Psykoosilääkkeet Antipsykootit

Transkriptio

1 Psyyken sairauksista Psykoosilääkkeet Pekka Rauhala 2013 Ahdistuneisuushäiriöt sisäinen jännitys, levottomuus, kauhun tai paniikin tunne ahdistushäiriössä pelko suhteeton todelliseen uhkaan/vaaraan nähden Mielialahäiriöt masennushäiriöt kaksisuuntaiset mielialahäiriöt Skitsofrenia ja muut psykoottiset häiriöt todellisuudentajun paha vääristyminen, vaikeus erottaa todellinen epätodellisesta Psyykenlääkkeet Ahdistuslääkkeet Masennuslääkkeet Mielialan tasaajat Psykoosilääkkeet () Psykoosien jaottelua Primaarit psykoottiset häiriöt Skitsofrenia (1% väestöstä) Skitsofreenistyyppinen häiriö (kesto 1-6 kk) Skitsoaffektiivinen häiriö Harhaluuloisuushäiriöt (vainoavia, mustasukkaisuus, somaattisia, grandioosia, eroottisia) Akuutit ja ohimenevät psykoosit Mielialahäiriöihin liittyvät psykoottiset oireet Sekundaariset psykoottiset häiriöt Delirium Dementia Muut Skitsofrenian oireet Skitsofrenian kulku Psykoottiset oireet Aistiharhat, harhaluulot Hajanaiset oireet Positiiviset oireet Hajanainen puhe ja käytös Epäsopiva tunneilmaisu Negatiiviset oireet Puheen köyhtyminen Tahdottomuus (spontaani aktiivisuus puuttuu) Anhedonia Tunneilmaisujen latistuminen Kognitiiviset oireet (muistin, keskittymisen ja tarkkaavaisuuden häiriöt) Masennus, ahdistuneisuus Ennakko-oireet Ennakko-oireet -Oudot kokemukset -Lievät positiiviset oireet -Lyhytkestoiset psykoositilat -Lisäksi ahdistuneisuutta, masennusta Käypä hoito- suositus 1

2 Skitsofrenian patofysiologiaa Patofysiologia Hermoston kehityshäiriö? Neurodegeneraatio? Riskitekijöitä: Infektio kohdussa, vaurio synnytyksen yhteydessä, kannabiksen käyttö, perinnöllinen komponentti Neurokemialliset teoriat LSD 1948 Serotoniinihypoteesi Amfetamiini ja klooripromatsiini Dopamiinihypoteesi Ketamine ja PCP Glutamaattihypoteesi 3h LSD 50 mikrog 8h Hermoston kehityshäiriö? v kehityksen tulos! Miten palauttaa normaali toiminta? Klooripromatsiini 1954 Dopamiini 1957 Altistavat geenit Raskauskomplikaatiot Tuntemattomat tekijät ~10 v Aivojen kehityshäiriö ~10 v Poikkeavat yhteydet Toiminnan häiriö Skitsofrenia Psykososiaaliset tekijät Vaikutusmekanismi Dopaminergiset radat Dopamiinireseptoriantagonisteja Teho ilmenee hitaasti Mesolimbinen - palkkio Nigrostriataalinen -liikkeet Tehokkaampia positiivisiin kuin negatiivisiin oireisiin Mesokortikaalinen - kognitiiviset vaikutukset Tuberoinfundibulaarinen - prolaktiini 2

3 Dopamiiniradat ja skitsofrenian hoito Mesolimbinen Yliaktiivisuus, positiiviset oireet Lääkevaikutuksen haluttu kohde Mesokortikaali Alitoiminta Nigrostriataalinen Liikehäiriöt (extrapyramidaali haitat) Haittavaikutuksia TIDA Haittavaikutuksia hormonieritykseen Antipsykoottien vaikutukset Oireet häviävät asteettain Levottomuus, unettomuus Pelot, eristäytyneisyys Harhaluulot/aistimukset Useat sedatiivisia (toleranssi) Nopea vaikutus Antiemeettinen vaikutus Vaikuttaa oksennuskeskukseen Psykoosilääkeiden jaottelu Perinteiset (tyypilliset) antipsykootit (neuroleptit) Klooripromatsiini, perfenatsiini, haloperidoli Dopamiiniantagonisteja Uudet (atyyppiset, toisen polven) antipsykootit Klotsapiini, olantsapiini, risperidoni, ketiapiini, aripipratsoli Dopamiini- ja 5-HT 2 -antagonisteja Antipsykoottien dopamiini ja 5-HT 2 antagonismi Mesolimbinen Yliaktiivisuus, positiiviset oireet Lääkevaikutuksen haluttu kohde Mesokortikaalinen Alitoiminta negatiiviset ja kognitiiviset oireet? D-1antagonismi- haittavaikutus? 5-HT-2 antagonismi saattaa lisätä dopaminergista aktiivisuutta? Nigrostriataalinen Ekstrapyramidaalihaittavaikutukset 5-HT-2 antagonismi saattaa vähentää liikehaittoja? TIDA Hormonaaliset haitat 5-HT-2 antagonismi saattaa vähentää prolaktiinin nousua? Keskushermostohaitat Extrapyramidaaliset haitat Akuutti dystonia (lihas spasmi, silmä, niska) Parkinsonismi Akatisia (motoorinen levottomuus) Tardiivi dyskinesia Maligni neurolepti syndrooma Katatonia, kuume, autonomisen hermoston häiriöt Uudemmilla vähemmän ekstrapyramidaalisia haittoja Sedaatio Kouristuskynnyksen lasku (klotsapiini, olantsapiini) Koponen

4 Muut haittavaikutukset Kardiovaskulaari Ortostaattinen hypotensio ( -1-antagonismi) QTc-ajan pidentyminen (torsades de pointes riski) Antikolinergiset Suun kuivuminen, ummetus, Endokrinologiset ja metaboliset Prolaktiinin nousu, seksuaalitoimintojen häiriöt Painon nousu (erityisesti uudemmat) Muut Ikterus, allergiset, verimuutokset, valoihottuma Uudemmat antipsykootit ja Metaboliset haittavaikutukset Lääkärilehti 2005 Antipsykoottien sitoutuminen eri reseptoreihin Reseptorisalpauksen hyöty- ja haittavaikutuksia Reseptorisalpaus Dopamiini-2 5-HT-2 Muskariini Hyöty Positiivisten oireiden lievittyminen Negatiivisten oireiden ja liikehäiriöiden väheneminen Haitta Liikehäiriöt, Hyperprolaktinemia Painonnousu? Liikehäiriöiden väheneminen Antikolinergiset haitat Histamiini Sedaatio Sedaatio Painon nousu Alfa-1 (Prostatahypertrofia oireiden lievittyminen) Asentohypotensio Koulu & Mervaala Uudempien antipsykoottien haittoja EPS Paino Sed Ortos Hypot. Antik. Klotsapiini ~ on on Ketiapiini ~ on on Partiaali agonisti, antagonisti, käänteisagonisti Dopamiini Aripipratsoli Risperidoni ++ + ~0 on ei + OH-Risp Olantsapiini on on Rauhala 4

5 Aripipratsoli Partiaalinen dopamiiniagonisti (antag.) Uudemmat vs. Perinteiset Teho Klotsapiini tehoaa paremmin muille lääkkeille resistenteihin tapauksiin Uudet saattavat tehota paremmin negatiivisiin oireisiin Haitat Uudemmilla vähemmän extrapyramidaalihaittoja Uudemmilla enemmän painon nousua ja tyyppi-2 diabetesta Klotsapiinilla suuri agranulosytoosiriski, 1:100 Uudemmat ensilinjan lääkkeitä (paitsi klotsapiini) Ei painon nousua, ei nosta prolaktiinia Pahoinvointi, rauhattomuus, akatisiaa Kiitos Sidonnaisuudet: Lääketietokeskuksen kouluttaja Asiantuntijalääkäri Orion 5