Ajankohtaista huumeanalytiikasta Prof. Ilkka Ojanperä Hjelt-instituutti, oikeuslääketieteen osasto

Transkriptio

1 Ajankohtaista huumeanalytiikasta Prof. Ilkka Ojanperä Hjelt-instituutti, oikeuslääketieteen osasto

2 Hjelt-instituutti Oikeuslääketieteen osasto Kansanterveystieteen osasto

3

4 Toksikologian laboratorio Henkilökuntaa 25 1 laboratorionjohtaja 5 oikeuskemistiä 13 laboranttia 1 kanslisti 3+2 tohtorikoulutettavaa 9872 tutkitttua tapausta vuonna kpl vainajia 3369 kpl eläviä

5 FINAS-akkreditoitu laboratorio

6 Toksikologian laboratorion instrumenttivalikoima 3 LC-TOFMS (single TOF ja Q-TOF), Bruker 3 LC-MS/MS (Q-trap), Shimadzu/Applied Biosystems 2 UHPLC-DAD, Waters 1 UHPLC-DAD-CAD, Waters/ESA 1 LC-CLND, Agilent/Antek 4 GC-MS, Agilent 2 GC-MS (CI), Agilent 1 ITEX-GC-MS, CTC/Agilent 1 GC-NPD, Agilent 3 head-space GC-FID, Agilent 3 immunoassay, Siemens Emit, Immulite, Thermo DRI 1 oksimetria, spektrofotometria

7 Oikeustoksikologian ja huumetestauksen palvelut Suomessa Kuolemansyynselvitys: oikeuskemia THL => Hjelt-instituutti, oikeuskemian yksikkö Liikennejuopumus KRP => THL Huumaamiset (uhrit) KRP => Hjelt Huumeriippuvaisten hoito, lastensuojelu, kliininen toksikologia Sairaalat ym. => Hjelt, Yhtyneet Medix Laboratoriot, THL, VITA Laboratorio Huumetestaus (työpaikat, vankilat, puolustusvoimat) Yhtyneet Medix Laboratoriot, THL, VITA Laboratorio Doping Antidopingtoimikunta => Yhtyneet Medix Laboratoriot

8 MYRKYTYSKUOLEMAT VUOSINA Alkoholit Lääkkeet Häkä Muut Yhteensä

9 Myrkytyskuolleisuus Suomessa 2007 / Kaikki 22 Etyylialkoholi 9 Häkä 1 Tapaturmaiset lääke/huume 6 Itsemurhat 6 Terveydenhuollossa 1 Kaikki Ruotsi 9 Kaikki Norja 10 Kaikki Tanska 8 Kaikki Islanti 13 Lapatto-Reiniluoto O, Vuori E, Hoppu K, Ojanperä I. Fatal poisonings in Finland during the years Hum Exp Toxicol. 2013;32: Andrew E, Tellerup M, Termälä AM, Jacobsen P, Gudjonsdottir GA. Poisonings in the Nordic countries in 2007: a 5-year epidemiological follow-up. Clin Toxicol (Phila). 2012;50:

10 TÄRKEIN LÄÄKEAINE/HUUMELÖYDÖS MYRKYTYSKUOLEMISSA Buprenorfiini Kodeiini Tramadoli Amitriptyliini Levomepromatsiini Tsopikloni Metadoni Oksikodoni Pregabaliini Doksepiini Ketiapiini Insuliini Mirtatsapiini Venlafaksiini Metformiini Amfetamiinit Propranololi Fentanyyli Alpratsolaami GHB Tematsepaami Parasetamoli Klonatsepaami Sitalopraami Klooriprotikseeni Morfiini/heroiini

11 Buprenorfiinin, tramadolin ja pregabaliinin aiheuttamat myrkytyskuolemat Buprenorfiini Tramadoli Pregabaliini

12 Aineiden huumekäyttö myrkytyskuolemissa Huumekäyttö %

13 HUUMEKÄYTTÖÖN LIITTYVÄT AINELÖYDÖKSET VAINAJISSA All Heroin Cannabis Amphetamines Cocaine Buprenorphine Gamma

14 YHTEENVETO OPIOIDEISTA MYRKYTYSKUOLEMIIN JOHTAVAN HUUMEKÄYTÖN KANNALTA Väärinkäytön potentiaali Pitoisuudet myrkytyskuolemissa Tämänhetkinen merkitys Alkuperä Kodeiini pieni korkea pieni reseptit Tramadoli kohtalainen korkea suuri reseptit Oksikodoni suuri kohonnut kohtalainen reseptit Fentanyyli suuri normaali suuri reseptit Metadoni suuri normaali suuri hoidosta Buprenorfiini suuri normaali hyvin suuri kadulta Heroiini suuri normaali pieni kadulta Dekstropropoksifeeni suuri korkea pieni (kadulta) 14

15 Uusien psykoaktiivisten aineiden ilmaantuminen EU:n markkinoille (EMCDDA) Lkm

16 Uusien psykoaktiivisten aineiden ilmaantuminen EU:n markkinoille EMCDDA 2012

17 Muuntohuumeeksi kutsutaan uutta psykoaktiivista huumeen kaltaista ainetta, jota ei ole vielä luokiteltu huumeeksi tryptamiinit DMT, 5-MeO-DMT piperatsiinit 5-MeOPP, BZP, mcpp piperidiinit desoksipipradroli (2-DPMP) fenetyyliamiinit 2C-B, 2C-T-7, bromodragonfly katinonit MDPV, mefedroni, -PVP fentanyylit 3-metyylifentanyyli O N H 3 C H N 2C-B 3-metyylifentanyyli DMT N CH 3 H 3 C H 3 C -PVP CH 3 N O Br O CH 3 NH 2 O N H 3 C CH 3 3-metyylinorfentanyyli NH

18 Synteettisiä kannabinoideja JWH-073 CP AM-2201 RSC-4

19 Uusien huumeiden löydösten yleisyysjärjestys oikeuskemiallisissa tutkimuksissa gamma-hydroksibutyraatti (GHB,GBL) fenatsepaami ekstaasi (MDMA) metyleenidioksipyrovaleroni (MDPV) alfa-propionyylivalerofenoni (alfa-pvp) p-metoksiamfetamiini (PMA) p-metoksimetamfetamiini (PMMA) desoksipipradoli (2-DPMP) fluorimetamfetamiini fluoriamfetamiini alfa-metyylitryptamiini

20 On-site huumetestaus nopeus; suppea valikoima; vaatii varmistuksen Näytteenä virtsa, (sylki, hiki) Immunologiset pikatestit

21 Sairaalalaboratoriot nopeus; suppeahko valikoima; vaatii varmistuksen Näytteenä virtsa, (plasma, seerumi) Automaattiset immunoanalysaattorit Kaasukromatografia (GC): etanoli, metanoli, etyleeniglykoli, jne.)

22 HUSLAB U-Huum-O Huume NEGAT RAJALÖYDÖS POSIT ng/ml ng/ml ng/ml U -Amfet-O < > 550 U -Bendi-O < > 110 U -Canna-O < > 60 U -Koka-O < > 330 U -Metad-O < > 330 U -Opiaa-O < > 330 U -Bupre-O < 3,5 3,5-6,5 > 6,

23 Erikoislaboratoriot vain erikoislaboratoriossa pystytään analysoimaan kattava valikoima huumeita/lääkkeitä/myrkkyjä Näytteenä mikä tahansa kudos tai neste Automaattiset immunoanalysaattorit Kromatografia Kaasukromatografia (GC) Nestekromatografia (LC) Massaspektrometria (MS) Yhdistelmätekniikat GC-MS LC-MS/MS

24 Yleisiä huumeita, jotka eivät näy tavanomaisissa immunoseulonnoissa bupropioni dekstrometorfaani difenhydramiini efedriini fenatsepaami fentanyylit fenyylipropanoliamiini gabapentiini GHB/GBL hydroksitsiini ketamiini LSD MDMA meprobamaatti metyylifenidaatti naloksoni oksikodoni pregabaliini pseudoefedriini psilosybiini tramadoli tsaleploni tsolpideemi tsopikloni

25 Uusia huumeita, jotka eivät näy tavanomaisissa immunoseulonnoissa alfa-metyylitryptamiini alfa-pvp bromo-dragonfly 3,4-DMMC 2-DPMP 4-fluoriamfetamiini 2-fluorimetamfetamiini 3-fluorimetamfetamiini 4-fluorimetamfetamiini katinoni mcpp MePPP metiopropamiini metoksetamiini MDEA metyleenidioksipyrovaleroni (MDPV) metyloni 4-metyylimetkatinoni (mefedroni) PMA PMMA pyrovaleroni synteettiset kannabinoidit: JWH-018, JWH-073, JWH-081, CP 47,497, JWH-122, JWH-210, AM

26 Laaja varmistustasoinen LC-TOFMS huumeseulonta (1) LC-TOFMS = nestekromatografialentoaikamassaspektrometria väärinkäytettyihin aineisiin keskittynyt database sisältää tällä hetkellä 344 ainetta (250 referenssiainetta) tavanomaiset huumeet, fenetyyliamiinit, katinonit, tryptamiinit, piperidiinit, synteettiset kannabinoidit uusia aineita voidaan lisätä helposti, jos referenssiaine on saatavilla uusia aineita voidaan lisätä myös teoreettisen molekyylimassan perusteella, jolloin tunnistus on alustava aikaisemmin analysoidun näytteen tallennettu data voidaan prosessoida uudestaan jonkin uuden aineen suhteen, jos herää tarvetta

27 Laaja varmistustasoinen LC-TOFMS huumeseulonta (2) Uusia piirteitä oikeuskemialla aiemmin käytettyihin TOFMS menetelmiin verrattuna uusi laite: Bruker maxis Impact parempi massaresoluutio ja massatarkkuus synteettiset kannabinoidit mukana alhaisemmat tunnistusrajat massafragmenttien parempi hyödyntäminen => varmistustasoinen laaja huumeseula, joka ei vaadi erillisiä varmistuksia FINAS-akkreditointi 2013 Sundström M, Pelander A, Angerer V, Hutter M, Kneisel S, Ojanperä I. A highsensitivity ultra-high performance liquid chromatography/high-resolution time-offlight mass spectrometry (UHPLC-HR-TOFMS) method for screening synthetic cannabinoids and other drugs of abuse in urine. Anal Bioanal Chem Aug 18. [Epub ahead of print]

28 Laaja varmistustasoinen LC-TOFMS huumeseulonta (3) Varmistustasoisessa seulonnassa tunnistus perustuu seuraaviin parametreihin: retentioaika kanta-aineen tarkka molekyylimassa 1-2 fragmentin tarkka molekyylimassa isotooppijakauma metaboliitit Analyysiin riittää 0,5 ml virtsaa Tunnistuksen pitoisuusrajat (cut-off) ovat matalampia tai samaa luokkaa kuin erillisillä varmistusmenetelmillä ja selvästi matalammat kuin immunoseulonnoissa Menetelmä antaa kvalitatiivisen tuloksen: Posit. tai negat

29 Laaja varmistustasoinen LC-TOFMS huumeseulonta (4) Esimerkkejä cut-off rajoista virtsassa Aine ng/ml Metyloni 1,5 Mefedroni 2,5 Katinoni 10 MDMA 0,9 MDPV DPMP 0.8 Metamfetamiini 6.5 Buprenorfiini 1 Morfiini 2 6-MAM 2 THC-COOH 15 JWH JWH-073 metaboliitit

30 Esimerkki: ote tutkimustodistuksesta

31