Lymfoomien diagnostiikka kliinikon tarpeet ja toiveet. Sirkku Jyrkkiö Hoyl, syöpäklinikka, Tyks

Transkriptio

1 Lymfoomien diagnostiikka kliinikon tarpeet ja toiveet Sirkku Jyrkkiö Hoyl, syöpäklinikka, Tyks

2 Lymfoomat n 1500 uu.a/v Hodgkinin lymfooma Lymphocy<c predominance nodular Klassinen Hodgkinin tau<: Nodular sclerosis Lymphocy<c rich Mixed cellularity Lymphocy<c deple<on Non- Hodgkin lymfoomat B solu lymfoomat T solu lymfoomat T/NK solu lymfoomat

3 Lymfoomat Saavat alkunsa puolustusjärjestelmän soluista Imusolmuke tavallinen tautipaikka, mutta voi esiintyä missä tahansa elimistössä

4 Suurentunut imusolmuke Infek<oon lii.yvä Kilpirauhassyöpä kaulalla voi olla Pään ja kaulan alueen syöpä Lymfooma Tuntematon primaari Ventrikkelica, rintasyöpä, keuhkosyöpä, eturauhassyöpä Tai joku muu

5 Imunestekierto on osa ihmisen puolustusjärjestelmää T-cells, NK-cells: antigen independent B-cells: antigen dependent, adaptive

6 Veritaudit 2014; Duodecim

7 Veritaudit 2013; Duodecim

8 DLBCL, NOS Ø Ø Ø WHO 2008 classification of DLBCL Including transformation from follicular/cll Molecular subtypes: ABC/GCB Morphological subtypes: centroblastic, immunoblastic, anaplastic DLBCL subtypes Primary CNS Primary cutaneous, leg type T-cell/histiocyte-rich large B-cell lymphoma EBV-positive DLBCL of elderly Other large B-cell lymphomas Intravascular large B-cell lymphoma Mediastinal primary large B-cell lymphoma DLBCL associated with chronic inflammation Lymphomatoid granulomatosis Anaplastic large B-cell lymphoma Plasmablastic lymphoma Primary effusion lymphoma Large B-cell lymphoma arising in HHV8-associated multicentric Castleman disease Borderline cases B-cell lymphoma, unclassifiable, with features between DLBCL and Burkitt B-cell lymphoma, unclassifiable, with features between DLBCL and Hodgkin

9 Rekisteritieto laadukkaammaksi? Vain QPAT dg siirtyy syöpärekisteriin! Malila, Syöpärekisteri 2014

10 Lymfoomien histopatologinen diagnostiikka Runsas histologinen tuorenäyte Vähintään yksi kokonainen imusolmuke Kaulalta saa useimmiten parhaan näytteen Kortikosteroidit peittävät lymfoomien diagnostiset piirteet

11 Diagnostiikan perusta 1. Morfologia 2. Immunofenotyyppi 3. Syto- ja molekyyligeneettiset tutkimukset

12 Lymfoomien alatyypityksen perusteet Selvitetään lymfosyyttien soluerilaistuminen B-, T-, ja NK-solujen linjakohtaisin antigeenein Etsitään poikkeavia antigeeni-ilmentymiä Klonaalisuus: T-solureseptorigeenin uudelleenjärjestymätutkimus Klonaalinen lymfosyyttipopulaatio yksinään ei merkitse pahanlaatuisuutta Kromosomimuutokset

13 Non-Hodgkin lymfoomien immunofenotyyppejä, tavallisimmat karyotyyppimuutokset ja yleisyys. Karjalainen-Lindsberg, Syöpätaudit 2013 Alatyyppi Immunot Genetiikka Osuus % KLL CD5+, CD23+,CD10-, cyclind1- Trisomia 12, del(13q14) del(11q22-23), del(17p13), del(6q) FL MCL DLBCL CD10+, BCL6+, BCL2+, CD5- CD5+, cyclind1+, CD23-, CD10- BCL6+/-, CD10+/-, MUM1+/-, BCL2+/- t(14;18)(q32;q21) T(11;14)(q13;q32) 5-10 t(14;18(q32;q21), 3q27, uudelleenjärjestymä, t(8;14) (q24;q32),t(3;14) (p14.1;q32) T-cell NOS CD3+, CD4+, CD8- Useita 5 Mycosis fungoides CD3+, CD4+, CD8- Useita < 5 30

14 Potilasesimerkkejä

15 56 v mies, yleensä terveenä huomasi tuumorin vatsassa

16 Hoitojen jälkeen

17 Luun lymfooma Yleensä yhdessä luussa, ¼ laajalti luissa Femur tavallisin Kuvassa humeruksen DLBCL, 30 v nainen

18 67 v mies, aiemmin hypotyreoosi Yt laskun takia sairaalaan, hyperkalsemia, munuaisten vajaatoiminta DLBCL ST IIIB IPI 3

19 Advanced disease

20 70 v nainen DLBCL

21 Virtsateiden lymfoomat ovat harvinaisia Schniederjan Mod Pathol 2009;22:1057 Ø Lähes puolet munuaisessa DLBCL, voi olla bilateraalinen Ø Muut sijaintipaikat: kives, eturauhanen, rakko, penis, ureter

22

23

24 SJ

25 64 v nainen, hypotyreoosi, muuten aiemmin terve. Vatsakipujen takia sairaalaan. Laparotomia 8/2013, gastrojenostomia tehty, haiman inoper tuumori

26 PET DOTA NOC tulkinta: haiman neuroendokriininen tuumori Sai sandostatiini hoidon

27 7 kk jälkeen kivutta keltaiseksi haiman tuumori kasvanut biopsiassa DLBCL

28 FDG PET

29 71 v mies, sigma ca leikkauksen yhteydessä todettu myös kekumin neuroendokriininen ca. DOPA-PET tutkimuksessa maksan alla neuroendokriinisen ca:n pesäke SJ

30 SJ TT-ohjattu biopsia osoittaa, että kyseessä vas lisämunuaisen DLBCL. Ei muita affisioita.

31 Levinneisyysluokitus Ann Arbor ST I = yhdellä is alueella ST II = toisella puolella palleaa ST III = molemmin puolin palleaa ST IV = laajas< extranod elimessä IPI Ikä yli 60 v Z > 1 ST III- IV Extranodaalipesäkkeet > 1 LD yli viiterajan Shipp. N Engl J Med. 1993;329:987.

32 Lymfoomien epidemiologiaa

33 Syöpäsairauksien ilmaantuvuus Suomessa luvulta alkaen Suomen syöpärekisteri

34

35

36

37

38

39 Lymfooma alatyyppi N vuosi 2012 Hodgkin ly, klassinen 129 Hodgkin nodular 26 SLL/KLL 358 Mantle cell ly 81 Follicular ly 272 Diffuce large cell 528 Marginal zone ly 61 T-cell cutaneous 35 T-cell ly 90 Lähde: Suomen syöpärekisteri

40 DLBCL 36 % FL 12 %

41 B- solu lymfoomat WHO Classifica<on 2008

42 Hoitotuloksia

43 Hodgkinin lymfooman ennuste on erittäin hyvä

44

45

46 Follikulaarisen lymfooman ennuste: PRIMA- tutkimus Figure 2 Kaplan-Meier estimates of progression-free survival (A), time to next antilymphoma treatment (B), time to next chemotherapy (C), and overall survival (D) from randomisation with rituximab maintenance versus observation HR=hazard ratio. Gilles Salles, John Francis Seymour, Fritz Offner, Armando López-Guillermo, David Belada, Luc Xerri, Pierre... Rituximab maintenance for 2 years in patients with high tumour burden follicular lymphoma responding to rituximab plus chemotherapy (PRIMA): a phase 3, randomised controlled trial The Lancet, Volume 377, Issue 9759, 2011, 42-51

47 DLBCL ennuste vs

48

49 Non-Hodgkin lymfoomat, 5 v survival

50 Minimal residual disease Ei selkeää kliinistä sovellusta vaikka keskusteltu pitkään Follikulaarinen lymfooma: t(11;14) ja t(14;18) Yksilöllisesti määritellyt kiinnostavia Allogeenisen kantasolusiirron jälkeen MRD positiivisille DLI

51

52 MCL Uusiutuva tauti, myös myöhäisrelapseja Molekylaarinen uusiutuminen edeltää kliinistä uusiutumista Ei vielä laajassa käytössä

53

54

55 DLBCL next generation sequencing DLBCL somaattisten mutaatioiden kartoitus vielä kesken Mutaatiot heterogeenisiä Vähän päällekkäisyyttä muiden syöpien kanssa Lymphopanel of appr 30 genes should be sufficiently informative to tailor genotypespecific treatments Bohers E et al. Activating somatic mutation in diffuse large B-cell lymphomas: lessons from next generation sequencing and key elements in the precision medicine era. Leuk Lymph epub Aug 2014

56

57 Hoitojen räätälöinti on tulevaisuutta

58 Hoitojen myöhäishaitat Sekundaarisyöpä Sydän ja verisuonisairaudet Metabolinen oireyhtymä Hypotyreoosi Varhaistunut vaihdevuosi- ikä Neuropa<a, aivojen toiminnan muutokset

59