Huumeiden ominaisuuksia / Esa Korpi

Transkriptio

1 Huumeiden ominaisuuksia / Esa Korpi Sedatiiviset: etanoli opiaatit (morfiini, heroiini) kannabis rauhoittavat lääkkeet (bentsodiatsepiinit, barbituraatit) gamma-hydroksibutyraatti (GHB) anesteetit, liuottimet Stimuloivat: CNS stimulantit (kokaiini, amfetamiinit) nikotiini fensyklidiini (PCP; ketamiini) Psykedeelit (indoliakyyliamiinit, fenyylietyyliamiinit) Steroidit Opiaatit opioidireseptorit ( -alatyyppi tärkein) morfiini, heroiini, metadoni, buprenorfiini, 3-metyylifentanyyli iv => orgasmin kaltainen tunne rush, euforia, introversio, anksiolyysi, sedaatio hengityslama, pahoinvointi, suolen toiminnan hidastuminen, mioosi, sydämen rytmihäiriöt, yskänesto, analgesia, ihonärsytys, spontaani abortti akuutit vaikutukset nopeasti (iv sekunteja, im minuutteja, inhalaatio min) ja kestävät tunteja

2 Opiaatit... kroonisessa käytössä riippuvuutta, infektiotauteja (HIV, hepatiitit), venavaurioita, artriittia, abskesseja, sydänläppätulehduksia letaalisuus hengityskeskuksen laman vuoksi toleranssi nopeasti, herkistyminen ihmisellä? vieroitusoireet muutaman tunnin kuluttua viimeisestä annoksesta, voimakkaimmillaan t, ad 10 pv voimakas himo, rauhattomuus, lihas- ja luukipu, kuume, unettomuus, ripuli ja oksentelu, kananliha, vapina, lihasnykäykset ei fataali muuten terveelle ihmiselle Opioidien aiheuttamat rakenteelliset pitkäaikaismuutokset aivoissa - yksi annos morfiinia voi aiheuttaa pitkäkestoisen psykomotorisen herkistymisen rotilla (Vanderschuren ym., Eur J Neurosci 14:1533-8, 2001) - krooninen morfiini aiheuttaa pitkäkestoisia muutoksia hermosolujen synapseissa rotilla (Robinson & Kolb, Synapse 33:160-2, 1999 ; Robinson ym., Synapse 46:271-9, 2002) - opiaatti-riippuvaisilla potilailla on aivojen magneettikuvauksessa laajemmat lateraalisulkukset ja aivokammiot kuin kontrolleilla (Kivisaari ym., Arch Med Res. 35): , 2004)

3 Opioidiriippuvuuden lääkkeellinen korvaushoito Ohjataan Sosiaali- ja terveysministeriön asetuksella 3/2008 Huumeongelmaisen hoito. Käypä hoito suositus Duodecim 122: , Hoidon tarpeen arviointi => hoitosuositus Hoidon toteuttaminen metadonilla tai buprenorfiinilla. Hoidon seuranta! Muu hoito sisältää yleensä muiden mahdollisten psyykensairauksien hoidon, muun päihdehoidon katkaisuhoitoineen, psykososiaalisen ja ammatillisen kuntoutuksen. Opioidiriippuvuuden korvaushoidon tuloksia (Vorma ym. Suomen Lääkärilehti 20: , 2009) Metadonilla noin 80%, Buprenorfiinilla loput

4 Marihuana, kannabinoidit kannabinoidireseptorit CB 1 (aivoissa) ja CB 2 THC = -9-tetrahydrokannabinoli, (terva, CO) lievä euforia, värien ja äänien havaitsemisen muutokset, introversio, ajan havaitsemisen muutokset, epätodellisuuden kokeminen, kognitiivisten toimintojen heikkeneminen, tuskaisuus, paniikki sedaatio, ataksia, hypokinesia, takykardia, antiemeettinen, analgeettinen ja antikonvulsiivinen vaikutus ei akuuttia letaalisuutta nopea ja korkea toleranssi vieroitusoireita (insomnia, anoreksia, pahoinvointi, ärtyisyys) pitkän käytön jälkeen kognitiivisten ja sosiaalisten toimintojen tason laskua, keuhko-oireita kuten tupakanpoltolla Compounds in cannabis products >400 different chemical molecules indentified About 80 phytocannabinoids, of which at least 9 -THC and 9 -tetrahydrocannabidivarine are psychoactive, and cannabidiol the main nonpsychotropic constituent with many pharmacological effects in the brain and peripheral tissues isolation of the main psychoactive component 9 - THC by Gaoni & Mechoulam (1964) For spasticity in MS patients: Sativex = 1:1 9 -THC:CBD Raphael Mechoulam

5 Central and peripheral effects of cannabis Euphoria Relaxation Happiness Socialness Effects on sensory function and pain Motor dysfunction (driving!) Impaired memory Cardiovascular effects -generally hypotension and tachycardia -vasodilatation (red conjunctiva) -postural hypotension -reduced intraocular pressure Effects on reproduction and sex hormones? Immunosuppressive effects? Appetite regulation: satiety Behavioral symptoms of cannabis intoxication Euphoria Sedation, hypothermia Impairment of motor and mental performance Increased appetite Disorders of perception: -sense of unreality -lightness or heaviness of body -time passes slowly, stops -visual delusions and colors -enhancement of sounds -synesthesia Psychotic episodes or enhanced psychopathology Reduced pain sensitivity Lethality: rare by sole use of cannabis

6 Cannabinoid receptors CB1 cannabinoid receptors (rat brain autoradiography and in situ hybridization) G i/o -protein coupled 7-TM receptors Inhibition of adenylate cyclase Inhibition of Ca 2+ channels Activation of K + channels (Koob & Le Moal, 2006)

7 Effects of Rimonabant on obese patients (Pi-Sunier et al., JAMA 295: , 2006)

8 Sedatiivi-hypnootit GABA A reseptorit bentsodiatsepiinit, barbituraatit anksiolyyttinen vaikutus, sedaatio, hyvänolontunne, estojen poistuminen (seksuaalisuus, aggressiivisuus) virhearvioinnit, huomiokyvyn heikkeneminen, ataksia, lihasrelaksaatio, antikonvulsiivinen vaikutus letaalisuus kardiorespiratorisen laman vuoksi (barbituraatit) toleranssia, vain vähän barbituraattien letaaliselle annokselle vieroitusoireita ad 2 vk, tuskaisuutta, rauhattomuutta, vapinaa, heikkoutta, vatsakramppeja, pahoinvointia, kouristuksia ad status epilepticus, deliriumia, psykoosia

9 Rangaistuksen vaikutus huumeiden itseannosteluun ja sen lievitys bentsodiatsepiineillä Bentsodiatsepiinit estävät rangaistuksen vaikutusta suoritukseen, eli suoritusta tehdään vaikka siitä rangaistaan Lisäävätkö bentsodiatsepiinit huumeiden käyttöä/relapseja tällä mekanismilla? Responding of rats to remifentanil were extinguished by footshocks. Administration of the BZ lorazepam reinstated the punished responding. (Panlilio et al., Psychopharmacology 2005) -Hydroksibutyraatti, GHB ( gamma ) GHB reseptorit, rikastuneet SN, FC ja N.acc, GABA B reseptorit Endogeeninen aine GABAn aineenvaihdunnassa, yritetty kehittää aluksi anesteetiksi ja nyt korvauslääkkeeksi alkoholiriippuvuuteen!) Yölääkkeenä narkolepsian hoidossa parantaa päiväsaikaista valvetilaa pienet annokset => anksiolyysi, lihasrelaksaatio suuremmat annokset => REM ja syvä uni, anestesian adjuvantti suuret annokset => sydän- ja keuhkofunktioiden heikkeneminen, kouristukset, kooma, LD kertainen kooman aiheuttavaan annokseen verrattuna, nopea palautuminen saturoituva perifeerinen metabolia? euforia, potentoituminen muiden sedatiivojen kanssa, riippuvuus, toleranssi, vieroitusoireet (voidaan tarv. hoitaa bentsodiatsepiineillä)

10 GHB GBL 1,4-BD t½ <60 min Snead & Gibson, NEJM 352: , 2005 Liuottimet ja anesteetit GABA A ja NMDA reseptorit, jännitteen aktivoimat ionikanavat, solukalvot? liuottimet, kaasut, nitriitit nopeat, lyhytkestoiset vaikutukset: impulsiivisuus, ärtyisyys, sedaatio, euforiaa, joskus hallusinaatioita ja deliriumia huimausta, motorista inkoordinatiota, rajuja päänsärkyjä, sileän lihaksiston relaksaatiota, nauramista akuutti letaalisuus rytmihäiriöistä, hengityspysähdyksestä, oksentelusta, tapaturmaisesti toleranssi kehittyy, mutta letaaliraja ei nouse

11 Liuottimet ja anesteetit.. vieroitusoireet liuottimista voimakkaat (takykardia, agitaatio, lihaskrampit, hallusinaatiot, kouristukset), ilokaasusta ilmeisesti lievät, nitriitit? irreversiibeliä kuulonmenetystä tolueenista ja trikloroetyleenistä perifeeristä neuropatiaa tai lihaskramppeja heksaanista ja ilokaasusta aivosoluvaurioita tolueenista ja ilokaasusta luuydinvauriota bentseenistä Kokaiini monoamiinitransportterit, varsinkin DAT paikallispuudute, injisoidaan tai poltetaan (crack) vaikutukset nopeita (10 s, minuutteja), kestävät 5-30 min, käytetään toistuvasti euforia, energian lisäys, ekstroversio, hyperkinesia, puheliaisuus, vireystason nousu, unen ja ruuan tarpeen väheneminen verisuonten supistuminen, mydriaasi, hypertermia, takykardia, hypertensio suuret annokset aiheuttavat voimakkaamman euforian, mutta voivat muuttaa käyttäytymistä sekavaksi, paranoidiseksi ja aggressiiviseksi, kuulohallusinaatiota

12 Kokaiini... letaalisuus (sydänpysähdys tai hengityspysähdyksen aiheuttama kouristelu, ekshaustio) toleranssi kehittyy, tiiviistä käyttötavasta (binge) johtuen euforialle ei herkistymistä (=> crash), herkistymistä kardiovaskulaarisille ja kouristuksia aiheuttaville vaikutuksille, voimakas kokaiinin himo (craving) kehittyy sydämen rytmihäiriöt, aivohalvaus, kooma, päänsäryt, vatsakivut ja pahoinvointi, hajuaistin menetys (nuuskaus) ja tulehtunut nenän limakalvo, suolikuolio (oraalisesti) vieroitusoireet 1-3 pv: ekshaustio, depressio, amotivaatio, hypersomnia, hyperfagia ei hyväksyttyjä kokaiiniaddiktion hoitokeinoja? Vigabatriini, topiramaatti, disulfiraami, metyylifenidaatti, rokote Kokaiinin vaikutus dopamiini-systeemiin: DAT kuljetusproteiini Nestler, Hyman & Malenka, Molecular Neuropharmacology 2001

13 Metamfetamiini Monoamiinitransportterit ja vapautumismekanismit synteettinen amfetamiinin johdos, joka pidempivaikutteinen, narkolepsia, ADHD, lihavuus iv tai poltto => voimakas muutaman minuutin euforia, oraalinen tai nasaalinen annostelu aiheuttaa heikomman euforian, vaikutusten kesto 8-24 t, binge and crash agitaatio, fyysinen aktiivisuus, hypertermia, hyperventilaatio letaalisuus (hypertermia, kouristukset) toleranssi akuutisti => binge pattern ärtyisyys, unettomuus, sekavuus, vapina, kouristukset, tuskaisuus, paranoidiset ajatukset, hallusinaatiot, aggressiivisuus Metamfetamiini... myöhemmässä vaiheessa: ärtyisyys, unettomuus, sekavuus, vapina, kouristukset, tuskaisuus, paranoidiset ajatukset, hallusinaatiot, aggressiivisuus, mielialamuutokset, harhaaistimukset (muurahaiset iholla), aivohalvaus, laihtuminen vieroitusoireissa vähän fyysisiä oireita, lääkehimo ja motivationaaliset ja psykiatriset oireet voimakkaita pitkäaikainen käyttö tai suuret annokset => DA ja 5-HT neuroneiden terminaalien tuhoutumista, pysyvyys?

14 Ekstaasi monoamiinitransportterit MDMA (3,4-metyleenidioksi-metamfetamiini), synteettinen amfetamiinijohdos vaikutukset kuten muillakin stimulanteilla, esitetty varsinkin itseluottamuksen ja luottamuksen muihin ihmisiin paranevan ja seksuaalisten kokemusten kohoavan tuhoaa myös serotoniini-hermopäätteitä ja soluja, saattaa tuhota metamfetamiinin tavoin dopamiinineuroneita, vaurioiden pysyvyys? Metamfetamiinin pitkäaikaisvaikutukset dopamiinisoluihin (Volkow et al. 2001)

15 Herkistyminen amfetamiinille: rotille pysyviä muutoksia n. accumbensin synapseihin? (Robinson & Kolb 1997) Nikotiini nachr agonisti tupakkatuotteet (kovasti käyttävillä jatkuva nikotiinipitoisuus veressä päivän aikana (t½ 2 t), nikotiini on CYP1A2 induktori, CYP2A6 kotiniiniksi ja jatkometaboliiteiksi, terva, CO, MAOestäjä) anksiolyyttinen vaikutus?, lievä euforia, energian lisäys pulssi ja verenpaine nousevat, vapinaa, tarkkaavuuden nousu?, analgeettinen vaikutus, anoreksia, pahoinvointi, huimaus, lisämunuaisytimen aktivaatio letaalisuusriski akuutisti vähäinen < 50 x normaaliannoksin, lapsilla vakavatkin myrkytykset mahdollisia! toleranssi nopeasti, häviää osittain yön aikana, herkistyminen? nikotiini ei karsinogeeni, joita savussa muuten runsaasti

16 Nikotiini... vieroitusoireita jopa muutaman tunnin kuluttua viimeisestä annoksesta, eriasteisina viikkoja pitkäaikainen nikotiinihimo, ärtyisyys, asosiaalisuus, keskittymisvaikeudet, bradykardia, hyperfagia, painonnousu lisääntynyt riski saada keuhkosyöpä, sepelvaltimotauti, krooninen keuhkosairaus, ja aivohalvaus ei lääkinnällistä käyttöä, muutoin kuin tupakoinnin korvaushoidossa; kokeiltu esim. Alzheimerin taudissa Käypä hoito -suositus: Tupakointi, nikotiiniriippuvuus ja vieroitushoidot. Duodecim 2002; 118: (päivitys 2006) - varenikliini George & O Malley, TIPS 2004

17 Fensyklidiini, ketamiini NMDA reseptorin antagonisteja kehitetty iv-anesteeteiksi (dissosiatiiviset anesteetit) stimulaatio, hallusinaatio, mind-body vääristymiä, vainoharhoja, depressio (skitsofrenian positiiviset oireet!) hypertensio, takykardia, voimakas hikoilu, agitaatio, ataksia, anestesia akuutti letaalisuus kouristusten ja kooman vuoksi toleranssia kehittyy, herkistyminen? vieroitusoireet 1 vk - 1 kk lopettamisesta, voimakas PCP himo, masennus, hyperfagia, hypersomnia krooninen käyttö voi johtaa paradoksaaliseen aivosolutuhoon, muistin heikkenemiseen, puheen ja ajattelun vaikeutumiseen, depressioon ja painonpudotukseen Psykedeelit serotoniini 5-HT 2 ja 5-HT 5 reseptorit, reseptoriagonisteja LSD, psilosybiini, dimetyylitryptamiini, meskaliini erittäin potentteja aineita, vaikutukset vähitellen min kuluttua ja kestävät noin 12 t, tunteiden muutoksia, visuaalisia hallusinaatioita, ajantaju ja itsensä kokeminen muuttuvat, aistimukset vaihtavat modaliteettia, paniikkia ja pelkoa (bad trip) laajenneet pupillit, hypertermia, kohonnut pulssi ja verenpaine, hikoilut, unettomuus, tärinät, ruokahaluttomuus toleranssi kehittyy, ei riippuvuutta? flashbacks kroonisen käytön jälkeen, myös psykooseja

18 Psykedeelit, Salvinorin-A agonisti -opioidireseptoreissa, ei vaikutusta 5-HT reseptoreihin Salvia divinorum kasvista, magic mint poltettuna tai oraalisesti lyhyitä psykoaktiivisia vaikutuksia, ad 1 t vaikutukset estettävissä naloksonilla ja selektiivisillä -antagonisteilla hiirillä vähentää striataalista dopamiinin vapautumista ja aiheuttaa ehdollistunutta paikka-aversiota (Zhang et al., Psychopharmacology 2005) ei riippuvuutta? Kratom, alkaloidi Mitragyna speciosa -puun lehdistä ja kuoresta: 7-hydroksimitragyniini, morfiinia potentimpi - opioidireseptoriagonisti MDPV (metyleenidioksipyrovaleroni ) uusi katukauppaan tullut stimulantti; ilm. potentimpi kuin amfetamiini. Estää DA ja NA kuljetusproteiineja. Patentoitu jo luvulla. Luokiteltu Suomessa huumeeksi VI/2010. Spice drugs, kannabisagonisteilla terästettyä yrttisekoitusta. Löydetty mm. CB1/2 agonisteja JWH-018, CP-47,497 ja HU-210.

19 Steroidit testosteronireseptorit, muut reseptorit? anaboliset steroidit: androgenic anabolic steroids lihasmassan ja lihasvoiman kasvu, harjoittelu mahdollistuu pidempään, palautuminen nopeampaa, hyvänolontunnetta syklin aikana, sen jälkeen masennusta käytetään normaalisti sykleinä sivuvaikutuksina joskus aggressioita, mielialan nopeita muutoksia, paranoidisia ajatuksia, ärtyneisyyttä, harhaluuloja, voittamattomuuden tunnetta maksatuumoreita, keltatautia, nesteen retentiota ja verenpaineen nousua, aknea, testisten surkastumista, kasvun pysähtymistä, miehistymistä Lisää käsitystä huumeriippuvuuden mekanismeista elokuvista