa toiminnallisia häiriöitä ja / tai ulkonäköön liittyviä pikkupoikkeavuuksia (dysmorfiaa)

15

16

17 Developmental field = Kehitysalue Kehitysalue = kehityksessä toisistaan riippuvien elinten tai elinryhmien perusyksikkö Blastogeneesi Organogeneesi Primary DF = koko alkio keskiviiva mesodermi Secondary DF lopulliset rakenteet elimet

18 Blastogeneesin ja organogeneesin aikana syntyneiden epämuodostumien vertailu BLASTOGENEESIN HÄIRIÖ ORGANOGENEESIN HÄIRIÖ Epämuodostumien laatu vaikeita, usein letaaleja monimutkaisia lievempiä, harvemmin letaaleja yksinkertaisempia Epämuodostumat esiintyvät Epämuodostuma liittyy monotsygoottiseen kaksosuuteen Epämuodostumien esiintyminen eri sukupuolilla monella eri kehitysalueella (polytopic field defect) usein (monozygoottinen kaksosuus on blastogeneesin häiriö) saman verran molemmilla sukupuolilla yhdellä sekund. kehitysalueella (monotopic field defect) harvemmin usein selvä ero sukupuolten välillä Keskiviivan häiriöitä mukana suurimmassa osassa harvemmin Istukka ja napanuora poikkeavia yleensä normaaleja (paitsi puuttuva toinen napavaltimo) Riski pahanlaatuisiin kasvaimiin voi liittyä riskiä (keskiviivan teratoomat) liittyy harvoin riskiä (histogeneesi organogeneesin jälkeen - epämuodostuneet elimet kudokseltaan normaaleja) Moniepämuodostumat yleensä assosiaatioita liittyvät todennäköisemmin geenimutaatioihin ja kromosomipoikkeavuuksiin Sama yksittäinen häiriö aiheuttaa todennäköisimmin Epämuodostuman taustalla verisuoniston poikkeavuus moniepämuodostuman epätodennäköisesti yksittäisen epämuodostuman (yksittäinen epämuodostuma voi olla joskus lievän blastogeneesin häiriön aiheuttama) todennäköisemmin

19 Epämuodostumien syyt (1) Perinnölliset sairaudet (Meckel, akondroplasia) Kromosomipoikkeavuudet PERIMÄ YMPÄRISTÖ Infektiot (vihurirokko) Alkoholi EPÄMUODOSTUMAT

20 Epämuodostumien syyt Perimä % Monogeeniset Kromosomipoikkeavuudet 3-5 % Multifaktoriaaliset 20 % Ulkoiset tekijät 10 % Kemialliset 4-5 % lääkkeet, alkoholi, ympäristökemikaalit vitamiinipuutokset Fysikaaliset 1 % säteily, traumat, kohdunpoikkeavuudet Infektiot 2-3 % vihurirokko, vesirokko, CMV Äidin sairaudet 1-2 % diabetes, aineenvaihduntataudit, hypotyreoosi Tuntemattomat syyt %

21 Sikiövaurion syntyyn vaikuttavat häiriön / teratogeenin laatu annos altistumisajankohta altistumisen kesto äidin geneettinen alttius sikiön geneettinen alttius

22 Altistukset ja epämuodostumat Suomessa Etanoli 2-4 % vastasyntyneistä on altistunut alkoholille / päihteille raskauden aikana FASD ilmoitetaan 8,2 / vuosi = 7-10%? FAS:n todellisesta määrästä Tupakka (14-15 % vastasyntyneistä), huumeet (?) Foolihaponpuute? Lääkkeiden seurausta vain pieni osa Ympäristökemikaalit Säteily

23 Lääkkeet ja raskaus Suomessa 50 % raskaana olevista naisista käyttää vähintään yhtä reseptilääkettä raskauden aikana 10 % käyttää vähintään >3 eri reseptilääkettä Malm et al, % synnyttäjistä (7,1 % ) on krooninen sairaus Lääkehoito ja raskaus -hanke % äideistä ilmoitti käyttäneensä jotain lääkettä alkuraskauden aikana tai välittömästi sitä ennen (alkuraskauden haastattelu) (45 % vitamiineja)

24 Lääkkeet ja teratogeenisuus Harvan lääkkeen tiedetään olevan teratogeeninen Harvasta lääkkeestä riittävästi tutkittua tietoa riskin luotettavaa arviointia varten kohorttitutkimukset, tapaus-verrokkitutkimukset, yksittäiset tapausselostukset, eläinkokeet ei pitkäaikaisseurantoja, yhteisvaikutukset?, uudet lääkkeet? Lievä teratogeenisuus? Teratologinen tietopalvelu / HUS Lääkehoito ja raskaus -hanke / THL+FIMEA+KELA

25 Raskaudenaikainen masennuslääkkeiden käyttö Suomessa vuosina , synnytykseen päättyneet raskaudet Miia Artama/THL 25

26 Raskaudenaikainen epilepsialääkkeiden käyttö Suomessa vuosina , synnytykseen päättyneet raskaudet Miia Artama/THL 26

27 Epämuodostumat ja raskaana olevan krooninen sairaus (Kelan erityiskorvausoikeus), (lääkkeiden käytöstä riippumatta) Riski sikiön/lapsen epämuodostumiin jos raskaana olevalla aor* vähintään yksi krooninen sairaus 1.31 ( ) diabetes 2.85 ( ) epilepsia 1.66 ( ) glaukooma 2.66 ( ) vaikea sukurauhasten vajaatoiminta 2.13 ( ) krooninen sydäninsuffisienssi 2.07 ( ) reuma yms ( ) krooninen verenpainetauti 1.32 ( ) * Vakioitu raskaana olevan iän, pariteetin ja raskaudenaikaisen tupakoinnin suhteen Artama et al., Finland 27

28 Epämuodostumien luokittelu * anatominen - ICD10 * etiologinen * patogeneettinen * morfogeneettinen (sikiöaikainen häiriömekanismi) * sikiön kehitysvaiheen mukainen * kliininen

29 Patogeneettiset mekanismit normaali kehitys malformaatio disruptio deformaatio dysplasia

30 Morfogeneettisten mekanismien häiriöt solujen proliferaation häiriöt epätäydellinen fuusio lateralisaation häiriintyminen risteytymisen / dekussaation häiriöt segmentaation häiriöt lateraalisen epäsymmetrian häiriintyminen epänormaali solukuolema fission häiriintyminen migraation ja rotaation häiriöt epätäydellinen / poikkeava solujen differentaatio soluväliaineen poikkeavuudet kudoksen poikkeava kasvusuunta

31 Kromosomi- ja rakennepoikkeavuuksien laatu Epämuodostuman vaikeusaste voi vaihdella hyvin lievästä pikkupoikkeavuudesta vaikeaan ja jopa letaaliin Epämuodostumat voivat esiintyä yksittäin tai yhdessä: Yksittäin esiintyvät eli isoloidut (valtaosa) Moniepämuodostumat assosiaatiot sekvenssit kompleksit sattumat Oireyhtymät -syndroomat kromosomaaliset monogeeniset teratogeeniset (ulkoisen tekijän aiheuttamat) tuntemattomat

32 Isoloitujen ja moniepämuodostumien suhteellinen esiintyvyys syndrooma sekvenssi isoloitu assosiaatio kompleksi

33 VACTERL ja CHARGE assosiaatioiden nimikko-oireet / löydökset Vertebral defects eli nikamapoikkeavuudet Anal atresia eli peräaukon puuttuminen tai ahtauma Cardiac defects eli sydänviat Tracheo- Esophageal fistula eli TE-fisteli Renal anomalies eli munuaispoikkeavuudet Radial anomalies eli radiaaliset poikkeavuudet Limb defects eli raajapoikkevuudet Muita epämuodostumia Coloboma eli silmän kolobooma Heart defect eli sydänvika Atresia choanae eli nenänieluaukkojen umpeuma Retardation of growth and development eli kasvun ja kehityksen viivästymä Genital defects eli sukuelinten poikkeavuudet Ear anomalies eli korvapoikkeavuudet Muita epämuodostumia

34 Millainen on vaikea sikiön poikkeavuus? (1) Ei ole mitään yleisesti hyväksyttyä epämuodostuman / vamman vaikeusasteen määritelmää - käsitykset vaihtelevat Eri asiat ovat tärkeitä: Hoidon / diagnostiikan / leikkauksien tekninen vaikeus poikkeavuuden lääketieteellinen / sosiaalinen vaikeus vaikeus / merkitys yksilölle, perheelle, terveydenhuollolle Merkitys yksilölle, perheelle (yhteiskunnalle) - taakka-aste Kuoleman mahdollisuus Kehitysvamman / taantumisen liittyminen poikkeavuuteen +/- muut liitännäisoireet Korjausmahdollisuudet - tarvittavat leikkaukset / elinsiirrot Odotettavissa olevat ongelmat, paljonko häiritsee elämää - elämänlaatu

35 Millainen on vaikea sikiön poikkeavuus? (2) Käsitys vaikeasta poikkeavuudesta muuttuu ja vaihtelee ajan ja paikan suhteen Maittain, kulttuureittain, alueittain Perheittäin Omat kokemukset ja tiedot Perhetilanne: vanhempien ikä, aiempien lasten määrä ja terveys, lapsettomuusongelmat, muut Eettinen / uskonnollinen vakaumus Muuttuvat / vaihtelevat hoito- ja tutkimusmahdollisuudet ja sosiaalinen tuki (lääket. ja sos.) Tarjolla olevat sosiaalietuudet ja yleinen taloudellinen yms. tilanne Uusi tutkimustieto Sikiödiagnostiset mahdollisuudet - tarjottu sikiöseulonta Yleiset asennemuutokset, lait Media

36 Sikiön poikkeavuuksien erityispiirteitä Todetun sikiöpoikkeavuuden merkitys voi usein olla epäselvä Epäselvä sikiön diagnoosi - epäillään pahinta Sama rakennepoikkeavuus voi olla vaikea tai lievä Todetun sikiöpoikkeavuuden vaikeusasteesta ei aina saada varmuutta. Poikkeavuuteen liittyvän kehitysvammaisuuden aste? Teknisesti edistyneiden sikiöseulonnan ja diagnostiikan avulla löydetään enemmän, luotettavammin ja varhaisemmin vaikeita, mutta myös lievempiä poikkeavuuksia - mitä tehdä? Rakennepoikkeavuus voi joskus (harvoin) parantua / korjaantua / lieventyä itsestään raskauden aikana Todettu yksittäinen rakennemuutos voi joskus liittyä normaaliin sikiönkehitykseen, mutta joskus siihen liittyy tai se antaa viitteen tai on oire vaikeasta poikkeavuudesta tai oireyhtymästä Kuta varhaisemmilla raskausviikoilla tutkitaan, sen enemmän löytyy vaikeita poikkeavuuksia - osassa tapauksista tapahtuisi spontaani keskenmeno, mutta ei tiedetä missä niistä Eräät vaikeat rakennepoikkeavuudet ovat nähtävissä, esim. vaikeat sydänviat tai tulevat esiin / kehittyvät, esim. hydrokefalus vasta myöhäisillä raskausviikoilla Ei ole mahdollista luoda yhtenäistä käsitystä, mitä tarkoitetaan vaikealla poikkeavuudella - vain suuntaviivoja voidaan antaa. Sikiön poikkeavuuden vaikeuden arviointi tulee tehdä tapauskohtaisesti ottaen huomioon kaikki saatavissa oleva kliininen tieto.

37 Epämuodostumien vaikeusasteen luokittelu (lääketieteellinen) Sikiöindikaatiokeskeytyksissä vaatimuksena: kehitysvamma, vaikea ruumiinvika tai sairaus Ehdotus lääketieteelliseksi luokitteluksi: Letaali Lethal Vaikea merkittävä Merkittävä Major Merkitykseltään vähäinen Minor Muut Other Severe major

38 THL:n lisääntymisrekisterit Tietoja vuodesta Raskaudenkeskeyttämisrekisteri (1983-) Sterilisaatiorekisteri (1983-) Epämuodostumarekisteri Syntyneiden lasten rekisteri Pienten keskosten rekisteri Seulontarekisteri? 201X - Hedelmöityshoitotilastot Luovutushoidot Inseminaatiot Hoitoilmoitusrekisteri Vuodeosastohoidot Päiväkirurgia Erikoissairaanhoidon poliklinikka-aineisto AVO-Hilmo (terveyskeskuskäynnit) Lääkehoito ja raskaus -aineisto

39 Epämuodostumarekisterin tarkoitus Epämuodostumien ehkäisy - monitorointi - hälytysrekisteri - epämuodostumien syiden selvitys Tilastointi Tutkimus Informaatio

40 Epämuodostumarekisterin tietolähteet Perustiedot Väestörekisteri Tilastokeskus Epämuodostuma ilmoitukset Sairaalat yms. Muut rekisterit HUSUKE Kuolintodistukset Tilastokeskus / Kuolemansyyt Sytogeneeettiset laboratoriot Syntyneet Sikiöindikaatiokeskeytykset Spontaanit abortit Syntymärekisteri Keskeytyshakemukset Terveydenhuollon oikeusturvakeskus / TEO Epämuodostumarekisteri Hoitoilmoitusrekisteri Sikiöindikaatiokeskeytysten seurantailmoitukset Sairaalat yms. Aborttirekisteri

41 Kansainvälinen tietojen käyttö International Clearinghouse for Birth Defects Surveillance and Research (ICBDSR) European Registration Of Congenital Anomalies (and Twins) (EUROCAT)

42 Full Member Associate Member < 10,000 births per year 10,000 40,000 births per year > 40,000 births per year

43 Epämuodostumarekisteriin ilmoitetaan Synnynnäiset rakenteelliset epämuodostumat Synnynnäiset kromosomipoikkeavuudet Synnynnäinen hypotyreoosi Teratoomat Dysmorfiasyndroomat (erityisesti teratogeenien aiheuttamat) Kaikki sikiöindikaatiokeskeytyksissä todetut sikiön poikkeavuudet

44 Epämuodostumien esiintyvyyserot Esiintyvyyseroihin vaikuttavat erot / muutokset seuraavissa: Ulkoiset / uudet teratogeenit Sikiöseulonnat / -diagnostiikka / lainsäädäntö / käytännöt / asenteet Sikiöindikaatiokeskeytykset / lainsäädäntö / asenteet Primaaripreventio (vihurirokkorokotukset, foolihappolisä) Määritelmät Rekisterikäytännöt ja aktiivisuus tiedonkeruu Diagnostiikka- ja hoitokäytännöt / terveydenhuolto Rotu, etninen tausta Maantieteelliset / alueelliset erot Sikiön / lapsen sukupuoli Äidin ikä Vuodenaika Ravitsemus

45 Epämuodostumatapauksien (merkittävät) esiintyvyys Suomessa (1/10000) * Rekisteriuudistus Finohta / Sikiöseulontojen yhtenäistäminen / Annukka 45

46 Epämuodostumatapaukset Suomessa (merkittävät) Finohta / Sikiöseulontojen yhtenäistäminen / Annukka 46

47 Merkittävät epämuodostumatapaukset : Merkittävät epämuodostumatapaukset N N / v % kaikista N % kaikista Elävänä syntyneet , ,5 Kuolleena syntyneet , ,6 Sikiöperusteella tehdyt keskeytykset Perinataaliaikana kuolleet , ,7 Imeväisiässä kuolleet , ,9 Kuolleena syntyneet ja imeväisiässä kuol , ,7 Elossa 1-vuotiaana , ,4

48 Epämuodostumatapauksista keskeytettyjen osuus (%) (merkittävät epämuodostumat) Finohta / Sikiöseulontojen yhtenäistäminen / Annukka 48

49 Sikiöperusteella tehdyt raskauden keskeyttämiset (N; ETOPFA) Suomessa *

50 Keskeytysten osuus kaikista syntyneistä lapsista ja kaikista raskauden keskeytyksistä (%) * ETOPFA-osuus kaikista raskauden keskeyttämisistä kasvanut noin 1,8 ->3,5% (keskimäärin 2,5%). ETOPFA-osuus kaikista syntyneistä lapsista kasvanut hiljalleen ad 0,6%. ETOPFA-raskaudet ovat suunniteltuja ja toivottuja, ja niitä tulisi verrata kaikkiin syntyneisiin lapsiin eikä kaikkiin raskauden keskeytyksiin.

51 Sikiöperusteella tehdyt raskaudenkeskeytykset (N & %) raskauden keston mukaan (Epämuodostumarekisterin mukaan) Lukumäärät Osuudet (%)

52 Hyvin myöhäisten raskauden keskeytysten määrä (N) * (Raskauden keskeyttämisrekisterin mukaan) rvk tai enemmän rvk rvk 22 rvk tai enemmän 20 rvk tai enemmän

53 Perinataali- ja imeväiskuolleisuudet (1/1000) ja 22 rvk:n keskeytykset (Keskeytykset raskauden keskeyttämisrekisterin mukaan) Perinatalikuolleisuus (sis. keskeytykset 22+ rvk) Perinataalikuolleisuus Imeväiskuolleisuus (sis. keskeytykset 22+ rvk) Perinatalikuolleisuus (sis. keskeytykset 22+ rvk) Perinataalikuolleisuus

54 Epämuodostumatapauksien esiintyvyydet (merkittävät; 1/10 000) yliopistosairaaloiden ERVAalueittain

55 Keskeytysten osuus % yliopistosairaaloiden ERVA-alueiden mukaan

56 Epämuodostumatapaukset (N; merkittävät) äidin iän mukaan

57 Epämuodostumatapauksien esiintyvyys (1/10000) äidin iän mukaan

58 Sikiöindikaatiodiagnostiikka ennen sikiöindikaatiokeskeytystä 1999 CVS 23 %? 4 % US 43 % AC 30 %

59 Invasiiviset sikiötutkimukset Downkeskeytyksissä (%)

60 Downin oireyhtymän esiintyvyys (1/10000) Down-raskauksien kokonaisesiintyvyys oli keskimäärin 25,8/10000 ja syntyneiden lasten esiintyvyys 12,7/10000, pysynyt melko tasaisena Kokonaisesiintyvyyden ja Downkeskeytysten esiintyvyyden (keskimäärin 13,0/10000) hidas nousu selittyy vanhojen ( 35 v) synnyttäjien osuuden kasvulla sekä muuttuneilla seulontakäytännöillä.

61 Downin oireyhtymä (N) Down-raskauksia on keskimäärin 153 vuodessa ja niistä syntyy 76 lasta vuodessa. Syntyneistä 5,2 % syntyy kuolleena ja 4,7 % kuolee imeväisiässä. Down-raskauksista noin puolet keskeytetään, 50,5 %.

62 Trisomy 21 äidin iän mukaan Lukumäärät Esiintyvyys (1/10000)

63 35 vuotta täyttäneiden synnyttäjien osuus (%) Pohjoismaissa Pohjoismaissa 35- vuotiaiden synnyttäjien osuus on kasvanut jatkuvasti viimeisten 30 vuoden aikana Suomessa osuus on hitaasti laskenut vuodesta 2004 alkaen. 63

64 Downin oireyhtymä : vakioitu äidin iän suhteen

65 Downin oireyhtymä : keskeytysten osuus (%)

66 Downin oireyhtymä äidin iän perusteella, keskeytettyjen osuus (%) Down-raskauksista 42,5 % oli < 35-v naisilla. Näistä keskeytettiin 35,4 %, osuuden nousu selittynee seulontakäytäntöjen muutoksilla Down-raskauksista 57,5 % oli 35-v naisilla. Näistä keskeytettiin 61,7 %. Down-lapsista 44,5 % syntyi 35- vuotiaille äideille. Finohta / Sikiöseulontojen yhtenäistäminen / Annukka 66

67 Trisomia 21 -keskeytykset (N & %), raskauden keston mukaan Lukumäärät Osuudet (%)

68 Trisomy 21 - kattavuus eri epämuodostumarekistereissä

69 Anenkefalia ja spina bifida (N) (2010*), LB+SB ja ETOPFA (N) Anenkefalia Spina bifida

70 Miia Artama, projektipäällikkö, Stakes 70 Anenkefalian ja spina bifidan esiintyvyydet (1/10 000) in Anencephaly Spina bifida Annukka Ritvanen / THL

71 Anenkefalia- ja spina bifida-raskaudet, keskeytysten osuudet (%) Hermostoputken sulkeutumishäiriöiden (NTD) kokonaisesiintyvyys oli 7,6/ NTD-raskauksia oli keskimäärin 45 vuodessa. Näistä syntyi keskimäärin 18 lasta. Keskeytysten osuus oli 60 %. Anenkefalian kokonaisesiintyvyys oli 3,0/10000 ja keskeytysten osuus 90 %. Spina bifidan kokonaisesiintyvyys oli 4,6/10000 ja keskeytysten osuus 40 %. Finohta / Sikiöseulontojen yhtenäistäminen / Annukka 71

72 Suomi vs EUROCAT täysjäsenet, NTD, EUROCAT Full members LB SB TOPFA Total Total prevalence 1/10000 NTD ,06 69,4 Anencephaly ,78 84,3 Spina bifida ,03 59,0 Encephalocele ,25 66,1 Finland LB SB TOPFA Total Total prevalence 1/10000 NTD ,78 71,8 Anencephaly ,13 94,6 Spina bifida ,60 54,1 Encephalocele ,04 76,7 T% T%

73 Halkioiden kokonaisesiintyvyys (1/10000) (LB+SB+T) 14,4 11,3

74 Finland Odense (DK) N Netherlands (NDL) Strasbourg(F) Styrian(Au) Norway Bouches-du-Rhône(F) Glasgow (UK) Hainaut-Namur(B) Dublin (Irl) SW Netherlands (NDL) Liverpool (UK) Eurocat Mean Rate Swizerland Asturias(E) Zagreb(Cr) Southern Portugal Saxony-Anhalt(D) Malta North-East Italy(I) Paris(F) Emilia-Romagna(I) Belfast (UK) West Flanders (B) Galway (Irl) Tuscany(I) Basque Country(E) Umbria (I) Campania (I) Luxemburg (L) Barcelona(E) El Valles(E) rate per 10,000 0,0 5,0 10,0 15,0 20,0 25,0 30,0 Prevalence of orofacial clefts (1/10000) in Europe (LB+SB+T)

75 Prevalence of orofacial clefts (1/10000) in Europe (LB+SB+T) N Netherlands (NDL) Odense (DK) Norway Styrian(Au) Hainaut-Namur(B) Finland Strasbourg(F) SW Netherlands (NDL) Saxony-Anhalt(D) Bouches-du-Rhône(F) Zagreb(Cr) Eurocat mean rate Swizerland Liverpool (UK) Southern Portugal Dublin (Irl) Glasgow (UK) West Flanders (B) Asturias(E) North-East Italy(I) Paris(F) Umbria (I) Galway (Irl) Emilia-Romagna(I) Belfast (UK) Tuscany(I) Campania (I) Basque Country(E) Malta Luxemburg (L) Barcelona(E) El Valles(E) Rate per 10,000 CP CLP

76 CP / CLP CP / CLP 1,51 to 1,76 0,93 to 1, kilometers 200

77 Merkittävät epämuodostumat (monitoroidut) (N)

78 Merkittävät epämuodostumat (monitoroidut), keskeytysten osuudet (%) *

79 Epämuodostumien ennaltaehkäisy (1) Yhteiskunnan valvonta ja säädökset - ympäristö Ravinto Lääkkeet Ympäristökemikaalit Säteily Työterveyshuolto / työsuojelu (erityisäitiyspäiväraha) Erilaiset rekisterit - seuranta Epämuodostumarekisteri Syntymärekisteri Seulontarekisteri Syöpärekisteri ASA-tiedosto Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri Epämuodostumien syiden selvitys / tutkimus

80 Epämuodostumien ennaltaehkäisy (2) Raskauksien seuranta ja hoito Äitiysneuvola / -poliklinikkatoiminta Alkoholi- ja huumeklinikat Primaariehkäisy Yleinen informaatio ravitsemus, tupakka, alkoholi, huumeet, lääkkeet Perinnöllisyysneuvonta epämuodostumien syiden perhekohtainen selvitys+neuvonta Teratologinen tietopalvelu Varhaisraskauksien hoito (DM) Vihurirokkorokotukset yms. Foolihapposupplementaatio Sekundaariehkäisy Seulonta / sikiötutkimukset / preimplantaatiotutkimukset Sikiöperusteella tehtävät raskauden keskeyttämiset Sikiön IU-hoito

81 Foolihapposuositus / STM 2004 uusi tulossa Tavalliset raskaudet ravitsemussuositus 0,4 mg folaattia / vrk 1. monipuolinen ravinto, jossa runsaasti folaatteja +/- 0,4 mg / vrk tabl foolihappoa haluttaessa varmistaa foolihapon saanti 2. 0,4 mg / vrk tabl foolihappoa, jos käytetyssä ravinnossa vähän folaatteja Mahdollinen foolihapon foolihappon puute epilepsialääkkeet (fenytoiini, barbituraatti) pitkäaikainen sulfalääkitys imeytymishäiriöt, keliakia runsas alkoholinkäyttö yksipuolinen ravinto 0,4 mg / vrk tabl diabetes (insuliini) klomifeeni valproaatti, karbamatsepiini kauempana suvussa NTD NTD-riski korkea 4 viikkoa ennen hedelmöitystä ad 12 rvk 4mg/vrk tabl foolihappoa

82