Immunohistokemia HPV-muutosten ja tavallisten gynekologisten adenokarsinoomien diagnostiikassa. Elisa Lappi-Blanco OYS, patologian osasto

Koko: px

Aloita esitys sivulta:

Download "Immunohistokemia HPV-muutosten ja tavallisten gynekologisten adenokarsinoomien diagnostiikassa. Elisa Lappi-Blanco OYS, patologian osasto"

Elisabet Elstelä
9 vuotta sitten
Katselukertoja:

1 Immunohistokemia HPV-muutosten ja tavallisten gynekologisten adenokarsinoomien diagnostiikassa Elisa Lappi-Blanco OYS, patologian osasto

2 Gynekopatologian tavallisia ongelmia HPV-muutosten vaikeusasteen ja laajuuden arviointi Endometriumin / ovarioiden adenokarsinoomien erotusdiagnostiikka ja gradeeraus Primaarituumorin tunnistaminen ja levinneisyyskartoitus IHC:n tulkinnassa huomioitava aina morfologia, kliininen kuva ja radiologia

erotusdiagnostiikka ja gradeeraus Primaarituumorin tunnistaminen ja

3 HPV-muutokset portion levyepiteelissä ja kohdunkaulan lieriöepiteeissä HPV syynä lähes aina: - CIN II-III / levyepiteeli-ca - lieröepiteelidysplasia / AIS/ tavallista tyyppiä oleva endocervixin adenokarsinooma p16 luotettava korkean riskin HPV-infektioon liittyvän dysplasian tunnistamisessa p16 ja Ki-67 analysoidaan yhdessä

tavallista tyyppiä oleva endocervixin adenokarsinooma p16 luotettava korkean

4 HPV ja p16 E6- ja E7-onkoproteiinit p53- ja Rbproteiinien inaktivaatio solusyklin säätelyn häiriintyminen ja p16 ink4a IHC: diffuusi vahva värjäytyminen

5 Epiteeli Ki-67 p16 Kypsä epiteeli alakolmannes negat Atrofinen epiteeli HPV-atypia CIN I CIN II-III fokaalinen negat suprabasaalinen negat/ fokaalinen fokaalista diffuusia värjäytymistä keski-ja yläkolmannes fokaalinen/ negat diffuusi vahva värjäytyminen

suprabasaalinen negat/ fokaalinen fokaalista diffuusia

7 p16

8 Ki-67

10 p16

11 p16 Värekarvallisessa metaplasiassa p16 + Endometriumin adenoca voi olla p16 + Endocervixin neoplasia voi olla p16+ ilman HPVassosiaatiota Etenkin harvinaiset endocervixin adenokarsinoomat usein p16 - Nicolae et al 2011 J Clin Pathol McGluggage 2007 Pathology

HPVassosiaatiota Etenkin harvinaiset endocervixin

12 Kohdunkaulan adenoca vs endometriumin adenoca Endocervixin adenoca Endometriumin adenoca ER/PR vimentiini -/+ p monokl CEA +++ ER/PR +++ vimentiini +++ p16 -/+ monokl CEA -/+ IHC ilmentää myös erilaistumista, ei vain lähtöpaikkaa Reid-Nicholson M et al 2006 Mod Pathol

ER/PR +++ vimentiini +++ p16 -/+ monokl CEA -/+ IHC ilmentää myös

13 Endometriumin adenokarsinoomat Tyyppi I (endometrioidi ja musinöösi) ja tyyppi II (seröösi ja kirkassoluinen) adenokarsinoomat Molekulaarisesti, geneettisesti, hoidollisesti ja ennusteellisesti erilaisia Sekatyypit ja vaikeasti tulkittavat histologiat yleisiä

adenokarsinoomat Molekulaarisesti, geneettisesti, hoidollisesti

14 Preoperatiivinen dg ratkaisee leikkaustekniikan ja leikkauksen laajuuden - endometrioidi gr 1 laparoskopia - endometrioidi gr 2-3 tai tyyppi II ca avoin leikkaus Imusolmukkeiden poisto potilaskohtaisesti harkinnan mukaan Neoadjuvanttihoidot ja kemoterapia tutkimuksen kohteina

tai tyyppi II ca avoin leikkaus Imusolmukkeiden poisto

15 Endometrioidi adenokarsinooma Hyperestrogenismi, endometriumin hyperplasia PTEN-inaktivaatio n. 60% β-kateniini-mutaatio n. 40% PTEN- ja β-kateniini mutaatioita myös endometriumin hyperplasioissa 10-20%:ssa loppuvaiheessa p53-mutaatio ennuste IMP2?

16 PTEN Tuumorisupressorigeeni, jonka vaimentuminen on tavallista neoplasioissa PTEN-geenin tuottama proteiini estää solun hallitsemattoman jakautumisen ja mahdollisesti vaikuttaa solun migraatioon ja adheesioon Negatiivinen PTEN-värjäytyminen = viittaa mutaatioon Ei spesifinen endometrioidille histologialle

mahdollisesti vaikuttaa solun migraatioon ja adheesioon Negatiivinen

17 β-kateniini Adeherens-junktiot: solukalvot Myös osa Wnt-signaaliketjua Wnt-signaaliketjun aktivoituminen β-kateniinin kulkeutumiseen tumaan transkription aktivoituminen Sairaustilanteessa ja mutaation vaikutuksesta β- kateniini kertyy sytoplasmaan ja tumaan Myös levyepiteelityyppisessä erilaistumisessa ja moruloissa

transkription aktivoituminen Sairaustilanteessa ja mutaation vaikutuksesta β-

18 IHC: endometrioidi adenoca ER+++ PR+ p53 wild type p16 +/-, aina läiskäinen β-kateniini voi olla + ja PTEN -

20 β-kateniini, ei mutaatioon viittaavaa

22 β-kateniini, mutaatioon viittava löydös

23 PTEN, mutaatioon viittaava löydös

24 p53, wild type

25 Seröösi adenokarsinooma Estrogeenista riippumaton, yl. atrofinen endometrium, potilaat vanhempia, ennuste huonompi, usein jo varhain laajalle levinnyt ja relapsit tavallisia Endometriumilla lähes aina high grade; low grade harvinainen ja yleensä metastaasi

26 High grade seröösi adenoca Ei gradeerata p53-mutaatio 90%:ssa (driving mutation) p Yemelyanova et al 2009 Am J Surg Pathol IHC p p16 laaja-alaisesti +++ Ki ER ja PR+/- Esiaste EIC (endometrial intraepithelial carcinoma); vaatii staging-leikkauksen

27 Kirkassoluinen karsinooma Solun alkuperää ei tunneta Tyypillinen morfologia vaaditaan diagnoosiin IHC p53 wild type ER ja PR /+ Ki Uusi: HNF-1β (hepatocyte nuclear factor 1 beta, tumaväri) p16 +/-

28 Immunohistokemia endometriumin adenokarsinoomien erotusdiagnostiikassa Endometrioidi Seröösi Kirkassoluinen p53 wild type +++/ (null?) wild type Ki-67 (+) ER +++ +/- -/+ β-kat p16 +/ /- HNF-1β - - +

29 Sekamuotoinen adenokarsinooma Endometriumilla tavallinen Määritelmä: tuumorissa erotettavissa sekä tyyppi I että tyyppi II karsinoomaa siten, että niukemmin erotettavaa komponenttia on vähintään (10-)25% %-osuudet raportoidaan Oletus: ennuste huononee, jos II tyypin karsinoomaa on vähintään 25% Vaikuttaa hoitoon

30 Ovarion adenokarsinooma Tyyppi I ja tyyppi II karsinoomat Sekatyyppiset tai päällekkäiset histologiat harvinaisia

31 Tyyppi I low grade seröösi, musinoosi ja endometrioidi adenokarsinooma - tyypillistä KRAS-, BRAF-, PTEN- ja β-kateniini -mutaatiot ja geneettinen stabiilius Tyyppi II - high grade seröösi karsinooma, karsinosarkooma ja erilaistumaton karsinooma - tyypillistä varhainen p53-mutaatio ja geneettinen instabiilius Kirkassoluinen karsinooma: harvoin KRAS- tai BRAF-mutaatio, mutta geneettisesti stabiili

32 Ovarion endometrioidi adenokarsinooma IHC samanlainen kuin endometriumin endometrioidissa adenoca:ssa Ongelma: samanaikainen endometriumin ja ovarion adenoca kumpi on primaari? - Luokittelu ja stage vaikuttavat hoitoon - Primaarituumorin ratkaisee tuumorikudoksen jakautuminen ja/tai kliininen kuva

33 Ovarion seröösi adenokarsinooma Low grade ja high grade: molekyylibiologisesti, patogeneettisesti, morfologisesti ja hoidollisesti eri tauteja Vang et al 2009 Adv Anat Pathol Suurin osa high grade IHC: p53, p16, Ki-67 keskeisiä WT-1 viittaa ovario-, tuuba- tai peritoneaalialkuperään ja seröösiin histologiaan (sic! rinnan musinöösi adenoca)

34 p53 ja p16 ovarion seröösissä adenokarsinoomassa High grade seröösi adenokarsinooma: p53 driving mutation Mutatoitunut p53: IHC +++ (60-100%) tai null, harvoin wild type Yemelyanova A et al 2011 Mod Pathol p16 osallistuu patogeneesiin mahd. retinoblastoomaproteiinin inaktivaation kautta

35 WT-1 (Wilms tumor protein) Genitourinaarielinten kehittyminen : Ovarion ja munatorven epiteeli, mesoteeli Aktivoitunut proteiini siirtyy sytoplasmasta tumaan Säätelee solujen jakautumista ja aktivoi transkriptiota IHC: vain tumapositiivisuus huomioidaan Gyn. karsinoomissa viittaa vahvasti tuuba-, ovario- tai peritoneaalialkuperään ja seröösiin histologiaan (sic musinöösi rinnan adenokarsinooma)

36 Seröösi adenokarsinooma High grade Low grade - p tai null - p53 wild type - p p WT WT Ki Ki-67 + (- HMGA2? ) p53 ja p16 IHC Erilaistumaton ja transitionaalica myös seröösin adenokarsinooman pohjalta?

38 WT-1

39 p16

40 p53

41 Primaari peritoneaalinen seröösi adenokarsinooma Immunohistokemiallinen profiili samanlainen kuin ovarion ja munanjohtimen seröösissä adenokarsinoomassa Peritoneum, ovario vai munanjohdin primaari? Ei merkitystä, hoito samanlainen Primaari usein munanjohtimessa Erotusdg maligni mesoteliooma, joka myös WT-1 +

42 Seröösi adenoca vs mesoteliooma Seröösi ca Mesoteliooma Ber-EP4 Kalretiniini CD 15 CK 5/6 HBME-1 Podoplaniini WT-1, p53 tai N-kadheriini eivät auta erotusdiagnostiikassa

43 Ovarion kirkassoluinen karsinooma Solun alkuperää tai karsinooman esiastetta ei tunneta; assosioituu endometrioosiin Tyyppillinen morfologia vaaditaan diagnoosiin IHC p53 wild type Ki ER /+ WT-1 - p16 +/- HNF-1β +, tumapositiivisuus DeLair et al 2011 Am J Sug Pathol

44 Musinöösi ovariokarsinooma Ovarion musinöösin karsinooman erottaminen metastaattisesta suuri haaste Ovarion musinöösi ca: CK7 + /, CK 20 - / +, ER, CDX-2 + / - Kliininen kuva ja suurin tuumorimassa Laajalle levinnyt musinöösi adenoca yleensä metastaasi sic umpilisäke!

45 TTF-1 Voi ilmentyä gynekologisissa karsinoomissa sic metastaasien erotusdg Usein + endocervixin neuroendokriinisissa karsinoomissa

46 Lopuksi Preoperatiivinen diagnoosi ratkaisee leikkaustekniikan valinnan ja leikkauksen laajuuden Hoidon suunnittelu vaatii primaarituumorin tunnistamisen ja levinneisyyskartoituksen Morfologia, IHC, kliininen kuva ja radiologia Seröösi high grade-ca yleensä p16 +++, Ki ja p tai null WT-1 viitteellinen ovarion, tuuban ja peritoneumin seröösille adenokarsinoomalle

47 KIITOS! Annikki Liakka OYS pat os Yleisö

Samankaltaiset tiedostot

IAP syyskokous 2008 Lasiseminaari

IAP syyskokous 2008 Lasiseminaari Tapaus 1 45 vuotias mies, ei aiempia sairauksia. Oikean kiveksen 3,5 cm läpimittainen tuumori. 14.11.2008 CD99 Inhibin Ki67 AE1/AE3 14.11.2008 Muita immunovärjäyksiä